CC BY
11
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 615.214.31.03:616.89-008.46/.47
Петрова М.М.1, Прокопенко С.В.1, Еремина О.В., Можейко Е.Ю.1, Каскаева Д.С.1, Ганкин М.И.2, Шевченко О.И.3
ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПИРИБЕДИЛА В ЛЕЧЕНИИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
ТБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, 660022, Красноярск;
2ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, 660020, Красноярск; 3КГБУЗ «Краевая клиническая больница», 660022, Красноярск
Цель. Выявление когнитивного дефицита, развивающегося после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) в условиях искусственного кровообращения, оценка влияния пирибедила на состояние высших мозговых функций в раннем и более позднем послеоперационном периоде после перенесенного оперативного вмешательства. Материал и методы. Обследовано 64 пациента с диагнозом ишемической болезни сердца. Все пациенты были разделены на 2 группы. В основной группе (n = 32) в дополнение к проводимой терапии назначался пирибедил в дозе 50 мг ежедневно однократно в течение 3 мес. В группе сравнения (n = 32) пациенты в послеоперационном периоде получали стандартную терапию. У всех пациентов произведена операция АКШ. Когнитивные функции оценивались до операции, на 10-е сутки, через 3 и 6 мес после АКШ.
Результаты. На фоне терапии пирибедилом через 6 мес после АКШ отмечена положительная динамика практически по всем тестам. В группе сравнения когнитивные нарушения достигли дооперационногоуровня лишь по трем тестам.
Заключение. Учитывая достоверное улучшение результатов, отмечаемое у пациентов на фоне лечения пирибедилом, мы можем с высокой долей вероятности предполагать положительное влияние этого препарата на показатели оперативной памяти и внимания, скорость психомоторных процессов.
Кл юче вые слова : ишемическая болезнь сердца; когнитивные нарушения; аортокоронарное шунтирование. Для цитирования: Петрова М.М., Прокопенко С.В., Еремина О.В., Можейко Е.Ю., Каскаева Д.С., Ганкин М.И., Шевченко О.И. Особенности применения пирибедила в лечении когнитивных нарушений у пациентов с ишемической болезнью сердца. Клин. мед. 2017; 95(5): 445—450. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-445-450
Для корреспонденции: Еремина Оксана Васильевна — канд. мед. наук, докторант каф. поликлинической терапии; e-mail: [email protected]
Petrova M.M.1, Prokopenko S.V.2, Eremina O.V.1, Mozhejko E.Yu.2, Kaskaeva D.S.1, Gankin M.I.2, Shevchenko O. I.3
THE EFFECTIVENESS OF PIRIBEDIL FOR THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE: RESULTS OF SIX-MONTH OBSERVATION
1 Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, 660022, Krasnoyarsk, Russia;
2Federal Centre for Cardiovascular Surgery, 660020, Krasnoyarsk, Russia; 'Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital, Russia, 660022, Krasnoyarsk, Russia
Aim. The detection of cognitive deficiency after heart bypass surgery, the evaluation of the influence ofpiribedil on the higher cerebral function in the early postoperative period during the follow-up.
Materials and methods. 64 patients with ischemic heart disease were examined. They were divided into two groups. Patients of the main group (n=32) were treated with pronoran (piribedil) at a daily dose of 50 mg for 3 months. 32 patients of the control group received standard therapy in the postoperative period. All patients had undergone heart bypass surgery. Cognitive functions were examined before operation, 10 days , three and six months after surgery.
Results. Positive dynamics of all tested parameters was documented in the patients of the main group within 6 months after the onset of therapy. In control patients, cognitive disorders remained at the preoperative level based on the results of three tests. Conclusion. The positive results of piribedil therapy suggest that piribedil has positive effect on memory, attention and psychomotor activity of the patients
K e y w o r d s: ischemic heart disease; cognitive disorders; heart bypass surgery.
For citation: Petrova M.M., Prokopenko S.V., Eremina O.V., Mozheiko E.Yu., Kaskaeva D.S., Gankin M.I., Shevchenko O.I. The effectiveness of piribedil for the treatment of cognitive disorders in patients with coronary heart disease: results of six-month observation. Klin. med. 2017; 95(5): 445—450. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-5-445-450
For correspondence: Oksana V. Eremina - MD, PhD, Dpt. of Outpatient Therapy; e-mail: [email protected]
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship.
Received 12.05.16 Accepted 21.06.16
Одним из основных методов хирургического лечения ишемической болезни сердца (ИБС), применяемого с целью восстановления перфузии и улучшения функционального состояния миокарда, является аортокоронар-
ное шунтирование (АКШ). Его выполнение сопряжено с разнообразными негативными факторами и риском повреждения головного мозга [1, 2]. Совершенствование хирургической тактики, анестезиологического и
перфузиологического пособия при выполнении АКШ за 50-летнюю историю его существования, понимание основных патофизиологических механизмов позволили значительно уменьшить количество как кардиальных, так и фатальных неврологических осложнений [3, 4].
Совершенно очевидно, что в зависимости от методов оценки от 0,3 до 80% пациентов в послеоперационном периоде имеют легкое или умеренное повреждение головного мозга, которое в первую очередь проявляется когнитивным снижением [5—7]. P. Bonser и D.Pagano [8], M. Fontes и соавт. [9] сообщили, что 45% пациентов, у которых сохранялись когнитивные нарушения через 6 нед после АКШ, возвращались к исходному уровню по истечении одного года наблюдения. В то же время в некоторых работах представлена противоположная точка зрения. Так, L. Evered и соавт. [10] показали, что послеоперационная когнитивная дисфункция имеет преходящий характер. Краткосрочное снижение когнитивных функций после АКШ обычно относится к изме -нениям в когнитивной деятельности, наблюдаемым в течение нескольких недель после операции. У большого числа больных когнитивные нарушения являются субклиническими и выявляются лишь при тщательном нейропсихологическом или электрофизиологическом исследовании [11]. У части больных когнитивные нарушения отмечаются еще в дооперационном периоде [4, 12—14]. Показано, что у больных с нарушением высших психических функций, выявленным до операции, в послеоперационном периоде отмечаются более выраженные когнитивные нарушения, которые не всегда исчезают через несколько месяцев после операции.
Цель нашего исследования состояла в выявлении когнитивного дефицита, развивающегося после операции АКШ в условиях искусственного кровообращения (ИК), оценке влияния пирибедила на состояние когнитивных функций в раннем и более позднем послеоперационном периоде.
Материал и методы
На базе Федерального центра сердечно-сосудистой хирургии Красноярска обследовано 64 пациента мужского пола с диагнозом ИБС. Критериями включения в исследование были возраст до 70 лет, планируемое АКШ, согласие пациента на проведение исследования.
Из исследования исключались пациенты с хронической обструктивной болезнью легких, хронической почечной недостаточностью, онкологическими заболеваниями, при сочетании ИБС с клапанными пороками сердца, с сахарным диабетом, фибрилляцией предсердий, окклюзирующим поражением брахиоцефальных артерий, эпизодами острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе. Кроме того, предоперационные показатели по краткой шкале оценки психического статуса (Mini Mental State Examination—MMSE) менее 24 и/или менее 11 баллов по батарее тестов лобной дисфункции (Frontal Assessment Battery — FAB) были причиной исключения из настоящего исследования.
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-445-450
Pharmacotherapy
Все пациенты были разделены на 2 группы. В основной группе (n = 32) в дополнение к проводимой терапии назначался пирибедил в дозе 50 мг ежедневно однократно в течение 3 мес. В группе сравнения (n = 32) пациенты в послеоперационном периоде получали стандартную терапию. Средний возраст больных в основной группе составил 58,8 ± 1,11 года, 59 [54,0; 64,0] года; в группе сравнения — 58,9 ± 1,18 года, 58,5 [54,5; 65,0] года (p > 0,05). Дооперационное обследование включало общесоматическое обследование, применение методов функциональной диагностики, нейро-психологическое тестирование при включении в исследование, а также через 3 и 6 мес.
Диагноз ИБС верифицировался на основании крите -риев ВОЗ, наличия ангинозной боли в грудной клетке или ее эквивалента, данных анамнеза, инструментальных методов исследования. Оценку функционального класса (ФК) стенокардии проводили по классификации Канадской ассоциации сердца и сосудов (CCS, 1976 г.). Для оценки стадии сердечной недостаточности использована классификация В.Х. Василенко—Н.Д. Страже-ско (1935 г.). Оценку ФК сердечной недостаточности проводили по классификации Нью-Йорской ассоциации сердца (NYHA,1964 г.). Тяжесть стенокардии соответствовала II—III ФК (табл. 1).
Больные обследованы с использованием стандартной схемы неврологического осмотра. Когнитивный дефицит выявляли по шкале MMSE, согласно которой количество баллов меньше 28 свидетельствует о наличии умеренного когнитивного расстройства. Состояние когнитивных функций оценивали с помощью батареи тестов лобной дисфункции (Frontal Assessment Battery — FAB), теста рисования часов, исследования умственной работоспособности и психического темпа (таблицы Шульте), непосредственного и отсроченного воспроизведения слухового и зрительного материала, теста ассоциаций (семантическая речевая активность). Тест «Заучивание 10 слов» проводился в несколько этапов: 1-й этап — с первого предъявления, 2-й этап — суммарное воспроизведение в 5 повторениях, 3-й этап — отсроченное воспроизведение. Эмоциональное состояние больных оценивали с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS).
Как видно из табл. 1, статистически значимых различий по возрасту, времени ИК, ФК стенокардии не выявлено.
В послеоперационном периоде через 3—6 мес проводились аналогичные исследования: общесоматическое, с применением методов функциональной диагностики (ЭхоКГ, дуплексное сканирование с ЦДК БЦА), нейропсихологическое тестирование.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами непараметрической статистики при помощи программы Statistica 6.0 (StatSoft Russia). В сравнительном анализе для проверки гипотезы о различии двух зависимых выборок использовали критерий Вилкоксона, для независимых выборок — кри-
Клинико-демографические показатели пациентов с ИБС
терий Манна—Уитни. Для исследования взаимосвязи количественных признаков использовали непараметрический корреляционный анализ Спирмена. Различия считались значимыми прир < 0,05.
У всех пациентов выполняли операцию АКШ в условиях ИК. Анестезию и перфузию проводили по стандартной схеме. Длительность ИК в основной группе составила 76,4 ± 4,42 мин, время пережатия аорты — 45,1 ± 3,92 мин (р > 0,05). В группе сравнения время ИК составляло 76,8 ± 4,81 мин (р > 0,05), время пережатия аорты — 40,7 ± 3,6 мин (р > 0,05; см. табл. 1).
Результаты и обсуждение
При исследовании сердечно-сосудистой системы у пациентов обеих групп при дуплексном сканировании сонных и позвоночных артерий выявлены признаки атеросклероза без гемодинамически значимых изменений.
При первичном неврологическом осмотре выявлены изменения практически у всех включенных в исследование пациентов. Жалобы на снижение памяти в основной группе выявлены в 68% случаев (22/32), в группе сравнения — в 59% (19/32). В основной группе снижение работоспособности выявлено у 53% (17/32), в группе сравнения — у 47% (15/32) пациентов, жалобы на головную боль в основной группе отмечались у 41% (13/32), в группе сравнения — у 47% (15/47) пациентов.
В соответствии с критериями включения в исследование уровень когнитивных нарушений у пациентов обеих групп до операции был сопоставимым и соответствовал умеренным когнитивным нарушениям. Характеристика групп представлена в табл. 2, 3.
Показатели состояния функций сердечно-сосудистой системы после оперативного лечения в изучаемых группах не различались и характеризовались углублением когнитивных расстройств по всем используемым
Таблица 1 шкалам, связанным с перенесенной операцией. Общий показатель шкал FAB в обеих группах после оперативного лечения характеризуется снижением (см. табл. 2, 3).
Мнестические нарушения, выявляемые у больных на 8—10-е сутки после операции, характеризовались снижением непосредственного и отсроченного воспроизведения. В тесте на заучивание и воспроизведение 10 слов у пациентов обеих групп отмечалось уменьшение объема активного воспроизведения вербального материала. Пациенты после операции допускали большое количество ошибок как при непосредственном воспроизведении в основной группе (p = 0,0067) и в группе сравнения (p = 0,0063), так и при отсроченном воспроизведении в основной группе (p = 0,025) и в группе сравнения (p = 0,042; тест Вилкоксона).
При исследовании зрительной памяти (заучивание 5 слов) на 8—10-е сутки после операции выявлено статистически значимое снижение непосредственного воспроизведения в основной группе (p = 0,042) и в группе сравнения (p = 0,007), отсроченного воспроизведения в основной группе (p = 0,008) и в группе сравнения (p = 0,001; тест Вилкоксона). Кроме того, отмечается уменьшение количества категориальных ассоциаций после операции в виде статистически значимого в основной группе (p = 0,029) и в группе сравнения (p = 0,014). Ухудшение функции внимания после операции характеризовалось увеличением времени выполнения пробы Шуль-те, отмеченным в обеих группах (p < 0,05; см. табл. 2, 3).
С целью выявления взаимосвязей между полученными данными, нами проведен корреляционный анализ по методу Спирмена, который показал, что с увеличением возраста ухудшались показатели по шкалам FAB (r = -0,47, p < 0,05), по тесту рисования часов (r = -0,45, p < 0,05). С увеличением времени ИК ухудшались показатели тестирования по шкалам отсроченного воспроизведения при заучивании 10 слов (r = -0,46, p < 0,05).
В основной группе пациентов через 3 мес после АКШ на фоне терапии пирибедилом отмечена статистически значимая положительная динамика когнитивных функций по большинству нейропсихологических тестов. На фоне лечения отмечено достоверное улучшение слухоречевой памяти по показателям теста заучивания 10 слов при непосредственном воспроизведении (p = 0,047) при общем количестве воспроизведений в 5 попытках (p = 0,001; тест Вилкоксона), в то же время не претерпели статистически значимых изменений показатели отсроченного воспроизведения (p = 0,138; тест Вилкоксона). При исследовании зрительной памяти выявлена положительная динамика при непосредствен-
Показатель Основная группа Группа сравнения Р
Средний возраст, годы:
M ± m 58,8 ± 1,11 58,9 ± 1,18 > 0,05
Me [Q25; Q75] 59 [54,0; 64,0] 58,5[54,5; 65,0]
Среднее время ИК, мин (M ± m) 76,4 ± 4,42 76,8 ± 4,81 > 0,05
Среднее время пережатия аорты, мин (M ± m) 45,1 ± 3,92 40,7 ± 3,6 > 0,05
ФК стенокардии, n (%):
II 17(53) 21(66)
III 15(47) 11(34)
ФК по NYHA, n (%):
II 20 (62) 17(53)
III 12 (38) 15 (47)
Перенесенный инфаркт миокарда, n (%) 25 (78) 28 (87)
448 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-445-450
Pharmacotherapy
Таблица 2
Динамика показателей когнитивных функций до операции, через 8—10 сут, 3 и 6 мес после АКШ на фоне приема пирибедила (M± а)
Нейропсихологический тест До операции После операции
через 8—10 сут через 3 мес через 6 мес
MMSE 27,6 ± 1,47 27,0 ± 1,79 27,5 ± 1,29 27,8 ± 1,26
0,075 0,089 0,208
FAB 16,2± 1,06 15,3 ± 1,09 16,7± 1,13 17,2 ± 0,59
0,001 0,001 0,035
Тест рисования часов 9,43 ± 0,71 9,18 ± 0,85 9,43 ± 0,59 9,46 ± 0,56
0,067 0,114 0,806
Проба на запоминание 10 слов:
1-й этап 5,65 ± 0,93 5,0 ± 0,91 5,43 ± 0,76 5,78 ± 0,70
Р 0,0067 0,047 0,040
2-й этап 35,2 ± 3,25 31,5 ± 3,57 34,7 ± 2,35 35,1 ± 3,25
Р 0,001 0,001 0,0008
3-й этап 5,65 ± 1,06 4,87 ± 1,28 5,31 ± 0,82 5,7 ± 0,90
p 0,025 0,138 0,039
Зрительное запоминание:
непосредственное воспроизведение 4,3 ± 0,68 3,9 ± 0,12 4,4 ± 0,55 4,5 ± 0,56
Р 0,042 0,011 0,015
отсроченное воспроизведение 3,03 ± 0,93 2,46 ± 0,8 2,9 ± 0,64 3,09 ± 0,53
Р 0,008 0,027 0,039
Тест ассоциации 17,5 ± 3,2 15,8 ± 3,4 17,4 ± 2,01 17,8 ± 1,49
0,029 0,004 0,208
Тест Шульте 50,3 ± 9,39 58,2 ± 11,5 52,7 ± 5,75 50,1 ± 4,71
Р 0,025 0,138 0,039
Примечание. Здесь и в табл. 3: статистически значимым принимался уровень различий при значении р < 0,05, тест Вилкоксона.
ном (p = 0,011) и отсроченном (p = 0,027; тест Вилкоксона) воспроизведении. На фоне лечения зафиксировано достоверное улучшение психомоторных функций в субтестах из теста FAB динамический праксис, а также конструктивный праксис «тест рисования часов» (p = 0,0438), отмечается достоверное улучшение времени выполнения пробы Шульте (p = 0,015), категориальных ассоциаций (p = 0,004; тест Вилкоксона; см. табл. 2). В группе сравнения из 7 используемых нейропсихоло-гических тестов к 3-му месяцу после операции на фоне стандартного лечения произошло улучшение лишь по двум нейропсихологическим тестам: на запоминание 10 слов при непосредственном воспроизведении (p = 0,04); при оценке общего количества слов (p = 0,008), при исследовании внимания по таблицам Шульте ( p = 0,002; тест Вилкоксона). При этом уровень когнитивных нарушений в целом без лечения в соответствии с тестами MMSE и FAB (p > 0,5) остался сниженным и не вернулся к исходному.
Результаты трехмесячного катамнестического наблюдения представлены в табл. 2, 3.
Через 6 мес после АКШ на фоне терапии пирибе-дилом отмечена положительная динамика практиче-
ски по всем тестам; статистически значимые изменения когнитивных функций выявлены по шкале FAB (p = 0,038), а также при исследовании зрительной памяти на запоминание 5 слов — непосредственное воспроизведение (p = 0,015), отсроченное воспроизведение (p = 0,039), тест на запоминание 10 слов при непосредственном воспроизведении (p = 0,04); при оценке общего количества слов (p = 0,0008), при исследовании внимания по таблицам Шульте (p = 0,035; тест Вилкоксона). Результаты шестимесячного катамнестического наблюдения на фоне терапии пирибедилом представлены в табл. 2.
При сравнении показателей нейропсихологического тестирования в обеих группах через 3 мес выявлены статистически значимые различия по тестам MMSE (p = 0,009), FAB (p = 0,001), на запоминание 10 слов — общее количество слов в 5 попытках (p = 0,024), катего -риальных ассоциаций (р = 0,005), при тесте рисования часов (p = 0,018; тест Манна—Уитни).
В группе сравнения через 6 мес наблюдения показатели когнитивных функций улучшились, статистически значимое улучшение отмечалось лишь по тесту ассоциации (p = 0,017; тест Вилкоксона), но доопераци-
Таблица 3
Динамика показателей когнитивных функций до операции, через 8—10 сут, 3 и 6 мес после АКШ в группе сравнения (М ± а)
Нейропсихологический тест До операции После операции
через 8—10 сут через 3 мес через 6 мес
MMSE 27,3 ± 1,38 26,2 ± 1,81 26,6 ± 1,62 26,8 ± 1,37
0,001 0,075 0,22
FAB 16,4 ± 1,31 15,2 ± 0,85 15,4 ± 0,83 15,6 ± 0,74
0,001 0,109 0,062
Тест рисования часов 9,06 ± 0,91 8,71 ± 1,02 8,9 ± 0,73 8,93 ± 0,61
0,097 0,069 0,858
Проба на запоминание 10 слов:
1-й этап 5,8 ± 1,05 5,0 ± 0,87 5,43 ± 0,61 5,62 ± 0,79
Р 0,0063 0,040 0,234
2-й этап 36,2 ± 5,45 31,3 ± 4,35 32,5 ± 4,31 32,0 ± 1,6
Р 0,0001 0,0048 0,213
3-й этап 5,59 ± 1,41 4,9 ± 1,22 5,0 ± 0,82 5,12 ± 0,83
Р 0,0042 0,826 0,036
Зрительное запоминание:
непосредственное воспроизведение 4,28 ± 0,58 3,87 ± 0,75 4,06 ± 0,66 4,18 ± 0,47
Р 0,007 0,142 0,394
отсроченное воспроизведение 3,43 ± 0,76 2,71 ± 0,63 2,93 ± 0,56 3,06 ± 0,5
Р 0,0003 0,086 0,307
Тест ассоциации 17,0 ± 2,73 15,6 ± 2,64 15,9 ± 2,11 16,4 ± 1,6
0,014 0,503 0,017
Тест Шульте 50,4 ± 16,03 57,3 ± 17,01 53,9 ± 15,6 54,5 ± 8,16
0,001 0,002 0,798
онного уровня показатели не достигли ни по одному из тестов (см. табл. 3).
При сравнении показателей нейропсихологического тестирования пациентов обеих групп через 6 мес выявлены статистически значимые различия по тестам MMSE (p = 0,002), FAB (p = 0,001), при запоминании 10 слов — непосредственное воспроизведение (p = 0,043; тест Манна—Уитни).
За весь период наблюдения у пациентов, включенных в исследование, не отмечалось серьезных нежелательных явлений и летального исхода.
Заключение
В настоящее время отсутствуют единые методологические подходы к диагностике и лечению постоперационной когнитивной дисфункции, однако не вызывает сомнения тот факт, что для ее выявления наиболее точным методом диагностики является тестирование высших психических функций с использованием чувствительных шкал оценки. Целесообразным является рассмотрение вопроса о введении краткого нейропсихогического тестирования в перечень дооперационных и послеоперационных стандартов обследования.
При терапии постоперационной когнитивной дисфункции, во многом соответствующей характеру подкорковой, обосновано применение препаратов до-фаминергического действия, доказавших свою эффективность и безопасность в лечении умеренных когнитивных нарушений у пожилых пациентов, а также речевых нарушений у больных, перенесших инсульт.
Учитывая достоверное улучшение результатов, обнаруживаемое у пациентов на фоне лечения пирибе-дилом, мы можем с высокой долей вероятности предполагать положительное влияние этого препарата на показатели оперативной памяти и внимания, скорость психомоторных процессов. Курс лечения пронораном в дозе 50 мг/сут, начиная с 8—10-го дня после аортокоро -нарного шунтирования, является безопасным и способ -ствует уменьшению общей выраженности когнитивных расстройств, нарушения зрительной и слуховой памяти (краткосрочной и долговременной), динамического и пространственного праксиса, ассоциативного мышления, а также улучшению внимания.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Захаров В.В. Использование пронорана в лечение недементных когнитивных нарушений. Неврол. журн. 2008; (2): 38—42.
2. Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А. Анестетическое прекодици-рование: почему данные, полученные в эксперименте, не всегда подтверждаются в клинике? Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2013; 10(4): 9—14.
3. Бокерия Л.А., Голухова Е.З. Когнитивные нарушения у кардио-хирургических больных: неврологические корреляты, подходы к диагностике и клиническое значение. Креативная кардиология. 2007; 1—2: 237—40.
4. Еремина О.В., Петрова М.М., Прокопенко С.В., Исаева Н.В., Каскаева Д.С. Когнитивные нарушения у пациентов с ишемической болезнью сердца. Бюллетень сибирской медицины. 2014; 13(6): 48—56.
5. Захаров С.Л., Ломиворотов В.В. Биохимические аспекты реконструктивных операций на дуге аорты в условиях глубокой гипотермической остановки кровообращения с ретроградной перфузией головного мозга. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2010; (1): 49—55.
6. Мильчакова А.Е., Попов Г.Р., Быков А.В., Гехт А.Б. Клинико-фармакоэкономический анализ применения препарата пирибе-дил (Проноран) в лечении болезни Паркинсона. Журн. неврол. и психиатр. 2008; (4): 49—55.
7. Петрова М.М., Прокопенко С.В., Еремина О.В, Смертина Е.Г., Ганкин М.И., Фурсов А.А. и др. Применение цитиколина после операции коронарного шунтирования. Врач. 2014; (8): 75—8.
8. Bonser P.M. Pagano D. Brain Protection in Cardiac Surgery. Springer — Verlag London Limited; 2011: 45—55.
9. Fontes M.T., Swift R.C., Phillips-Bute B., Podgoreanu M.V., Stafford- Smith M., Newman M.F., Mathew J.P. Neurologic Outcome Research Group of the Duke Heart Center. Predictors of cognitive recovery after cardiac surgery. Anesth. Analg. 2013; 116: 435—42.
10. Evered L., Scott D.A., Silbert B., Maruff P. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic. Anesth. Analg. 2011; 112: 1179—85.
11. Попова А.А., Алехина О.Д., Бурлачук В.Т. Возможности коррекции умеренных когнитивных расстройств у пациентов пожилого и старческого возраста в общемедицинской практике. Психические расстройства в общей медицине 2010; (2): 49—52.
12. Hudetz J.A., Gandhi S.D., Iqbal Z., Patterson K.M., Pagel P.S. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J. Anesth. 2011; 25: 1—9.
13. Selnes O.A., Gottesman R.F., Grega M.A., Baumgartner W.A., Zeger S.L., McKhann G.M. Cognitive and neurologic outcomes after coronary-artery bypass surgery. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 250—7.
14. Прокопенко С.В., Можейко Е.Ю., Никольская О.Н Медикаментозная коррекция речевых нарушений при афазиях. Неврол. журн. 2008; (4): 48—50.
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(5) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-445-450
Pharmacotherapy
REFERENCES
1. Zakharov V.V. The use of pronoran in the treatment of non-dement cognitive disorders. Nevrol. zhurn. 2008; (2): 38—42. (in Russian)
2. Likhvantsev V.V., Grebenchikov O.A. Anesthetic precoding: why the date is not confirmed in clinics? Vestnik anesteziologii i reanimatolo-gii. 2013; 10(4); 9—14. (in Russian)
3. Bokeriya L.A., Golukhova E.Z. Cognitive disorders in cardiosurgi-cal patients: neurological correlates, approaches to diagnostics and clinical significance. Kreativnaya kardiologiya. 2007; (1—2): 237— 40. (in Russian)
4. Eremina O.V., Petrova M.M., Prokopenko S.V., Isaeva N.V., Kaskaeva D.S. Cognitive disorders in patients with ischemic heart disease. Byulleten'sibirskoy meditsiny. 2014; 13(6): 48—56. (in Russian)
5. Zakharov S.L., Lomivorotov V.V. Biochemical aspects of reconstructive operations on aortal arch in deep hypothermal circularity arrest with retrograde cerebral perfusion. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 2010; (1): 49—55. (in Russian)
6. Mil'chakova A.E., Popov G.R., Bykov A.V., Gekht A.B. Clinical and pharmaco-economic analysis of piribedil use (pronoran) in the treatment of Parkinson disease. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2008; (4): 49—55. (in Russian)
7. Petrova M.M., Prokopenko S.V., Eremina O.V., Smertina E.G., Gankin M.I., Fursov A.A. et al. The use of cytokoline after heart bypass. Vrach. 2014; (8): 75—8. (in Russian)
8. Bonser P.M. Pagano D. Brain Protection in Cardiac Surgery. Springer — Verlag London Limited; 2011: 45—55.
9. Fontes M.T., Swift R.C., Phillips-Bute B., Podgoreanu M.V., Stafford- Smith M., Newman M.F., Mathew J.P. Neurologic Outcome Research Group of the Duke Heart Center. Predictors of cognitive recovery after cardiac surgery. Anesth. Analg. 2013; 116: 435—42.
10. Evered L., Scott D.A., Silbert B., Maruff P. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic. Anesth. Analg. 2011; 112: 1179—85.
11. Popova A.A., Alekhina O.D., Burlachuk V.T. Opportunities of correction of mild cognitive disorders in elderly and old age patients of in general medical practice. Psikhicheskie rasstroystva v obshchey meditsine. 2010; (2): 49—52. (in Russian)
12. Hudetz J.A., Gandhi S.D., Iqbal Z., Patterson K.M., Pagel P.S. Elevated postoperative inflammatory biomarkers are associated with short- and medium-term cognitive dysfunction after coronary artery surgery. J. Anesth. 2011; 25: 1—9.
13. Selnes O.A., Gottesman R.F., Grega M.A., Baumgartner W.A., Zeger S.L., McKhann G.M. Cognitive and neurologic outcomes after coronary-artery bypass surgery. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 250—7.
14. Prokopenko S.V., Mozheyko E.Yu., Nikol'skaya O.N. Drug correction of speech disorders in aphasia. Nevrol. zhurn, 2008; (4): 48—50. (in Russian)
Поступила 12.05.16 Принята в печать 21.06.16
