УДК: 612 - 015.3 : 612.661 - 053.6
ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ГИПОТАЛАМИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА В ДЕТСКОМ И ПОДРОСТКОВОМ ВОЗРАСТЕ
О. О. Хижняк
Институт охраны здоровья детей и подростков АМН Украины, Харьков РЕЗЮМЕ
Исследовали особенности липидного обмена у мальчиков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода (ГСПП). У больных выявлены три основные типа дислипопротеидемий: IIa, IV типы и гипоальфахолистеринемия, степень выраженности которых зависела от степени ожирения мальчиков и клинических вариантов течения заболевания. Больные с ГСПП и IV степенью ожирения представляют группу повышенного риска по развитию атеросклероза.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гипоталамический синдром пубертатного периода, ожирение, дислипо-протеидемия, мальчики-подростки
ВВЕДЕНИЕ
Гипоталамический синдром пубертатного периода (ГСПП) характеризуется разнообразием клинических симптомов (таких как ожирение, повышение АД, трофические изменения кожи и др.) и жалоб (на головную-боль, утомляемость, повышенный аппетит), в основе которых лежат многочисленные гормональные и метаболические нарушения. Прогрессиро-вание этой патологии может привести к формированию у мужчин таких высокоинвалидизирующих состояний как атеросклероз, ИБС, сахарный диабет 2 типа [1, 2]. Факт нарушений липидного обмена при гипоталамическом синдроме общепризнан [3], и именно наличие дислипопротеи-демий позволяет рассматривать больных с этим заболеванием как группу высокого риска по развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца [4]. Вместе с тем, работы, посвященные изучению липидного спектра на начальных этапах развития ГСПП в подростковом, и, особенно детском возрасте, в настоящее время практически отсутствуют.
Целью настоящего исследования является анализ частоты встречаемости и характера дислипопротеидемий у подростков с гипота-ламическим синдромом, выявление особенностей липидного обмена на ранних этапах заболевания.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Изучали состояние липидного обмена у 125 мальчиков в возрасте 10-17 лет, которым при обследовании в эндокринологическом отделении Института охраны здоровья детей и подростков АМН Украины был поставлен диагноз ГСПП. Больные были распределены на три возрастные группы: 10-12 лет (п=17); 13-14 лет (п=42); 15-17 лет (п=66). На основании проведенного нами системного анализа [5] клинических признаков ГСПП у маль-
чиков были выделены четыре варианта ГСПП: 1 - типичный гипоталамический синдром (n=28), 2 - ГСПП с ведущим симптомом ожирения (n=11), 3 - ГСПП с ведущим симптомом артериальной гипертензии (n=8), 4- стертая форма (n= 26).
Содержание общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли ферментативным методом с использованием наборов “Cormay Multi” (Польша). По стандартной методике [6] проводили расчет содержания в крови липопро-теидов низкой плотности (ХС ЛПНП), липо-протеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), индекса атерогенности (ИА). В качестве контроля были использованы показатели липидного обмена у 42 здоровых сверстников, жителей г.Харькова, которые, в соответствии с основной группой были также разделены на три возрастные категории: 10-12 лет (n=10), 13-14 лет (n=11), 15-17 лет (n=21).
Данные, полученные в процессе работы, подвергнуты статистическому анализу при помощи пакетов программ «Statgraphics Plus 3.0» (Manugistic Inc. США). Групповые различия оценивали по параметрическому t-критерию Стьюдента и непараметрическому критерию Вилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение липидного спектра крови позволило установить, что те или иные отклонения от нормы в содержании изучаемых показателей имели место уже у мальчиков 10-12 лет и при этом с возрастом частота этих нарушений возрастает. Средние значения показателей липидного обмена у больных в зависимости от возраста представлены в таблице 1. При анализе полученных результатов установлено, что у мальчиков младшей возрастной группы, то есть уже на ранних стадиях заболевания, выявлено ста-
тистически значимое повышение уровня ТГ и снижение ХСЛПВП. ИА также был выше нормативных показателей у 62% обследуемых, то есть, у мальчиков с ГСПП выявлены дислипопротеидемии (ДЛП) атерогенной направленности. ОХС повышался редко и достоверных различий в содержании ОХС у
больных всех возрастных групп не выявлено.
В целом по группе у всех больных наиболее часто регистрировалось повышение допустимого уровня ХС ЛПНП (68%), триглицеридов (42%), низкие показатели ХС ЛПВП выявлены у трети обследованных.
Таблица 1
Средние значения показателей липидного обмена (ммоль/л) и индекса атерогенности у мальчиков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода в зависимости от возраста
(М ± т)
Возраст, группы ОХС ХСЛПВП ХСЛПНП ТГ ИА
10-12 лет основная группа контроль 4,70 ± 0,22 5,0 ± 0,3 1,03 ± 0,1 * 1,3 ± 0,1 3,15 ± 0,31 2,6 ± 0,4 1,61 ± 0,32 * 0,94 ± 0,2 3,38 ± 0,24 * 2,84 ± 0,17
13-14 лет основная группа контроль 4,64 ± 0,29 5,1 ± 0,32 0,94 ± 0,07 * 1,28 ± 0,15 3,04 ± 0,29 * 2,42 ± 0,32 1,76 ± 0,33 * 0,82 ± 0,25 3,64 ± 0,24 * 2,9 ± 0,2
15-17 лет основная группа контроль 4,18 ± 0,29 3,8 ± 0,15 0,93 ± 0,09 * 1,32 ± 0,05 2,92 ± 0,28 * 2,39 ± 0,13 0,99 ± 0,09 * 0,73 ± 0,08 2,88 ± 0,46 * 1,98 ± 0,14
* р< 0,05 по отношению к контролю
Наиболее характерным типом ДЛП (по классификации D. Fredrickson) [6] при гипо-таламическом синдроме является IV, то есть повышение ТГ и ХСЛПОНП при нормальном уровне ОХС. Реже встречался 11А тип, т.е. повышение ХСЛПНП в сочетании с умеренным повышением ОХС при нормальных показателях ТГ. У 22% подростков наблюдалось изолированное снижение ХСЛПВП -наличие гипоальфахолестеринемии (ГАХС), которая в настоящее время рассматривается как самостоятельный фактор риска формирования атеросклероза [2,6].
Частота и степень выраженности ДЛП коррелирует со степенью ожирения. Данные о показателях липидного спектра крови у
больных с ГСПП в зависимости от степени ожирения представлены в таблице 2. При 4 степени ожирения достоверно выше были показатели не только ТГ, но и ОХС, а ХСЛПВП, напротив ниже, чем при 1-2 степени ожирения.
Представилось важным проанализировать характер и выраженность дислипопротеиде-мий в зависимости от других клинических симптомов и жалоб, степени их выраженности, т. е. от клинического варианта гипотала-мического синдрома. Данные о показателях липидного спектра крови у больных с ГСПП в зависимости от варианта течения представлены в таблице 3.
Таблица 2
Показатели липидного спектра крови у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода в зависимости от степени ожирения (ммоль/л)
Степень ожирения Статисти- ки ОХС ХСЛПВП ХСЛПНП ТГ ИА
0 M ± m Me L.q.-U.q 4,15 ± 0,16 4,1 (3,4 - 4,8) 1,27 ± 0,07 1,2 (1,1 - 1,46) 6 7) ,1 ,2 03 3 +1 ^ 1 726 ,6 ,0 2, (2, 1,02 ± 0,12 0,89 u (0,64 - 1,2 ) 2,45 ±0,31 * 2,09 (1,8 - 2,75)
1 M ± m Me L.q.-U.q 4,63 ± 0,2 4,3 (4,0 - 5,4) 1,15 ± 0,07* 1,1 u (1,07 - 1,22) 2,98 ± 0,15 * 2,78 u (2,75 - 3,24) 1,08 ± 0,13 1,05 u (0,63 - 1,27) 2,9 ± 0,20 * 3,02 u (2,61- 3,43)
2 M ± m Me L.q.-U.q 4,27 ± 0,14 4,1 (3,8 - 4,5) 1,02 ± 0,05* 0,94 u (0,85 - 1,14) 3,08 ± 0,20 * 2,78 u (2,57 - 3,28) 1,25 ± 0,14 1,38 u (0,7 - 1,54) 3,38 ±0,25 * 3,47 u (2,76 -3,75)
3 M ± m Me L.q.-U.q 4,50 ± 0,16 4,4 (3,9 - 4,9) 1,2 ± 0,08 * 1,12 u (0,98 - 1,45) 3,0 ± 0,2 * 3 13 u (2,12, -3,47) 1,01 ± 0,11 0,89 u (0,77 - 1,2) 2,8 ± 0,30 * 3,02 u (1,85 -3,63)
4 M ± m Me L.q.-U.q 5,0 ± 0,26 4,6 (4,3 - 5,5) 0,86 ± 0,05* 0,8 u (0,77 -0,98) 3,84 ± 0,4 * 3,62 u (3,17 - 4,31) 1,20 ± 0,21 1,04 u (0,7 - 1,8) 4,34 ± 0,4 * 4,45 u (4,39 -4,73)
* - p < 0,001 по отношению к контролю (по критерию Стьюдента) u - p < 0,01 по отношению к контролю ( по критерию Вилкоксона)
Таблица 3
Показатели липидного спектра крови у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода в зависимости от варианта течения заболевания (ммоль/л)
Форма ГСПП Статисти- ки ОХС ХСЛПНП ХСЛПВП ТГ ИА
1 М ± т Ме Ь.д.-И.д 4,41 ± 0,12 4,3 (3,8 - 4,9) 1,07 ± 0,05 * 1,02 (0,87 - 1,20) 2,99 ± 0,17 * 2,75 (2,4 - 3,35) 1,13 ± 0,12 * 0,86 (0,71 - 1,44) 3,07 ± 0,20* 3,3 (2,24 - 3,62)
2 М ± т Ме м.-и^ 4,8 ± 0,23 4,4 (4,25 - 5,4) 1,00 ± 0,06 * 0,95 и (0,82 - 1,10 ) 3,41 ± 0,32 * 3,18 и (2,73 - 4,30) 1,24 ± 0,12 * 1,27 (0,86 - 1,45) 3,73 ± 0,42* 3,63 (2,88 - 4,24)
3 М ± т Ме м.-и^ 4,24 ± 0,19 4,0 (3,8 - 4,7) 1,21 ± 0,08 * 1,28 (0,94 - 1,40) 2,74 ± 0,18 * 2,72 (2,5 - 3,21) 1,18 ± 0,14 * 1,1 (0,76 - 1,45) 2,51± 0,33 * 2,43 (1,8 - 3,47)
4 М ± т Ме Ь.д.-И.д 4,32 ± 0,14 4,35 (3,8 - 5,0) 1,23 ± 0,06 * 1,16 (1,1 - 1,46) 2,89 ± 014 * 2,91 (2,29 - 3,48) 1,02 ± 0,09 * 0,94 (0,62 - 1,2) 2,7 ± 0,25 * 2,13 (1,96 - 3,29)
: - р< 0,01 по отношению к контролю
- р < 0,01 по отношению к контролю ( по критерию Вилкоксона)
Наиболее выраженные отклонения имели место при втором клиническом варианте, где ведущим симптомом было ожирение, хотя для больных с типичной формой также был характерен этот клиничиский симптом и, у части больных, отмечалось ожирение 3-4 степени. При этой форме чаще, чем при других зарегистрировано повышенные уровни ХС лПнП и ТГ и снижение ХС ЛПВП. При типичной форме (1 вариант) ГСПП, в отли-
чие от 2 формы достоверно реже (в 2,5 раза) встречались высокие показатели ОХС. В 4 группе (стертая форма) направленность изменений была такая же, как и при 1 форме, но эти изменения встречались достоверно реже. Сравнительно редко отклонения в липидном спектре, за исключением триглице-ридемии, отмечены при 3 форме заболевания (рис.).
100
80
60
40
20
0
-у _
Ы і—=:
ГГ =: г
1 форма
2 форма
3 форма
4 форма
%
□ ОХС ИТГ ШХС ЛПВП ЕХС ЛПНП
Рис. Частота отклонений показателей липидного спектра крови у мальчиков с различными формами гипоталамического
синдрома пубертатного периода
ВЫВОДЫ
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что у больных с ги-поталамическим синдромом уже в детском и подростковом возрасте формируются дисли-попротеидемии, выраженность и направленность которых в значительной мере определяется вариантом данного заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
Перспективы дальнейших направлений исследования. Исследование липидного статуса у подростков ГСПП и комплексный подход в терапии выявленных дислипопро-теидемий перспектива в плане профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных ранним формированием атеросклероза сосудов.
1. Поляков А.Е., Прокопова Т.Н. // Український кардіологічний журнал. 1998. № 9. С. 5-10.
2. Чернышов В. А. // Експеріментальна і клінічна медицина. 2001. № 3. С. 38-42.
3. Терещенко И.В. Эндокринные расстройства у юношей и девушек в пубертатном периоде. - М.:
Союзмединформ. 1991. 68 с.
4. Щербакова М.Ю., Самсыгина Г. А., Мурашко Е.В. // «Лечащий врач». 2000. №5-6.
5. Хижняк О.О., Сулима Т.Н. // Проблемы эндокринной патологии. 2003. № 1. С. 48-53.
6. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.- СПб: Питер
Ком. 1999. 512.с.
ОСОБЛИВОСТІ МЕТАБОЛІЧНИХ ПОРУШЕНЬ ПРИ ГІПОТА-ЛАМІЧНОМУ СИНДРОМІ ПУБЕРТАТНОГО ПЕРІОДУ У ДИТЯЧОМУ ТА ПІДЛІТКОВОМУ ВІЦІ
О. О. Хижняк
Інститут охорони здоров’я дітей та підлітків АМН України, Харків РЕЗЮМЕ
Проведено дослідження обміну ліпідів у хлопців з гіпоталамічним синдромом пубертатного періоду (ГСПП). У хворих виявлено три типи дисліпопротеїдемій: ІІ-а, IV та гіпоальфахолестеринемія, ступінь відзнаки яких залежав від ступеня ожиріння та клінічної форми захворювання. Хворі з ГСПП та IV ступенем ожиріння є групою підвищенного ризику по розвитку атеросклерозу.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, ожиріння, дислі-попротеїде-мія, хлопці-підлітки
PECULARITIES OF METABOLIC DISORDERS IN HYPOTHALAMIC SYNDROME PUBERTAL PERIOD IN CHILDHOOD AND ADOLESCENCE
O.O. Khyzhnyak
Institute of Children and Adolescents Health Care of the AMS of Ukraine, Kharkiv______
SUMMARY
Studying the course of lipid metabolism in teen-age boys with pubertal period hypothalamic syndrome (PPHS) makes it possible to establish three types of dyslipoproteidemia (DLP): Il-a, IV and hypoalphaholes-terinemia. There is statistical significance between obesity, PPHS dinical forms and DLP. The patients with PPHS and type IV obesity have high risk of atherosclerosis development.
KEY WORDS: pubertal period hypothalamic syndrome, obesity, dyslipoproteidemia, teen-age boys