Особенности распределения HLA-антигенов у мужчин больных некоторыми урогенитальными инфекциями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© ЯКУБОВИЧ А.И., МАЛОВ И.В. УДК 616.97:616-002-08

ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ НЬА-АНТИГЕНОВ У МУЖЧИН БОЛЬНЫХ НЕКОТОРЫМИ УРОГЕНИТАЛЬНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

А.И. Якубович, И.В. Малое.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода, кафедры дерматовенерологии, зав. - проф. Н.П. Кузнецова и инфекционных болезней, зав. -проф. И.В. Малов)

Резюме. HLA-антигены определяли у 143 больных с урогенитальными инфекциями. У 45 больных был хламидиоз, у 37 - трихомониаз, у 61 - трихомонадно-хламидийная инфекция. У всех больных течение инфекций носило хронический рецидивирующий характер. Результаты исследований сравнивали с контрольной группой 184 здоровых жителей г.Иркутска. Выявлено достоверное повышение частоты с высокой степенью риска обнаружения антигенов HLA в группах больных. У больных хламидиозом HLA - А28 и В27, у больных трихомониазом HLA - Ai, В17, BW22 и В4о, у больных трихомонадно-хламидийной инфекцией HLA - А2а, Bi7 и В27. Среди больных, у которых клиническая картина сопровождалась уретритом, выявлены антигены HLA - Ai, Агв, В15 и В27- У больных, у которых в клинической картине имелся простатит, дополнительных маркеров HLA не обнаружено.

Продолжающаяся в России неблагополучная эпидемиологическая ситуация с урогенитальными инфекциями (УГИ) характеризуется регистрацией роста практически всех инфекций. Исключением являются только гонорея и трихомониаз [10,11]. Показатели заболеваемости трихомониазом в течение последних лет стабильно находятся на первом месте [3]. Стабильными темпами происходит увеличение регистрации больных хламидиозом [3, 11]. Одним из главенствующих эпидемических факторов определяющих распространение УГИ в России является активизация путей передачи инфекции [2]. Между тем, вопрос о том, что при прочих равных условиях одни люди заболевают инфекционной болезнью, а другие - нет; почему у одних развивается молниеносное течение болезни, а у других - хронический процесс, является фундаментальным вопросом медицины. Ответ на этот вопрос находили в конституциональных особенностях людей, которые по-разному реагировали в одинаковых средовых условиях на воздействие инфекционных агентов [9].

В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении связей различных заболеваний, в том числе инфекционных с антигенами главного комплекса гистосовместимости НЬА [4,9,12,14]: В то же время, имеются лишь единичные работы, посвященные исследованию антигенов НЬА при УГИ, прежде всего у больных сифилисом [6], сифилисом и гонореей [13]. Большее внимание было уделено изучению взаимосвязи антигена НЬА-В27 с болезнью Рейтера [5,7] одной из наиболее вероятных причин которой, являются хламидии [1].

Целью настоящего исследования было изучение антигенов НЬА ассоциированных с хламидиозом, трихомониазом и трихомонадно-хламидий-ной инфекцией в популяции больных г.Иркутска.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 143 больных (все мужчины) с УГИ. У 45 больных был хламидиоз, у 37 - трихомониаз, у 61 - трихомонадно-хламидийная инфекция. У всех больных течение инфекций носило хронический рецидивирующий характер.

Определение НЬА-антигенов А, В, С проводили с помощью двухступенчатого микролимфоци-тотоксического теста [16]. При этом использовалось микрооборудование по Терасаки, панели №28, 29 антилейкоцитарных НЬА-гистотипирую-щих сывороток производства Санкт-Петербугско-го НИИ гематологии и переливания крови и панель №33 А/О “Гиссанс”, г.Санкт-Петербург. В анализе учитывали 13 антигенов локуса А: Аь А2, Аз, А9, А]0, А і і , А\Уі9,

А.25(10)і А28, Аы29, Аш30,

Ашзь А\у32; 15 антигенов локуса В: В5, В7, В8, В]2, Віз> В]5, В]5, В17, В|8, В21, Вш22, В27, В35, В40; 4 антигена локуса С: С\уь Сш2, Сш3, С\у4. Распределение антигенов НЬА в популяции больных изучали в сравнении с распространенностью этих же антигенов у 184 здоровых лиц русской национальности жителей г.Иркутска. Частоту встречаемости каждого из антигенов НЬА рассчитывали по данным типирования. Силу ассоциации выражали через “относительный риск” (ЯЯ), значение которого показывает во сколько раз чаше или реже развивается патологическое состояние в орга-

низме обследуемого индивидуума по сравнению с теми, у кого он отсутствует [8]. Вычисленный показатель величины относительного риска считается значимым при превышении 2,0 [4].

Результаты и обсуждение

Результаты тканевого типирования больных хламидиозом, трихомониазом и трихомонадно-хламидийной инфекцией (табл.1), свидетельствуют о том, что характер распределения большинства тканевых антигенов соответствовал их нормальному профилю у здоровых лиц. Отклонения от нормы в частоте регистрации у больных хламидиозом было отмечено по антигенам А2, А28, В 27 и В35. Антигены А28 и В27 среди больных встречались достоверно чаще, чем в контрольной группе. Кроме того, отмечена тенденция к увеличению регистрации антигена НЬА - В]3. Частота регистрации антигенов НЬА - А2 и В35 у больных хламидиозом была меньшей по сравнению с контролем, что указывало на наличие отрицательной ассоциации хламидиоза с указанными антигенами.

В группе больных трихомониазом отклонения от частоты показателей популяционного контроля были установлены по антигенам НЬА - Аь А2, А9, А\у|9, В17, В\у22, В35 и В40. Анализ частоты встречаемости антигенов у больных трихомониазом

показал, что НЬА - Аь А\у19, В17, В\у22, и В40 встречались достоверно чаще, по сравнению с результатами контроля. Частота выявления антигенов НЬА - А2, А9 и В35 у больных трихомониазом была сниженной. Учитывая, что антиген А\у19 носит суммарный характер, и включает сплиты Азд^!,,), А30(\у19), А31(\у19), А32^19), каждый из которых в отдельности не отличался от показателей контроля, поэтому из анализа данный антиген был исключен.

В изучаемой нами группе больных трихомо-надно-хламидийной инфекцией статистически достоверные различия в частоте встречаемости были установлены для антигенов НЬА - А9) А28, В17, В27 и В35. Антигены НЬА - А28, В17 и В27 встречались достоверно чаще. Отмечена тенденция к накоплению антигенов НЬА - А] и С\уь Антигены НЬА - А9 и В35 у больных трихомонадно-хламидийной инфекцией регистрировались достоверно реже, чем в контрольной группе.

У больных с УГИ, в клинике которых диагностировался только уретрит, выявлялись отличия по антигенам НЬА - Аь А2, А9, А28, В27 и В35, которые были характерны для исследуемых УГИ. Антигены НЬА - Аь А28 и В27 выявлялись достоверно чаще. Кроме того, выявлены два дополнительных антигена НЬА - А10 и В15, которые регис-

Таблица 1

Распределение антигенов НЬА у больных урогенитальными инфекциями

Антигены НЬА Контроль (п=184) Частота распределения среди больных

ХИ (п=45) ТИ ■ (п=37) ТХИ (п—61) с уретритом (11=59) с простатитом (п=84)

А-1 27,2 24,4 51,4 39,3 44,1 33,3

^2 47,8 22,2* 24,3* 39,3 30,5* 29,8*

Аз 26,6 17,8 10,8 21,3 13,6 20,2

а9 27,7 17,8 10,8* 13,1* 13,6* 14,3*

Г') О < 13 22,2 24,3 18 25,4* 17,9

Ап 16,9 26,7 16,2 18 18,6 21,4

^19(29,30,31,32) 8,7 17,6 45,9* 18 22,0* 27,4*

А28 4,9 20,0* 8,1 14,8* 15,3* 14,3*

В5 16,3 22,2 21,6 14,8 28,8 11,1

В7 17,4 24,4 21,6 16,4 27,1 15,5

В8 6,5 13,3 8,1 9,8 10,2 10,7

в 1 2 14,7 4,4 5,4 11,5 5,1 9,5

В,3 6,5 15,6 5,4 11,5 6,8 14,3

В 14 7,6 4,4 10,8 3,3 8,5 3,6

В,5 8,2 15,6 16,2 14,8 18,6* 13,1

В,6 5,4 11,1 5,4 9,8 8,5 9,5

В17 7,6 8,9 27,0* 19,7* 11,9 22,6*

в 1 8 9,2 8,9 16,2 6,6 11,9 8,3

В2, 4,3 6,7 2,7 4,9 5,1 4,8

В\У22 5,4 8,9 16,2* 8,2 6,8 13,1

В27 5,4 33,3* 5,4 24,5* 18,6* 25,0*

в35 20,7 6,7* 5,4* 6,6* 3,4* 8,3*

В4о 8,2 2,2 24,3* 14,8 15,3 11,9

Cw| 6,5 8,9 10,8 14,8 11,9 11,9

Cw2 13,6 20 8,1 13,1 11,9 15,5

С\¥3 25 17,8 10,8 21,3 22 14,3

С\¥4 23,9 15,6 4.0,5 21,3 20,3 27,4

Примечание: * отмечены антигены НЬА имевшие достоверные отличия по сравнению с контрольной группой;

ХИ - хламидийная инфекция; ТИ - трихомонадная инфекция; ТХИ - трихомонадно-хламидийная инфекция.

трировались достоверно чаще в этой клинической группе. Однако, антиген НЬА - А10, как и антиген А\¥19 носит также суммарный характер и состоит из сплитов А10 и А25. Учитывая, что частота регистрации каждого из сплитов в отдельности не отличалась от показателей контроля, данный антиген из анализа был также исключен. В то же время, у больных, в клинике которых выявлялся уретрит не обнаружено достоверных различий с показателями контроля по антигенам НЬА - В17, В\у22 и В40, которые регистрировались у больных с изучаемыми УГИ.

Антигенный профиль НЬА у больных, в клинике которых наряду с уретритом был диагностирован сопутствующий простатит, характеризовал-

Показатели связи антигенов НЬА

ся повышением регистрации НЬА - А28, Вп и В27 и снижением НЬА - А2, А9 и В35, то есть тех же антигенов имевших достоверные отличия по сравнению с контрольной группой, что и у больных УГИ в целом. Специфических антигенов НЬА, маркирующих простатит у данной категории больных обнаружено не было. Между тем имелась тенденция к увеличению антигенов НЬА - В13 и Вш22. Повышение регистрации антигенов НЬА -А28 и В27 среди больных хламидиозом свидетельствуют, что указанные антигены маркируют повышенную чувствительность к ней. Показатели относительного риска (ЯЯ), указывают на то (табл.2), что лица, обладающие НЬА - А28, в 4,8 раза, а В27 в 8,5 - более подвержены вероятно-

Таблица 2

с урогенитальными инфекциями

Антигены НЬА Контроль (п= 184) Показатели связи среди больных

И X ТИ (п=37) ТХИ (п—61) с уретритом (п=59) с простатитом (п=84)

А, А(%) 27,4 24,4 51,4 39,3 44,1 33,3

х2 0,003 7,30 2,67 5,17 0,78

Р нд < 0.01 нд < 0.025 нд

. ЯЯ 2,81 2,11

А2 А(%) 47,8 22,2 24,3 39,3 30,5 29,8

х2 8,66 5,98 1,01 4,77 6,99

Р < 0,005 < 0,025 нд < 0,05 < 0,01

яя 0,32 0,36 0,49 0,47

А9 А(%) 27,7 17,8 10,8 13,1 13,6 14,3

х2 1,38 3,41 4,57 4,13 5,06

Р нд < 0,05 . < 0,05 < 0,05 < 0,025

яя 0,35 0,41 0,43 0,45

а28 А(%) 4,9 20,0 8,1 14,8 15,3 14,3

х2 9,41 0,15 5,18 5,57 5,81

Р < 0,005 нд < 0,025 < 0,025 < 0,025

ЯЯ 4,81 3,34 3,48 3,19

В ] 5 А(%) 8,2 15,6 16,2 14,8 18,6 13,1

х2 1,51 1,49 1,57 4,11 1,09

Р нд нд нд < 0,05 нд

яя 2,59

в,7 А(%) 7,6 8,9 27,0 19,7 11,9 22,6

х2 0,0005 10,08 5,81 0,56 10,68

Р нд < 0,002 < 0,025 нд < 0,002

яя 4,49 2,97 3,50

В\¥22 А(%) 5,4 8,9 . 16,2 8,2 6,8 13,1

х2 0,27 3,85 0,22 0,004 3,7

Р нд < 0,05 нд нд нд

яя 3,42

в27 А(%) 5,4 33,3 5,4 24,5 18,6 25,0

х2 26,10 0,15 16,31 8,27 19,71

Р < 0,001 нд < 0,001 < 0,005 < 0,001

яя 8,45 5,54 3,94 5,63

Взз А(%) 20,7 6,7 5,4 6,6 3,4 8,3

х2 3,91 3,86 5,45 8,37 5,41

Р <0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,005 < 0,05

яя 0,31 0,27 0,3 0,17 0,37

В40 А (%) 8,2 2,2 24,3 14,8 15,3 11,9

х2 1,15 6,73 1,57 1,80 0,57

Р нд < 0,01 нд нд нд

ЯЯ 3,61

Примечание: А - частота антигена; ЯЯ - относительный риск; нд- различия недостоверны.

сти заболевания хламидиозом, чем индивиды, не имеющие данный антиген. Следует заметить, что повышенное выявление антигена НЬА - В27 у больных хламидиозом отмечается многими исследователями [5,6,15]. В то же время лица, в фенотипе которых определялись НЬА - А2 и В35 имеют определенную резистентность к заражению хламидиозом.

Отклонения от частоты показателей популяционного контроля у больных трихомониазом наблюдались по другим антигенам НЬА - А], В17, В\у22 и В40. Показатели ЯЯ, свидетельствуют, что больные, обладающие НЬА - Аь в 2,8, НЬА - В17 в 4,5, НЬА - Влу22 в 3,9 а НЬА - В40 в 3,6 раза более подвержены вероятности заболевания трихомониазом, чем лица не имеющие данные антигены. Лица, имеющие в своем фенотипе условно отрицательные ассоциации с НЬА - А2, А9 и В35 обладали резистентностью к данной инфекции.

Анализируя данные, по антигенному составу НЬА у больных трихомонадно-хламидийной инфекцией обращает на себя внимание, то, что в предрасположенности к ее возникновению прослеживается участие тех же антигенов НЬА, которые выявлялись у больных хламидиозом и трихомониазом. Так, антигены НЬА - А28 и В27 были выявлены у больных хламидиозом, а антиген НЬА - В17, обнаружен у больных трихомониазом. Антигены НЬА - Аь Влу22 и В40, которые выявлялись достоверно чаще у больных трихомониазом (51,4%>27,2%; 16,2%>5,4% и 24,3%>8,2%) не нашли отражение среди больных трихомонадно-хламидийной инфекцией (39,3%>27,2%; 13,1 %> 5,4% и 14,8%>8,2%), несмотря на то, что тенденция к накоплению указанных антигенов продолжала сохраняться.

Рассчитанные показатели ЯЯ, указывают, что лица, в фенотипе которых имеются антигены НЬА - А28 в 3,3, В]7 в 3, а В27 в 5,5 раза подвержены вероятности заражения трихомонадно-хламидийной инфекцией, по сравнению с лицами не имеющими данные антигены. Лица, в фенотипе которых содержатся условно отрицательные ассоциации с НЬА - Ад и В35 были относительно рези-

стентны к заражению трихомонадно-хламидийной инфекцией.

Сопоставление антигенного профиля НЬА при УГИ различных по этиологии, но сходных по клинической картине болезней показало, что у больных, в клинике которых имеется только уретрит, выявлялись антигены НЬА - Аь А28 и В27 характерные для исследуемых УГИ. Кроме того, выявлен дополнительный антиген НЬА - В15, который регистрировался достоверно чаще только у больных с уретритом. Указанный антиген, по-видимому, связан с отдельными клиническими проявлениями УГИ. Вероятность развития уретрита у лиц, имеющих НЬА - А] в 2, НЬА - А28 в 2,5, НЬА - В15 в 3,5 и НЬА - В27 почти в 4 раза выше, чем у лиц не имеющих данные антигены. Кроме того, у больных с уретритом не обнаружено достоверных различий с показателями контроля по антигенам НЬА - В]7, В\у22 и В40, которые регистрировались у больных изучаемыми УГИ.

У больных хламидиозом, трихомониазом и трихомонадно-хламидийной инфекцией, у которых течение заболевания наряду с уретритом сопровождалось и простатитом выявлены те же антигены НЬА - А28, В17 и В27, имевшие достоверные отличия по сравнению с контрольной группой, что и у больных УГИ в целом. Специфических антигенов НЬА, маркирующих простатит у данной категории больных обнаружено не было.

Низкая выявляемость антигена НЬА - В35 отмечена во всех группах больных, независимо от этиологии и клинических проявлений УГИ.

Таким образом, суммируя результаты исследования антигенов НЬА, удалось установить, что в Иркутской популяции мужчин имеются специфичности, маркирующие повышенную предрасположенность к хламидиозу (НЬА - А28 и В27 к трихомониазу (НЬА - Аь В17, В\¥22 и В40) и трихомонадно-хламидийной инфекции (НЬА - А28, Вп и В27). У больных, в клинике которых наблюдался уретрит, выявлен антиген, маркирующий уретрит (НЬА - В15). Специфичностей НЬА маркирующих простатит у больных с исследованными УГИ не обнаружено.

SPECIFIC FEATURES OF HLA-ANTIGENS DISTRIBUTION IN MALES WITH SOME UROLOGICAL AND GENITAL INFECTIONS

A.I. Yakubovich, I.V. Malov (Irkutsk State Medical University)

HLA-antigens were determined in 143 patients with urological and genital infections. Forty five patients had chlamydiosis, 37 - trichmoniasis, 61 - mixed trichomonas and chlamydial infection. In all patients the course of disease had chronic relapsing character. The results of examination were compared with 184 control subjects living in Irkutsk-city. There was revealed verified increase of frequency with high risk of diagnosis of HLA-antigens in the patients’ groups. In patients with chlamydiosis HLA-A28 and B27, in patients with trichmoniasis HLA-A1, B17, Bw22 and B40, in patients with trichomonas and chlamydial infection HLA-A28, B17 and B27. In patients, who had clinical pictures accompanied by urethritis, there were determined antigens HLA - Al, A28 B15 and B27. In patients, who had in their clinical picture prostatisis, additional markers of HLA were not determined.

Литература

1. Агабабова Э.Р. Артриты, сочетающиеся со спондилоартритом // Клиническая ревматология: Руководство для врачей / Под ред. В.А. Насоновой и М.Г. Астапенко. - М.: Медицина, 1989. - С.338-380.

2. Аковбян В.А., Резайкина А.В., Тихонова Л.И. Характеристика эпидемических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем // Вестн. дерматол. -1998. -№1.-С.4-6.

3. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем: Методические мат-лы (Издание третье, перераб., дополн.) Под ред. проф. К.К. Борисенко. - М.: “Ассоциация САНАМ”, 1998,- 188с.

4. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. -М.: Медицина, 1983. - 208с.

5. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. -3-є изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991. -288с.

6. Ким Э.Г.. Кан М.К. Ассоциация генетических маркеров с предрасположенностью к сифилису // Вопросы патогенеза и терапии кожных и венерических заболеваний. - Ташкент, 1989. - С.64-67.

7. Ковалев Ю.Н., Ильин И.И. Болезнь Рейтера. - Челябинск: Вариант-книга, 1993. - 238с.

8. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестн. АМН СССР, - 1988. -№7. -С.48-51.

9. Петрунин Ю.П. Тканевые (HLA) антигены в клинике инфекционных болезней // Дисс. ...д-ра мед. наук. - М., 1988. - 310с.

10. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М. А. Современные проблемы дерматовенерологии // Вестн. дерматол. - 1997. - №6. - С.4-8.

11. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации // Вестн. дерматол. - 1999. - №2. -С.4-7.

12. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. -Л.: Медицина, 1988. -312с.

13. Chan S.H., Wan Т., Samarudin F. HLA and sexually Transmitted diseases in Prostitutes // Brit. J. Vener. Dis. - 1979. - Vol.55. - N.6. - P.207-210.

14. Hill Adrian V.S. HLA and infection // J. Roy. Coll. Physicians London. - 1992. - N.I. - P.11-16.

15. Martinov S.P., Popov G.W., Dimitrov K.D. Chlamydia infection in Reiter's syndrome // Z. Hautkr. -1987. - Febl. - Bd.62, N.3. - S.216-219.

16. Terasaki P.I., Bernav D., Dark M.S. Microdro-plettesting for HLA-A. -В, -C and D-antigens // Amer. J. Clin. Path. - 1978. - Vol.69. - N.I. - P.103-120.

О ГОРЯЕВ Ю.А., ПАВЛОВА Н.М. -УДК 616.721-002-071

К ВОПРОСУ О РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ АНКИЛОЗИРУЮЩЕГО СПОНДИЛОАРТРИТА

Ю.А. Горяев, Н.М. Павлова.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майборо-да, кафедра пропедевтики внутренних болезней, зав. - проф. Ю.А. Горяев)

Резюме. Обследованы две группы больных анкилозирующим спондилоартритом (АС) - заболевшие в период с 1960 по 1979 гг. и с 1980 по 1999 гг. (по 50 чел). Оценены своевременность диагностики, сроки начала лечения, варианты дебюта и активность течения АС в исследованных группах. Полученные результаты сопоставлены с литературными данными. В период с 1980 по 1999 гг. отмечено значительное улучшение диагностики АС.

Анкилозирующий спондилоартрит - хроническое воспалительное заболевание суставов, характеризующееся сакроилеитом, спондилоартритом, артритами периферических суставов и другими суставными и висцеральными проявлениями и ассоциацией с НЬА - В27 (ВеуІеБ С.) [10]. Исходом АС является анкилозирование суставов позвоночника и сакроилеальных сочленений, вызывающее значительное ограничение подвижности больного и ведущее к развитию тяжелой функциональной недостаточности. Заболевание поражает преимущественно лиц молодого, наиболее трудоспособного возраста, что обусловливает его социальную значимость. До настоящего времени, не смотря на наличие критериев диагностики ранней и поздней стадий АС, заболевание выявляется достаточно поздно, что задерживает начало адекватного лечения.

Материалы и методы

На базе Иркутского городского ревматологического центра обследовано 80 больных с достоверным диагнозом АС и проанализировано 100 историй болезни. Диагноз АС устанавливался консилиумом ревматологов на основании модифицированных нью-йоркских критериев. В обязательный минимум рентгенологических исследований входили рентгенография сакроилеальных сочленений и позвоночника. Из лабораторных методов были использованы определение общего анализа коови, СРБ, ЦИК и исследование уровня сывороточных цитокинов методом ИФА.

Результаты и обсуждение Для оценки сроков диагностики АС и эффективности его лечения на современном этапе, обследованных больных разделили на две равные группы (по 50 человек).В первую группу вошли