CC BY
0
При л о ж ен и е 1
экспрессии CD34 и CD117 маркеров. Для статистического анализа применялась многофакторная логистическая регрессия с пошаговым отбором, критерий согласия Пирсона у^, ^-критерий Жанна — Уитни.
Результаты и обсуждение. Мутация FLTS и inv(16) достоверно ассоциированы со значениями лейкоцитов более 30х109/л (ОШ=5,45, ^<0,0001, ОШ=10,03, ^=0,0009, соответственно). t(8;21) и цитогенетиче-ские нарушения, такие как -5/del(5q); -7; -17/abn(17p), inv(3), КМТ2А— транслокации, комплексный и моносомный кариотип, были значимо ассоциированы со значениями лейкоцитов менее 30х109/л (^<0,001). Лейкоцитоз возрастал в следующем порядке: нет выявленных мутаций или только DNMT3A/TET2/IDH1/2 * только NPM1/FLT3/CEBPA * DNMT3A/TET2/IDH1/2 плюсNPM1/FLT3/CEBPA (см. рис. 1). Отношение пациентов со зрелым ИФ (CD34~CD117+/_) опухолевых клеток к пациентам с незрелым ИФ (CD34+CD117+) возрастало в том же порядке (см. рис. 2). Таким образом, зрелый иммунофенотип был статистически значимо ассоциирован с наличием myTdin;KH.NPjMl/FLT3/CEBPA
(¿<0,001). Напротив, "Ь(8;21) и 1.^(16) были ассоциированы с незрелым ИФ (СШ4+С0117+) (¿<0,001). Значения лейкоцитоза между группами с разным ИФ статистически достоверно не различались, кроме группы № 1 (СШ4+С0117+С013+СШЗ+МР0") и^бс миеломоноцитар-ным ИФ. В последней наблюдались достоверно более высокие значения лейкоцитов (¿=0,0045) — см. рис. 3.
Заключение. Генетический профиль при ОМЛ статистически значимо ассоциирован с количеством лейкоцитов в дебюте заболевания. Мы продемонстрировали связь накопления мутационных событий и нарастания лейкоцитоза при ОМЛ. ОМЛ с драйверными, то есть более поздними онкогенными мутациями (МРМ1/РЬТЗ/СЕВРА) ассоциирован с более зрелым иммунофенотипом опухолевого клона (СШ4"С0117+/") и высоким лейкоцитозом.
Рис.2
Рис. 3
Пирогова О. В.1, Кудяшева О. В.1, Черноус М. В.1, Городнова М. А.1, Ламден Д. К.1, Новицкая К. А.1, Смирнова А. Г.1, Яковлева А. В.2,
Ионин В. А.2, Ананьин А. М.2, Моисеев И. С.1, Кулагин А. Д.1
ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА ПРИ АЬ-АМИЛОИДОЗЕ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПРОГНОЗ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой, 2Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. академика И.П. Павлова
Введение. Клинические особенности и прогноз при системном AL-амилоидозе с поражением сердца недостаточно изучены и требуют мультидисциплинарного подхода.
Цель работы. Проанализировать проявления сердечного AL-амилоидоза, оценить факторы, влияющие на прогноз и результаты выживаемости.
Материалы и методы. В анализ включены 123 пациента с системным AL-амилоидозом и поражением сердца, наблюдавшиеся в НИИ ДОГиТ ИМ. P.M. Горбачевой в 2004-2023 гг.
Результаты и обсуждение. Поражение сердца I, II, Illa и Illb стадии установлено у 13,8%, 50,4%,17,9% и 17,9% пациентов соответственно. Хроническая сердечная недостаточность развиласьу 65,9%, тяжелой степени — у 25,4%. Большинство (90,2%) пациентов, несмотря на наличие ХСН, имели сохранную фракцию выброса левого желудочка (ФВ) (>40%), среднее значение составило 59,6% (33—78). Индекс ударного объема левого желудочка (ИУО) был ниже нормы (<41 мл/м2)у 92,7% пациентов, среднее значение составило 26,1 мл/м2 (8,3—49,5). Снижение ИУО было связано со стадией поражения сердца: 30,9, 26,8, 24,8 И 21,4 мл/м2 для стадий I, II, Шаи Illb соответственно (^=0,006). Общий глобальный стрейн (ОГС) был повышен >-20% у 94,6% пациентов, среднее значение ОГС составило -13,8% (от -34,8 до -4,4) иухудшался сувеличением стадии поражения сердца со средними значениями —17,8, —14,6, —13,1 и —9,6% для стадий I, II, Шаи Illb соответственно (^=0,007). Фибрилляция предсердий была зафикси-рованау 23%, наджелудочковая тахикардия — у 31,9%, наджелудоч-ковые экстрасистолии — у 39,7% пациентов. Желудочковая экстра-систолия наблюдаласьу 73,7%, желудочковая тахикардия — у 13,2%
пациентов. Синоатриальная блокада зарегистрирована у 6,6%, атрио-вентрикулярная блокада — у 19,8% пациентов. Синкопальные состояния возникли у 12,3% пациентов. Искусственный водитель ритма (ИВР) был установлен 8 пациентам. Необходимость установки ИВР коррелировала с тяжестью поражения сердца (^=0,003). Частота тромбоэмболических осложнений составила 13%: инфаркт миокарда — 11,4%, острое нарушение мозгового кровообращения — 5,7%. Тромбы в предсердиях выявленыу 2 пациентов (1,6%). Кумулятивная частота достижения гематологического ответа в течение 2 лет составила 56,96% и не зависела от стадии поражения сердца (р>0,05). Двухлетняя частота достижения кардиального ответа составила 39,1%. До развития гематологического и кардиального ответа погибли 26,5% и 29,9% пациентов, соответственно. Общая выживаемость в течение 5 лет составила 62,6%, выживаемость без гематологического прогрессирования и ухудшения по основным органам — 39,3%. В регрессионном анализе Кокса подтверждены 3 независимых предиктора неблагоприятного исхода: уровень МТ-ргоВМР >2500 пг/мл (ОР 3,231, 95% ДИ 1,455-7,144,р=0,004), ИУО <25 (ОР 2,312, 95% ДИ 1,159-4,611, р=0,0174), синкопе в анамнезе (ОР 2,883, 95% ДИ 1,196,986, р=0,0191). Достижение гематологического ответа на терапию являлось фактором лучшего прогноза (ОР 0,073, 95% ДИ 0,033—0,162, ^<0,0001).
Заключение. Всесторонняя оценка поражения сердца при АЬ-амилоидозе в дебюте заболевания, адекватная кардиальная терапия могут снизить риск ранней летальности вследствие сердечных причин, а значитувеличить шанс достижения гематологического ответа и выживаемости.
