Особенности липидного спектра у больных пожилого и старческого возраста с ИБС и жировым перерождением печени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.12:616.36-007.61

ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ИБС И ЖИРОВЫМ ПЕРЕРОЖДЕНИЕМ ПЕЧЕНИ

Л.П. Хорошинина1, Л.В. Турьева, В.Г. Радченко, Л.Г. Буйнов2

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург,

Российский государственный педагогический университет им. А.И. Герцена, Санкт-Петербург

Показаны особенности липидного спектра у пожилых и старых больных с жировым перерождением печени и ишемической болезнью сердца (ИБС). Обследованы 219 пациентов с ишемической болезнью сердца без поражения печени вирусной или лекарственной природы, без выраженных метаболических проблем и декомпенси-рованных соматических заболеваний или состояний, без онкопато-логии. Средний возраст обследованных людей был 72,3 ± 1,3 года. Основную группу составили пациенты с ИБС и жировым перерождением печени. В группу сравнения вошли больные с ИБС, но без жирового перерождения печени. Независимо от пола и возраста у обследованных больных снижен средний уровень холестерина, ли-попротеидов низкой плотности, триглицеридов и нормальный средний уровень глюкозы; не выявлено корреляции между параметрами липидного спектра и возрастом, полом, а также индексом массы тела. У женщин с ИБС и жировым перерождением печени отмечен достоверно более высокий уровень общего холестерина, липопротеи-дов высокой плотности по сравнению с таковыми в соответствующей подгруппе мужчин.

Ключевые слова: гериатрические больные, жировое перерождение печение, ишемическая болезнь сердца, липидный спектр Key words: geriatric patients, fatty liver, coronary heart disease, lipid profile

В настоящее время внимание многих отечественных и зарубежных исследователей привлече-

1 Хорошинина Лидия Павловна, д-р мед. наук, профессор Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург. Тел.: 8 (911) 970-20-53, E-mail: [email protected].

2 Буйнов Леонид Геннадьевич, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой медико-валеологичес-ких дисциплин Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена, Санкт-Петербург. E-mail: [email protected].

но к проблеме измененного функционирования печени как самостоятельного, дополнительного и независимого фактора риска атеросклероза [18,29,6,33,37,40]. Четверть века тому назад жировую дегенерацию печени неалкогольного генеза считали состоянием с благоприятным прогнозом для жизни пациента либо достаточно редкой патологией исключительно у тучных женщин с сахарным диабетом типа 2 [35,32]. Согласно современным эпидемиологическим исследованиям, частота жирового перерождения печени составляет от 15% у людей молодого воз-

раста до 25—27% — в общей популяции взрослого населения [41,36]. Неалкогольная жировая болезнь печени наблюдается также и у детей [17,16]. У 15—50% больных с неалкогольной жировой болезнью печени имеется ее фиброз, который может перейти в цирроз и рак органа [39]. Между жировой инфильтрацией печени и ише-мической болезнью сердца существуют сложные патогенетические взаимоотношения [4,13,9,14, 21,15,7,8,34]. Поражение печени на фоне сердечно-сосудистой патологии может быть первичным, т.е. независимым от состояния сердца и сосудов, и вторичным — вследствие декомпенсации сердечно-сосудистых заболеваний, наличия сопутствующей патологии, например ожирения, сахарного диабета, некорригированной дислипи-демии [3,8,13,15,19,20-22].

Цель исследования — изучить некоторые параметры липидного спектра у больных пожилого и старческого возраста с ИБС и жировым перерождением печени, но без выраженных метаболических проблем, декомпенсированных и онкологических болезней.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Изучены особенности липидного спектра у 219 пациентов с ИБС, 112 женщин и 107 мужчин. Возраст больных 45—90 лет, средний 72,3 ± 1,3 года. Обследованные больные были разделены на основную группу и группу сравнения. Основную группу составили 147 человек с ИБС и жировой дегенерацией печени 2, 3-й и 4-й степени. Мужчин — 75 человек, женщин — 72 1:1. Средний возраст больных основной группы 73,1 ± 1,6 года. В группу сравнения вошли 72 пациента с ИБС, но без жировой дегенерации печени или с жировой дегенерацией печени 1-й степени, так как по ультразвуковым критериям жировая дегенерация печени 1-й степени занимает пограничное положение с отсутствием стеатоза печени. Средний возраст больных группы сравнения 70,7 ± 2,3 года, 32 мужчины и 40 женщин, соотношение 1,3:1,0.

Пациенты основной и группы сравнения были структурированы по возрасту и полу: до 75 лет, 75 и старше. До 75 лет было 131 человек, средний возраст 65,9 ± 1,4 лет. Пациентов в возрасте 75 лет и старше было 88 человек, средний возраст составлял 80,9 ± 0,7 лет, мужчин — 42 человека, женщин — 46, соотношение 1,1:1,0.

Клиническое наблюдение за больными проводилось в 2009-2010 гг. в ГОУ ВПО Санкт-Петербургской государственной медицинской академии

им. И.И. Мечникова Росздрава на кафедре внутренних болезней с курсом терапии и нефрологии и кафедре госпитальной терапии с курсом кардиологии и кардиохирургии, а также в Санкт-Петербургском государственном учреждении здравоохранения «Госпитале для ветеранов войн» в отделениях терапии и кардиологии. Все обследованные больные дали добровольное информированное согласие на проведение исследований.

Критериями исключения пациентов с атероскле-ротическим поражением аорты, коронарных артерий были клинические и инструментальные признаки застоя в большом или малом круге кровообращения; наличие сахарного диабета; ожирения II—III степени, почечной недостаточности; повреждений печени токсической, лекарственной, вирусной, алиментарной природы; онко- и гематологической патологии; резкого снижения массы тела в последние 3 года, наличие тяжелых сопутствующих болезней, влияющих на состояние печени.

Пациенты отбирались методом случайной выборки при установлении диагноза ИБС, который верифицировался на основании клинико-инструмен-тальных критериев: жалоб на стенокардическую боль в прекардиальной области, наличия острого инфаркта миокарда (ОИМ) в анамнезе, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), установленной рентгенологически или по результатам электрокардиографии, атеросклеротического изменения аорты по данным рентгена грудной клетки и УЗИ брюшного отдела аорты, данных ЭХО-кардиографии (наличие зон гипо- и акинезии), наличия стеноза коронарных артерий при селективной коронароангиографии, отсутствия генетической предрасположенности к ва-зоспазму.

Объективный статус больных определялся по общепринятой методике. Дефицит или избыток массы тела определяли по индексу массы тела (кг/м ). Жировое перерождение печени у пациентов диагностировали ультразвуковым исследованием по методу С.С. Бацкова (1998) на ультразвуковом сканере ALOKA с секторным датчиком 3,5 МГц. Исследование проводилось утром натощак в положении больного лежа на спине, на вдохе. Степень жировой дистрофии печени (1, 2, 3, 4) определяли по визуализации печеночных вен, дистальному затуханию звука, гиперэхогенности паренхимы, визуализации диафрагмального контура и ангиоархитектонике печеночных вен [1].

При обследовании пациентов использовались клинические, биохимические и инструментальные методы. С использованием биохимического автоанализатора RX Imola фирмы «Randox» (Великобритания) определялся уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой (ЛПВП) и

низкой плотности (ЛПНП). С целью исключения больных с вирусным гепатитом определяли маркеры вирусных гепатитов В и С — апй-НСУ и НВяЛ§ с использованием иммуноферментного анализа в тест-системе второго поколения («Аквапаст»), производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

В соответствии с целями и задачами исследования, а также с учетом специфики анализируемых переменных величин выполнялось сравнение изучаемых показателей в различных группах и подгруппах с определением процента ошибки и достоверности отличий относительных величин (Т), с использованием метода однофакторного дисперсионного анализа, с проверкой статистических гипотез на основе параметрического метода (^критерий Стьюден-та). Достоверными считали различия при р < 0,05 для абсолютных значений и Т > 2 для относительных величин.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В обследованных группах (таблица) средний уровень общего холестерина в сыворотке крови составлял в основной группе — 5,70 ± 0,23 ммоль/л, в группе сравнения — 5,44 ± 0,26 ммоль/л (р > 0,05).

Средний уровень липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови в основной группе —

3,57 ± 0,21 ммоль/л, в группе сравнения — 3,42 ± 0,27 ммоль/л (р > 0,05). Средний уровень триглицеридов у больных основной группы — 1,61 ± 0,14 ммоль/л, в группе сравнения — 1,57 ± 0,19 ммоль/л (р > 0,05), а липопротеидов высокой плотности соответственно 1,34 ± 0,08 и 1,19 ± 0,07 ммоль/л (р > 0,05).

У женщин в основной группе был выявлен:

• достоверно (р = 0,04) более высокий средний уровень общего холестерина (5,95 ± ± 0,38 ммоль/л, при норме лаборатории до 5,2 ммоль/л) по сравнению с аналогичным показателем в подгруппе мужчин (5,46 ± ± 0,26 ммоль/л);

• достоверно (р = 0,005) более высокий уровень липопротеидов высокой плотности по сравнению с аналогичным показателем в подгруппе мужчин (1,45 ± 0,12 ммоль/л против 1,24 ± 0,09 ммоль/л соответственно).

В основной группе у мужчин и женщин не было выявлено статистически значимых различий (р > 0,05) по таким показателям, как уровень индекса атерогенности (3,68 ± 0,37 и 3,35 ± 0,34 соответственно), липопротеиды низкой плотности (3,44 ± 0,23 и 3,72 ± 0,36 ммоль/л соответ-

Абсолютные показатели ^ ± m) липидного спектра сыворотки крови у пациентов

1 111 1 1 1 1 -1 Пол Общий холестерин ЛПНП Триглицериды ЛПВП Индекс

1 М \ IIII1 ] (ммоль/л) (ммоль/л) (ммоль/л) (ммоль/л) атерогенности

Основная Мужчины 5,46 ± 0,26* 3,44 ± 0,23 1,67 ± 0,23 1,24 ± 0,09** 3,68 ± 0,37

(п = 147) (п = 75) (п = 73) (п = 65) (п = 66) (п = 65) (п = 65)

Женщины 5,95 ± 0,38* 3,72 ± 0,36 1,54 ± 0,16 1,45 ± 0,12** 3,35 ± 0,34

(п = 72) (п = 71) (п = 59) (п = 67) (п = 59) (п = 59)

Всего 5,70 ± 0,23 3,57 ± 0,21 1,61 ± 0,14 1,34 ± 0,08 3,52 ± 0,25

(п = 147) (п =144) (п = 124) (п =133) (п = 124) (п = 124)

Сравнения Мужчины 5,44 ± 0,38 3,59 ± 0,35 1,61 ± 0,31 1,15 ± 0,11 4,10 ± 0,59

(п = 72) (п = 32) (п = 32) (п = 27) (п = 30) (п = 27) (п = 27)

Женщины 5,43 ± 0,37 3,28 ± 0,41 1,54 ± 0,24 1,23 ± 0,10 3,58 ± 0,46

(п = 40) (п = 40) (п = 32) (п = 40) (п = 33) (п = 33)

Всего 5,44 ± 0,26 3,42 ± 0,27 1,57 ± 0,19 1,19 ± 0,07 3,81 ± 0,36

(п = 72) (п = 72) (п = 59) (п = 70) (п = 60) (п = 60)

Всего больных Мужчины 5,46 ± 0,21 3,48 ± 0,19 1,64 ± 0,18 1,21 ± 0,07 3,80 ± 0,31

(п = 219) (п = 107) (п =105) (п = 92) (п = 97) (п = 92) (п = 92)

Женщины 5,76 ± 0,27 3,57 ± 0,27 1,54 ± 0,13 1,37 ± 0,08 3,43 ± 0,27

(п=112) (п = 111) (п = 91) (п =107) (п = 92) (п = 92)

Всего 5,61 ± 0,18 3,52 ± 0,16 1,59 ± 0,11 1,29 ± 0,06 3,62 ± 0,20

(п = 219) (п =216) (п = 183) (п =203) (п = 184) (п = 184)

Примечание. Достоверность отличий при * р = 0,04, при ** р = 0,005.

ственно) и триглицериды (1,67 ± 0,23 ммоль/л и 1,54 ± 0,16 ммоль/л соответственно).

Как у мужчин, так и у женщин группы сравнения не было статистически значимых различий (р > 0,05) по средним показателям ли-пидного спектра: общий холестерин (5,44 ± 0,38 и 5,43 ± 0,37 ммоль/л соответственно), липо-протеидов высокой плотности (1,15 ± 0,11 и 1,23 ± 0,10 ммоль/л соответственно), индекс атерогенности (4,10 ± 0,59 и 3,58 ± 0,46 соответственно), липопротеидов низкой плотности (3,59 ± 0,35 и 3,28 ± 0,41 ммоль/л соответственно) и триглицериды (1,61 ± 0,31 и 1,54 ± 0,24 ммоль/л соответственно). Не было достоверных (р > 0,05) различий параметров ли-пидного спектра в подгруппах мужчин и женщин как основной, так и группы сравнения.

Корреляционный анализ в основной группе выявил общеизвестные связи между такими параметрами липидного спектра, как ХС и ЛПНП (г = 0,94), индекс атерогенности (ИА) и ЛПНП (г = 0,39), ИА и ТГ (г = 0,34), ИА и ЛПВП (г = -0,45). В группе сравнения — между ХС и ЛПНП (г = 0,89), ХС и ТГ (г = 0,53), ИА и ЛПВП (г = —0,54).

У больных группы сравнения не выявлено корреляции между параметрами липидного спектра и возрастом, полом, индексом массы тела. Все больные независимо от пола и возраста достоверно часто имели сниженный уровень холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, нормальный уровень глюкозы. У всех больных с ИБС и различным уровнем общего холестерина атерогенность плазмы повышается, но не имеет прямой зависимости с уровнем общего холестерина; так, более чем у 1/3 пациентов с ИБС определялся нормальный или несколько повышенный уровень общего холестерина и липротеидов низкой плотности [12,11]. В развитии и степени выраженности атероскле-ротических процессов имеют значение клиренс и обмен липопротеидов в печени [38], при этом печень, если она находится в здоровом состоянии, играет ведущую роль в поддержании нормального системного липидного гомеостаза, так, по данным И. В. Танцыревой (2010), показано, уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов не влияли на показатели смертности у мужчин старше 60 лет с ИБС,

переживших острый инфаркт миокарда, но важнейшим предикторам риска развития фатальных событий у них был низкий уровень липопротеи-дов высокой плотности и апобелка В [23,2].

У женщин основной группы отмечен достоверно более высокий уровень общего холестерина и липопротеидов высокой плотности, по сравнению с аналогичными показателями у мужчин. Половые различия параметров липидного спектра являются следствием климактерического периода, когда у жнгщин повышен уровень общего холестерина, а уровень липопротеидов высокой плотности относительно стабилен и выше, чем у мужчин [5,25,10]. Вероятно, возрастные и половые особенности циркуляции липопротеидов [10,24,42], в частности более высокий уровень липопротеидов высокой плотности, у пожилых и старых женщин (по сравнению с аналогичным показателем у мужчин соответствующего возраста), способствуют более редкой жировой дегенерации печени именно у женщин, чем у мужчин [30,27,31,28,26].

ВЫВОДЫ

Полученные данные свидетельствуют о том, что у обследованных пациентов с ишемической болезнью сердца без поражения печени вирусной или лекарственной причины, без выраженных метаболических проблем и декомпенсиро-ванных соматических и онкологических заболеваний:

1) независимо от пола и возраста снижен средний уровень холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, нормальный средний уровень глюкозы, а между параметрами липидного спектра и возрастом, полом, индексом массы тела не было выявлено корреляционной связи;

2) у женщин с ИБС и жировым перерождением печени достоверно более высокий средний уровень общего холестерина (5,95 ± 0,38 ммоль/л, при норме лаборатории до 5,2 ммоль/л) по сравнению с аналогичным показателем в соответствующей подгруппе мужчин (5,46 ± 0,26 ммоль/л), а также достоверно более высокий средний уровень липопротеидов высокой плотности (1,45 ± ±0,12 ммоль/л) по сравнению с аналогичным показателем у мужчин (1,24 ± 0,09 ммоль/л).

ЛИТЕРАТУРА

1. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в ге-патологии и панкреатологии: диагностические, дифференциально-диагностические возможности. Изд. 2-е, испр. и доп. СПб.: ВМА, 1998. 167 с.

2. Болдуева С.А, Тростянецкая Н.А., Леонова И.А. и соавт. Гендерные особенности течения острого инфаркта миокарда: результаты ретроспективного исследования// Проблемы женского здоровья. 2012. Т. 7. № 2. С. 11-16.

3. Вялов С.С. Изменение спектра иммунных маркеров и липидного спектра при хронической патологии печени // Кардиосоматика. 2011. № 3. С. 88-94.

4. Гриневич В.Б., Мехтиев С.Н., Додонов О.Е., Сорокин В.С., Мехтиева О.А. Некоторые феноменологические особенности метаболического синдрома у больных с сочетанием хронических заболеваний печени и ишеми-ческой болезни сердца // Материалы научно-практической конференции: Актуальные проблемы практической медицины. СПб, 2000. С. 213-215.

5. Долбикова Н.В. Особенности течения мультифокаль-ного атеросклероза у мужчин старших возрастных групп. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2003. 19 с.

6. Жировое перерождение печени и ишемическая болезнь сердца. Гериатрические аспекты: монография. Под ред. Л.П. Хорошининой. М.: ООО «Концепт Дизайн», 2014. 346 с.

7. Козлов В.К. Системные патологические процессы, сопутствующие хроническим заболеваниям в старости // Жировое перерождение печени и ишемическая болезнь сердца. Гериатрические аспекты: монография. Под ред. Л.П. Хорошининой. М.: ООО «Концепт Дизайн», 2014. С. 50-96.

8. Козлов В.К., Стельмах В.В. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, стадийная трансформация, синдромальные проявления. Жировое перерождение печени и ишемическая болезнь сердца. Гериатрические аспекты: монография. Под ред. Л.П. Хорошининой. М.: ООО «Концепт Дизайн», 2014. С. 97-153.

9. Козлов В.К., Стельмах В.В. Оксидативный стресс и иммунная дисфункция при неалкогольном стеатогепа-тите // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. № 3-4. №36-37. С. 199.

10. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза // Вопросы медицинской химии. 1989. № 3. С. 18-24.

11. Леонова И.А, Тростянецкая Н.А., Третьякова Н.С, Болдуева С.А. и соавт. К вопросу о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин и женщин с острым инфарктом миокарда // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. № 3-4. № 36-37. С. 67-70.

12. Лутай М.И., Лысенко А.Ф. Дислипидемии: клиническое значение // Мистецтво лжування. 2003. № 1. С. 12-16.

13. Мехтиев С.Н., Зиновьева Е.Н., Соколовский С.В., Мехтиева О.А. Современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение неалкогольной жировой болезни печени // Профилактическая и клиническая медицина. СПб, 2010. № 3-4. № 36-37. С. 113-117.

14. Мехтиева О.А., Мехтиев С.Н., Зиновьева Е.Н. Современный взгляд на проблему прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени // Материалы научно-практической конференции: Актуальные вопросы внутренних болезней. СПб: ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова Росздрава, ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России. 2011. С. 21-28.

15. Мехтиева О.А., Мехтиев С.Н., Цурцумия Д.Б. Проблема коррекции дислипидемии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и пути ее решения Материалы 14-й научно-практической конференции: Актуальные вопросы внутренних болезней. СПб: ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2013. С. 38-45.

16. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей: учебное пособие для врачей. Под ред. В.П. Новиковой, Е.И. Алешиной. СПб.: Информ-Мед, 2013. 148 с.

17. Новикова В.П. Жировой гепатоз в структуре метаболического синдрома у детей // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. № 3-4. С. 33-41.

18. Платонова О. Е. Риск развития атеросклероза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени при инсулинрезистентности. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2009. 18 с.

19. Радченко В.Г., Добрица В.П., Селиверстов П.В., Чи-хачева Е.А., Тетерина Л.А., Приходько Е.М. Возрастные изменения органов желудочно-кишечного тракта // Журнал «Ремедиум Приволжье». 2013. № 9. С. 27-28.

20. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н., Сит-кин С.И. Заболевание печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей, СПб: Спецлит, 2011. — 526 с.

21. Стельмах В.В., Козлов В.К., Радченко В.Г., Некрасова А.С. Патогенетическая терапия метаболического синдрома на стадии органных поражений // Клиническая медицина. 2012. № 7. С. 35-41.

22. Сторожаков Г.И., Ивкова А.Н. Патогенетические аспекты фиброгенеза при хронических заболеваниях печени // Клин. перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2009. № 2. С. 3-10.

23. Танцырева И.В. Вклад «традиционных» и «новых» факторов риска в прогнозирование выживаемости у мужчин с ишемической болезнью сердца. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Тюмень, 2010. 40 с.

24. Титов В.Н., Востров И.А., Каба С.И., Амелюшкина В.А., Ширяева Ю.К. Липопротеины низкой и очень низкой плотности: патогенетическое и клиническое значение // Клиническая медицина. 2013. Т. 91. № 1. С. 20-27.

25. Тростянецкая Н.А., Болдуева С.А., Леонова И.А., Третьякова Н.С. Особенности течения острого инфаркта миокарда у женщин в зависимости от возраста // Профилактическая и клиническая медицина (Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова). 2009. Т. 33. № 4. С. 172-176.

26. Турьева Л.В. Биохимические особенности проявлений жировой дистрофии печени у гериатрических больных с ишемической болезнью сердца. Жировое перерождение печени и ишемическая болезнь сердца. Гериатрические аспекты: монография. Под ред. Л.П. Хорошининой. М.: ООО «Концепт Дизайн», 2014. 346 с.

27.Турьева Л.В. Клинико-морфологические особенности жирового перерождения печени у больных старших возрастных групп с атеросклеротическим поражением аорты, коронарных артерий. Дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2011. 227 с.

28. Турьева Л.В., Орешкова И.Н., Антонова А.М. Ультразвуковые особенности жирового перерождения печени у больных с ишемической болезнью. Жировое перерождение печени и ишемическая болезнь сердца. Гериатрические аспекты: монография. Под ред. Л.П. Хо-рошининой. М.: ООО «Концепт Дизайн», 2014. С. 274-285.

29. Хорошинина Л.П. Атеросклероз — это болезнь печени? Жировое перерождение печени и ишемическая болезнь сердца. Гериатрические аспекты: монография. Под ред. Л.П. Хорошининой. М.: ООО «Концепт дизайн», 2014. С. 10-29.

30. Хорошинина Л.П., Турьева Л.В., Радченко В.Г. Частота стеатоза печени у пожилых и старых пациентов с ишемической болезнью сердца // Материалы 7-й научной сессии Института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПб ГМА им. И.И. Мечникова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2010. № 4. С. М48.

31. Хорошинина Л.П., Турьева Л.В., Рукавишникова И.Н. и соавт. Ультразвуковое исследование печени как метод диагностики жировой дегенерации печени у пожилых и старых больных с ИБС. Выпуск VIII. Геронтология и гериатрия: сложности диагностики болезней, лечения и реабилитации жителей блокадного Ленинграда, их потомков и больных пожилого возраста в Санкт-Петербурге. СПб.: Изд-во Аспринт, 2012. С. 290-297.

32. Bedogni G., Miglioli L., Masutti F. et al. Incidence and natural course of fatty liver in the general population: The Dionysos Study // Hepatology. 2007. № 46. P. 1387-1391.

33. Browning J. D. Statins and hepatic steatosis: perspectives from the Dallas Heart Study // Hepatology. 2006. Vol. 44. № 2. P. 466-471.

34. Bugianesi E., Gastaldelli A. Hepatic and cardiac steatosis: are they coupled? // Heart Fail Clin. 2012. Vol. 8. Iss. 4. P. 663-670.

35. Dam-Larsen S., Franzmann M., Andersen I. B. et al. Long term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death // Gut. 2004. Vol. 53. № 5. P. 750-755.

36. Donnelly K.L, Smith C.I., Schwarzenberg S.J.et al. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipo-proteins in patients with NAFLD // J. Clin. Invest. 2005. Vol. 115. № 5. P. 1343-1451.

37. Fraser A., Harris R., Sattar N. et al. Gamma-glutamyl-transferase is associated with incident vascular events independently of alcohol intake. Analysis of the British Women's heart and health study and meta-analysis // Arte-rioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2007. Vol. 27. P. 2729-2735.

38. Isidori A.M., Giannetta E., Pozza C. Androgens, cardiovascular disease and osteoporosis // J. Endocrinol. Invest. 2005. Vol. 28. Suppl. 10. P. 73-79.

39. James O.F.W., Dey C.P. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH): a disease of emerging identifity and importance // J. Hepatology. 1998. Vol. 29. P. 495-501.

40. Loria P., Lonardo A., Targher G. Is liver fat detrimental to vessels?: intersections in the pathogenesis of NAFLD and atherosclerosis // Clinical Science. 2008. № 115. P. 1-12.

41. Marchesini G., Moscatiello S., Di Domizio S. et al. Obesity-Associated Liver Disease // JCEM. 2008. Vol. 11. № 1. P. 74.

42. Matsuura E., Kobayashi K., Tabuchi M., Lopez L. R. Oxi-dative modification of lowdensity lipoprotein and immune regulation of atherosclerosis // Prog. Lipid. Res. 2006. Vol. 45. Iss. 6. P. 466-486.

noCTynma 28.02.2014

В издательстве «Ньюдиамед» новая книга!

«Протоколы ведения больных. Инфекции, передаваемые половым путем»

Под редакцией В.И. Кисиной Москва—2014