—------- —
Kuznetsova M.A., Miroshkin D.V.
GBOU VPO the First MGMU of I.M. Sechenov, Chair of human anatomy, Moscow, Russia
FEATURES OF PRESENCE OF LYMPHOID STRUCTURES IN OF A MUCOUS MEMBRANE OF THE UTERINE TUBE AT WOMEN FROM 16 TO 35 YEARS..
Annotation: At women from 16 to 35 years mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) of the uterine tube contains mostly small and middle-size lymphocytes, reticular cells, cells with destruction, fibroblast and fibrocytes as well as single macrophages, plasmacytes of a different maturity level, mastocytes and eosinocytes. As a result of our research we had been tracked distribution of cells lymphoid of some on both all departments of the uterine tube that can speak also about presence in of the uterine tube B-cell memory, and, hence, together with plasmatic cells of a various degree of a maturity can speak about presence where they provide an adequate response to penetration of the microorganisms and take part in creation of local immunity of the uterine tubes in the given age group.
Key words: uterine tube, immune structures, lymphoid tissue, cellular structures.
Кузнецова М.А., Мирошкин Д.В.
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России, кафедра анатомии человека, Москва, Россия
ОСОБЕННОСТИ ПРИСУТСТВИЯ ЛИМФОИДНЫХ СТРУКТУР В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ МАТОЧНЫХ ТРУБ У ЖЕНЩИН ОТ 16 ДО 35 ЛЕТ.
Аннотация: У женщин от 16 до 35 лет диффузно-ассоциированная лимфоидная ткань в стенках маточной трубы содержит, в основном, малые, средние лимфоциты, а также ретикулярные клетки. Встречаются деструктивно измененные клетки, фибробласты и фиброциты, а также единичные в поле зрения макрофаги и плазматические клетки различной степени зрелости; тучные клетки и эозинофилы. В результате нашего исследования нами было прослежено распределение клеток лимфоидного ряда по всем отделам обеих маточных труб, что может также говорить о наличии в маточных трубах В-клеток памяти, а, следовательно, вместе с плазматическими клетками различной степени зрелости может говорить о наличии гуморальном иммунитета в системе маточных труб в данной возрастной группе.
Ключевые слова: маточная труба, иммунные структуры, лимфоидная ткань, клеточные структуры.
На современном этапе развития медицины одним из наиболее актуальных вопросов остается охрана репродуктивного здоровья. Значимость проблемы репродуктивного здоровья актуальна не только среди молодого поколения, но и среди лиц более старших возрастных групп. [3]. Поэтому в связи с развитием современных лечебных технологий и возрастающей потребностью женщин в решении репродуктивных проблем, своевременная диагностика, основанная на знании нормального морфогенеза становится одним из приоритетных направлений. Это позволяет не только приостановить развитие заболевания, привести к его регрессу, но и не
допустить в дальнейшем нарушения репродуктивной функции.
Необходимо отметить и весьма реальную угрозу здоровью будущих поколений - это инфекции, передаваемые половым путем, частота которых особенно увеличивается среди лиц молодого поколения. [3]. Это актуально не только с точки зрения условий биологической среды, но и с позиций участия в обществе, а также в условиях развивающихся человеческих взаимоотношений, испытывая воздействие коллектива, социальных факторов. Уровень заболеваемости имеет тенденцию к росту практически среди всех возрастных групп населения и по большинству классов болезней.
При этом особенную обеспокоенность вызывают молодые, активные возрастные группы, где часто возникают проблемы интимного характера, отра-отражающиеся на иммуноморфологическом статусе человека. Для воспалительных заболеваний в репродуктивной системе характерна полимикробная этиология с преобладанием условно-патогенных
микроорганизмов, входящих в состав нормальной микрофлоры влагалища. Однако это могут быть и патогены, передаваемые половым путем [5]. Слизистая оболочка маточной трубы рассматривается в настоящее время как одна из важных структур в репродуктивной системе женщины. Она подвергается воздействию многочисленных антигенов. Так, в частности, при исследовании функции этого органа было установлено, что перешеек маточной трубы принимает участие в качестве временного резервуара спермы [9,10]. По мнению ряда авторов, в интерстициальном (маточном) отделе трубы происходит отбор и уничтожение патологически измененных форм сперматозоидов [11], что влечет необходимость в наличие постоянного напряжения местного гуморального иммунитета.
Для исследования были использованы 20 пар маточных труб, полученных от трупов женщин, погибших от случайных причин и не имевших патологии на уровне репродуктивной и иммунной систем. Данные получены при исследовании слизистой оболочки маточных труб женщин, находившихся в климактерическом периоде, что подтверждено контролем гистологического
исследования эндометрия матки. В ходе работы исследовались микроанатомические срезы маточных труб из трех частей: маточно-
перешеечной части, ампулярного отдела и воронки. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином-эозином и пикрофуксином по ван Гизон. Для статистической обработки цифровых материалов использовали
общепринятые методы математической статистики, оценку достоверности проводили по критерию Стьюдента [1,2].
По нашим данным, лимфоидные структуры слизистой оболочки правой и левой маточных труб представляют собой диффузно-ассоцированную лимфоидную ткань в стенках всех отделов этого органа. Наши данные выявили, что лимфоидные структуры в стенках правой и левой маточных труб на протяжении всех
изучаемых возрастов присутствуют только в слизистой оболочке органа, в то время как в
мышечной и серозной оболочках, по результатам нашего исследования, данные структуры обнаружены не были.
На всех изученных нами препаратах маточных труб лимфоидные образования были представлены скоплениями диффузной лимфоидной ткани, которая располагается в толще слизистой оболочки маточной трубы и
испытывает относительно кратковременное
воздействие со стороны факторов внешней среды.
По данным проведенного исследования, нами выявлено, что в обеих маточных трубах на протяжении всего изучаемого постнатального онтогенеза лимфоидная ткань не содержит лимфоидных узелков, а клеточный состав диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке маточных труб в разные фазы
менструального цикла человека представлен ретикулярными клетками, фибробластами, малыми и средними лимфоцитами, реже -большими лимфоцитами, деструктивно измененными клетками и плазматическими клетками различной степени зрелости, а также единичными в поле зрения макрофагами. Кроме того, в слизистой оболочке маточных труб обнаружены единичные в поле зрения
эозинофилы и тучные клетки. Согласно данным литературы, влияние большинства гормонов на лимфоидную ткань во многом однонаправлено.
Отмечается общая закономерность в распределении лимфоцитов в стенках изучаемых отделов маточных труб. Количество лимфоцитов возрастает последовательно от собственной пластинки слизистой оболочки маточной трубы к первичным и вторичным ее складкам, что можно рассматривать как миграцию лимфоцитов в сторону просвета органа.
Исследования показали, что для изменений лимфоидного аппарата в пролиферативную фазу менструального цикла максимальное количество лимфоцитов отмечено в первом периоде зрелого возраста, достигая относительного их числа 21,7% снижаясь ко второму периоду зрелого возраста -18,6%. В секреторную же фазу менструального цикла максимальное количество лимфоцитов в обеих маточных трубах постепенно увеличивается как к юношескому возрасту (24,2%). Так и к первому периоду зрелого возраста - 20,8% (от общего числа клеток в изучаемом срезе).
Важно отметить, что согласно нашим данным, в слизистой оболочке обеих маточных труб в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла, на протяжении всех изучаемых периодов постнатального онтогенеза
—--------£ЧС«ОУЗ----------—
отсутствуют клетки с картинами митозов и бласт-бластные формы клеток, что может говорить об отсутствии лимфоцитопоэтической функции лимфоидных элементов в стенках маточной трубы, но их приток в данные зоны обеспечивают сосуды, т.к. в слизистой оболочке обеих маточных труб присутствуют зрелые формы (малые и средние) лимфоциты, которые созревают до плазматических клеток.
Уменьшение абсолютного количества малых, средних и больших лимфоцитов, а также плазмоцитов различной степени зрелости говорит о торможении реакции
иммунокомпетентных клеток на антигенную стимуляцию.
По нашим данным, для диффузной лимфоидной ткани в слизистой оболочке обеих маточных труб в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла характерно также присутствие макрофагов, общее число которых, согласно нашим данным, имеет тенденцию к снижению, достигая в первом периоде зрелого возраста 4,2% от числа всех клеток в изучаемом срезе. Возрастание содержания макрофагов в юношеском возрасте мы связываем с их супрессорной активностью за счет секреции простогландина Е, а также со способностью в обеспечении взаимодействия
антигенпродуцирующих клеток. Также, по данным литературы, процесс иммунологической селекции сперматозоидов осуществляют не только плазматические клетки, но и макрофаги. При этом в женском репродуктивной системе макрофаги осуществляют прегзиготный отбор сперматозоидов путем фагоцитоза, а также проявляют иммуносупрессивные свойства. Также, согласно данным литературы, макрофаги помимо участия в реакциях неспецифического иммунитета проявляют себя и в реакциях специфической иммунной защиты от инфекции в качестве антигенпрезентирующих клеток, участвуют в клеточной кооперации при иммунном ответе, представляя антиген Т-клеткам. Макрофаги постоянно захватывают и разрушают отжившие клетки. Поэтому появление этих клеток в обеих маточных трубах может быть также связано и с проявлением реакции на воспалительные процессы и усиление местного иммунитета, что связано с их свойством проявлять локальную иммуносупрессивную активность. Уровень содержания деструктивно измененных и разрушенных клеток, которые присутствуют во всех изучаемых возрастных периодах, колеблется от 12,1% до 48,9% в
пролиферативную фазу менструального цикла, причем преобладание деструктивных процессов отмечается в юношеском возрасте, в то время как в первом периоде зрелого возраста уровень деструктивных процессов несколько снижается. В секреторной фазе менструального цикла уровень деструктивных процессов аналогичен
изменениям в пролиферативной фазе. Такой довольно высокий уровень содержания деструктивно измененных и разрушенных клеток в различные периоды онтогенеза по нашему мнению связан со стрессовыми воздействиями различной этиологии [4].
Также исследования показали, что наряду с ретикулярно-стромальными элементами, малыми и средними лимфоцитами на протяжении изучаемых периодов постнатального онтогенеза в обе фазы менструального цикла присутствуют клетки гранулоцитарного ряда - эозинофилы и нейтрофилы. Как показал анализ распределения клеток гранулоцитарного ряда, согласно результатам нашего исследования, они встречаются с разной регулярностью. Так, в юношеском возрасте в пролиферативной фазе менструального цикла частота встречаемости эозинофилов варьирует от 1,2% до 6,4%, с возрастом их содержание уменьшается и не превышает 2,1% в первом периоде зрелого возраста.
В секреторной фазе цикла происходит уменьшение количественного содержания данных клеток до 1,1% в первом периоде зрелого возраста.
Кроме эозинофилов, в структурных зонах слизистой оболочки маточных труб, по нашим данным, были обнаружены нейтрофильные лейкоциты, обеспечивающие основную защиту от пиогенных (гноеродных) бактерий и способные существовать в анаэробных условиях, а также использующие фагоцитоз, образование кислородных радикалов и секрецию различных ферментов деградации. Однако, согласно нашим исследованиям их встречаемость в стенке обеих маточных труб во всех периодах постнатального онтогенеза невелика. Таким образом,
нейтрофилы, циркулирующие в межклеточных пространствах слизистой оболочки маточной трубы, согласно данным литературы, выполняют процессы адгезии, хемотаксиса, поглощения и внутриклеточного переваривания. Необходимо заметить, что есть отличие изучаемых структур от воспалительных инфильтратов, так как последние встречаются в большом количестве вокруг сосудов.
В диффузной лимфоидной ткани слизистой оболочки маточных труб, во всех периодах постнатального онтогенеза, как в пролиферативную, так и в секреторную фазы менструального цикла, нами были обнаружены редко встречающие тучные клетки, которые согласно литературным данным взаимодействуют с эозинофилами для усиления цитотоксического эффекта. Нами отмечено появление этих клеток в юношеском возрасте, где достигали о,9-2,3% от общего числа клеток в изучаемом срезе.
Содержание плазматических клеток в диффузной лимфоидной ткани слизистой оболочки обеих маточных труб в разные фазы менструального цикла было отмечено во всех изучаемых периодах постнатального онтогенеза. Согласно литературным данным, плазматические клетки (плазмоциты), образующиеся из В-лимфоцитов в результате их активации антигеном, продуцирующие иммуноглобулины и служащие главными эффекторными клетками гуморального иммунитета, своего максимального значения достигают в пролиферативной фазе менструального цикла в юношеском и первом зрелом возрасте, колеблясь в пределах от 8,3-8,5% (незрелые формы) и 3,3-3,9% (зрелые формы). Также, согласно проведенному нами исследованию, разницы в содержании этих клеток между правой и левой маточными трубами не наблюдалось. В секреторную фазу цикла в данных возрастных группах нами отмечалось уменьшение относительного содержания плазматических клеток как незрелых, так и зрелых форм, не превышая 2,6-6,6% от общего числа клеток в изучаемом срезе.
Таким образом, учитывая все приведенные данные, полученные в результате нашего исследования, а также наличие плазматических клеток различной степени зрелости, можно говорить о наличии гуморальном иммунитета в системе маточных труб в изучаемых возрастных группах. Также изучая динамику особенностей распределения клеточных структур в стенках обеих маточных труб на фоне гормонально-обусловленных циклических изменений, мы склонны рассматривать распределение клеток как подтверждение миграции лимфоцитов из собственной пластинки слизистой оболочки маточной трубы в сторону просвета органа, а также скопление их во вторичных складках ее слизистой оболочки. Изложенное выше позволяет полагать, что в данной возрастной группе у женщин, находящихся в активном репродуктивном периоде в слизистой оболочке
правой и левой маточных труб поддерживается напряженный гуморальный иммунитет и обеспечивается адекватная иммунная реакция маточных труб.
Расположение клеток лимфоидного ряда в непосредственной близости от сосудистого русла типично и для других органов, содержащих лимфоидную ткань, так об аналогичном расположении клеток лимфоидного ряда указано в работах, посвященных лимфатическим узлам, в стенках полых внутренних органов. По-видимому, это расположение клеток лимфоидного ряда в стенках слизистой оболочки маточных труб связано с путями их миграции.
Наибольшая плотность расположения клеточных элементов в обеих маточных трубах в разные фазы менструального цикла в собственной пластинке маточной части приходится на первый период зрелого возраста достигая 15,8-18,9 клеток на единицу площади (88о мкм2), что в 1,1 раза больше по сравнению с юношеским возрастом.
В ампулярной части обеих маточных труб в собственной пластинке слизистой оболочки плотность расположения клеточных элементов варьирует от 8 до 19,8 клеток на единицу площади (88о мкм2). В воронке обеих маточных труб наибольшая плотность расположения клеточных элементов в собственной пластинке варьирует от 7,9 до 18,2 клеток на единицу площади (88о мкм2).
Уменьшение плотности расположения клеточных элементов в диффузной лимфоидной ткани маточных труб на протяжении всего постнатального онтогенеза, а также возрастающее количество функционирующих капилляров позволяют предположить увеличение миграции лимфоцитов. Возможно, этот процесс связан с распознаванием антигенов, которые получают информацию от мигрирующих лимфоцитов. Мы предполагаем, что уменьшение количества клеточных элементов в лимфоидной ткани маточных труб в слизистой оболочке связано с миграцией иммунокомпетентных клеток в регионарные лимфатические узлы.
Таким образом, проведя данное
исследование, мы утверждаем, что в маточных трубах в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла на протяжении изучаемых периодов постнатального онтогенеза постоянно присутствует диффузно ассоциированная лимфоидная ткань. В ее строении имеются особенности: отсутствие лимфоидных узелков, насыщенность лимфоидными клетками, соотношение которых изменяется не только в
—-------- —
возрастном аспекте, но и также на протяжении разных фаз менструального цикла.
В заключение необходимо упомянуть, что особенностью функционирования диффузной лимфоидной ткани является высокая активность ее клеток в выработке разного рода медиаторов, в том числе тех, которые могут влиять на
формирование врождённого иммунитета, на нормальное течение беременности и естественный процесс угасания репродуктивности женского организма.
В то же время нельзя исключить
патологическую роль так называемых эндо- и экзогенных факторов, типа урогенитальных
инфекций, таких, как Candida albicans, Chlamydia trachomatis или др., при персистенции в эндометрии условно-патогенных
микроорганизмов и вирусов, что приводит к усиленной миграции лимфоцитов [8]. Также необходимо учитывать воздействие
эмоционального стресса, приводящее к усилению процессов миграции лимфоцитов через
эпителиальную пластинку слизистой оболочки маточных труб. Эта проблема будет рассмотрена в будущем.
Развитие и становление зрелого типа функционирования репродуктивной системы женского организма представляет многоэтапный и многокомпонентный биологический процесс, который, помимо генетических и
филогенетических особенностей развития индивидуума, подвержен влиянию множества средовых и социальных факторов [6].
Несмотря на повышение благосостояния общества, организм современной женщины во все периоды жизни, как это ни парадоксально, находится под постоянным стрессовым воздействием. Урбанизированный социум диктует необходимость получения образования, построения карьеры и активного участия в различных сферах общественной и политической жизни. Женщина с самого детства и до климактерия вынуждена выдерживать
колоссальные общественные нагрузки, что не позволяет ей родить более 1-2 детей. Таким образом, имеет место эколого-репродуктивный диссонанс [6].
Доминирующее влияние условий жизни на формирование здоровья, опосредованное через нейроэндокринную и иммунную системы, определяет актуальность исследований становления репродуктивной системы, от состояния которой зависят физическое развитие, половое созревание и процессы адаптации [7].
В связи с изложенными выше фундаментальными проблемами крайне важны практические мероприятия. Диагностика нарушений врожденного иммунитета,
своевременное прогнозирование и терапия требуют своего решения.
Полученные данные о
морфофункциональном распределении клеток лимфоидного ряда в стенках различных отделов маточных труб у женщин в постнатальном онтогенезе в пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла в активном репродуктивном периоде, могут служить как отправная точка при исследованиях и коррекциях различных форм патологии маточных труб, бесплодия и могут быть маркерами осложнений беременности, а также потенциальной мишенью новых терапевтических вмешательств.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия.
- М.: Медицина, 1990. - 384 с.
2. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. Медицинское информационное агентство, 2007. -480 с.
3. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые
половым путем, - проблема настоящего и
будущего. // гинекология. - 2007. - Том 9, №1.
4. Морозова Е.В. Лимфоидная ткань стенок бронхов у крыс линии Вистар с различной восприимчивостью к эмоциональному стрессу // Морфологические ведомости. - 2006. - №1,2. - С.
39-41.
5. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Практическое руководство по диагностике и антимикробной химиотерапии. // Гинекология. - 2006. - Том 8, №2.
6. Серов В.Н. Гормональная контрацепция -расширенные возможности сохранения репродуктивного здоровья современной женщины // РМЖ. - 2009. - №14.
7. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В.
Гинекологическая эндокринология. - М:
Медпресс-информ, 2004. - 532 с.
8. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М.: Мир, 2000. - 582 с.
9. Jansen R.P. Fallopian tube isthmic mucus and ovum transport. // Science. - 1978. - V. 201 - 349-51 p.
10. Jansen R.P. Cyclic changes in the human fallopian tube isthmus and their functional importance. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1980. - V.136
- 292-308 р.
11. Kamaci M., Suludere Z., Irmak K., Can C., Bayhan H. Observation of isthmic epithelial cells from fallo-fallopian tubes at follicular phase by light and
scanning electron microscope // Eastern Journal of Medicine . - 1999. - №4 (2). - p. 51-53.