Особенности неспецефического звена иммунитета у больных хроническим атрофическим гастритом

Смирнова Ольга Валентиновна; Цуканов Владислав Владимирович; Каспаров Эдуард Вильямович; Синяков Александр Александрович; Васютин Александр Викторович

медико-биологические науки

medical and life sciences

DOI: 10.12731/wSD-2016-1-53-74 УДК 612.017.1:616.33-02.27

ОСОБЕННОСТИ НЕСПЕЦЕФИЧЕСКОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АТРОФИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

Смирнова О.В., Цуканов В.В., Каспаров Э.В., Синяков А.А., Васютин А.В.

Цель. Изучить особенности неспецифического звена иммунитета у больных хроническим и хроническим атрофическим гастритами.

Материалы и методы. Обследовано 200 пациентов в возрасте от 25 до 65 лет, которые были рандоминизированы на 3 группы. В первую группу вошли 100 практически здоровых лиц, во вторую группу - 85 пациентов с умеренным атрофическим гастритом тела желудка, в третью группу -25 пациентов с выраженным атрофическим гастритом тела желудка.

Исследование проводилось с разрешения этического комитета ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера» (ВРИО директора -д.м.н., профессор Каспаров Э.В.). Каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование, согласно Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации, регламентирующей проведение научных исследований.

Диагностика атрофического гастрита проведена с помощью определения пепсиногена-1, пепсиногена-2 и антител к H. pylori в сыворотке крови и морфологического исследования слизистой оболочки желудка. Оценка неспецифического звена иммунитета проводилась методом изучения хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоци-тов (De solep.et al.; 1983).

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA).

Результаты. Нарушение спонтанной и индуцированной функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов прослеживается во всех группах больных хроническими гастритами, при этом у пациентов хроническим поверхностным гастритом выявляется снижение как спонтанной так и индуцированной хемилюминесцентной активности ней-трофильных гранулоцитов. С другой стороны у вех больных хроническим атрофическим гастритом наблюдается повышение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов наиболее значимо выражено при сильных атрофических изменений слизистой оболочки желудка. Учитывая, что основная функция нейтрофильных гранулоцитов - фагоцитоз бактериальных агентов, измененных собственных клеток, их повышенную активность можно объяснить инфекционным процессом в слизистой оболочки желудка и резкой деструкцией клеток желудка в результате атрофических изменений.

Заключение. Таким образом, при нарастании инфекционной нагрузки или атрофических изменений в слизистой оболочки желудка не исключается истощение резервных возможностей фагоцитов, их модификация, тем самым трансформация предракового состояния в рак.

Ключевые слова: хронический атрофический гастрит; хемилюми-несцентная активность; неспецифическое звено иммунитета; нейтро-фильные гранулоциты.

CHARACTERISTICS NONSPECIFIC ELEMENT IMMUNITY IN PATIENTS WITH CHRONIC ATROPHIC GASTRITIS

Smirnova O.V., Tsukanov V.V., Kasparov E.V., Sinyakov A.A., Vasyutin A.V.

Background: Investigate characteristics non-specific immunity in the blood in patients with chronic gastritis and chronic atrophic gastric.

Materials and methods: The study involved 200patients aged 25 to 65 who were in randomly into 3 groups. The first group included 100 healthy subjects in the second group - 85 patients with moderate atrophic gastritis, gastric body, the third group - 25 patients with severe atrophic gastritis of the body of the stomach.

The study was conducted with the approval of the Ethics Committee FGB-NU "Institute of Medical Problems of the North" (Acting Director - MD, professor Kasparov E.V.). Each participant signed an informed consent form for examination, according to the Declaration of Helsinki of the World Medical Association, which regulates conduct research.

Diagnosis of atrophic gastritis performed by determining the pepsinogen-1, 2-pepsinogen and H. pylori antibodies in serum and morphological study of the gastric mucosa. Evaluation of non-specific immunity was conducted by studying the chemiluminescent activity of neutrophils (De sole p.et al.; 1983).

Statistical analysis was performed using the application package Statistica 7.0 (StatSoft, USA).

Results: violation of spontaneous and inducedfunctional activity of neutrophils observed in all groups of patients with chronic gastritis, while in patients with chronic superficial gastritis revealed a reduction in both spontaneous and induced chemiluminescence activity of neutrophils. On the other side of the milestones ofpatients with chronic atrophic gastritis there is an increase of the functional activity of neutrophils expressed significantly more severe atrophic changes in the gastric mucosa. Considering that the main function of neu-trophil granulocytes - phagocytosis of bacterial agents, modified own cells, their increased activity can be attributed to an infectious process in the gastric mucosa and harsh destruction of cells of the stomach due to atrophic changes.

Conclusion: thus, with an increase in infectious load or atrophic changes in the mucosa of the stomach does not exclude the exhaustion ofreserve capacity of phagocytes, their modification, thus the transformation of precancerous condition in cancer.

Keywords: chronic atrophic gastritis; chemiluminescent activity; ulcerative immunity; neutrophilic granulocytes.

Хронический гастрит, ассоциированный с H. pylori, являющийся одним из наиболее распространенных заболеваний, встречается у 50-60% взрослого населения земного шара [1-5]. Особенности метаболизма бактерии приводит к активации G-клеток желудка, продуцирующих гастрин и непрерывной секреции париетальными клетками соляной кислоты [6]. H. pylori - основной патогенетический фактор в возникновении воспаления слизистой оболочки желудка и развитии дистрофических и атро-фических процессов [7]. Иммунный ответ против Н. ру1оп носит длительный вялотекущий характер и не заканчивается полной элиминацией возбудителя. Иммунные нарушения, возникающие при H. pylori - ассоциированных гастритах, связаны с регуляторным Т-клеточным дисбалансом, развитием иммунного ответа по Th2 - механизму с активацией гуморального звена иммунитета [8-11]. На бактериальные антигены начинают активно вырабатываться иммуноглобулины, преимущественно IgG, IgA классов [11, 12]. В целом, наблюдается снижение неспецифического и специфического клеточного ответа [13]. Многочисленные иммунные нарушения приводят к изменениям регуляторного звена в виде активации провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-8, ИЛ-12), лейкотри-енов, продуктов активации комплемента, которые способствуют усилению и хронизации воспаления в слизистой оболочки желудка [14, 15]. В местном иммунном ответе против H. pylori активно принимают участие Т-хелперы, натуральные Т-киллеры, цитотоксические лимфоциты [16]. Доказано, что эффективная иммунная защита против H. pylori связана с иммунной реакцией по Th1 - типу и выработкой эффекторных цитоки-нов [17-19]. Несостоятельность локального иммунного ответа приводит к общим иммунным нарушениям, поэтому развитие атрофии в слизистой оболочке желудка является одним из путей формирования рака желудка.

Таким образом, учитывая сложность и противоречивость иммунных изменений у больных хроническим гастритом, целью нашей работы явилось изучение особенностей неспецифического звена иммунитета у больных хроническим поверхностным и хроническим атрофическим гастритами в зависимости от уровня пепсиногена в крови.

Материалы и методы

Обследовано 200 пациентов в возрасте от 25 до 65 лет, которые были рандоминизированы на 3 группы. В первую группу вошли 100 практически здоровых лиц (46 мужчин и 44 женщин, средний возраст 46,8+2,2 года), во вторую группу - 85 пациентов с умеренным атрофическим гастритом тела желудка (42 мужчин и 43 женщин, средний возраст 47,2+4,4 лет), в третью группу - 25 пациентов свыраженным атрофиче-ским гастритом тела желудка (14 мужчин и 11 женщин, средний возраст 45,1+3,1 лет).

Исследование проводилось с разрешения этического комитета ФГБ-НУ «НИИ медицинских проблем Севера» (ВРИО директора - д.м.н., профессор Каспаров Э.В.). Каждый участник подписывал форму информированного согласия на обследование, согласно Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации, регламентирующей проведение научных исследований.

Всем обследованным пациентам проводилась серологическая диагностика хронического атрофического гастрита (ХАГ) тела желудка. Кровь забиралась утром натощак из локтевой вены в пробирки Vacutainer с разделительным гелем и двойным активатором свертывания (кремнезем) и Vacutainer с раствором гепарина натрия (5 ЕД/ мл).

Серологическая диагностика атрофического гастрита тела желудка осуществлялась с помощью определения пепсиногенов в сыворотке крови. Лабораторные анализы проводились в клинико-диагностической лаборатории ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера». В сыворотке крови определялись пепсиноген-1, пепсиноген-2 и антитела к H. pylori с помощью иммуноферментного анализа на ИФА-анализаторе «Стат-Факс-3000», используя тест-систему «Гастропанель» («Биохит», Финляндия). Диагноз выраженного атрофического гастрита слизистой оболочки тела желудка ставили на основании уровня пепсиногена-1 менее 25 мкг/л и значения отношения пепсиноген-1/пепсиноген-2 меньше 3. Показатели концентрации пепсиногена-1 от 25 до 50 мкг/л со значением отношения пепсиноген-1/пепсиноген-2 больше 3 - относили к слабо и средне выра-

женной атрофии тела желудка. К здоровым лицам относили пациентов с отсутствием жалоб со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, отсутствием гастроэнтерологического анамнеза, уровнем пепси-ногена-1 более 50 мкг/л в сыворотке крови и соотношением пепсино-ген-1/пепсиноген-2 больше 3. Титры антител к H. pylori от 30 EIU и более считали положительным результатом, менее 30 EIU - отрицательным результатом определения H.pylori.

Для верификации серологически диагностированного выраженного атрофического гастрита пациентам выполнялись фиброэзофагогастро-дуоденоскопия и морфологическое исследование слизистой оболочки большой и малой кривизны тела желудка с использованием модифицированной Сиднейской классификации [7].

Оценка спонтанной и индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) осуществлялась в течение 90 минут на 36-канальном хемилюминесцент-ном анализаторе «CL3604» (Россия) (De sole p.et al.; 1983). Определяли время выхода на максимум (Tmax), максимальное значение (Imax) ХЛ и площадь кривой (S). Для усиления хемилюминесценции использовали активатор - люминол, а в качестве индуктора - зимозан [20-25]. По результатам проведенных исследований в пакете электронных таблиц MS Excel была сформирована база данных.

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA). Анализ соответствия вида распределения признака закону нормального распределения проводился с использованием критерия Шапиро-Уилка. При описании выборки вычислялись медиана (Me) и интерквартильный размах процентилей (С25 - С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по критерию Манна-Уитни (p<0.05).

Результаты исследования и обсуждения

Спонтанная интенсивность свечения увеличилась у больных хроническим атрофическим гастритом по сравнению с больными хроническим гастритом (ХГ) и контрольной группой (p1-3<0,001, p2-3<0,001) (табл. №1).

У больных хроническим гастритом и хроническим атрофическим гастритом спонтанное время выхода на максимум увеличивается по сравнению с контрольной группой (р12<0,001, р13<0,001), также происходило увеличение спонтанного времени выхода на максимум у больных ХАГ по сравнению с больными ХГ (р2-3<0,001).

Площадь под кривой спонтанной хемилюминесценции нейтрофиль-ных гранулоцитов (НГ) была увеличена в группе больных хроническим гастритом и хроническим атрофическим гастритом по сравнению с контрольной группой (р1-2<0,001, р1-3<0,001), также у больных ХАГ наблюдалось увеличение площади под кривой спонтанной ХЛ НГ по сравнению с ХГ (р2 3<0,001). Выявленные изменения спонтанной ХЛ НГ у больных хроническим атрофическим гастритом указывают на повышение их функциональной активности, что вероятно обусловлено инфицированно-стью Н. ру1оп и морфологическими изменениями слизистой оболочки.

Индуцированная интенсивность ХЛ НГ резко увеличивалась у больных ХАГ по сравнению с контрольной группой и больными хроническим гастритом (р1-3<0,001, р2-3<0,001) и повышалась в 2 раза по сравнению со спонтанной ХЛ.

Было зафиксировано увеличение индуцированного времени выхода на максимум у больных ХАГ в сравнении с больными хроническим гастритом и контрольной группой (р1-3<0,001, р2-3<0,001).

Индуцированная площадь под кривой ХЛ НГ была увеличена в группе больных хроническим гастритом и хроническим атрофическим гастритом по сравнению с контрольной группой (р1-2<0,001, р1-3<0,001), также было выявлено увеличение площади под кривой индуцированной ХЛ НГ у больных ХАГ по сравнению с больными ХГ (р2-3<0,001), что свидетельствует о резком увеличении выработки активных форм кислорода в данной группе больных.

Индекс активации увеличен в группах ХГ и ХАГ по сравнению с контрольной (р12<0,001, р13=0,03), но при этом индекс активации снижается у больных ХАГ по сравнению с ХГ (р23<0,001). Измененный индекс активации у больных хроническими гастритами свидетельствует о дисба-

лансе в функциональной активности НГ, вероятно обусловленным наличием доказанного инфекционного процесса, тем самым подтверждается патогенетическая роль Н. ру1оп в развитии заболевания. У больных ХАГ данный показатель снижен, что не исключает роль атрофии слизистой оболочки желудка не только в прогрессировании заболевания, но и способствует уменьшению функциональных возможностей нейтрофильных гранулоцитов.

Таким образом, в группе больных хроническим гастритом увеличены спонтанное время выхода на максимум, площади под кривой спонтанной и индуцированной ХЛ и индекс активации нейтрофильных гранулоцитов по сравнению с контролем.

В группе больных ХАГ увеличены спонтанная и индуцированная интенсивность ХЛ НГ, спонтанное и индуцированное время выхода на максимум, спонтанная и индуцированная площадь под кривой и происходит повышение индекса активации по сравнению с контрольной группой. Так же наблюдается увеличение спонтанной и индуцированной интенсивности свечения, спонтанного и индуцированного времени выхода на максимум, спонтанной и индуцированной площади по кривой по сравнению с больными ХГ. При этом у больных ХАГ идет уменьшение индекса активации НГ по сравнению с больными ХГ.

У больных хроническим гастритом были изменены 4 показателя хе-милюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов, у больных хроническим атрофическим гастритом 7 показателей ХЛ активности НГ. Следовательно, наиболее выраженные изменения в неспецифическом звене иммунитета выявились у больных ХАГ, то есть снижался неспецифический клеточный иммунитет, тем самым создавались условия для дальнейшей опухолевой трансформации.

Атрофический гастрит находится в цепочке последовательных изменений слизистой оболочки с трансформацией в рак желудка, таким образом, от хронического поверхностного гастрита через атрофию и метаплазию развивается рак [26]. Хронический неатрофический гастрит увеличивает вероятность развития рака желудка в 4 раза, а атрофический

гастрит - в 15 раз, следовательно, важно осуществлять скрининг предраковых состояний, к которым относится атрофический гастрит [27, 28]. Диагноз выраженного атрофического гастрита слизистой оболочки тела желудка ставили на основании уровня пепсиногена-1 (Р1) менее 25 мкг/л и значения отношения пепсиноген-1/пепсиноген-2 меньше 3. Показатели концентрации пепсиногена-1 от 25 до 50 мкг/л со значением отношения пепсиноген-1/пепсиноген-2 больше 3 - относили к слабо и средне выраженной атрофии тела желудка [29]. Из 100 больных хроническим гастритом - у 20 больных выявились атрофические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) и уровень пепсиногена-1 менее 25 мкг/л; у 35 больных выявлялись средне и слабо выраженные атрофические изменения СОЖ и уровень пепсиногена-1 от 25 до 50 мкг/л; у 45 больных диагностировался хронический поверхностный гастрит.

У пациентов ХАГ с уровнем Р1<25 мкг/л происходит повышение спонтанной интенсивности свечения в 3 раза по сравнению с пациентами ХАГ с уровнем Р1 25-50 мкг/л, больных ХГ и контрольной группой (р1-4<0,001, р2-4<0,001, р3-4=0,03), кроме того было зафиксировано снижение спонтанной интенсивности свечения у больных ХГ по сравнению с контрольной группой (р12=0,008), что свидетельствует об увеличении спонтанной функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (табл. №2).

Спонтанное время выхода на максимум повышается у пациентов ХАГ с уровнем Р1<25 мкг/л по сравнению с остальными исследуемыми группами (р1-4<0,001, р2-4<0,001, р3-4<0,001). Также было понижение спонтанного времени выхода на максимум у больных ХГ и ХАГ (с уровнем Р1 2550 мкг/л ) по сравнению с контрольной группой (р1-2<0,001, р1-3=0,017).

Площадь под кривой спонтанной ХЛ НГ была повышена в двух группах ХАГ с Р1<25 мкг/л и 25-50 мкг/л по сравнению с группой больных хроническим гастритом (р1-4<0,001, р2-4<0,001). Так же было замечено повышение площади под кривой спонтанной ХЛ НГ у больных ХГ и ХАГ (с уровнем Р1 25-50 мкг/л ) по сравнению с контрольной группой (р12<0,001, р13<0,001), кроме того происходило повышение площади под

кривой спонтанной ХЛ НГ ХАГ (с уровнем Р1 25-50 мкг/л ) по сравнению с ХГ (р2-3=0,002).

Таким образом, у больных ХАГ выявлялось повышение спонтанной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов, наиболее выраженное при сильной атрофии СОЖ (уровень Р1<25 мкг/л).

Индуцированная интенсивность свечения повышалась у больных ХАГ (Р1<25мкг/л и 25-50 мкг/л) по сравнению с группой больных хроническим гастритом (р2 3=0,042, р2 4=0,002), кроме того выявлялось увеличение индуцированной интенсивности свечения у больных ХАГ (Р1<25 мкг/л) по сравнению с контрольной группой (р14<0,001). Было зафиксировано понижение индуцированной интенсивности свечения у больных ХГ по сравнению с контрольной группой (р12=0,03).

Было зафиксировано увеличение индуцированного времени выхода на максимум у пациентов ХАГ с Р1<25 мкг/л по сравнению с пациентами ХАГ с содержанием Р1 25-50 мкг/л, больными ХГ и контрольной группы (Р1-4<0,001, Р2-4<0,001, Рз-4=0,02).

Площадь под кривой индуцированной ХЛ НГ резко увеличивалась в группе больных ХАГ с Р1<25 мкг/л по сравнению с остальными исследуемыми группами (р1-4<0,001, р2-4<0,001, р3-4<0,001). Так же повышались площади под кривой индуцированной ХЛ НГ у больных ХГ и ХАГ (Р1 25-50мкг/л) по сравнению с контрольной группой (р1-2<0,001, р1-3<0,001).

Индекс активации нейтрофильных гранулоцитов был повышен в группах больных ХАГ с Р1<25 мкг/л и Р1 25-50 мкг/л по сравнению с больными хроническим гастритом (р1-4<0,001, р2-4<0,001). При этом у больных ХАГ (Р1 25-50 мкг/л) данный показатель увеличивался по сравнению с больными ХГ и контрольной группой (р1-3<0,001, р2-3=0,004), а у больных ХГ индекс активации нейтрофильных гранулоцитов снижался по сравнению с контрольной группой (р12<0,001).

Нарушение спонтанной и индуцированной функциональной активности НГ прослеживается во всех группах больных ХГ, при этом у пациентов хроническим поверхностным гастритом выявляется снижение как спонтанной так и индуцированной ХЛ активности НГ. С другой

стороны у вех больных ХАГ наблюдается повышение функциональной активности НГ наиболее значимо выражено при сильных атрофических изменений СОЖ. Учитывая, что основная функция НГ - фагоцитоз бактериальных агентов, измененных собственных клеток, их повышенную активность можно объяснить инфекционным процессом в СОЖ и резкой деструкцией клеток желудка в результате атрофических изменений.

Таким образом, в группе пациентов ХАГ с уровнем Р1 25-50 мкг/л происходил рост спонтанной площади под кривой, индуцированной интенсивности свечения и индекс активации нейтрофильных гранулоцитов по сравнению с больными хроническим гастритом.

В группе пациентов ХАГ с уровнем Р1<25 мкг/л увеличены показатели: спонтанной и индуцированной интенсивности свечения, спонтанного и индуцированного времени выхода на максимум, спонтанной и индуцированной площади под кривой и индекс активации нейтрофильных гранулоцитов по сравнению с пациентами страдающими хроническим гастритом.

Хронический гастрит длительно текущее рецидивирующее заболевание с воспалительным поражением слизистой оболочки желудка.

В целом, у всех больных ХГ наблюдались изменения в неспецифическом звене иммунитета. У больных с поверхностным гастритом наблюдалось снижение активности НГ, у больных ХАГ выявлялось повышение активности НГ. Наибольшее количество нарушений параметров неспецифического иммунитета выявлялись у больных с выраженной атрофией СОЖ, при уровне Р1<25 мкг/л и отношением пепсиноген-1/пепсиноген-2 меньше 3. Таким образом, при нарастании инфекционной нагрузки или атрофических изменений в СОЖ не исключается возможность истощения резервных возможностей фагоцитов, их модификация, тем самым происходит трансформация предракового состояния в рак.

Заключение

Мы изучили особенности неспецифического звена иммунитета у больных хроническим и хроническим атрофическим гастритами.

Нарушение спонтанной и индуцированной функциональной активности НГ прослеживается во всех группах больных ХГ, при этом у пациентов хроническим поверхностным гастритом выявляется снижение как спонтанной так и индуцированной ХЛ активности НГ. С другой стороны у вех больных ХАГ наблюдается повышение функциональной активности НГ наиболее значимо выражено при сильных атрофических изменений СОЖ. Таким образом, при нарастании инфекционной нагрузки или атрофических изменений в СОЖ не исключается возможность истощения резервных возможностей фагоцитов, их модификация, тем самым происходит трансформация предракового состояния в рак.

Таблица 1.

Показатели хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим гастритом (ХГ), хроническим атрофическим гастритом(ХАГ) и контрольной группы (Me, C25-C75)

Показатели Контроль, N=100 (1) Больные ХГ, N=85 (2) Больные ХАГ, N=25 (3)

Ме С -С 25 75 Ме С -С 25 75 Ме С -С 25 75

1тах спонтанная (у.е.) 19133 3054-27134 21594 4160-29935 22151,1 3456-41726

р1-3<0,001; р2-3<0,001

Ттах спонтанная (сек.) 969 615-1753 1531 630-2041 1919 1029-2569

р1-2<0,001 р1-3<0,001; р2-3<0,001

Squr спонтанная (*106) 0,22 0,15-0,54 3 0,9-4,7 3,1 1,09-4,9

р1-2<0,001 р1-3<0,001; р2-3<0,001

1тах индуцированная (у.е.) 34940 | 10488-41588 40329 | 22205-41661 55269 | 24967-71740

р1-3<0,001; р2-3<0,001

Ттах индуцированная (сек.) 1380,8 796-1586 1544 985-1715 1683 1001-2096

р1-3<0,001; р2-3<0,001

Squr индуцированная (*106) 0,4 0,15-0,95 1,3 0,51-5,9 5 0,28-10,3

Р -2<0,001 р <0,001; р <0,001

Индекс активации 1,3 0,9-2,0 2,61 1,01-3,02 1,86 1,4-2,49

р1-2<0,001 р1-3=0,03; р2-3<0,001

Примечание: р1-2 - достоверные различия между группой больных ХГ и контрольной группой.

р1-3 - достоверные различия между группой больных ХАГ и контрольной группой. р2 3 - достоверные различия между группой больных ХАГ и группой больных ХГ.

Таблица 2.

Показатели хемилюминесцентной активности нейтрофильных

гранулоцитов у пациентов хроническим гастритом (ХГ), хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) (с уровнем Р1 25-50 мкг/л и Р1< 25 мкг/л) и контрольной группой (Ме, С25-С75)

Показатели Контроль, N=100 (1) ХГ, N=70 (2) Р1 25-50мкг/л (3) Р1< 25 мкг/л (4)

Ме С -С 25 75 Ме С -С 25 75 Ме С -С 25 75 Ме С -С 25 75

1тах спонтанная (у. е.) 19133 3054-27134 4981 1646-21627 10969 637-29596 32208 21227-44827

р1-2=0,008 р, <0,001, р <0,001 г1-4 ' ' г 2-4 ' р3.„=0,03

Ттах спонтанная (сек.) 969 615-1753 705 267 -1026 862 208-936 1711 1450-2981

р1-2<0,001 р1-3=0,017 р, <0,001, р <0,001 г1-4 ' ' г 2-4 ' р3_<0,001

Squr спонтанная (*106) 0,22 0,15-0,54 0,6 0,2- 0,9 1,39 1,05-2,53 2,47 1,31-3,86

р1-2<0,001 рь3<0,001р2_3=0,002 р, <0,001, р <0,001 г1-4 ' ' г 2-4 '

1тах индуцированная (у.е.) 34940 10488-41588 19157 3376-31484 28660 16477-36716 40511 26016-70675

р1-2=0,03 р2-3=0,042 р <0,001 р =0,002 г1-4 ' г 2-4 '

Ттах индуцированная (сек.) 1380,8 796-1586 1106 823-1449 1241 867-1317 1529 1271-2096

р14<0,001 р2.„<0,001 р3-4=0,02

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Squr индуцирован-ная (*106) 0,4 0,15-0,95 0,9 0,2-1,6 0,98 0,3-3,9 8,1 3,93-10,3

р1-2<0,001 р1-3<0,001 р <0,001, р <0,001 г1-4 ' ' г 2-4 ' Р.<0,001

Индекс активации 1,3 0,9-2,0 0,14 0,04 - 1,3 2,61 0,25-1,6 2,57 1,36-3,55

р1-2<0,001 р1-3<0,001 р2-3=0,004 р14<0,001 P2.4<0,001

Примечание: р1-23 - достоверные различия между группой больных ХГ и кон-трольнойгруппой.

р13 - достоверные различия между группой больных ХАГс уровнем Р1< 25 мкг/л

и контрольной группой. р143 - достоверные различия между группой больных ХАГ с уровнем Р1< 25 мкг/л

и контрольной группой. р2-33 - достоверные различия между группой больных ХГ и группой больных

ХАГс уровнем Р1 25-50 мкг/л. р2 43 - достоверные различия между группой больных ХГ и группой больных

ХАГс уровнем Р1< 25 мкг/л р3 43 - достоверные различия между группой больных ХАГ с уровнем Р1< 25 мкг/л и больных ХАГ с уровнем Р1 25-50 мкг/л .

Авторы не имеют финансовых и других конфликтных интересов.

Список литературы

1. Blaser M. J. Hypothesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease. J. Infect. Dis. 1999; 179: 15231530.

2. Go M.F. Natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol. Ther. 2002; 16 (Suppl. 1): 3-15.

3. Megraud F., Brassens-Rabbe M.P., Denis F. Seroepidemiology of Campylobacter pylori infection in various populations. J. Clin. Microbiol. 1989; 27: 18701873.

4. Руководство по инфекционному контролю в стационаре. Пер. с англ. под ред. Р. Венцеля, Т. Бревера, Ж.-П Бутцлера. Смоленск: MAKMAX 2003: 232-238.

5. Перспективные задачи оптимизации питания на основе современных методов оценки пищевого статуса и энерготрат. Васильев А.В., Манчук

B.Т., Каспаров Э.В. и др. Вопросы детской диетологии. 2010. Т. 8. № 3.

C. 44-46.

6. Graham D.Y., Opekun A., Lew G.M. Ablation of exaggragated meal-stimulated gastrin release in duodenal ulcer patients after clearance of Helicobacter pylori infection. Am J. Gastroenterol. 1990; 85: 394-398.

7. Correa P. Gastric cancer: overview . Gastroenterol. Clin. North. Am. 2013. Vol. 42, №2. P. 211-217.

8. Xue-Gong Fan, Javed Yakoob, XJ Fan, PWN Keeling, Enhanced T-helper 2 lymphocyte responses: immune mechanism of Helicobacter pylori infection. Ir J. Med. Sci. 1996; 165 (1): 37-39.

9. Macarena Beigier-Bompadre, Verena Moos, Elena Belogolova, Modulation of the CD41 T-Cell Response by Helicobacter pylori Depends on Known Virulence Factors and Bacterial Cholesterol and Cholesterol a-Glucoside Content. J Infect Dis 2011; 204 (9): 1339-1348.

10. Kido M., Tanaka J., Aoki N. et al. Helicobacter pylori promotes the production of thymic stromal lymphopoietin by gastric epithelial cells and

iduces dendritic cell-mediated inflammatory Th2 responses. Infect. Immun. 2010; 78 (1): 108-114.

11. Роль эрадикации Helicobacter pylori в профилактике рака. Цуканов В.В., Амельчугова О.С., Каспаров Э.В., Буторин Н.Н. и др. Терапевтический архив. 2014. Т. 86. № 8. С. 124-127.

12. Конорев М.Р., Коневалова Н.Ю. Современные представления об иммунной системе, ассоциированной со слизистой оболочкой кишечника. Им-мунопатол., аллергол, инфектол. 2010; 2: 40-46.

13. Wyatt J., Rathbone B. J., Worsley B.W. et al. Systemic and local antibody response to gastric Campulobacter pyloridis in non-ulcer dyspepsia. GUT 1986; 27: 642-647.

14. Perez-Perez G.I., Dworkin B.M., Chodos J.E., et al. Campylobacter pylori antibodies in humans. Ann Intern Med 1998; 109: 11-17.

15. Dunn B., Cohen H., Blaser M.J. Helicobacter pylori. Clin. Microbiol. Rev 1997; 10 (4): 720-741.

16. Karttunen R.A., Karttunen T.J., Yousfi M.M. et al. Expression of mRNA for interferon-gamma, interlikin-10, and interlikin-12 (p40) in normal gastric mucosa and in mucosa infected with Helicobacter pylori. Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32: 22-27.

17. Versalovic J. Helicobacter pylori: Pathology and Diagnostic Stratedies. Am J ClinPathol 2003; 119 (3): 403-412.

18. Micu G., Staniceanu F., Zurac S. et al. The influence of Helicobacter pylori presence on the immunophenotype of inflammatoryinfiltrate in gastric diseases. Rom J Intern Med 2011; 49 (1): 45-54.

19. Внегастральные проявления инфекции Helicobacter pylori у детей: гипотезы или реальность? Терещенко С.Ю., Каспаров Э.В., Афанасьева Т.В. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2004. Т. 83. № 6. С. 63-67.

20. Манчук В.Т., Смирнова О.В., Особенности прогнозирования возникновения инфекционных осложнений после проведения химиотерапии у больных острыми лейкозами. Медицинская иммунология. 2012.Т. 14.№ 4-5. С. 403-408.

21. Manchuk V.T., Smimova S.V., Savchenko A.A., Borisov A.G., Smimova O.V. The blood lymphocytes metabolism in the population of Evenkiay, healthy, and with immune reactivity disturbances. International Journal of circumpolar health. 2010. Т. 69. № 57. С. 282.

22. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Анализ иммунологических особенностей от стадии заболевания у больных острым нелимфобласт-ным лейкозом. Медицинская иммунология. 2007. Т. 9. № 2-3. С.287-288.

23. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Иммунопатогенетические особенности острого нелимфобластного и острого лимфобластного лейкозов в зависимости от стадии заболевания. Медицинская иммунология. 2007. Т. 9. № 4-5. С.447-456.

24. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Особенности клинических проявлений и характеристика иммунопатогенеза больных хроническим миелолейкозом. Сибирский онкологический журнал.2007. № 3. С. 16-22

25. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., Москов В.И. Особенности иммунологического статуса больных в зависимости от стадии острого не-лимфобластного лейкозов. Дальневосточный медицинский журнал. 2006. № 1. С. 73-77.

26. Garhart C. A., HeinzelF.p, Czinn S.J. ey al. Vaccine-induced reduction of Helicobacter pylori colonization in mice is interleukin-12 dependent but gamma interferon and inducible nitric oxide synthase independent. Infect immune 2003; 71: 910-921.

27. Becher D., Deutscher M.E., Simpfendorfer K.R. et. Al. Local recall responses in the stomach involving reduced regulation and expanded help mediate vaccine-induced protection against Helicobacter pylori in mice. Eur. J. Immunol. 2010; 40 (10): 2778-2790.

28. Cancer development based on chronic active gastritis and resulting gastric atrophy as assessed by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody titer. T. Yoshida [et al.]. Int. J. Cancer. 2014. Vol. 134, №6. P. 1445-1457.

29. Распространенность атрофического гастрита тела желудка у населения г. Красноярска старше 45 лет Цуканов В.В., Третьякова О.В., Амельчугова О.С., Каспаров Э.В. и др. Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 2012. Т. 22. № 4. С. 27-31.

References

1. Blaser M. J. Hypothesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease. J Infect Dis 1999; 179: 15231530.

2. Go M.F. Natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (Suppl. 1): 3-15.

3. Megraud F., Brassens-Rabbe M.P., Denis F. Seroepidemiology of Campylobacter pylori infection in various populations. J Clin. Microbiol. 1989; 27: 1870-1873.

4. Rukovodstvo po infektsionnomu kontrolyu v statsionare [Guidelines for infection control in the hospital]. R. Ventselya, T. Brevera ,Zh.-P Buttslera (editors). Smolensk: MAKMAX 2003: 232-238.

5. Vasil'ev A.V., Manchuk V.T., Kasparov E.V. et al. Perspektivnye adachi opti-mizatsii pitaniya na osnove sovremennykh metodov otsenki pishchevogo statu-sa i energotrat [Challenges to the optimization of powerbased on modern methods for assessing nutritional status and energy expenditure]. Voprosy detskoy dietologii [The issue of child of dietology ]. 2010. Vol. 8. № 3. pp. 44-46.

6. Graham D.Y., Opekun A., Lew G.M. Ablation of exaggragated meal-stimulated gastrin release in duodenal ulcer patients after clearance of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 1990; 85: 394-398.

7. Correa P. Gastric cancer: overview. Gastroenterol. Clin. North. Am. 2013. Vol. 42, №2. P. 211-217.

8. Xue-Gong Fan, JavedYakoob, XJ Fan, PWN Keeling, Enhanced T-helper 2 lymphocyte responses: immune mechanism of Helicobacter pylori infection. Ir JMed. Sci. 1996; 165 (1): 37-39.

9. Macarena Beigier-Bompadre, Verena Moos, Elena Belogolova, Modulation of the CD41 T-Cell Response by Helicobacter pylori Depends on Known Virulence Factors and Bacterial Cholesterol and Cholesterol a-Glucoside Content. J Infect Dis 2011; 204 (9): 1339-1348.

10. Kido M., Tanaka J., Aoki N. et al. Helicobacter pylori promotes the production of thymic stromal lymphopoietin by gastric epithelial cells and iduces dendritic cell-mediated inflammatory Th2 responses. InfectImmun. 2010; 78 (1): 108-114.

11. Tsukanov V.V., Amel'chugova O.S., Kasparov E.V., Butorin N.N. et al. Rol eradikatsii Helicobacter pylori v profilaktikeraka [The role of Helicobacter pylori eradicationin the preventionof cancer]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archives]. 2014. Vol. 86. № 8. pp. 124-127.

12. Konorev M.R., Konevalova N.Yu. Sovremennye predstavleniya ob immunnoy sisteme assotsiirovannoy so slizistoy obolochkoy kishechnika [Modern conception of the immune system associated with the intestinal mucosa]. Immuno-patol., allergol., infektol. [Immunopathology, allergology, infectology]. 2010; 2: 40-46.

13. Wyatt J., Rathbone B. J., Worsley B.W. et al. Systemic and local antibody response to gastric Campulobacter pyloridis in non-ulcer dyspepsia. GUT 1986; 27: 642-647.

14. Perez-Perez G.I., Dworkin B.M., Chodos J.E., et al. Campylobacter pylori antibodies in humans. Ann Intern Med 1998; 109: 11-17.

15. Dunn B., Cohen H., Blaser M.J. Helicobacter pylori. Clin.Microbiol. Rev 1997; 10 (4): 720-741.

16. Karttunen R.A., Karttunen T.J., Yousfi M.M. et al. Expression of mRNA for interferon-gamma, interlikin-10, and interlikin-12 (p40) in normal gastric mucosa and in mucosa infected with Helicobacter pylori. Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32: 22-27.

17. Versalovic J. Helicobacter pylori: Pathology and Diagnostic Stratedies. Am J. Clin.Pathol. 2003; 119 (3): 403-412.

18. Micu G., Staniceanu F., Zurac S. et al. The influence of Helicobacter pylori presence on the immunophenotype of inflammatory infiltrate in gastric diseases. Rom J Intern Med 2011; 49 (1): 45-54.

19. Tereshchenko S.Yu., Kasparov E.V., Afanaseva T.V. Vnegastral'nye proyav-leniya infektsii Helicobacter pylori u detey: gipotezy ili real'nost'? [Vnega-stralnye manifestation of Helicobacter Pylori infectionin children: hypothe-sisor reality?]. Pediatriya. Zhurnalim. G.N. Speranskogo [Pediatrics. Journal ofthem. GNS peranskii]. 2004. Vol. 83. № 6. pp. 63-67.

20. ManchukV.T., Smirnova O.V., Osobennosti prognozirovaniya vozniknoveniya infektsionnykh oslozhneniy posle provedeniya khimioterapii u bol'nykh ostry

mileykozami [Features prediction of occurrence of infectious complications after chemotherapyin patient swith acute leukemia]. Meditsinskaya immunologi-ya [Medical immunology]. 2012. Vol. 14. № 4-5. pp. 403-408.

21. Manchuk V.T., Smirnova S.V., Savchenko A.A., Borisov A.G., Smirnova O.V. The blood lymphocytes metabolism in the population of Evenkiay, healthy, and with immune reactivity disturbances. International Journal of circumpolar health. 2010. Vol. 69. № 57. p. 282.

22. Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T. Analiz immunologicheski-kh osobennostey ot stadia zabolevaniya u bol'nykh ostrym nelimfoblastnym leykozom [An analysis of the immunological characteristics of the stage of diseasein patients with acute lymphoblastic leukemia]. Meditsinskaya immu-nologiya [Medical. immunology]. 2007. Vol. 9. № 2-3. pp.287-288.

23. Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T. Immunopatogeneticheskie osobennosti ostrogo nelimfoblastnogo i ostrogo limfoblastnogo leykozov v zavisimosti ot stadia zabolevaniya [Immunepathogenetic features of acute myeloid leukemia and acute lymphoblastic depending on the stage of the disease]. Meditsinskaya immunologiya [Medical. immunology]. 2007. Vol. 9. № 4-5. pp.447-456.24.

24. Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Osobennosti klinicheskikh proyavleniy i kharakteristika immunopatogeneza bol'nykh khronicheskim mieloleykozom [Features of clinical manifestations and characteristics of the immunopathogenesis of chronic myeloid leukemia]. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal [Siberian Journal of Oncology]. 2007. № 3. pp. 16-22

25. Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., Moskov V.I. Osobennosti immunologicheskogo statusa bol'nykh v zavisimosti ot stadia ostrogo nelim-foblastnogo leykozov [Features of the immune status of patients, depending on the stage of acute lymphoblastic leukemia]. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal [Far East Medical Journal]. 2006. № 1. pp. 73-77.

26. Garhart C. A., HeinzelF.p, Czinn S.J. ey al. Vaccine-induced reduction of Helicobacter pylori colonization in mice is interleukin-12 dependent but gamma interferon and inducible nitric oxide synthase independent. Infect immune 2003; 71: 910-921.

27. Becher D., Deutscher M.E., Simpfendorfer K.R. et. Al. Local recall responses in the stomach involving reduced regulation and expanded help mediate vaccine-induced protection against Helicobacter pylori in mice. Eur. J. Immunol 2010; 40 (10): 2778-2790.

28. Yoshida T. et al. Cancer development based on chronic active gastritis and resulting gastric atrophy as assessed by serum levels of pepsinogen and Helicobacter pylori antibody titer. Int. J. Cancer. 2014. Vol. 134, №6. P. 1445-1457.

29. Tsukanov V.V., Tret'yakova O.V., Amel'chugova O.S., Kasparov E.V. et al. Rasprostranennost' atroficheskogo gastrita tela zheludka u naseleniya g.Kras-noyarska starshe 45 let [The prevalence of atrophic gastritis of the body of the stomach in the city of Krasnoyarsk population older than 45 years]. Rossiys-kiy zhurnal gastroenterology, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2012. Vol. 22. №2 4. pp. 27-31.

ДАННЫЕ ОБ АВТОРАХ Смирнова Ольга Валентиновна, д.м.н., профессор, заведующая лабораторией клинической патофизиологии

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

E-mail: [email protected]

Цуканов Владислав Владимирович, д.м.н., профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

E-mail: [email protected]

Каспаров Эдуард Вильямович, д.м.н., профессор, временно исполняющий обязанности директора, главный врач клиники

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»

ул. Партизана Железняка, 3г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

E-mail: [email protected]

Синяков Александр Александрович, младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

E-mail: [email protected]

Васютин Александр Викторович, старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы у взрослых

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»

ул. Партизана Железняка, 3г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

E-mail: [email protected]

DATA ABOUT THE AUTHORS Smirnova Olga Valentinovna, MD, Professor, Head of the Laboratory of Clinical Pathophysiology