Особенности синдрома системного воспалительного ответа у больных ВИЧ/СПИД-ассоциированным туберкулезом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные исследования

Original Researches

МЕДИЦИНА

НЕОТЛОЖНЫХ состояний

®

УДК 616.94:[616.24-002.5-06:[616.98:578.828В1Л]

ШАЛЬМ1Н O.e.1, ЯС1НСЬКИЙ P.M.1, ЛУКОМСЬКА В.М.2, НОСАЧ С.Г.1, КУЧЕР Т.В.1

1Запор/зький державний медичний ун/верситет

Асоц/ац/я фтиз/атр/в / пульмонолог/в Запор/зько! област/

2КУ «Запор/зький обласний протитубер/кульозний 1кл/н/чний диспансер ЗОР»

ОСОБЛИВОСЛ СИНДРОМУ СИСТЕМНО! ЗАПАЛЬНОТ BiAnOBiAi У ХВОРИХ НА В^/СЫД-АСОЩЙОВАНИЙ

ТУБЕРКУЛЬОЗ

Резюме. Обстежено 47nацieнтiв 1з ВЫ/СШД-асоцшованим туберкульозом легень. У 21 хворого вста-новлено синдром системнойзапальног вiдповiдi. Визначали гематологiчнi та бюхШчш особливостiу таких хворих. Для цього оцнювали гемограму, реактанти гострог фази запалення, протетограму та окис-лювальний статус.

Встановлено, що при розвитку синдрому системноI запальног вiдповiдi у хворих на вперше дiагностова-ний В1Л/СН1Д-асоцШований туберкульоз розвиваються анем1я, лiмфопенiя, знижуеться рiвень альбу-мшу та альбумт-глобултове спiввiдношення, зростаютьрiвнiy-глобулiнiв, молекул середньог маси, про-дуктiв перекисного окислення блшв та знижуеться активнсть каталази. Це свiдчить про поглиблення зрушень, викликаних конфекщею, та необхiднiсть Их своечасног корекци. Ключовi слова: синдром системноI запальног вiдповiдi, ВЫ/СШД-асоцшований туберкульоз.

Вступ

При розвитку кошфекцп створюються переду-мови для виникнення синдрому системно! запаль-но! вщповщ (ССЗВ). Вщомо, що в патогенезi ССЗВ вагому роль вщграють реактанти гостро! фази запалення (РГФЗ), вщбуваються зрушення в бж п-перкоагуляцп та дисбаланс функцюнального стану ендотелш судин, а також розвиваеться синдром ен-догенно! штоксикацп [12].

Поряд iз цими змшами при шфекцшнш патологи вщбуваються порушення бшково-синтетично! функци печшки, дисбаланс у бшковому обмiнi та в системi «оксиданти — антиоксиданти» за рахунок токсичного ураження, посилення процесiв перекисного окислення бшюв (ПОБ) i лiпiдiв (ПОЛ) та пригшчення антиоксидантного захисту (АОЗ) [2, 10, 13, 11].

Деяю аспекти ССЗВ при туберкульозi [3, 7] та ВIЛ/СНIДi [9] розглядаються у лггературь Змiни в бiлковому обмш та оксидантно-антиоксидантному спiввiдношеннi при обох шфекцшних захворюван-нях [1, 6, 10, 11], а також при кошфекцп частково дослщжеш [17, 18]. Визначають наступш особли-востi кошфекцп: анем1я, лiмфопенiя [5, 8], зрос-тання тимолово! проби [5], СРБ [14, 19], зниження рiвнiв загального бшка, альбумiну, альбумш-глобу-лiнового сшввщношення (А/Г), зростання глобу-лiнових фракцш у кровi [18], зростання продукпв ПОЛ та зниження рiвня АОЗ [17].

Невивченими лишаються гематологiчнi та бю-xiMi4Hi параметри при кошфекцп залежно вщ наяв-HOCTi ССЗВ.

Мета роботи. Встановити гематологiчнi та 6ioxiMi4Hi особливостi у хворих на В1Л/СН1Д-асоцiйований туберкульоз i3 наявшстю синдрому системно! запально! вiдповiдi.

Матер1али i методи досоджень

Обстежено 47 хворих на В1Л/СНЩ-асоцшо-ваний туберкульоз легень, якг лiкувалися у вщдь леннях КУ «Запорiзький обласний протитуберку-льозний клiнiчний диспансер ЗОР» та КУ «Центр СН1Ду ЗОР». Хворих розподшено на 2 групи.

До 1-! групи увiйшов 21 пацieнт iз ССЗВ. Чоло-вiкiв було 16 (76,2 %), жшок — 5 (23,8 %). Середнш вж — 37,7 ± 2,1 року. Бактерiовидiлювачiв було 19 (90,5 %), деструкцп в легенях виявлено в 11 хворих (52,4 %).

До 2-! групи увшшли 26 хворих без ССЗВ. Чоло-вiкiв було 18 (69,2 %), жшок — 8 (31,8 %). Середнш вж — 37,1 ± 1,6 року. Бактерiовидiлювачiв було 14 (53,8 %), деструкцГ! в легенях визначалися у 10 хворих (38,5 %).

© Шальмш О.С., Ясшський Р.М., Лукомська В.М.,

Носач С.Г., Кучер Т.В., 2014 © «Медицина невщкладних сташв», 2014 © Заславський О.Ю., 2014

Контрольну групу становили 39 практично здо-рових людей. Чоловiкiв — 22 (56,4 %), жшок — 17 (43,6 %). Середнш в1к — 32,5 ± 1,7 року.

ССЗВ ощнювали клiнiчно за наявностi 2 та б1ль-ше критерпв за R. Bone et al.

Гематолопчт показники (загальний анализ кро-Bi) визначали за загальноприйнятими методиками. Додатково вираховували лейкоцитарний шдекс ш-токсикацп (Л11) за формулою Я.Ф. Кальф-Кал1фа та шдекс ядерного зрушення (1ЯЗ). Функцю-нальт проби печ1нки, загальний б1лок та б1лко-в1 фракцп визначали стандартними методами. Серед РГФЗ — СРБ, ревматохдний фактор (РФ), антистрептол1зин-О (АСЛО), ф1брин, с1роглюко!-ди (СГ), а1-антитрипсин (а1-АТ). СРБ, РФ, АСЛО, ф1брин, СГ визначали за стандартними методиками [4], а1-АТ — 1муноферментним методом 1з викорис-танням набору Immun Diagnostik. К1льк1сть клггин CD4+ визначали в 1муноферментному анал1з1.

Окислювальний статус оц1нювали за показни-ками ПОЛ: малоновий д1альдег1д (МДА), д1енов1 кон'югати (ДК), тр1енкетони (ТК), шифов1 основи (ШО); статус перекисного окислення б1лк1в: ранн1й — альдепдфешлпдразон (АФГ), п1зн1й — кетонфен1л-пдразон (КФГ); продукти дефрагментащ! б1лкових молекул оцшювалил за показниками молекул серед-ньо! маси (МСМ). Серед показникш АОЗ визначали активн1сть каталази та супероксиддисмутази (СОД).

Продукти ПОБ: АФГсп та КФГсп при спонтанному окислены у плазм1 кров1 та продукти ix де-

фрагментащ! — МСМ у надосадовш рiдинi при до-вжинах хвиль спектрофотометра 254, 272 та 280 нм (МСМ254, МСМ272, МСМ280) визначали за методикою B. Halliwell [16]. МДА визначали в реакцп i3 тюбарбиуровою кислотою, ДК, ТК та ШО — за В.Б. Гавриловим. Актившсть каталази — спектро-фотометрично за М.А. Королюк, активнiсть СОД — за B. Haglof [15].

Статистичну обробку матерiалiв проводили iз використанням пакету програмного забезпечен-ня Statistica 7.0 для Windows. Для визначення нормального розподшу даних ощнювалися коефщен-ти асиметрп та ексцесу, якщо порядки 1х оцiнок не рiзнилися з порядками 1х похибок, то пщтверджува-лася гiпотеза нормальность Вiрогiднiсть вщмшнос-тей у групах визначали за допомогою T-критерiю Стьюдента (у випадку нормального розподiлу) та критерш Манна — У!тш (за вщсутносп критерпв нормальностi). Вiрогiдними вважали результати, де похибкаp була < 0,05.

Результати та Тх обговорення

Анaлiзуючи гематологiчнi показники (табл. 1), бачимо вiрогiднi вiдмiнностi мгж групами пaцieнтiв. У хворих iз ССЗВ розвиваються aнемiя, лiмфопенiя та прозапальне зрушення лейкоцитарно! формули, про що свiдчaть показники 1ЯЗ, Л11 та компоненти гемограми.

Порiвнюючи РГФЗ у групах (табл. 2), вщмчае-мо пщвищення вск покaзникiв порiвняно з нормою.

Таблиця 1. Гэматолопчш змни при В1Л/СНЩ-асоц1йованому вперше дагностованому туберкульоз!

легень, M ± m

Показники Група 1, ССЗВ, n = 21 Група 2, без ССЗВ, n = 26 Р

Hb, г/л 99,0 ± 4,2 123,3 ± 4,9 < 0,001

Ер, • 1012/л 3,2 ± 0,1 3,9 ± 0,1 < 0,001

Ле, • 109/л 9 ± 1 6,3 ± 0,4 < 0,01

ШОЕ, мм/год 53,7 ± 9,1 36,2 ± 4,1 < 0,05

П, % 15,8 ± 2,0 6,8 ± 0,9 < 0,001

С, % 59,8 ± 2,5 49,8 ± 2,9 < 0,05

Е, % 0,8 ± 0,3 2,0 ± 0,4 < 0,05

Л, % 17,4 ± 2,4 34,0 ± 2,6 < 0,001

М, % 7,0 ± 0,8 7,3 ± 1,1 > 0,05

1ЯЗ, одиниць 0,27 ± 0,04 0,15 ± 0,02 < 0,01

Л11, одиниць 3,9 ± 0,7 1,0 ± 0,2 < 0,001

Таблиця 2. Реактанти гостро/ фази запалення у хворих на вперше дагностований В1Л/СНЩ-асоцШований туберкульоз легень, M ± m

Показники Група 1, ССЗВ, n = 21 Група 2, без ССЗВ, n = 26 Контроль, n = 18 Р

Тимолова проба, одиниць 10,2 ± 1,0 10,4 ± 1, > 0,05

СГ, одиниць 11,1 ± 2,8 7,9 ± 1,3 > 0,05

Фiбрин, мг 15,4 ± 2,1 15,3 ± 1,5 > 0,05

СРБ, мг/л 17,6 ± 6,4 2,25 ± 1,60 > 0,05

РФ, МО/мл 45,8 ± 15,8 3,43 ± 3,40 > 0,05

АСЛО, МО/мл 64,0 ± 35,1 0,88 ± 0,12 > 0,05

а!-АТ, мг/дл 464,91 ± 98,45 515,29 ± 104,96 221,24 ± 16,77 Р1к < 0,001 Р2-к < 0,005 R-L-2 > 0,05

Оригинальные исследования / Original Researches ^w

Тимолова проба, фiбрин та а1-АТ майже не вщрiзня-ються у пацieнтiв. У рiвнях СГ, СРБ, РФ та АСЛО спо-стеряаеться тенденщя до зростання у хворих iз ССЗВ.

У хворих на вперше дiагностований В1Л/СН1Д-асоцшований туберкульоз зменшуеться А/Г ств-вщношення через зниження рiвня альбумiну та зростання глобулшових фракцiй (табл. 3). Вiрогiдно меншi рiвнi А/Г та альбумшу, а також вищий рiвень Y-глобулiнiв у пацiентiв iз кошфекщею при розви-тку ССЗВ.

МСМ пщвищеш у вск хворих на вперше дiа-гностований ВIЛ/СНIД-асоцiйований туберкульоз (табл. 4) порiвняно з контрольною групою. Для МСМ254 характерне вiрогiдне зростання тiльки у хворих iз ССЗВ.

Порiвнюючи показники окислювального статусу, вщзначимо зростання показникiв ПОБ у па-цiентiв iз ССЗВ (табл. 5) порiвняно з контролем, а також i з пащентами без ССЗВ для АФГ при спонтанному окисленш. Вiрогiдних зрушень iз боку про-дуктiв ПОЛ не вщзначалося, спостерiгалася лише

тенденцiя до зростання ТК та ШО у випадках роз-витку ССЗВ. Активнють антиоксидантних фермен-тiв знижувалася у всiх хворих, вiрогiдне зниження активност каталази вщзначалося в пащенпв iз ко-iнфекцiею iз ССЗВ.

Висновки

При розвитку синдрому системно! запально! вiдповiдi у хворих на вперше дiагностований В1Л/ СНIД-асоцiйований туберкульоз розвиваються анемiя, лiмфопенiя, знижуеться рiвень альбумiну та альбумiн-глобулiнове спiввiдношення, зростають рiвнi Y-глобулiнiв, МСМ254, АФГ, КФГ та знижуеться активнють каталази. Це свщчить про погли-блення зрушень, викликаних коiнфекцiею, та необ-хiднiсть !х своечасно! корекц!!.

Список л1тератури

1. Волчегорский И.А. Показатели системы перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита как предикторы неблагоприятного течения инфильтративного туберкулеза легких [Текст] / И.А. Волчегорский, П.Н. Новоселов, А.А. Болотов //

Таблиця 3. Показники блкового обмну у хворих на вперше д1агностований ВШ/СНЩ-асоцШований

туберкульоз легень, M ± m

Показники Група 1, ССЗВ, n = 21 Група 2, без ССЗВ, n = 26 Р

Загальний бток, г/л 71,8 ± 2,6 74,2 ± 1,4 > 0,05

А/Г, одиниць 0,45 ± 0,05 0,69 ± 0,08 < 0,05

Альбумш, % 27,4 ± 2,1 39,1 ± 2,6 < 0,005

а-1, % 3,8 ± 0,7 4,0 ± 0,5 > 0,05

а-2, % 9,1 ± 1,3 7,9 ± 0,7 > 0,05

ß, % 17,6 ± 1,6 15 ± 1 > 0,05

Y, % 41,5 ± 2,2 33,2 ± 2,8 < 0,05

Таблиця 4. Показники piBHiB МСМ (продукт1в дефрагментацй блкових молекул) у хворих на вперше дiагностований ВШ/СНЩ-асоцШований туберкульоз легень, M ± m

Показники Група 1, ССЗВ, n = 21 Група 2, без ССЗВ, n = 26 Контроль, n = 39 Р*

МСМ254, одиниць 0,32 ± 0,03 0,27 ± 0,02 0,24 ± 0,01 Р1-к < 0,001

МСМ272, одиниць 0,23 ± 0,02 0,23 ± 0,02 0,15 ± 0,01 Р1к < 0,001 Р2-к < 0,001

МСМ280, одиниць 0,24 ± 0,02 0,25 ± 0,02 0,14 ± 0,01 Р„ < 0,001 1-к ' Р2-к < 0,001

Показники Група 1, ССЗВ, n = 21 Група 2, без ССЗВ, n = 26 Контроль, n = 39 Р*

АФГ, опт. щтьн./г бiлка 5,65 ± 0,50 4,31 ± 0,37 4,53 ± 0,18 Р„ < 0,05 1-к ' Р1-2 < 0,05

КФГ, опт. щтьн./г бiлка 3,59 ± 0,33 2,88 ± 0,20 2,90 ± 0,14 Р1-к < 0,05

МДА, нмоль/л 5,03 ± 1,20 4,01 ± 0,59 5,44 ± 0,48

ДК,одиниць 1,22 ± 0,13 1,49 ± 0,10 1,30 ± 0,09

ТК, одиниць 1,38 ± 0,36 0,95 ± 0,07 0,98 ± 0,05

ШО, одиниць 0,39 ± 0,23 0,26 ± 0,05 0,33 ± 0,07

Активнють каталази, мкат/г/хв 2,23 ± 0,34 2,92 ± 0,48 3,24 ± 0,17 Р1-к < 0,01

Активнють СОД, од/мг бтка 1,5 ± 0,5 1,56 ± 0,13 1,74 ± 0,31

Примтка: * — показано лише для випадюв, коли р < 0,05.

Примтка: * — показано лише для випадюв, коли р < 0,05.

Таблиця 5. Показники окислювального статусу у хворих на вперше д1агностований В1Л/СНЩ-асоц1йований туберкульоз легень, М ± т

Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2008. — № 4. — С. 28-32.

2. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация протеинов, ее роль при патологических состояниях [Текст]/Е.Е. Дубинина, А.В. Пустыгина // Укранський бiохiмiчний журнал. — 2008. — Т. 80, № 6. — С. 5-18.

3. Каминская Г. О. Синдром системного воспалительного ответа при туберкулезе легких [Текст] / Г. О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев, Е.В. Мартынова [и др.]// Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009. — № 11. — С. 40-48.

4. Колб В.Г., Камышников В. С. Клиническая биохимия. — Минск: Беларусь, 1976. — С. 20-22.

5. Корж О.В. Гематолоячт та бiохiмiчнi розлади у хворих на ко-шфекцж туберкульоз/В1Л з рiзним станом iмунiтету [Текст]/ О.В. Корж, О.А.. Трунова, В.В. Мозговий [та т.] // Туберкульоз, ле-геневi хвороби, ВШ-шфекцы. — 2013. — № 1. — С. 51-56.

6. Нагоев Б. С. Состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных ВИЧ-инфекцией [Текст]/Б.С. Нагоев, Ж.Х. Сабанчиева// Терапевтический архив. — 2007. — № 12. — С. 70-72.

7. Стрельцова Е.Н. Структурные маркеры интоксикации и средние молекулы у больных туберкулезом легких [Текст] / Е.Н. Стрельцова, О.А. Рыжкова // Российский медицинский журнал. — 2009. — № 1. — С. 33-36.

8. Хаертынова И.М. Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом [Текст] / И.М. Хаертынова, Р.Ш. Валиев, А.П. Цибулькин [и др.]// Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009. — № 6. — С. 41-46.

9. Хасанова Г.Р. Микробная транслокация и системный воспалительный ответ при ВИЧ-инфекции [Текст]/Г.Р. Хасанова, О.И. Биккинина, В.А. Анохин // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2013. — Т. 9, № 3. — С. 508-512.

10. Agarwal K.L. Agar electrophoresis of serum proteins in pulmonary tuberculosis [The text] / K.L. Agarwal, Rao S. Na-risma, D.P. Agarwal // Indian Journal of Tuberculosis. — 1969. — № 16 (2). — P. 54-59.

11. Alves C. Reappraisal of the aetiology and prognostic factors of severe acute respiratory failure in HIV patients [The text] / C. Alves, J.M. Nicolas, J.M. Torres [et al.]//European Respiratory Journal. — 2001. — Vol. 17. — P. 87-93.

12. Charles M. The systemic inflammatory response syndrome [The text] / Charles M. Robertson, CraigM. Coopersmith//Microbes and Infection. — 2006. — Vol. 8, № 5 — P. 1382-1389.

13. Dalle-Donne I. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress [The text]/ Dalle-Donne Isabella [et al.]// Clinica Chimica Acta. — 2003. — № 329. — P. 23-28.

14. Darbur Rajagopalarao Suresh. Immunological correlation of oxidative stress markers in tuberculosis patients [The text] / Darbur Rajagopalarao Suresh, Vamseedhar Annam, Krishneppa Pratibha, Hamsaveena // International journal of biological and medical research. — 2010. — Vol. 1, № 4. — P. 185-187.

15. Haglof B. Cu,Zn-superoxidedismutase, Mn-superoxidedis-mutase, catalase and glutationperoxidase in limphocytes and erythrocytes in insulindependent diabetic children [The text]/ B. Haglof// Acta Endocr. — 2003. — Vol. 102. — P. 235-239.

16. Halliwell B, Yutteridge M.C. Free radical in Biology and Medicine. — Oxpord: Clarendon press. — 1999. — 320p.

17. Oguntibeju O.O. Red palm oil and its antioxidant potential in reducing oxidative stress in HIV/AIDS and TB patients [The text] / O.O. Oguntibeju, A.J. Esterhuyse, E.J. Truter // Biomedical Science, Engineering and technology. — 2012. — Vol. 1. — P. 151-164.

18. Shah R.P. Analysis of adenosine deaminase enzyme in HIV and tuberculosis in Indian population [The text] / R.P. Shah, G.B. Pawar, D.A. Bhiwgade//International Journal ofBiotechnology Applications. — 2009. — Vol. 1. — Issue 2. — P. 32-40.

19. Shleicher G.K ITocalcitonin and C-reactive protein levels in HIV-positive subjects with tuberculosis and pneumonia [The text] / G.K. Shleicher, V. Herbert, A. Brink [et al.] // Eur. Respir. J. — 2005. — № 28. — P. 688-692.

OTpuMaHO 20.06.14 ■

Шальмин A.C.1, Ясинский Р.Н.1, Лукомская В.Н.2, Носач С.Г.1, Кучер Т.В.1

1Запорожский государственный медицинский университет

Ассоциация фтизиатров и пульмонологов Запорожской области

2КУ «Запорожский областной противотуберкулезный клинический диспансер ЗОС»

ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ВИЧ/СПИД-АССОЦИИРОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Резюме. Обследовано 47 пациентов с ВИЧ/СПИД-ассоциированным туберкулезом легких. У 21 больного развился синдром системного воспалительного ответа. Определяли гематологические и биохимические особенности у этих больных. Для этого оценивали гемограмму, реактанты острой фазы воспаления, протеинограмму и окислительный статус.

Определили, что при развитии синдрома системного воспалительного ответа у больных впервые диагностированным ВИЧ/СПИД-ассоциированным туберкулезом наблюдаются анемия, лимфопения, снижается уровень альбумина и альбумин-глобулиновое соотношение, повышаются уровни у-глобулинов, молекул средней массы, продуктов перекисного окисления белков и снижается активность каталазы. Это свидетельствует об углублении нарушений, вызванных коинфекцией, и необходимости их своевременной коррекции.

Ключевые слова: синдром системного воспалительного ответа, ВИЧ/СПИД-ассоциированный туберкулез.

Shalmin O.S.1, Yasinsky R.M.1, Lukomska V.M.2, Nosach S.G.1, Kucher T.V.1

1Zaporizhya State Medical University Association of Phthisiologists and Pulmonologists of Zaporizhya Region

2Municipal Institution «Zaporizhya Tuberculosis Clinical Dispensary» of Zaporizhya Regional Council, Zaporizhya, Ukraine

SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME

PECULIARITIES IN PATIENTS WITH HIV/AIDS-ASSOCIATED TUBERCULOSIS

Summary. 47 patients with HIV/AIDS-associated pulmonary tuberculosis were examined. Systemic inflammatory response syndrome was detected in 21 patients. We determined hematological and biochemical peculiarities in these patients. To do this, blood count, acute phase reagents, proteinogram and oxidative status were evaluated.

Anemia, lymphopenia occurrence, albumin and albumin-globulin ratio decreasing, increasing of y-globulins levels, average mass molecules, protein peroxidation products and reducing catalase activity were determined in patients with HIV/ AIDS-associated newly diagnosed pulmonary tuberculosis with systemic inflammatory response syndrome. This indicates the deepening of disorders caused by co-infection and the necessity of their timely correction.

Key words: systemic inflammatory response syndrome, HIV/ AIDS-associated tuberculosis.