CC BY
11
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Хышова В. А., Рехтина И. Г., Зозуля Н. И., Двирнык В. Н., Менделеева Л. П.
НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С СИСТЕМНЫМ АЬ-АМИЛОИДОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Изменения системы гемостаза при системном AL-амилоидозе (AL-A) могут иметь разнонаправленный характер и сопровождаются повышенным риском как тромбозов, так и кровоточивости. Патогенез этих нарушений мало изучен, способы профилактики осложнений не разработаны.
Цель работы. Сопоставить частоту и характер геморрагических и тромботических осложнений у больных системным AL-A с основными клиническими синдромами и лабораторными показателями системы гемостаза.
Материалы и методы. Проведено проспективное исследование 40 больных с впервые диагностированным системным AL-A. До начала терапии всем пациентам определяли количество тромбоцитов и показатели плазменного звена гемостаза (АЧТВ, тромбиновое время, концентрацию фибриногена, время ХПа-зависимого фибриноли-за, содержание антитромбина III, D-димера, активность факторов свертывания крови VIII, X и ФФВ). Статистическая часть исследования проводилась с использованием системного обеспечения IBM SPSS Statistics 2017 года (SPSS, Cbicago, IL, США).
Результаты и обсуждение. У 20 (50%) больных были выявлены кровоизлияния, в том числе у 18 пациентов — по типу сосудистой пурпуры на коже, склерах, периорбитально, у 2 пациентов-буллезные кровоизлияния в полости рта. Среди этих пациентов у 3 наблюдались носовые кровотечения, у одной — рецидивирующее легочное кровотечение. Тромбозы диагностированы в 7 (17,5%) случаях (тромбозы вен ногу 5 больных, ишемический инсульт в анамнезе у 2 больных).
У всех пациентов с тромбозами отмечался геморрагический синдром на коже (р = 0,007). С диагностической целью 28 (70%) больным выполняли биопсию пораженного органа, в том числе почки (21 больной), сердца (2 больных), печени (2 больных), легкого (1 больная), лимфатического узла (2 больных). Помимо этого, всем пациентам выполняли трепано биопсию, биопсию 12-перстной кишки. Ни в одном случае не наблюдалось тяжелого кровотечения. По совокупности показателей у 23 (56%) больных был диагностирован гиперкоагуляционный синдром, у 2 (5%) пациентов — гипокоагуляция, у остальных 16 (39%) больных — нормокоагуляция. Из 20 пациентов с кожным геморрагическим синдромому 19 (95%) пациентов отмечалось поражение почек, в том числеу 15 больных — нефротический синдром. Без геморрагий нефротический синдром наблюдался реже (у 40% пациентов, р=0,019). В 15 (75%) случаях кожный геморрагический синдром сопровождался гиперкоагуляционными сдвигами системы гемостаза. Тромбоцитоз был выявлен у 9 (22,5%) пациентов и наблюдался только у пациентов с нефротическим синдромом. Гипокоагуляция была диагностирована лишьу 2 пациентов с поражением печени.
Заключение. Кожный геморрагический синдром — наиболее частое клиническое проявление нарушений гемостаза у больных АЬ-А. Установлена взаимосвязь геморрагий на коже с нефротическим синдромом, что может свидетельствовать о едином патогенетическом механизме. Кожный геморрагический синдром ассоциирован с гиперкоагуляционными сдвигами показателей гемостаза и высоким риском развития тромбозов глубоких вен и ишемического инсульта.
Цветков Н. Ю., Барабанщикова М. В., Юровская К. С., Абдулхаликова З. К., Власова Ю. Ю., Моисеев И. С., Морозова Е. В.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
ВЫСОКОГО РИСКА
НИИ детской онкологии, гематологии и тр
ансплантол
Введение. Первоочередную роль в успехе терапии миелодис-пластического синдрома (ЖДС) играют методы оценки прогноза. Существующие прогностические инструменты имеют ограниченную предсказательную силу. На данный момент решение задачи прогнозирования исхода терапии пациентов с ЖДС требует проведения дополнительных исследований.
Цель работы. Поиск дополнительных лабораторных факторов прогноза, позволяющих дополнить шкалы, используемые в настоящее время, с целью персонализированной терапии гетерогенной популяции пациентов с ЖДС.
Материалы и методы. В анализ включено 115 пациентов с ЖДС. Все пациенты относились к группе высокого и очень высокого риска согласно шкале ГРвв-К.. Жедиана возраста составила 46 лет (18—75). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) выполнена 63 пациентам. Жедиана периода наблюдения составила 598 дней (22—3651). Жетоды иммуногистохимии трепано-биоптатов и проточной цитометрии образцов костного мозга использовались для оценки экспрессии молекул иммунных контрольных
точек РО-1, РО-Ц, РО-Ь2, ЬАС-З, Са1-9, Т1М-3, С080, СТЬА-4, ЮОв-Ь. Жетоды секвенирования по Сэнгеру и секвенирования нового поколения образцов костного мозга использовались для поиска
огии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
точечных мутаций в генах ASXL1, PD-L1, В7-НЗ, DICER1, DNMT3A, DROSHA, EZH2, IDH1, IDH2, LAG3, MFSD11, PD-1, PIKFYVE, RUNX1, SF3B1, SRSF2, ТЕТ2, ТР53, FLT3.
Результаты и обсуждение. Наблюдался гетерогенный профиль экспрессии молекул иммунных контрольных точек, часть лимфоцитов экспрессировала PD-1. Отмечена повышенная экспрессия Т1Ж-3 и Gal-9 в миелоидных клетках. Продемонстрировано независимое отрицательное влияние уровня экспрессии молекул иммунных контрольных точек на 3-летнюю частоту прогрессирования (ОР 1,35, 95% ДИ: 0,93—1,9, р=0,02). Пациенты, у которых было выявлено две и более мутации в исследованных генах, имели значительно более высокую 2-летнюю частоту прогрессирования (ОР 7,1, 95% ДИ: 2,6— 19,6, Р=0,0001).
Заключение. При определении прогноза пациентов с ЖДС высокого риска, а также показаний к аллогенной ТГСК необходимо учитывать данные молекулярной генетики и иммунофенотипирования клеток костного мозга. Экспрессию иммунных контрольных точек следует дополнительно оценивать в контексте новых прогностических инструментов при ЖДС.
Работа поддержана Российским научным фондом, грант № 17-75-20145-П.
Чебыкина Д. А., Кузнецов Ю. Н., Голубовская И. К., Богомолова М. В., Рудакова Т. А., Попова М. О., Кулагин А. Д.
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ СОУШ-19 У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НИИ детской онкологии, гематологии и тр
ансплантол
Введение. Пациенты с апластической анемией (АА) относятся к группе высокого риска по инфицированию и развитию тяжелых осложнений СОУШ-19. Алло-ТГСК является стандартным и единственным излечивающим методом АА у пациентов молодого
огии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
возраста. Учитывая особенности патогенеза и методы лечения пациентов с АА после алло-ТГСК, следует ожидать, что иммунный ответ на инфекцию или вакцинацию у данной когорты больных может отличаться от того, который наблюдается в общей популяции. Поэтому
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
проблема течения и профилактики СОУГО-19 среди пациентов с АА после ТГСК вусловиях пандемии становится актуальной.
Цель работы. Проанализировать особенности течения инфекции СОУГО-19 и вакцинацииупациентов с АА после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование включено 43 пациента: перенесших СОУГО-19 (п=29) и вакцинированных (п=14) после ал-ло-ТГСК. В группе пациентов, перенесших СОУГО-19, медиана возраста составила 35 (20—55) лет, преобладали женщины 17 (59%). Донорами были совместимый родственный (п=13,45%), полностью совместимый неродственный (п=14,49%), частично совместимый неродственный (п=1,3%), гаплоидентичный (п=1,3%). Хроническая РТПХ регистрировалась у 13 (45%) пациентов, преобладали легкие формы (71%). Медиана времени от алло-ТГСК до СОУГО-19 — 51 мес. (6 мес. — 13,5 года). В группе пациентов, вакцинированных от СОУГО-19, медиана возраста составила 36 (21—48) лет, преобладали женщины — 11 (79%). Медиана времени от алло-ТГСК до вакцина -ции составила 50 (7—95) мес. Донорами были совместимый родственный (п=3, 21%), полностью совместимый неродственный (п=9,65%), гаплоидентичный (п=2,14%). ХрРТПХ регистрировалась у 7 (50%) пациентов, также преобладали легкие формы (86%).
Результаты и обсуждение. Двадцать один пациент (72%) перенес инфекцию СОУГО-19 в легкой форме. Тяжелые формы
зарегистрированы в 3 (10%) случаях, из которых у 1 пациента течение инфекции осложнилось тромбозом. Умер 1 пациент со сверхтяжелой АА после гапло-ТГСК. Причиной смерти послужили вторичные бактериальные и грибковые инфекции. Средний уровень НЬ составлял до СОУГО-19 150 г/л до и 137 г/л через 2 месяца после (р<0,001), уровень Тг - 187х109/л и 161х109/л (р<0,001) соответственно. Средний уровень нейтрофилов (Кеи) снизился с 2,62х109/л до 1,9х109/л (р=0,05б). Среди вакцинированных пациентов ранее СОУГО-19 перенесли 2 (14%) пациента. У 11 (79%) была использована вакцина Спутник V и Спутник Лайт получили 21% (п=3) пациентов. Средний уровень НЬ составлял до вакцинации 134 г/л до и 142 г/л через 2 месяца (р=0,05), уровень Тг — 194x107л и 198х109/л (р=0,3б), среднийуровень Кеи до 2,55х109/л и 3,1х109/л (р=0,091).
Заключение. В большинстве случаев у пациентов с АА, получивших алло-ТГСК, заболевание СОУГО-19 протекает в легких и среднетяжелых формах, однако у пациентов с тяжелой цитопени-ей в ранние сроки после алло-ТГСК имеется высокий риск развития вторичных летальных инфекционных осложнений. По нашим данным, СОУГО-19 ассоциировался со значимым снижениемуровня НЬ и Тг. Проведенная вакцинация не повлияла на функционирование трансплантатау пациентов с АА после алло-ТГСК.
Челышева Е. Ю.', Туркина А. Г.', Полушкина Е. С.2, Виноградова М. А.2, Шмаков Р. Г.2
ХАРАКТЕРИСТИКА ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДИНАМИКИ ЛЕЙКЕМИЧЕСКОГО КЛОНА У БЕРЕМЕННЫХ
С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛ0ЛЕЙК030М
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Введение. Оптимальный баланс рисков отмены и проведения терапии ингибиторами тирозинкиназ (НТК) у беременных с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) является основой безопасного ведения беременности.
Цель работы. Оценить характеристики новорожденных и динамику молекулярного ответа (МО) у беременных с ХМЛ при прерывании терапии НТК.
Материалы и методы. С 2000 по 2020 г. в наблюдательном исследовании «Регистр беременных с ХМЛ» у 147 женщин (146 с хронической фазой, 1 с фазой акселерации) отмечено 205 беременностей, из которых 144 (70%) завершились родами. В 101 (70%) из 144 случаев беременность диагностирована на фоне приема НТК, в 96 (96%) из них НТК отменены на сроке 4—6 нед. Во II—III триместре в 60 (41%) случаях терапии не было, в 25 (17%) применяли интерферон (ИФН), в 57 (40%) — НТК иматиниб (п=49) или нилотиниб (п=8) при медиане (Ме) срока 19 нед. (от 15 до 34 нед.), в 2 (2%) — гидроксимочевину. Из 107 доступных для оценки случаев на момент начала беременности отмечен глубокий МО (п=56), большой МО (БМО, n=16), М02 (п=7) и отсутствие М02 (п=28) при уровне BCR-ABL1 <0,01%, BCR-ABL1<0,1%, BCR-ABL1<1% и BCR-ABL1>1% соответственно.
Результаты и обсуждение. Из 146 новорожденных (включая 2 пары близнецов) у 10 (6,8%) отмечены врожденные аномалии развития (АР), часто встречающиеся в популяции: открытое овальное окно (п=3), крипторхизм (п=1), гипоспадия (п=1), неполная синдактилия пальцев стопы (п=1), гемангиома нижней конечности (п=1), врожденный неопухолевый невус (п=1), аневризма межпредсердной перегородки (п=1), каликопиелэктазия (п=1). Тяжелых или жизне-угрожающих АР не было. Достоверной связи АР с терапией во время беременности не отмечено (р=0,81). ИТК в период органогенеза ни в одном из 10 случаев не применялись. Все 10 детей развивались нормально при Ме наблюдения 3 года (от 1,5 мес. до 7,5 года). При терапии ИТК во II—III триместре достоверно чаще отмечено снижение массо-ростового показателя новорожденных (<55,5) по сравнению с ИФН (р=0,009) и наблюдением без терапии (р<0,001), однако далее развитие детей было в норме, при Ме возраста 4 года (от 3 мес. до 11 лет). Сохранение М02 после отмены ИТК отмечено только у беременных с изначальным глубоким МО и терапией ИТК>3 лет: вероятность сохранения М02 через 9 мес. после отмены ИТК 61% (95% ДИ 45-76%) (рис. 1а), Ме срока потери М02 - 2,5 мес. (от 1,2 до 17,8 мес.). Терапия ИФН не влияла на вероятность сохранения М02 (р=0,23). Достижение БМО после возобновления
