CC BY
112
© ГОРОДЕЦКАЯ И.В., ГУСАКОВА Е.А., 2013
ОСОБЕННОСТИ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖИВОТНЫХ С ИЗМЕНЁННЫМ ТИРЕОИДНЫМ СТАТУСОМ В РАЗЛИЧНЫЕ СТАДИИ СТРЕСС-РЕАКЦИИ
ГОРОДЕЦКАЯ И.В.*, ГУСАКОВА Е.А.**
УО ««Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»,
кафедра нормальной физиологии,* кафедра общей и физколлоидной химии**
Резюме. В опытах на 130 беспородных крысах-самцах установлено, что стадия тревоги стресса «свободного плавания в клетке» характеризуется уменьшением суммарной вертикальной (В) двигательной активности (ДА), исчезновением стоек без опоры на стенку и центрального компонента горизонтальной (Г) ДА в тесте «открытое поле»; стадия резистентности - восстановлением поведенческих реакций животных; стадия истощения - угнетением всех видов локомоторной активности, что свидельствует о пассивно-оборонительной тактике поведения и снижении интенсивности исследовательских реакций. Экспериментальный гипотиреоз, вызванный внутрижелудочным введением мерказолила в дозе 25 мг/кг массы тела в течение 20 дней, сопровождается более существенным уменьшением ДА и изменением ее структуры в стадию тревоги; фактически устраняет нормализацию ДА в стадию резистентности и провоцирует наибольшие нарушения ДА в стадию истощения стресс-реакции. Введение L-тироксина в дозах от 1,5 до 3,0 мкг/кг массы тела в течение 28 дней повышает ДА крыс и обеспечивает ее более высокий уровень и сохранение структуры поведения во все стадии стресс-реакции.
Ключевые слова: тиреоидный статус, стресс, поведение животных.
Abstract. In the experiments on 130 mongrel male rats it has been established that the alarm stage of «free swimming in a cage» stress is characterized by the decrease of the total vertical (V) motor activity (MA), the disappearance of the stands without the support on the wall and the central component of the horizontal (H) MA in the «open field» test, stage of resistance - by the restoration of behavioural reactions of animals, stage of exhaustion - by the suppression of all kinds of locomotor activity, that testifies to the passive-defensive tactics in behaviour and the reduction in research reactions intensity. Experimental hypothyroidism caused by intragastric administration of 25 mg mercazolil per kg body weight for 20 days, is followed by a more significant decrease in MA and the change of its structure at the alarm stage of stress; practically eliminates the normalization of MA at the stage of resistance and causes the greatest disturbances of MA at the stage of exhaustion of stress reaction. The administration of L-thyroxine in the doses from 1,5 to 3,0 mcg per kg body weight for 28 days increases the MA of rats and provides its higher level and conservation of behaviour structure at all stages of stress reaction.
Keywords: thyroid status, stress, animal behaviour.
Установлено, что воздействие различных раздражителей изменяет двигательную активность живот-
Адрес для корреспонденции: 210023, г.Витебск, пр-т Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра нормальной физиологии. Тел.: 8 (0212) 37-07-54
- Городецкая Ирина Владимировна.
ных. С другой стороны, известно, что на нее влияет и изменение тиреоидного статуса организма [1, 2]. Вместе с тем доказано защитное действие йодсодержащих тиреоид-ных гормонов (ЙТГ) при воздействии стрессоров различной природы - холодового [3], теплового [4], геморрагического [5], функционального [6], гипоксического [7]. Однако механизмы их антистрессового эффекта до
сих пор не установлены. Одним из них может быть влияние ЙТГ на активность центральных стресс-лимитирующих систем, в том числе и дофаминэргических, об активности которых можно косвенно судить по интенсивности вертикальной двигательной активности в тесте «открытое поле» [8].
Цель настоящего исследования - установить влияние измененния тиреоидного статуса на поведенческую активность животных в различные стадии стресс-реакции.
Методы
Опыты поставлены на 130 половозрелых беспородных белых крысах-самцах массой 220-250 г в осенне-зимний период. При содержании животных и при проведении экспериментов с ними соблюдались международные правила «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals».
Для изменения тиреоидного статуса вводили, с одной стороны, мерказолил (ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье», Украина) (в дозе 25 мг/кг массы тела в течение 20 дней), а с другой стороны - L-тироксин (Berlin-Chemie AG, «Менарини Групп», Германия) в дозах условно названных малыми (от 1,5 до 3,0 мкг/кг массы тела в течение 28 дней). Все препараты вводили внутрижелудочно специальным металлическим зондом в 1% крахмальном клейстере. Контрольные животные, так же, как и подвергнутые затем стрессу без применения препаратов, получали 1% крахмальный клейстер в течение такого же срока.
Стресс моделировали по методике «свободное плавание в клетке» (СПК) [9] в течение 1 часа. Животные плавали в стандартной пластиковой клетке (50*30*20 см), заполненной водой (22°С) на высоту 15 см и закрытой сверху сеткой. В клетку помещали по 5 особей. Расстояние от сетки до поверхности воды составляло 5 см. В эксперимент крыс брали после 24-часовой пищевой депривации. Каждая экспериментальная группа включала 10 особей. В опыт животных забирали через 1 час (стадия тревоги), 48 часов (стадия устойчивости) и после стрессирования в течение 10 дней (стадия
истощения). По окончании воздействия стрессора крыс насухо вытирали. Для изучения двигательной активности животных использовали тест «открытое поле».
Установка [ 10] представляла собой квадратный короб со стороной 105 см и высотой стенок 35 см, дно которой было расчерчено на 49 равных квадратов. Животное помещали в стартовый квадрат у стенки поля и на протяжении 3 минут оценивали его поведение по горизонтальной двигательной активности (Г ДА) (количество пересеченных квадратов в центре и на периферии поля) и ВДА (число стоек с опорой на стенку поля и без опоры). После каждой крысы поверхность «открытого поля» тщательно промывали водой и высушивали. Эксперименты всегда-проводили утром, в одно и то же время.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы «Статистика 6.0» с использованием модулей Основные статистики и таблицы, Непараметрические статистики. Поскольку после первоначального определения характера распределения признака (Shapiro-Wilk's test) было установлено, что он отличался от нормального, при попарном сравнении использовали непараметрический метод (Mann-Whitney U test). Результаты представляли в виде Ме (LQ; UQ) (Me - медиана, (LQ; UQ) - интерквартильный интервал: верхняя граница нижнего квартиля (LQ) и нижняя граница верхнего квартиля (UQ)).
Статистически достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
У интактных животных суммарная интенсивность ГДА была равна 69,0 (58,0;
75.0) квадратов: из них в центре - 5,0 (5,0;
6.0), на периферии - 64,5 (52,0; 69,0); суммарная ВДА - 13,0 (10,0; 14,0) стоек, из которых 2,5 (2,0; 4,0) - без опоры и 10,0 (7,0;
12.0) - с опорой. Введение 1% крахмального клейстера не оказало влияния на исследуемые показатели.
Через 1 час после СПК суммарная ГДА не отличалась от таковой у интакт-ных животных (р>0,05). Однако ее струк-
тура изменялась - исчезал центральный компонент (р<0,001). Суммарная ВДА, в отличие от ГДА, падала - на 54% (р<0,05). Нарушалась и ее структура: наблюдались только стойки с опорой, число которых было меньше, чем в контроле, на 40% (р<0,05). Следовательно, в стадию тревоги снижается ориентировочно-исследовательская активность животных за счет уменьшения суммарной ВДА и изменяется структура поведения - сохраняются только пересечения на периферии и стойки с опорой на стенку «открытого поля» (рис. 1, 2).
Через 48 часов после СПК все исследуемые показатели не отличались от контроля (р>0,05). В отличие от предыдущей стадии ВДА была больше на 39% (р<0,01), тогда как суммарная ГДА - была такой же (р>0,05): крысы стали выходить в центр
поля - количество пересеченных квадратов составило 4,5 (4,0; 5,0) (р<0,001) и появились стойки без опоры - в количестве
2,0 (1,0; 4,0) стоек (р<0,05). Следовательно, стадия резистентности характеризуется восстановлением поведенческих реакций животных в тесте «открытое поле».
При СПК в течение 10 дней суммарная ГДА, в отличие от предыдущих стадий стресс-реакции, падала: число пересеченных квадратов снижалось на 51% (р<0,001) (что на 42% (р<0,001) и 46% (р<0,001) ниже, чем в указанные периоды). Структура ГДА, как и в первую стадию, изменялась, однако более существенно. Крысы находились только на периферии открытого поля и в центр не выходили (р<0,001), также уменьшалось количество пересеченных квадратов на периферии - на 48%
количество пересеченных квадратов
Рис. 1. Влияние тиреоидного статуса на изменение горизонтальной двигательной активности
животных в разные стадии стресс-реакции:
1) данные представлены в виде графиков «Box and whisker», где □, ◊, А - медиана; □ - (LQ; UQ) - верхняя граница нижнего квартиля и нижняя граница верхнего квартиля; - минимальное и максимальное значения.
2) вид активности: | | - в центре; ЦЩ - на периферии; |||||| - суммарная.
3) р<0,05 по отношению: * - к контролю; # - к соответствующей стадии стресса без препаратов;
+ - к контролю и соответствующей стадии стресса без препаратов; 0 - к группе животных, получавших мерказолил; Л - к группе животных, получавших тироксин.
4) обозначения групп животных: К - контроль; СТ - стадия тревоги; СУ - стадия устойчивости; СИ - стадия истощения; М - мерказолил; МСТ - мерказолил и стадия тревоги; МСУ - мерказолил и стадия устойчивости; МСИ - мерказолил и стадия истощения; Т - тироксин; ТСТ - тироксин и стадия тревоги; ТСУ - тироксин и стадия устойчивости; ТСИ - тироксин и стадия истощения.
количество стоек
Рис. 2. Влияние тиреоидного статуса на изменение вертикальной двигательной активности
животных в разные стадии стресс-реакции:
1) данные представлены в виде графиков «Box and whisker», где □, ◊, А - медиана; □ - (LQ; UQ) - верхняя граница нижнего квартиля и нижняя граница верхнего квартиля; - минимальное и максимальное значения.
2) вид активности: | | - стойки без опоры;
- стоики с опорой;
- суммарная.
3) р<0,05 по отношению: * - к контролю; # - к соответствующей стадии стресса без препаратов;
+ - к контролю и соответствующей стадии стресса без препаратов; 0 - к группе животных, получавших мерказолил; л - к группе животных, получавших тироксин.
4) обозначения групп животных: К - контроль; СТ - стадия тревоги; СУ - стадия устойчивости; СИ - стадия истощения; М - мерказолил; МСТ - мерказолил и стадия тревоги; МСУ - мерказолил и стадия устойчивости; МСИ - мерказолил и стадия истощения; Т - тироксин; ТСТ - тироксин и стадия тревоги; ТСУ - тироксин и стадия устойчивости; ТСИ - тироксин и стадия истощения.
(р<0,001), что было меньше, чем в стадию тревоги на 45% (р<0,001) и резистентности
- на 41% (р<0,001). Суммарная интенсивность ВДА, как и в первую стадию, также снижалась, но более существенно - на 65% (р<0,001) (в результате чего становилось на 11% (р<0,01) и 50% (р<0,001) ниже, чем в предшествующие стадии) и была представлена только стойками с опорой, число которых было меньше, чем в контроле, на 55% (р<0,01) (на 15% (р<0,05) и 50% (р<0,01) ниже, чем в стадии тревоги и резистентности). Следовательно, в стадию истощения наблюдается угнетение всех видов локомоторной активности, что сви-дельствует о пассивно-оборонительной тактике поведения и снижении интенсивности исследовательских реакций.
Изменение поведенческой активности при воздействии раздражителей отмечали и другие авторы. Как правило, при стрессе происходило снижение ГДА и ВДА, что выражалось в уменьшении числа пересеченных квадратов и вертикальных стоек: гипокинетический стресс (помещение крыс в индивидуальные клетки-пеналы на 3 часа) характеризовался сокращением пересечений экспериментальной площадки на 45% и числа стоек
- на 58% [11]; социальная изоляция в течение 5 суток (крысы находились в клетках размером 385x300x230 мм, разделенной стеклянной перегородкой на два равных отсека) приводила к снижению количества квадратов на 15%, вертикальных стоек - на 47% [12].
Воздействие стрессоров изменяет и структуру поведения. Так, после стресса СПК в течение 30 минут, не изменяющего суммарную ГДА, крысы находились только на периферии открытого поля и в центр не выходили (тенденция к «манежному» бегу). ВДА была представлена только стойками с опорой на стенку, количество которых было ниже на 35%, чем в контроле. Суммарная ВДА также уменьшалась на 45%.
При иммобилизации крыс в воде в течение 3 часов, напротив, структура поведения не изменялась, однако происходило пропорциональное снижение ГДА: суммарной - на 53%, в центре и на периферии
- на 59% и 52%. Отмечалось и уменьшение ВДА: суммарной - на 50%, стоек без опоры и с опорой - на 35% и 50% [9].
Существует динамика изменения поведенческих показателей в зависимости от продолжительности воздействия раздражителя и послестрессового периода. Так, при гипокинезии (помещение крыс в тесные клетки-пеналы) в течение 15 суток снижалось число периферических (на 63%) и центральных (на 64%) пересечений, вертикальных стоек (на 77%) и общая двигательная активность - сумма пересечений периферических и центральных крадратов и количества стоек на задних лапах (на 67%). Такое же воздействие в течение 30 и 45 суток характеризовалось исчезновением активности в центре поля, уменьшением периферической активности (на 80% и 90%), числа стоек (на 76% и 81%) и общей двигательной активности (на 79% и 91%) [13].
На 1 сутки после острой гипобариче-ской гипоксии (крысы находились в условиях, соответствующих подъему на высоту 11500 - 12000 м со скоростью 183 м/с) общая двигательная активность существенно уменьшалась. На 7 сутки вертикальная активность немного увеличивалась, а общая ориентировочно-исследовательская активность оставалась на низком уровне. К 28 суткам постгипоксического периода общая двигательная активность, начиная с 14 суток, возрастала, но не достигала и половины исходного уровня [14].
При эмоционально-болевом стрессе (в течение 1 часа и 1 час восстановления) происходило ослабление поведенческих реакций - на периферии «открытого поля» зафиксировано снижение количества пересечений - на 39%, вертикальных стоек - на 67%. Данное воздействие в течение 5 часов вызывало угнетение поведенческой активности - уменьшение количества пересечений на 53% и вертикальных стоек - на 67%. Через 1, 5, 24 и 48 часов восстановления после стресса также наблюдалось снижение активного поведения [15].
Эмоционально-болевой стресс (в течение 1 и 6 часов) вызывал сокращение количества пересечений в центре до нуля, на периферии - на 49% и 53%, стоек - на 67% в обоих случаях. Послестрессовый период (через 1, 2 и 5 часов после шестичасового воздействия) характеризовался появлением поведенческой активности в центре поля, однако ее выраженность была ниже, чем в контроле: число пересечений было меньше на 43%, 37% и 2%, количество стоек без опоры - на 27%, 14% и 2%. Активное поведение крыс на периферии поля также постепенно возвращалось к исходному уровню: число пересечений увеличивалось на 7%, 12% и 51%, стоек с опорой - на 7%, 8% и 65% (по сравнению со стрессирован-ными животными) в указанные промежутки послестрессового периода [16].
Следовательно, стрессовые воздействия снижают двигательную активность животных и вызывают изменение структуры поведения, характеризующееся снижением активности в центре и уменьшением количества стоек с опорой на стенку поля. Степень снижения двигательной активности зависит от продолжительности воздействия стрессора и периода восстановления.
Введение мерказолила снижало поведенческую активность животных: суммарную ГДА - на 17% (р<0,05) (центральный компонент - на 20% (р<0,05), периферический - на 16% (р<0,05)) и ВДА - на 46% (р<0,05) (без опоры на стенку - на 60% (р<0,05) и с опорой - на 40% (р<0,05)). Следовательно, введение мерказолила per se уменьшает двигательную активность
крыс в открытом поле в основном за счет центральной ГДА и количества стоек без опоры на стенку.
Через 1 час после СПК (по отношению к группе «Мерказолил») поведенческая активность животных уменьшалась: суммарные ГДА и ВДА - на 28% (р<0,001) и 35% (р<0,01). Изменялась и ее структура: ГДА была представлена только на периферии, при этом количество пересеченных квадратов снижалось на 26% (р<0,001), а ВДА - только стойками с опорой на стенку поля, число которых падало на 35% (р<0,01). В результате по отношению к контролю суммарная ГДА была ниже на 45% (р<0,001) (пересечений на периферии -на 42% (р<0,001)), ВДА - на 81% (р<0,001) (стоек с опорой - на 75% (р <0,01)).
По сравнению со стадией тревоги у стрессированных эутиреоидных крыс двигательная активность крыс была меньшей: суммарная ГДА - на 36% (р<0,01) (количество пересечений на периферии - на 39% (р<0,01)) и ВДА - на 27% (р<0,05) (число стоек с опорой - на 35% (р<0,05)).
Следовательно, угнетение функции щитовидной железы усугубляет снижение двигательной активности в стадию тревоги стресс-реакции.
Через 48 часов после СПК, в отличие от стресса у эутиреоидных животных, развивалось снижение горизонтальной поведенческой активности животных: суммарной - на 21% (р<0,05) (в центре - 50% (р<0,001)), а также изменение структуры ВДА - не возобновлялись стойки без опоры на стенку, как это имело место у стрес-сированных эутиреоидных крыс (р<0,05).
По отношению к контролю суммарная ГДА была ниже на 38% (р<0,01) (центральный компонент - на 70% (р<0,001), периферический - на 36% (р<0,01)), суммарная ВДА
- 62% (р<0,01) (отсутствовали стойки без опоры на стенку поля (р<0,01), количество стоек с опорой было ниже на 50% (р<0,05)). Такая же закономерность прослеживалась и по отношению к стадии резистентности у эу-тиреоидных крыс. Были меньшими: суммарная Г ДА - на 33% (р<0,01) (в центре - на 60% (р<0,01), на периферии - на 29% (р<0,01)) и
суммарная BДA - на 46% (р<0,01) (наблюдались только стойки с опорой на стенку, число которых было меньше на 45% (р<0,05).
Следовательно, у гипотиреоидных животных через 48 часов после СПК не происходило нивелирования вызванных им поведенческих изменений в отличие от стадии резистентности у эутиреоидных животных.
Ежедневное в течение 10 дней стресси-рование животных, получавших тиреоста-тик, по отношению к группе «Мерказолил» сопровождалось уменьшением суммарных ^A и BДA на 51% (р<0,001) и 39% (р<0,001), а также изменением структуры поведения - исчезновением центрального компонента ^A (р<0,001), снижением количества стоек с опорой на стенку поля на 40% (р<0,001). По сравнению с контролем все поведенческие показатели изменялись наиболее значительно: снижались суммарная ^A - на 78% (р<0,001) (наблюдался только манежный бег, число пересеченных квадратов уменьшалось на 77% (р<0,001)), суммарная BДA - на 85% (р<0,001) (регистрировались только стойки с опорой в количестве меньшем на 80% (р<0,001).
По отношению к стрессированным эутиреоидным животным в стадию истощения у гипотиреоидных крыс суммарная Г ДA была ниже на 27% (р<0,01) (на периферии - на 29% (р<0,01)), суммарная BДA - на 20% (р<0,05) (с опорой - на 25% (р<0,05).
Следовательно, введение мерказоли-ла определяет более значительное изменение изученных поведенческих компонентов в стадию истощения стресс-реакции.
Введение L-тироксина увеличило суммарную ^A - на 15% (р<0,05), преимущественно за счет центрального компонента, который возрастал на 30% (р<0,05) (периферический - на 10%, р<0,05), суммарную BДA - на 38% (р<0,05), в основном за счет увеличения числа стоек без опоры на стенку поля - на 60% (р<0,05) (с опорой - на 35%, р<0,05).
Следовательно, L-тироксин per se повышает ориентировочно-исследовательскую активность животных.
Через 1 час после СПК у животных, получавших L-тироксин, суммарная и
периферическая ГДA, как и у животных, стрессированных без L-тироксина, не изменялась, однако сохранялись пересечения в центре в количестве (2,5 (1,0; 4,0), р<0,01). Суммарная BДA, хотя и уменьшалась, - на 26% (р<0,05), количество стоек с опорой не изменялось (р>0,05) и сохранялись стойки без опоры 1,5 (1,0; 2,0), однако их количество было меньшим на 63% (р<0,001). По отношению к контролю интенсивность и структура поведения были такими же (р>0,05). По отношению к их величине у стрессированных эутиреоидных животных суммарные ГДA и BДA были выше на 16% (р<0,05) и на 66% (р<0,001) (количество стоек с опорой - на 65% (р<0,001)).
Следовательно, введение L-тироксина обеспечивает более высокий уровень суммарных ГДA и BДA и сохранение структуры поведения в стадию тревоги.
Через 48 часов после СПК (по отношению к группе «Тироксин» и к контролю) поведенческая активность не изменялась (р>0,05).
В отличие от стадии резистентности у эутиреоидных животных суммарная ГДЛ была выше на 13% (р<0,05) (число пересечений в центре - на 30% (р<0,05), на периферии - на 14% (р<0,05)) и суммарная BДA - на 38% (р<0,05) (за счет увеличения количества стоек с опорой на стенку - на 35% (р<0,05)).
Следовательно, введение L-тироксина обеспечивает более высокую интенсивность суммарных ГДЛ и BДA и выраженность их ориентировочно-исследовательского компонента в течение 48-часового восстановительного периода после СПК.
СПК в течение 10 дней у крыс, получавших L-тироксин, характеризовалось снижением суммарной ГДA - на 45% (р<0,001) (пересечения в центре, в отличие от крыс стрессированных без L-тироксина, сохранялись, их число составляло 2,0 (1,0; 2,0) и было ниже на 90% (р<0,001), на периферии - на 38% (р<0,001)), суммарной BДA - на 53% (р<0,001) (в противоположность крысам не получавшим L-тироксин, отмечались стойки без опоры в количестве
1,0 (0,0; 2,0), число которых было ниже на 120% (р<0,001), с опорой - на 40% (р<0,01).
По сравнению с контролем суммарная ГДА была ниже на 30% (р<0,01) (количество центральных пересечений - на 60% (р<0,001), переферических - на 28% (р<0,01)). Суммарная ВДА и число стоек с опорой были такими же (р>0,05), количество стоек с опорой - меньшим на 60% (р<0,001).
По отношению к стрессированным в течение 10 дней эутиреоидным животным суммарная и периферическая ГДА были выше на 21% (р<0,001) и 20% (р<0,01) (присутствовали пересечения в центре, число которых составляло 2,0 (1,0; 2,0), р<0,001), суммарная ВДА, в том числе и количество стоек с опорой, - на 50% (р<0,001).
Следовательно, малые дозы L-тироксина ограничивают снижение интенсивности ГДА и нормализуют таковую ВДА (сохраняя выход животных в центр открытого поля, как и стойки без опоры на стенку) в стадию истощения.
Заключение
Таким образом, плавание в клетке приводит к изменению горизонтальной и вертикальной двигательной активности животных, а также ее структуры. Степень изменения поведения зависит от стадии стресс-реакции: в стадию тревоги снижается ориентировочно-исследовательская деятельность животных, в стадию резистентности наблюдается восстановление поведенческих реакций, а стадия истощения характеризуется угнетением всех видов локомоторной и исследовательской активности.
Экспериментальный гипотиреоз определяет большее снижение поведенческой активности с наиболее существенным изменением ее структуры в стадию тревоги; фактически устраняет стадию резистентности и провоцирует наибольшие изменения поведения животных в стадию истощения стресс-реакции.
L-тироксин per se увеличивал ориентировочно-исследовательскую активность крыс и обеспечивал более высокий уровень суммарных ГДА, в основном за счет
центральных пересечений, и BДA, преимущественно за счет повышения количества стоек без опоры на стенку поля, то есть способствовал сохранению двигательной активности животных в условиях стресса. У животных, получавших малые дозы L-тироксина, выраженность признаков фаз тревоги и истощения оказывается меньшей, тогда как фаза резистентности становится более совершенной, чем у стрессиро-ванных эутиреоидных крыс.
Литература
1. Helmreich, D.L. Thyroid hormone regulation by stress and behavioral differences in adult male rats / D.L. Helmreich, D. Tylee / HormBehav. - 2011.
- Vol. 60, № 3. - Р. 284-291.
2. Влияние ргпу-147 на поведение животных в условиях экспериментального гипертиреоза / С.В. Прилучный [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2010. - №12. - С.67-68.
3. Городецкая, И.В. Повышение малыми дозами тиреоидных гормонов устойчивости организма к стрессорным воздействиям различной интенсивности и сложности / И.В. Городецкая // Вестник ВГМУ. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 13 - 18.
4. Городецкая, И.В. Зависимость эффективности адаптации к теплу от тиреоидного статуса организма / И.В. Городецкая // Вєсці HAH Беларусь Сєр.6іял. навук. - 2000.- № 3.- С. 116 - 120.
5. Gallick, H.L. Detrimental effect of recent thyroidectomy on hemorrhagic shock and resuscitation / H.L. Gallick, C.E. Lucac, A.M. Ledgerwood // Circ. Shock. - 1987. - Vol. 21, № 2.
- Р. 111 - 119.
6. Божко, A.Ü. Коррекция тиреоидными гормонами интракардиальных механизмов регуляции при сердечной недостаточности / A.Ü. Божко, Г.М. Прусс // ^до^атач^^ь кровообращения. - Л., 1986. - С. 5 - 14.
7. Фурдуй, Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Ф.И. Фурдуй - Кишинев: Штиинца, 1986. - 240 с.
8. Бондаренко, H.A.Изменение характера психо-
тропного эффекта на эмоциональную реактивность и поведение в стресс-ситуации в зависимости от состояния катехоламинергических систем мозга / Н.А. Бондаренко, А.В.Вальдман, В.А. Камышева // Бюл. эксперим. биол. - 1981.
- Т. 92, № 7. - С. 35-38.
9. Бондаренко, С.Н. Влияние различных методик стрессирования и адаптации на поведенческие и соматические показатели у крыс / С.Н. Бондаренко, Н.А. Бондаренко, Е.Б. Манухина // Бюл. эксперим. биол. - 1999. - Т. 128, № 8. - С157-160.
10. Huck, U.W. Differential effects of environmental enrichment on the open-field behavior of wild and domestic Norway rats. / U.W. Huck, E.O. Price //J. Comp. Physiol. Psychol. - 1975. - Vol. 89. №
8. - Р. 892-898.
11. Сравнительная эффективность различных временных режимов воздействия волн тера-герцевого диапазона частот оксида азота на поведенческие реакции белых крыс-самцов в условиях стресса / В.Ф Киричук [и др.] // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// www.medconfer.com/node/1597. - Дата доступа: 09.10.2012.
12. Подковкин, В.Г. Влияние краткосрочной изоляции на поведение крыс в тесте «открытое поле» / В.Г. Подковкин, Д.Г. Иванов // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 6 - С. 12-16.
13. Погосян, В.А. Исследование поведения крыс в условиях гипокинезии и под влиянием пира-цетама / В.А. Погосян // Мед.наука Армении НАН РА. - 2010. - № 4. - С. 50-55.
14. Влияние превентивного введения буфотина на устойчивость центральной нервной системы крыс к острой гипобарической гипоксии / А.А. Миронов [и др.] // [Электронный ресурс].
- Режим доступа: http://www.medicum.nnov.ru/ nmj/2003/1/05.php. - Дата доступа: 09.10.2012.
15. Влияние эмоционально-болевого стресса на поведенческую активность крыс в тесте «открытое поле» / Я.В. Латюшин [и др.] // Вестник ЮУрГУ. - 2006. - № 3-1. - С. 178-179.
16. Мамылина, Н.В. Анализ поведенческой активности экспериментальных животных, перенесших эмоционально-болевой стресс [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 5. - Режим доступа: www.science-education.ru/99-4922. - Дата доступа: 17.11.2012.
Поступила 08.01.2013 г. Принята в печать 04.03.2013 г.
Сведения об авторах:
Городецкая И.В. - д.м.н., профессор кафедры нормальной физиологии УО «ВГМУ», Гусакова Е.А. - ассистент кафедры общей и физколлоидной химии УО «ВГМУ».
