CC BY
21
УДК 616.24 - 002.5
© Л.Г. Тарасова, Е.Н. Стрельцова, 2016
14.01.00 - Клиническая медицина
ОСОБЕННОСТИ КОЛЛАГЕНОВОГО ОБМЕНА В СОПОСТАВЛЕНИИ С ИММУНОЛОГИЧЕСКИМ СТАТУСОМ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Тарасова Людмила Геннадиевна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-560-08-37, e-mail: [email protected].
Стрельцова Елена Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фтизиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-mail: agma@astranet. ru.
Проведено исследование особенностей иммунологического статуса посредством определения стандартной иммунограммы и содержания в сыворотке крови TNF-a, IL-ip, IL-10, а также аутоантител к коллагену I и III типов у 90 пациентов, больных активным туберкулезом легких и находившихся на лечении в ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» в 2014 г. Повышение содержания IL-10 у 50 % обследованных и IL-1P - у 29,9 % больных свидетельствует о том, что при туберкулезе гиперпродукция Т-лимфоцитов преимущественно Th2 звена возникает на фоне снижения фагоцитарной активности клеток. Увеличение уровня В-лимфоцитов (Вотн - 84,8 % случаев, Вабс - 43,5 % случаев) и циркулирующих иммунных комплексов (41,3 % случаев), в ряде случаев сочетающееся с повышением концентрации IL-10, направлены на компенсацию негативного воздействия микобактерий туберкулеза на организм больного. Наиболее высокая концентрация IL-10 и IL-1P отмечается при распространенных процессах с деструкцией легочной ткани. Чем обширнее специфический процесс, тем интенсивнее идет стимуляция пролиферации фибробластов в зоне поражения, что подтверждается повышенным уровнем аутоантител к коллагену как I (t = 2,9, p = 0,005), так и III типов (t = 2,6, p = 0,015).
Ключевые слова: туберкулез, цитокины, TNF-a, IL-1fi, IL-10, коллаген I типа, коллаген III типа, аутоантитела.
FEATURES OF COLLAGEN EXCHANGE AS COMPARED TO IMMUNOLOGICAL STATUS OF PATIENTS WITH PULMONARY TUBERCULOSIS
Tarasova Lyudmila G., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-927-560-08-37, e-mail: [email protected].
Strel'tsova Elena N., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, е-mail: [email protected].
We have studied the features of the immune status of 90 patients with active pulmonary tuberculosis undergoing treatment at the Regional Clinical TB Dispensary in 2014 by defining a standard immunogram and the content of TNF-a, IL-10, IL-10, as well as autoantibodies to type I and III collagen (ATC) in the blood serum. Elevated levels of IL-10 in 50 % of the patients, and IL-1P - in 29,9 % of the patients indicate that overproduction of T-lymphocytes (mainly Th2 level) at tuberculosis arises due to lower phagocytic cell activity. Increased levels of B-lymphocytes (Brelative - 84,8 %, Babs - 43,5 %) and circulating immune complexes (41,3 %), in some cases combined with increased concentrations of IL-10, are aimed at compensating the negative impact of Mycobacterium tuberculosis on the organism of a patient. The highest concentration of IL-10 and IL-1P is observed at generalized processes with the destruction of lung tissue. The larger the specific process is, the more intense is the stimulation of the proliferation of fibroblasts in the affected area, which is proved by an increased level of autoantibodies to collagen of both Type I (t = 2,9, p = 0,005) and Type III (t = 2,6, p = 0,015).
Key words: tuberculosis, cytokines, TNF-a, IL-1fi, IL-10, type I collagen, type III collagen, autoantibodies.
Введение. Исход инфицирования микобактериями туберкулеза (МБТ) определяется и антибактериальной активностью макрофагов, значительное влияние на которую оказывают Т-лимфоциты, продуцирующие провоспалительные цитокины [1, 2, 3, 17]. Провоспалительные цитокины активируют метаболизм соединительной ткани, стимулируя пролиферацию фибробластов [4, 6]. В присутствии культуры вирулентных штаммов МТБ (H37Rv) фибробласты усиленно синтезируют
коллагеназы (матриксные металлопротеазы - MMPs), тогда как авирулентные штаммы МБТ (H37Ra) стимулируют экспрессию коллагена [11]. То есть микобактерии туберкулеза способны запускать экспрессию MMPs [11, 14]. MMPs обязательно принимают участие в процессе деструкции тканей, так как могут разрушать фибриллярные коллагены при нейтральном рН среды [9, 10, 14]. МБТ индуцируют макрофаги, те секретируют повышенное количество MMPs. Воздействуя на моноциты, МБТ также активируют экспрессию MMPs. Продукция собственно MMPs может возрастать под воздействием цитокинов. Ингибиция TNF-a и в меньшей степени IL-18 существенно снижает продукцию данных MMPs. Разнонаправленно участвуют в регуляции коллагенового обмена и другие цитокины. Одни индуцируют синтез других, такая каскадность действия необходима для развития воспалительных и иммунных реакций [12, 16]. IFN-y увеличивает секрецию TNF-a макрофагами, но снижает активность MMPs. IL-4 и IL-10, напротив, снижают в макрофагах содержание TNF-a [4, 6, 13]. Считается, что наиболее высокий уровень TNF-a и MMPs характерен для тяжелого течения туберкулеза независимо от конкретного штамма MБТ [15, 18].
Основу и прочность соединительной ткани обеспечивает коллаген, обмен которого осуществляется благодаря коллагеназам и их ингибиторам. На их содержание влияют продуцируемые макрофагами, лимфоцитами, мононуклеарами и моноцитами цитокины и рецепторные белки. В организме человека постоянно циркулируют в малых количествах аутоантитела, их избыточная или недостаточная продукция приводят к нарушению гомеостаза [5, 7]. В процессе обмена коллагена в организме человека образуются типоспецифические аутоантитела, уровень которых указывает на степень вовлеченности в процесс определенных типов коллагена [5, 7, 8]. Коллаген III типа («легочный» коллаген) обладает более слабыми иммуногенными свойствами по сравнению с I, II, IV и V типами [7].
Цель: определить особенности иммунного ответа у больных туберкулезом легких, изучив ци-токиновый профиль и содержание аутоантител к коллагену I и III типов.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 90 больных туберкулезом легких, находившихся на стационарном лечении в ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» г. Астрахани. Возраст обследованных составил от 18 до 86 лет (38,0 ± 12,9 лет), среди них городских жителей было 46 (51,1 %) человек, сельских - 44 (48,9 %) пациента. Официально неработающими трудоспособного возраста являлись 42 (46,7 %) пациента, пенсионерами -9 (10 %) человек, студентами высших и средних профессиональных заведений - 5 (5,6 %) больных. Контакт с больными туберкулезом имел место в 19 случаях (21,1 %), из очага смерти - 3 (3,3 %) эпизода. Табакокурение отмечено в 32 (35,6 %) случаях. Заболевание выявлено по обращаемости: 44 (48,9 %) человека, флюорографически - 46 (51,1 %) пациентов.
Обострение туберкулезного процесса было констатировано у 3 (3,3 %) человек, рецидив заболевания - у 15 (16,7 %) пациентов. Находились на учете у фтизиатра (по поводу контакта, активного или неактивного туберкулеза) 26 (28,9 %) человек, в 5 (5,6 %) случаях был зафиксирован отрыв от лечения.
Среди клинических форм туберкулеза легких преобладал инфильтративный туберкулез легких - 54 (60 %) случая, диссеминированный туберкулез легких - 13 (14,4 %) наблюдений, туберкулема -8 (8,9 %) эпизодов, фиброзно-кавернозный туберкулез легких - 4 (4,4 %) случая, туберкулез плевры -4 (4,4 %) наблюдения, очаговый туберкулез легких - 3 (3,3 %) эпизода, кавернозный туберкулез легких - 3 (3,3 %) случая, цирротический туберкулез легких - 1 (1,1 %) эпизод.
Иммунологический статус оценивали посредством определения стандартной иммунограммы, а также содержания в сыворотке крови больных TNF-a, IL-1ß, IL-10 (ИФА, «Цитокин», Россия), аутоантител к коллагену (АТК) I и III типов (ИФА, «Имтек», Россия). Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программы Microsoft Excel (Microsoft Corporation, США).
Результаты исследования и их обсуждение. При поступлении в стационар состояние средней степени тяжести было зафиксировано у 26 (28,9 %) человек, удовлетворительное - у 64 (71,1 %) пациентов. Предъявляли жалобы на слабость 55 (61,1 %) больных, субфебрильную температуру -20 (22,2 %) пациентов, фебрильную температуру - 10 (11,1 %) человек, кашель - 54 (60 %) больных, выделение скудной слизистой мокроты - 33 (36,7 %) пациента, выделение гнойной мокроты - 7 (7,8 %) пациентов, кровохарканье - 1 (1,1 %) человек.
Одышка при физической нагрузке была отмечена у 19 (21,1 %) больных, в покое - у 1 (1,1 %) пациента; боли в грудной клетке на стороне поражения зафиксированы у 8 (8,9 %) человек. При ау-скультации жесткое дыхание выслушивалось в 6 (6,7 %) случаях, ослабленное - в 17 (18,9 %) наблюдениях, влажные хрипы - в 7 (7,8 %) случаях, сухие - в 6 (6,7 %) эпизодах.
По данным спирометрии жизненная емкость легких (ЖЕЛ) была резко снижена у 12 (13,3 %) больных, умеренные изменения отмечены у 22 (24,4 %) обследованных (рис. 1).
Симптомы
□ похудание В слабость Э лихорадка Ш кашель Ш хрипы ЕЭ кровохарканье ■ одышка И] снижение ЖЕЛ
Рис. 1. Симптомы, характерные для больных туберкулезом
Диаскинтест (поставлен 80 из 90 пациентов) был отрицательный у 6 (7,5 %) человек, сомнительный - у 1 (1,2 %) пациента, положительный - у 41 (51,3 %) больного, гиперергический - у 32 (40 %) обследованных.
По площади поражения легочной ткани пациенты распределились следующим образом: 1 сегмент - 9 (10 %) человек, 2 сегмента - 31 (34,4 %) пациента, 3 сегмента - 24 (26,7 %) человека, 4 сегмента - 20 (22,2 %) больных, 5 сегментов - 2 (2,2 %) обследованных, туберкулез плевры - 4 (4,4 %) пациента. Деструкция легких выявлена в 40 (44,4 %) случаях, бактериовыделение - в 63 (70 %) наблюдениях.
Лекарственная устойчивость к противотуберкулезным препаратам была констатирована в 30 случаях (монорезистентные штаммы МБТ - 6 (6,7 %) человек, полирезистентные - 12 (13,3 %) человек, множественная лекарственная устойчивость - 11 (12,2 %) человек, широкая лекарственная устойчивость - 1 (1,1 %) больной), в свою очередь, чувствительность к противотуберкулезным препаратам была сохранена в 21 (23,3 %) случае.
В иммунограмме фагоцитарное число у больных туберкулезом легких меньше нормы было у 4,3 %, но КАФ (коэффициент активных фагоцитов) у большинства (69,6 %) был снижен (1,98 ± 1,07 при норме 2,5-2,9), так же, как снижен и процент фагоцитоза (67,4 %), составивший в среднем 56,35 ± 13,89 % при норме 65-95 % (табл. 1).
Таблица 1
Иммунологические показатели у больных туберкулезом_
Показатель Отклонения от нормы Средние значения
Фагоцитарное число Снижено у 4,3 % 6,17 ± 1,46, при норме 4,0-10,0
КАФ Снижен у 69,6 % 1,98 ± 1,07, при норме 2,5-2,9
Процент фагоцитоза Снижен у 67,4 % 56,35 ± 13,89 %, при норме 65-95 %
IL-10 Повышен у 50 % 13,15 ± 10,03 пг/мл
IL-1ß Повышен у 29,9 % 11,9 ± 15,52 пг/мл
TNF-a Повышен у 2,3 % 5,96 ± 1,69 пг/мл
В -лимфоциты отн Повышен у 84,8 % 22,3 ± 5,74 у.е., при норме 11,9-15,9 у.е.
Циркулирующие иммунные комплексы Повышены у 41,3 % 58,15 ± 33,19 у.е., при норме 0-65 у.е.
АТК I типа Повышен у 42,3 % 0,1 ± 0,05 ед. опт. пл.
АТК III типа Повышен у 21,6 % 0,11 ± 0,04 ед. опт. пл.
Содержание ^-10 у больных туберкулезом легких составило 13,15 ± 10,03 пг/мл, в 45 (50 %) случаев превысив референтные значения, причем наиболее высокие значения данного показателя
% 70
отмечены при распространенных процессах с деструкцией легочной ткани, а также при туберкулезе плевры (г = 0,6). Так как концентрация IL-1P у 63 (70,1 %) больных оставалась в пределах нормы, то, возможно, это связано с тем, что на фоне снижения активности фагоцитов и процента фагоцитоза наблюдается компенсаторная гиперпродукция Т-клеток, по-видимому, преимущественно Th2 звена. Уровень IL-ip (11,9 ± 15,52 пг/мл) колебался в значимых пределах, достигая максимальных значений (214,93 пг/мл) при двухсторонней локализации специфического процесса с распадом легочной ткани.
TNF-a определяли в среднем на уровне 5,96 ± 1,69 пг/мл. Отсутствие его возрастания у 97,7 % больных, возможно, свидетельствует об иммунологической недостаточности наблюдаемой группы (табл. 1).
Отмечено увеличение содержания относительного числа В-лимфоцитов в 84,8 % случаев (22,3 ± 5,74 у.е. при норме 11,9-15,9 у.е.), Вабс - в 43,5 % случаев, циркулирующих иммунных комплексов - в 41,3 % случаев. Уровень АТК I типа у обследованных пациентов составил 0,1 ± 0,05 ед. опт. пл., в 42,3 % случаев превысив референтные значения. Повышенное содержание АТК III типа констатировано в 21,6 % случаев при среднем значении 0,11 ± 0,04 ед. опт. пл. (табл. 1). Установлено, что чем распространеннее был процесс, тем выше был уровень аутоантител к коллагену как I (t = 2,9, p = 0,005), так и III типов (t = 2,6, p = 0,015). Для цитокинов данная зависимость не выявлена (для IL-1P p = 0,45; IL-10 p = 0,3; TNF-a p = 0,36). Таким образом, у больных с более распространенными формами туберкулеза наблюдаются признаки стимуляции пролиферации фибробластов, что доказывается возрастанием уровня аутоантител к коллагену как I типа, так и III типов.
Выводы:
1. При туберкулезе легких гиперпродукция Т-лимфоцитов преимущественно Th2 звена возникает на фоне снижения фагоцитарной активности клеток, о чем свидетельствует повышение содержания IL-10 у 50 % обследованных, и IL-1P - у 29,9 % больных.
2. Возрастание содержания В-лимфоцитов (Вотн - 84,8 % случаев, Вабс - 43,5 % случаев) и циркулирующих иммунных комплексов (41,3 % случаев), в ряде случаев сочетающееся с повышением концентрации IL-10, направлены на компенсацию негативного воздействия микобактерий туберкулеза на организм больного.
3. У больных туберкулезом легких, поступивших в стационар в удовлетворительном состоянии или средней степени тяжести, наиболее характерно увеличение уровня IL-10 и IL-1P, тогда как TNF-a остается в пределах нормы.
4. Наиболее высокая концентрация IL-10 и IL-1P отмечается при распространенных процессах с деструкцией легочной ткани.
5. Чем обширнее специфический процесс, тем интенсивнее идет стимуляция пролиферации фибробластов в зоне поражения, что подтверждается повышенным уровнем аутоантител к коллагену как I (t = 2,9, p = 0,005), так и III типов (t = 2,6, p = 0,015).
Список литературы
1. Васильева, Е. В. Информативность определения спонтанной и специфической продукции цитокинов для оценки активности туберкулезного процесса / Е. В. Васильева, В. Н. Вербов, И. Ю. Никитина, Н. Е. Любимова, Н. А. Арсентьева, А. В. Семенов, А. А. Тотолян // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4 (41). - С. 99-100.
2. Ерохин, В. В. Научные исследования во фтизиатрии : достижения и перспективы / В. В. Ерохин // Туберкулез и болезни легких. - 2013. - № 5. - С. 16-23.
3. Полунина, О. С. Иммуно-воспалительная активация у больных бронхиальной астмой / О. С. Полунина, Л. П. Воронина, И. В. Севостьянова, И. Н. Полунин, Н. Ю. Перова // Астраханский медицинский журнал. -2014. - Т. 9, № 1. - С. 72-78.
4. Поспелов, А. Л. Уровень синтеза IFN-y, TNF-a, IL-1P и IL-10 на разных этапах лечения туберкулеза у детей и подростков / А. Л. Поспелов, М. М. Авербах, М. Ф. Губкина // Туберкулез и болезни легких. - 2011. -№ 8. - С. 36-40.
5. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии, иммуногенетике, иммунофармакологии (для врачей общей практики) / под ред. В. И. Покровского. - М. : Триада, 2005. - 559 с.
6. Стройкова, Т. Р. Клинико-диагностическое значение плазменного эндотелина-1 и фактора роста фибробластов у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы / Т. Р. Стройкова, О. А. Башкина, М. Г. Донская // Астраханский медицинский журнал. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 84-88.
7. Ягода, А. В. Аутоиммунные аспекты нарушения коллагенового гомеостаза при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 61-68.
8. Capossela, S. Degenerated human intervertebral discs contain autoantibodies against extracellular matrix proteins / S. Capossela, P. Schläfli, A. Bertolo, T. Janner, B. M. Stadler, T. Pötzel, M. Baur, J. V. Stoyanov // Eur. Cell Mater. - 2014. - Vol. 27. - P. 251-263.
9. Elkington, P. T. Matrix metalloproteinases in tuberculosis / P. T. Elkington, C. A. Ugarte-Gil, J. S. Friedland // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 38, № 2. - P. 456-464.
10. Elkington, P. MMP-1 drives immunopathology in human tuberculosis and transgenic mice. P. Elkington, T. Shiomi, R. Breen, R. K. Nuttall, C. A. Ugarte-Gil, N.F. Walker, L. Saraiva, B. Pedersen, F. Mauri, M. Lipman, D. R. Edwards, B. D. Robertson, J. D'Armiento, J. S. Friedland // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121, № 5. -P. 1827-1833.
11. González-Avila, G. Mycobacterium tuberculosis effects on fibroblast collagen metabolism / G. González-Avila, C. Sandoval, M. T. Herrera, V. Ruiz, B. Sommer, E. Sada, C. Ramos, M. C. Sarabia // Respiration. - 2009. -Vol. 77, № 2. - P. 195-202.
12. Price, N. M. Unopposed matrix metalloproteinase-9 expression in human tuberculous granuloma and the role of TNF-alpha-dependent monocyte networks / N. M. Price, R. H. Gilman, J. Uddin, S. Recavarren, J. S. Friedland // J. Immunol. - 2003. - Vol. 171, № 10. - P. 5579-5586.
13. Quiding-Järbrink, M. Production of matrix metalloproteinases in response to mycobacterial infection / M. Quiding-Järbrink, D. A. Smith, G. J. Bancroft // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, № 9. - P. 5661-5670.
14. Salgame, P. MMPs in tuberculosis : granuloma creators and tissue destroyers / P. Salgame // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121, № 5. - P. 1686-1688.
15. Sakamoto, K. Mycobacterial trehalosedimycolate reprograms macrophage global gene expression and activates matrix metalloproteinases / K. Sakamoto, M. J. Kim, E. R. Rhoades, R. E. Allavena, S. Ehrt, H. C. Wainwright, D. G. Russell, K. H. Rohde // Infect. Immun. - 2013. - Vol. 81, № 3. - P. 764-776.
16. Schluger, N. W. The host immune response to tuberculosis / N. W. Schluger, W. N. Rom // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 157, № 3. - P. 679-691.
17. Wright, K. M. Regulation of monocyte chemokine and MMP-9 secretion by proinflammatory cytokines in tuberculous osteomyelitis / K. M. Wright, J. S. Friedland // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 75, № 6. - P. 1086-1092.
18. Yorsangsukkamol, J. Apoptosis, production of MMP9, VEGF, TNF-alpha and intracellular growth of M. tuberculosis for different genotypes and different pks5/1 genes / J. Yorsangsukkamol, A. Chaiprasert, T. Palaga, T. Prammananan, K. Faksri, P. Palittapongarnpim, N. Prayoonwiwat // Asian Pac. J. Allergy Immunol. - 2011. -Vol. 29, № 3. - P. 240-251.
References
1. Vasil'eva E. V, Verbov V. N., Nikitina I. Y., Lyubimova N. E., Arsent'eva N. A., Semenov A. V., Totolyan A. A. Informativnost' opredeleniya spontannoy i spetsificheskoy produktsii tsitokinov dlya otsenki aktivnosti tuberkuleznogo protsessa [Significance detection of spontaneous and specific cytokine production to evaluating activity of tuberculosis process]. Vestnik Ural'skoy meditsinskoy akademicheskoy nauki. [Bulletin of Ural Medical Academic Science], 2012, vol. 41, no. 4, pp. 99-100.
2. Erokhin V V Nauchnye issledovaniya vo ftiziatrii: dostizheniya i perspektivy [Researches in phthisiology: progress and promises]. Tuberkulez i bolezni legkikh [Tuberculosis and Lung Diseases], 2013, no. 5, pp. 16-23.
3. Polunina O. S., Voronina L. P., Sevostyanova I. V, Polunin I. N., Perova N. Y. Immuno-vospalitel'naya akti-vatsiya u bol'nykh bronkhial'noy astmoy [The immune-inflammatory mobilization in patients with bronchial asthma]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2014, vol. 9, no. 1, pp. 72-78.
4. Pospelov A. L., Averbakh M. M., Gubkina M. F. Uroven' sinteza IFN-y, TNF-a, IL-1ß i IL-10 na raznykh etapakh lecheniya tuberkuleza u detey i podrostkov [The level of IFN-y, TNF-a, IL-1ß and IL-10 synthesis at different stages of treatment for tuberculosis in children and adolescents]. Tuberkulez i bolezni legkikh. [Tuberculosis and Lung Disease], 2011, no 8, pp. 36-40.
5. Rukovodstvo po klinicheskoy immunologii i allergologii, immunogenetike, immunofarmakologii (dlya vrachey obshchey praktiki) [Guidance in Clinical Immunology and Allergology, Immunogenetics, Immunopharmacol-ogy (for general practitioners)] / Ed. V. I. Pokrovskiy, Moscow, Triada, 2005, 559 p.
6. Stroykova T. R., Bashkina O. A., Donskaya M. G. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie plazmennogo endote-lina-1 i faktora rosta fibroblastov u detey s tyazhelym techeniem bronkhial'noy astmy [Clinical diagnostic value of plasma endothelin-1 and fibroblast growth factor in children with severe asthma]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2014, vol. 9, no. 2, pp. 84-88.
7. Yagoda A. V, Gladkikh N. N. Autoimmunnye aspekty narusheniya kollagenovogo gomeostaza pri nediffer-entsirovannoy displazii soedinitel'noy tkani [Autoimmune aspects of collagen homeostasis disorder in undifferentiated connective tissue dysplasia]. Meditsinskaya immunologiya. [Medical immunology], 2007, vol. 9, no 1, pp. 61-68.
8. Capossela S., Schläfli P., Bertolo A., Janner T., Stadler B. M., Pötzel T., Baur M., Stoyanov J. V. Degenerated human intervertebral discs contain autoantibodies against extracellular matrix proteins. Eur. Cell Mater., 2014, no. 27, pp. 251-263.
9. Elkington P. T., Ugarte-Gil C. A., Friedland J. S. Matrix metalloproteinases in tuberculosis. Eur. Respir. J., 2011, vol. 38, no 2, pp. 456-464.
10. Elkington P., Shiomi T., Breen R., Nuttall R. K., Ugarte-Gil C. A., Walker N. F., Saraiva L., Pedersen B., Mauri F., Lipman M., Edwards D. R., Robertson B. D., D'Armiento J., Friedland J. S.. MMP-1 drives immunopathology in human tuberculosis and transgenic mice. J. Clin. Invest., 2011, vol. 121, no. 5, pp. 1827-1833.
11. González-Avila G, Sandoval C., Herrera M. T., Ruiz V., Sommer B., Sada E. Ramos C., Sarabia M. C. Mycobacterium tuberculosis effects on fibroblast collagen metabolism. Respiration, 2009, vol. 77, no. 2, pp. 195-202.
12. Price N. M., Gilman R. H., Uddin J., Recavarren S., Friedland J. S. Unopposed matrix metalloproteinase-9 expression in human tuberculous granuloma and the role of TNF-alpha-dependent monocyte networks. J. Immunol., 2003, vol. 171, no. 10, pp. 5579-5586.
13. Quiding-Jarbrink M., Smith D. A., Bancroft G. J. Production of matrix metalloproteinases in response to mycobacterial infection. Infect Immun. 2001, vol. 69, no 9, pp. 5661-5670.
14. Salgame P. MMPs in tuberculosis: granuloma creators and tissue destroyers. J. Clin. Invest. 2011, vol. 121, no. 5, pp. 1686-1688.
15. Sakamoto K., Kim M. J., Rhoades E. R., Allavena R. E., Ehrt S., Wainwright H. C. Russell D. G, Rohde K. H. Mycobacterial trehalosedimycolate reprograms macrophage global gene expression and activates matrix metalloproteinases. Infect. Immun., 2013, vol. 81, no. 3, pp. 764-776.
16. Schluger N. W., Rom W. N. The host immune response to tuberculosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1998, vol. 157, no 3, pp. 679-691.
17. Wright K. M., Friedland J. S. Regulation of monocyte chemokine and MMP-9 secretion by proinflammatory cytokines in tuberculous osteomyelitis. J. Leukoc. Biol., 2004, vol. 75, no. 6, pp. 1086-1092.
18. Yorsangsukkamol J., Chaiprasert A., Palaga T., Prammananan T., Faksri K., Palittapongarnpim P. Prayoon-wiwat N. Apoptosis, production of MMP9, VEGF, TNF-alpha and intracellular growth of M. tuberculosis for different genotypes and different pks5/1 genes. Asian Pac. J. Allergy Immunol., 2011 vol. 29, no. 3, pp. 240-251.
УДК 612.111.22 03.03.00 - Физиология
Л.Д. Цатурян, А.А. Шевякова, Е.О. Меликбекян, Р.Х. Кувандыкова, М.О. Цатурян, 2016
ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЮНОШЕЙ РАЗНОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТИ С УЧЕТОМ ТИПОВ КОНСТИТУЦИИ
Цатурян Людмила Дмитриевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой нормальной физиологии, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: 8-928-007-74-15, e-mail: L_tsaturian@mail. ru.
Шевякова Анна Анатольевна, соискатель кафедры нормальной физиологии, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: 8-928-011-70-90, e-mail: [email protected].
Меликбекян Елена Олеговна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нормальной физиологии, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: (8652) 35-24-90, e-mail: [email protected].
Кувандыкова Радмила Хамитовна, ассистент кафедры нормальной физиологии, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310, тел.: (8652) 35-24-90, e-mail: [email protected].
Цатурян Маргарита Олеговна, ассистент кафедры нормальной физиологии, ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 355017, тел.: (8652) 35-24-90, e-mail: [email protected].
При использовании индивидуально-типологического подхода в ходе исследования установлены вариативные пределы изменчивости показателей клеточных элементов крови у юношей русской и армянской национальностей, проживающих в Ставропольском крае. Полученные данные с учетом типов конституции убедительно свидетельствуют о том, что морфофункциональные особенности гематологических параметров связаны с условиями окружающей среды, а также с этническими особенностями.
Ключевые слова: юноши, этнос, типы конституции, показатели периферической крови, эритроциты, эритроцитарные индексы.
