Особенности течения COVID-19 у детей, находящихся на амбулаторном лечении
А. Л. Бондаренко
Кировский ГМУ Минздрава России, Киров, Россия
Цель: изучить клинико-эпидемиологические особенности течения новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста, находящихся на амбулаторном лечении.
Участниками исследования стали 812 детей с COVID-19 в возрасте от 1 мес. до 17 лет, которые находились на амбулаторном лечении в детской поликлинике города Кирова с июля по декабрь 2021 года.
Средний возраст пациентов с COVID-19 составил 5,9 ± 1,1 лет. Среди заболевших детей раннего возраста было 28%, подростков — 16%. В 76% случаев выявлен контакт с больными новой коронавирусной инфекцией, преимущественно в семье, а также в образовательных учреждениях. В 70% случаев зарегистрировано раннее обращение за медицинской помощью — в первые три дня болезни. В большинстве случаев (89%) установлена лёгкая степень тяжести заболевания с развитием субфебриль-ной лихорадки и фарингита. Явления ринита зафиксированы в 20% случаев. На сухой кашель жаловались 7% детей. Поражение лёгочной ткани (РГ1) выявлено у 5% больных, желудочно-кишечного тракта — 5%. У подростков явления ринита, фарингита, сухой кашель встречались реже, чем в других возрастных группах. Госпитализировано 11% заболевших. Для эти-отропной терапии использовали рекомбинантный интерферон альфа-2Ь и умифеновир. У всех детей наступило выздоровление в течение 7—10 дней от начала заболевания. Ключевые слова: COVID-1 9, дети, клинические проявления, лечение
Features of the course of COVID-19 in children undergoing outpatient treatment
A. L. Bondarenko
Kirov State Medical University, Kirov, Russia
Objective: to study the clinical and epidemiological features of the course of a new coronavirus infection in children of different ages undergoing outpatient treat-
The study participants were 812 children with COVID-1 9 aged from 1 month to 1 7 years, who were on outpatient treatment in the children's polyclinic of the city of Kirov from July to December 2021.
The average age of patients with COVID-1 9 was 5.9 ± 1.1 years. Among the sick young children there were 28%, adolescents — 1 6%. In 76% of cases, contact with patients with a new coronavirus infection was detected, mainly in the family, as well as in educational institutions. In 70% of cases, an early request for medical help was registered — in the first three days of illness. In most cases (89%), a mild severity of the disease was established with the development of subfebrile fever and pharyngitis. Rhinitis phenomena were recorded in 20% of cases. 7% of children complained of a dry cough. Lung tissue lesion (RG1) was detected in 5% of patients, gastrointestinal tract — 5%. In adolescents, the phenomena of rhinitis, pharyngitis, dry cough were less common than in other age groups. Recombinant interferon alpha-2b and umifenovir were used for etiotropic therapy. All children recovered within 7— 1 0 days from the onset of the disease. Keywords: COVID-1 9, children, clinical manifestations, treatment
Для цитирования: Бондаренко А.Л. Особенности течения COVID-1 9 у детей, находящихся на амбулаторном лечении. Детские инфекции. 2022; 21 (3): 18-21. doi.org/10.22627/2072-8107-2022-21-3-1 8-21
For citation: Bondarenko A.L. Features of the course of COVID-19 in children undergoing outpatient treatment. Detskie Infektsii= Children's Infections. 2022; 21(3): 18-21. doi.org/10.22627/2072-8107-2022-21-3-1 8-21
Информация об авторах:
Бондаренко Алла Львовна (Bondarenko A.), д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, Кировский ГМУ; [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-9151-604X
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) является социально-значимой проблемой во всем мире. Вирус SARS-CoV-2 вызывает заболевание у детей всех возрастных групп, начиная с периода новорож-денности и протекает, как правило, более легко, чем у взрослых [1, 2]. Подобная тенденция выявлена во время эпидемий, вызванных как коронавирусом SARS-Cov-1 (тяжелый острый респираторный синдром, 2003 г.), так и MERS (ближневосточный респираторный синдром, 2012 г.). Установлено, что SARS-CoV-2 вызывает заболевание по механизму, аналогичному коронавирусу SARS-Cov-1, с потенциальным повреждением жизненно важных органов, таких как легкие, сердце, почки, а инфекция представляет значительный риск для пациентов из-за высокой распространенности и пневмонии [3]. Выявлено, что у пациентов с тяжелыми формами COVID-19 имеет место чрезмерное выделение провоспалительных ци-токинов, развивается васкулярная эндотелиальная
дисфункция, коагулопатия, диффузное альвеолярное повреждение [4].
Первые исследования, опубликованные в феврале-марте 2020 г., показали, что у детей возможность заразиться инфекцией SARS-CoV-2 такая же высокая, как и у взрослых [5]. Под наблюдением китайских учёных в феврале 2020 г. находился 171 ребёнок с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Средний возраст детей составил 6,7 лет, мальчиков было 60%. У четверти детей инфекция протекала бессимптомно, у трети — с клиническими проявлениями со стороны верхних дыхательных путей и у 45% — с поражением лёгких [6]. В другой работе пневмония диагностирована более чем в половине наблюдений (53%). При этом у 22% обследованных детей пневмония была единственным симптомом заболевания (лихорадка, кашель и катаральные явления отсутствовали) [7].
C M K
Анализ более 68 000 случаев COVID-19 в 2021 году у детей, проживающих в городе Москве, показал, что на долю пациентов до 18 лет от общего числа заболевших приходится 9,2% [8]. Клиническими проявлениями заболевания новой коронавирусной инфекции у половины детей, находящихся на стационарном лечении, были явления ринофарингита. Пневмония диагностирована у четверти детей. Частота мульти-воспалительного синдрома не превышала 3%. По данным других отечественных авторов, среди детей, получающих стационарное лечение, преобладала средняя степень тяжести COVID-19 (54—59%). При этом, почти половина детей имела сопутствующую патологию со стороны эндокринной или нервной системы [9,10]. При изучении особенностей течения COVID-19 у 859 госпитализированных детей, проживающих в Казахстане, установлено развитие лёгкой формы заболевания в 67% случаев [1 1]. Таким образом, большинство проведённых исследований посвящено изучению особенностей клинического течения COVID-19 у детей, получающих стационарную помощь.
Цель: изучить клинико-эпидемиологические особенности течения новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста, находящихся на амбулаторном лечении.
Материалы и методы исследования
Участниками исследования стали 812 детей с COVID-19 в возрасте от 1 мес. до 17 лет, которые находились на амбулаторном лечении в детской поликлинике № 7 КОГБУЗ «Детский клинический консультативно-диагностический центр» с июля по декабрь 2021 года. Диагноз верифицирован обнаружением РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР в мазках из носа и ротоглотки. При подозрении на пневмонию проводили рентгенографию органов грудной клетки. Степень тяжести заболевания определяли согласно временным методическим рекомендациям МЗ РФ [12].
Большинство пациентов получили противовирусную терапию: умифеновир (56%), интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный ректально (28,2%), умифеновир с интерфероном альфа-2Ь интраназаль-но (15%). Лечение детей раннего возраста заключалось в применении рекомбинантного интерферона альфа-2Ь ректально в 100% случаев. У детей в возрасте от 4 до 9 лет свечи интерферона альфа-2Ь получили 13%, умифеновир — 48%, умифеновир с интерфероном альфа-2Ь интраназально — 39%. У детей в возрасте от 10 до 17 лет препаратом выбора был умифеновир — 73%, остальные дети получали со-четанную терапию умифеновиром с интерфероном альфа-2Ь интраназально. Статистическая обработка данных выполнена с помощью программного пакета Microsoft Excel с расчётом средней арифметической
(М), среднеквадратического отклонения (а), стандартной ошибки средней величины (т), относительного показателя (Р). Для определения достоверных различий определяли ^критерий Стьюдента и критерий Пирсона (х2). Различия считали достоверными при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Среди 812 пациентов в возрасте от 1 мес. до 17 лет девочек было 471 (58%), мальчиков — 341 (42%). Средний возраст детей составил 5,9 ± 1,12 лет, девочек — 6,7 ± 0,96 лет, мальчиков — 5,7 ± 1,2 лет. Больные разделены на 4 группы в зависимости от возраста: первая — 229 человек (28,2%) от 1 месяца до 3 лет, вторая — 243 (29,9%) ребёнка от 4 до 9 лет, третья — 205 (25,2%) детей от 10 до 13 лет, четвёртая — 135 (16,6%) подростков 14 — 17 лет.
По данным эпидемиологического анамнеза, в 76% случаев установлен контакт с больными новой коронавирусной инфекцией, преимущественно в семье, а также в образовательных учреждениях. У 1,8% детей зафиксирован выезд за пределы Кировской области в течение 10 дней до начала заболевания. У большинства пациентов (70,3%) установлено раннее обращение за медицинской помощью — в первые три дня болезни. В среднем пациенты обращались в поликлинику на 2,59 ± 3,2 день заболевания. В 100% случаев ПЦР диагностика новой коронавирусной инфекции была осуществлена в день обращения за медицинской помощью.
Лёгкая степень тяжести выявлена у 89% детей, среднетяжёлая — у 11% (рис. 1). Средняя степень тяжести среди детей 1 0— 1 3 лет диагностирована значительно чаще (20%), чем в более младшей (х2 = 38,8, р < 0,001) и старшей возрастной группах (X2 = 6,5, р = 0,01). Рентгенография органов грудной клетки по клиническим показаниям выполнена у 30% больных, в 5% зарегистрирована внебольничная пневмония (РГ1). Возраст детей с поражением лёгоч-
100-, 8060 40200
13,1
6,9
2,1
197,9
20
80
9,6
91,4
1 мес.—3 года 4—9 лет 10—13 лет 14—17 лет
■ легкая □ среднетяжелая
Рисунок 1. Степень тяжести COVID-19 у детей разного возраста (п = 812)
Figure 1. Severity of COVID-1 9 in children of different ages (n = = 812)
C M K
38 -37,9 -
0 37,8 "
& 37,7&37,6-
1 37,5 -
Ф
37,437,3 -37,2 -
38 ± 0,8 Ж
37,8 ± 0,4 Ж
37,5 + 0,5 Ж
37,6 + 0,4 Ж
1 мес.-3 года 4-9 лет
10-13 лет
14-17 лет
Рисунок 2. Выраженность лихорадки у детей с COVID-19 в зависимости от возраста (n = 812)
Figure 2. Severity of fever in children with COVID-1 9 depending on age (n = 812)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
100
82,8
79,8
20,1
6,7
m
5
5
Рисунок 3. Основные клинические проявления новой коронавирусной инфекции у детей (п = 812)
Figure 3. Main clinical manifestations of the new coronavirus infection in children (n = 812)
9082,1 8070605040302010
82,3
86,8
1 мес.-3 года 4-9 лет
■ Фарингит □ Ринит
10-13 лет
■ Пневмония □ Гастроэнтерит
5,3 Ш96 5,9 14-17 лет
Рисунок 4. Клинические проявления COVID-19 у детей в зависимости от возраста (n = 812)
Figure 4. Clinical manifestations of COVID-19 in children depending on age (n = 812)
ной ткани составил 11,5 ± 0,8 лет. В инфекционный госпиталь в отделение новой коронавирусной инфекции госпитализировано 11% заболевших.
У всех наблюдаемых больных заболевание началось остро с лихорадки. Гипертермия выше 38°С на-
блюдалась у 33,3% пациентов, у остальных отмечена субфебрильная лихорадка (37,3 ± 0,3°С). Наиболее выраженный подъём температуры зарегистрирован у детей раннего возраста (рис. 2).
Интоксикационно-воспалительный синдром разной степени выраженности имел место у всех детей. У большинства пациентов (673 из 812, %) при осмотре выявлена гиперемия задней стенки глотки, боли в горле при глотании. Реже отмечались явления ринита, сухого кашля, гастроэнтерита (рис. 3). У детей с поражением желудочно-кишечного тракта жидкий стул до 2-3 раз в сутки выявлялся в 87,7%, тошнота - в 7,2%, рвота - в 5,1% случаев.
Во всех возрастных группах в большинстве случаев отмечались симптомы фарингита, тонзиллита. Гиперемия миндаллин, задней стенки глотки у подростков встречалась реже, чем в других возрастных группах. Явления ринита у детей в возрасте от 1 месяца до 9 лет выявлены достоверно чаще, чем в старшей возрастной группе (х2 = 11,9, p < 0,001). Пневмония (РГ1 ) подтверждена рентгенологически у детей препу-бертатного периода. Признаки поражения желудочно-кишечного чаще выявлены у детей младших возрастных групп (рис. 4).
Таким образом, полученные нами данные не противоречат результатам предыдущих исследований, показавшим легкое течение заболевания у большинства детей [5, 11]. Согласно настоящему исследованию, лёгкая степень тяжести зафиксирована в 76% случаев. Ряд авторов связывает это с анатомо-физио-логическими особенностями детского организма и образом жизни детей, отличным от взрослых: 1) дети имеют менее активный врожденный иммунный ответ (более выраженный иммунный ответ у взрослых может привести к гиперэргическим иммунным реакциям с развитием острого респираторного дистресс-синдрома); 2) у детей более здоровые дыхательные пути, потому что они не подвергались значительному воздействию загрязнённого воздуха и сигаретного дыма; 3) у детей реже наблюдаются хронические соматические заболевания [5].
Также, как и у других исследователей, показавших, что основным клиническим проявлением новой коронавирусной инфекции у детей являются лихорадка и поражение верхних дыхательных путей [8, 9, 10, 11], в нашем наблюдении у всех пациентов отмечено повышение температуры, в основном до субфеб-рильных цифр, что явилось, наряду с жалобами на боли в горле, поводом для обращения за медицинской помощью в поликлинику. В исследовании, проведённом на юге России [10], ринит выявлен у одной пятой заболевших, как и в настоящей работе. По данным врачей Санкт-Петербурга, пневмония чаще развивается у детей школьного возраста [9]. В нашей работе поражение лёгочной ткани обнаружено у детей в воз-
расте 10—13 лет. Частота поражения желудочно-кишечного тракта может составлять от 2% до 12% [10, 11], в нашем наблюдении — 5%.
Заключение
Проведенное нами исследование выявило легкое течение новой коронавирусной инфекции у большинства детей (89%), причиной которой в 76% случаев стал контакт с больным, преимущественно в семье, а также в образовательных учреждениях. Средний возраст заболевших составил 5,9 ± 1,1 лет. Обращение за амбулаторной помощью зафиксировано на 2,6 ± 3,2 день заболевания. Заболевание начиналось остро, с появления лихорадки, как правило субфебрильной (66,7%), а также явлений фарингита (82,8%), ринита (20%), сухого кашля (7%), гастроэнтерита (5%), которые чаще отмечались у детей младших возрастных групп. Средний возраст детей с поражением лёгочной ткани (РГ1) составил 11,5 ± 0,8 лет (5%).
Для этиотропной терапии использовали рекомби-нантный интерферон альфа-2Ь и умифеновир. У всех детей наступило выздоровление в течение 7—10 дней от начала заболевания.
Литература/References:
1. Ludvigsson J.F. Systematic review of COVID-19 in children shows milder cases and a better prognosis than adults. Acta Paediatr. 2020; 1 09(6): 1088—1 095.
https://doi.org/10J 111/apa.15270.
2. Cavallo F, Rossi N, Chiarelli F. Novel coronavirus infection and children. Acta Biomed. 2020, 11; 91 (2):172—176. https://doi.org/10.23750/abm.v91i2.9586.
3. Hamming I Timens W Bulthuis ML Lely AT Navis G van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus: a first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004; 203:631—637.
https://doi.org/10.1002/path. 1570.
4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223):497—506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
5. Мелехина Е.В., Горелов А.В., Музыка А.Д. Клинические особенности течения COVID-19 у детей различных возрастных групп. Обзор литературы к началу апреля 2020 года. Вопросы практической педиатрии. 2020; 15(2):7—20.
[Melekhina E.V., Gorelov A.V., Muzyka A.D. Clinical characteristics of COVID-19 in children of different ages. Literature review as of April 2020. Voprosy Рrakticheskoy Реdiatrii=Qinical Practice in Pediatrics. 2020: 15(2):7—20. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1 817-7646-2020-2-7-20].
6. Lu X, Zhang L, Du H, Zhang J, Li YY, Qu J, et al. SARS-CoV-2 Infection in Children. N Engl J Med. 2020 Mar 1 8. https://doi.org/10.1056/NEJMc2005073.
7. Qiu H, Wu J, Hong L, Luo Y, Song Q, Chen D. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019
(COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Jun; 20(6):689—696. https://doi.org/ 10.101 6/S1473-3099(20)30198-5.
8. Мазанкова Л Н., Э.Р. Самитова, И.М. Османов, И.И. Афуков, Н.А. Драчева, А.Б. Малахов, Т.А. Гутырчик, В.Г. Акимкин, А.А. Плос-кирева, Л.О. Таранов. Клинико-эпидемиологические особенности течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей в периоды подъема за болеваемости в городе Москве в 2020—2021 гг. Детские инфекции. 2021; 20(3):5—10. [Mazankova L.N, E.R. Samitova, I.M. Osmanov, I I. Afukov, N.A. Dracheva, A.B. Malakhov, T.A. Gutyrchik, V.G. Akimkin, A.A. Ploskireva, L.O. Taranov. Clinical and epidemiological features of the course of the new coronavirus infection COVID-19 in children during periods of an increase in the inci dence in Moscow in 2020—2021. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2021: 20(3): 5—10. (In Russ.)
https://doi.org/ 10.22627/2072-81 07-2021 -20-3-5-10].
9. Шакмаева М.А., Т.М. Чернова, В.Н. Тимченко, Т.А. Начинкина, К.В. Тетюшин, Т.А. Каплина, М.Д. Субботина, О.В. Булина, О.И. Афанасьева. Особенности новой коронавирусной инфекции у детей разного возраста. Детские инфекции. 2021; 20(2): 5—9.
[Shakmaeva M.A., T.M. Chernova, V.N. Timchenko, T.A. Nachinki-na, K.V. Tetyushin, T.A. Kaplina, M.D. Subbotina, O.V. Bulina, O.I. Afanasyeva. Features of a new ODronavirus infection in children of different ages. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2021; 20(2):5—9. (In Russ.)
https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021 -20-2-5-9].
10. Безроднова С.М., Н А. Яценко, Г.М. Сиражов. Клинико-лабора-торная характеристика новой коронавирусной инфекции у детей в Ставропольском крае. Детские инфекции. 2021; 20(4): 18—21.
[Bezrodnova S.M., N.A. Yatsenko, G.M. Sirazhov. Clinical, laboratory characteristics of a new ODronavirus Infection in children in the Stavropol Territory. Detskie Infektsii=Children's Infections. 2021: 20(4):1 8—21. (In Russ.)
https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021 -20-4-18-21].
11. Болатова Д.Г., Кайргельдинова М.К., Кажыбай М.Е., Мырзаку-лова А.С., Турлыбекова С.А., Син М.А., Жупенова Д.Е., Омир-закова П.А. Клиническая характеристика новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19) у детей по данным детской больницы г. Караганды. Детские инфекции. 2022; 21(1 ):45—48. [Bolatova D.G., Kairgeldinova M.K., Kazhybay M.E., Myrzakulova A.S., Turlybekova S.A., Sin M.A., Zhupenova D.E., Omirzakova P.A. Clinical characteristics of a new coronavirus infection (COVID-19) in children hospitalized in a hospital in Karaganda. Detskie Infektsii= Children's Infections. 2022: 21(1 ):45—48. (In Russ.) https://doi.org/10.22627/2072-8107-2022-21-1-45-48].
12. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 1 1 (07.05.2021):224.
[Interim guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)». Version 11 (05/07/2021): 224. (in Russ.)].
Статья поступила 27.06.2022
Конфликт интересов. Авторы подтвердили отсутствие конфликта интересов, финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
Conflict of interests. The authors confirmed the absence conflict of interest, financial support, which should be reported.