CC BY
22
УДК: 616.432-006.55-085. ББК 55.6
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ СЕМЕЙНОЙ ФОРМЫ НЕАКТИВНОЙ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА
ХАЛИМОВА З.Ю., ХАМЕДОВА Ф.С., АБДУЛЛАЕВА Г.Д. РСНПМЦЭ, г. Ташкент, Узбекистан
Аннотация
Проведенные клинические исследования с целью сравнительной оценки особенностей дифференциальной диагностики, клинического течения и прогноза больных с наследственно-семейной и спорадической формами неактивной аденомы гипофиза показали, что у больных с НАГ распространенность семейной формы составляет 29,6% и в отличие от спорадической формы ассоциируется с более ранними клиническими проявлениями, агрессивным течением, большим числом клинических симптомов, раннем развитии рефрактерности к терапии, неблагоприятным прогнозом заболевания.
Ключевые слова: неактивная аденома гипофиза (НАГ), спорадическая НАГ, наследственно семейная НАГ.
Актуальность. Дифференциальная
диагностика неактивной аденомы гипофиза (НАГ) на молекулярно-клеточном и генетическом уровне до сих пор представляет большие трудности для нейроэндокринологов [3, 12]. Значительное место в этой проблеме занимают семейные случаи НАГ, которые встречаются от 1 до 5% среди всех аденом гипофиза [10]. По данным FIPA - family isolated pituitary adenomas (изолированная семейная аденома гипофиза) не связана с множественными эндокринными неоплазиями (MEN-1) и Карни комплексом (CNC) [5, 8]. Предполагается, несмотря на то, что при НАГ отсутствуют типичные клинические симптомы характерные для доброкачественных внутричерепных опухолях у пациентов с FIPA они имеют свои некоторые особенности [10]. Морфологически НАГ известный как endocrinologieally Silent - нулевые ячейки и/или нефункциональные клетки гипофиза [1, 7]. При этом 20% из этих образований являются гормонально - неактивные, и из этих 20% ещё 20% увеличиваются в размере в среднем в течение 50 месяцев и дают характерную симптоматику [2, 8]. Выявленные различия в большей степени связаны с морфологическим подходом к изучению семейного анамнеза, без учёта составления родословной, клинического обследования подозреваемых родственников. В большинстве контролируемых популяционных исследований по оценке распространённости НАГ не проводилось разделение на категории:
семейные или несемейные. Частично это может быть обусловлено отсутствием доказательной базы клинических и морфологических параметров, которые позволили бы прогнозировать семейно-наследственные
случаи НАГ и отличать их от спорадических, негенетических причин поражения гипофиза. Это определяет актуальность проблемы, подчёркивает необходимость проведения углубленных исследований в указанном направлении.
Цель исследования. Сравнительная оценка особенности дифференциальной диагностики и клинического течения больных с наследственно-семейным и спорадическим НАГ.
Материалы и методы исследования. В
течение с 2007 по 2014гг в РСНПМЦЭ были, в процессе клинического обследования, выявлены 71 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет (44,5±3,85года) с интраселлярной НАГ. Верификация диагноза оценивалась на основании данных клинических проявления, результатов магниторезонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ), ИФА-исследования в сыворотке крови - определение гипофизарных гормонов. В диагностике НАГ важное место занимало в наших исследованиях сбор семейного анамнеза, для установления наследственной предрасположенности к этому заболеванию. Семейный анамнез выясняли с помощью стандартной анкеты "Семейный анамнез" -FIPA, В0З-2005) [6,12]. Вместе с тем
сходный эффект могут вызывать и факторы среды: так учащение случаев НАГ среди родственников может объясняться суммарным действием этих факторов [5, 6, 9]. Случаи заболевания НАГ регистрировали у родственников I степени родства (родители, родные братья и сестры, дети). Семейный анамнез считали отягощенным при наличии у больного 2-х пораженных родственников или более. Критериями исключения из обследования были больные НАГ с пролактиномами, соматотропиномами, гонадотропиномами,
болезнью Иценко-Кушинга, тиреотропиномами, гипогонадизмом и акромегалией, больные после лучевой терапии и сопутствующими заболеваниями эндокринной систем, в том числе с сахарным диабетом, а также с множественными эндокринными неоплазиями (MEN-I) и CNC, которые возникают в связи с мутацией в генах MENI и PRKAPIA соответственно [3, 8]. Согласно поставленной цели исследования больные с НАГ были разделены на две альтернативные группы: 1-я группа - 50 (70,4%) пациентов со средовыми факторами без отягощённого семейного анамнеза и 2-я - 21 (29,6%) с отягощенным семейным анамнезом, в том числе с панмиксией - 9 (2,7%) и инбридингом - 12 (16,9%) пациентов. Статистические расчеты проведены в программной среде Microsoft Windows с использованием пакетов программ Microsoft Excel-2003 и Statistica version 6.0, 2003. Полученные данные отражены в виде М±т, где М-среднее значение вариационного ряда, т-стандартная ошибка среднего значения. Достоверность различий между независимыми выборками определялась по T-критерию Стьюдента. Достоверность различий между средними принимали при Р<0,05.
Результаты и их обсуждение. Оценку клинической картины у больных НАГ проводили путем анализа основных жалоб на момент установления заболевания. При этом придерживались предложенной схемы-опросника отмеченной включающей оценки о зрительных, половых, неврологических и общих нарушениях [2]. Необходимо подчеркнуть, что практически у всех больных НАГ заболевание было выявлено случайно, после многократных обращений к врачам. В результате анализа полученных данных установлено, что у больных НАГ редко встречается отдельные симптомы, чаще они сочетаются и/или в большей степени выявляются многосимптомность заболевания -
по 3-5 симптомов одновременно. Сочетание 2-3 симптомов заболевания в 1гр. выявлено у 17 (34,0%), многосимптомность у 20 (40,0%) и моносимптомность у 13 (26,0%). Во 2 гр. сочетание 2-3 симптомов выявлено у 7 (33,3%), многосимптомность у 13 (61,9%) и моносимптомность у 1 (4,8%). Как в 1, так и 2 гр. у больных НАГ важными клиническими проявлениями были - половые нарушения у 64 и 90,5%, снижение зрения - у 36 и 76,2%, головные боли - у 54 и 80,9%, отсутствие менструаций - 22,0 и 28,0%, нарушение менструального цикла - у 18,0 и 23,8% в возрасте женщин до 50 лет, а у мужчин до 55 лет
- нарушение половых функций - у 24,0 и 38,1%. У женщин 1гр. длительность заболевания чаще встречается до 20 и более 21 лет - 28 и 20%, сходная картина в этой группе отмечается и у мужчин - у 20 и 12,5%. Во 2 гр. среди женщин до 5, 10 лет соответственно 14,3 и 28,6%, а среди мужчин также - 5(19,0%), до 10 - 9,5%, до 20 лет
- у 14,3%. По размеру опухоли гипофиза у больных с неактивной аденомой в 1гр. чаще выявляются до 10 и 20 мм, у женщин - 34 и 16,0%, так у мужчин - 26,0 и 18,0%, тогда как у больных 2 группы, как у женщин, так и у мужчин - до 20 и гигантские 28,6-19,0% и 9,533,3% (Табл. 1). Следует отметить, что у больных 2 гр с наследственными признаками НАГ, чаще чем у больных 1 гр. - без наследственных признаков преобладают частота клинических признаков, таких как половые нарушения - 26,5%, снижение зрения - на 40,2%, головные боли - на 26,5%, двоение в глазах - на 15,0%, зрительный дискомфорт- на 12,5%, обонятельные нарушения - на 19,8%, вегетативные кризы - на 12,3%, по длительности заболевания среди женщин до 5 и 20 лет - на 12,3 и 24,6%, но в меньшей степени до 20 и более 21 лет - на 23,2 и 15,2%, а среди мужчин такой разницы не обнаружено. По размеру опухоли до 20 мм и гигантские чаще преобладали женщины 2 гр. и в меньшей степени до 10 мм - на 29,2%, а среди мужчин во 2 группе размеры опухоли до 10 мм - меньше чем в 1 гр. - на 21,2%, а с гигантскими, наоборот больше - на 31,3%.
Несомненно, на частоту клинических признаков заболевания НАГ влияли размеры опухоли.
При анализе частоты жалоб в 1 гр. на зрительные нарушения выявлено, снижение остроты зрения у больных НАГ с опухолью до 10 мм у 10% обследуемых, до 20 мм - 70,0%, с
гигантскими - 100%, у больных 2 группы -50,0%, 87,5% и 72,7%.
Таблица 1
Признаки заболевания при анализе историй болезни у больных НАГ в исследуемых группах
Признак 1 гр. п=50 2 гр. п=21 А, %
Абс % Абс % 2-1
Половые нарушения 32 64,0 19 90,5 +26,5
Снижение зрения 18 36,0 16 76,2 +40,2
Головные боли 27 54,0 17 80,9 +26,9
Ограничение полей зрения 1 2,0 2 9,5 +7,5
Двоение в глазах 2 4,0 4 19,0 +15,0
Слезотечение 2 4,0 2 9,5 +5,5
Зрительный дискомфорт 1 2,0 3 14,3 +12,3
Обонятельные нарушения 2 4,0 5 23,8 +19,8
Вегетативные кризы 1 2,0 3 14,3 +12,3
Избыточный рост волос - - 1 4,8 +4,8
Ликворея - - 1 4,8 +4,8
Женщины до
50 лет:
нарушение
менструального цикла 9 18,0 5 23,8 +5,8
отсутствие менструаций 11 22,0 6 28,6 +6,6
Мужчины до 55
лет:
нарушение половых 12 24,0 8 38,1 +14,1
функций
Длительность заболевания
(лет):
- женщины:
до 5 1 2,0 3 14,3 +12,3
до 10 2 4,0 6 28,6 +24,6
до 20 14 28,0 1 4,8 -23,2
> 21 10 20,0 1 4,8 -15,2
- мужчины: до 5 2 4,0 4 19,0 +15,0
до 10 5 10,0 2 9,5 -0,5
до20 10 20,0 3 14,3 -5,7
> 21 6 12,0 1 4,8 -7,2
По размеру
опухоли (мм):
- женщины: до 10 >20 гигантские 17 8 34,0 16,0 1 6 4,8 28,6 -29,7 +12,6
1 4,0 4 19,0 +15,0
- мужчины: до 10 > 20 Гигантские 13 9 26,0 18,0 1 2 4,8 9,5 -21,2 -8,5
1 2,0 7 33,3 +31,3
У больных 1 и 2 гр. с опухолью до 10 мм не выявлено жалоб на нарушения со стороны ограничение полей зрения, отсутствие зрения, диплопия, жжения в глазах и слезотечение, тогда как с опухолью до 20 мм и с гигантскими эти симптомы выявлялись до 20 мм в 1 гр. больных НАГ снижение остроты зрения выявлялись у 70,6% больных, во 2 - у 87,5%, с гигантскими опухолями в 1 и 2 группах, соответственно в 100,0 и 72,7% случаев. В 1 группе ограничение поля зрения у больных с опухолью до 20 и с гигантскими выявлено у 5,9 и 33,3%, случаи диплопии и слезотечения также выявлялись в этих пределах. У больных 2 группы ограничение поля зрения, жжения в глазах и слезотечение выявлено у больных НАГ с опухолью до 20 мм и гигантские по 12,5 и 9,1% случаев, диплопия - у 12,5 и 27,3% случая и 1 (9,1%) пациент был с отсутствием зрения (табл.
2). Необходимо указать, что у больных 2 гр при опухоли до 20 мм частота жалоб преобладала, чем у больных 1 группы по снижению остроты зрения - на 16,9%, ограничение поля зрения, диплопия, слезотечение - по 6,6%, жжения в глазах - на 12,5%; с гигантскими опухолями -отсутствие зрения и жжение в глазах - на 9,1%. Вместе с тем у больных 2 группы с гигантскими опухолями в меньшей степени встречалась частота случаев больных со снижением остроты зрения, ограничение поля зрения, диплопия и слезотечение - на 27,3; 24,2; 6,0 и 24,2% соответственно. При анализе показателей частоты жалоб на половые нарушения у больных НАГ в зависимости от размера опухоли прослеживается та же тенденция, что и в предыдущих исследованиях - с увеличением размера опухоли увеличивается частота жалоб. Так, у больных 1 гр. с размером опухоли до 10 мм среди женщин 10% выявлены жалобы на аменорею, 16,6% на нарушение менструального цикла, а у мужчин 10,0% снижение либидо или импотенция; до 20 мм - жалобы на развитие аменореи предъявляли 35,2% пациентки, нарушение менструального цикла - 23,5%, галакторея - 11,8%, а у мужчин на импотенцию - 47,1%. С гигантскими опухолями на аменорею жаловались - 66,7% женщин, а у мужчин на импотенцию предъявляли жалобы 33,3% (табл.
3). У больных 2 группы с опухолью до 10 мм среди женщин жалобы предъявляли 50,0% на нарушения менструального цикла, та же цифра отмечена и мужчин с импотенцией. С опухолью до 20 мм среди женщин жалобы на развитие аменореи предъявляли 25,0%, нарушение
менструального цикла 50,0%, симптомы галакторея - 37,5%, а у мужчин на импотенцию
- 25,0%. С гигантскими опухолями гипофиза у женщин выявлено 36,4% случаев с аменорей, 9,1% случаев с избыточным ростом волос лица, шеи, груди, руках и ногах, лобковой части, а среди мужчин - 45,5% случаев с импотенцией. Проведя сравнительный анализ частоты жалоб на половые нарушения следует отметить, что у больных 2 группы с опухолью до 10 мм чаще встречаются случаи, чем в 1 группе жалобы на нарушения менструального цикла - на 33,4% среди женщин и частоты случаев развития импотенции - на 40,0% у мужчин. С опухолевым процессом и размером до 20мм у больных 2 группы чаще выявляются жалобы среди женщин на нарушение менструального цикла - на 26,5%, симптомов галакторея - на 25,7%, а с гигантскими опухолями - на избыточный рост волос у женщин, а среди мужчин импотенцию -на 12,2%. У больных с гигантскими опухолями НАГ в 1 группе в 100,0% случаев жаловались на головную боль, головокружение и 66,7% - на нарушение сна. Во 2 группе жалобы в 100,0% случаев предъявляли на головные боли, нарушение сна, головокружение и по 9,1% случаев на отсутствие обоняния, снижение памяти и апатия (табл. 4). Следует указать, что по частоте выявленных жалоб у больных 2 группы они были больше, чем в 1 группе, у больных с размером опухоли до 10 мм 2 группы головные болей на 3,0 и 50,0% с головокружением было больше, чем в 1 группе; с размером опухоли до 20 мм жалоб с головной болью - на 4,0%, нарушение сна - на 45,2%, головокружение - на 38,2%, отсутствие обоняния и снижение памяти - на 12,5%. У больных с гигантскими опухолями в гипофизе жалобы на нарушение сна - на 33,3%, отсутствие обоняния, снижение памяти и апатия
- по 9,1%. При изучении данных частоты жалоб на общие соматические нарушения выявлено, что в 1 группе с опухолью до 10 мм преобладали симптомы слабости и быстрой утомляемости -23,3% случаев, снижение памяти - 10,0%, во 2 -в 100,0 и 50,0% соответственно. С увеличением опухоли до 20мм в 1 группе жалобы предъявляли 5,9% больных НАГ - на жажду, 52,9% - на слабость и утомляемость, по 11,8% случаев на увеличение и/или снижение массы тела и сонливость. Во 2 группе жалобы на жажду предъявляли 37,5% пациентов, слабость и утомляемость - 75,0%, увеличение массы тела 37,5%, снижение массы тела 50,0%, сонливость
25,0, вегетативные кризы - у 12,5%. У больных с гигантскими размерами опухоли в 1 группе жалобы на жажду предъявляли 33,3%, слабость и утомляемость - 100,0%, сонливость и вегетативные кризы - по 34,3%, а во 2 группе жалобы на жажду - 36,4%, слабость в 100,0% случаев, увеличение массы тела и/или снижение массы тела, сонливость по 18,2%, вегетативные кризы - у 45,5%. У больных НАГ 1 и 2 группы встречались случаи снижение уровня АД. Интересные данные нами выявлены при изучении частоты жалоб на неврологические нарушения у больных НАГ в группах в зависимости от размера опухоли. В 1гр с опухолью до 10мм жалобы на головные боли предъявляли - 46,7% больных НАГ, во 2 группе - 50,0%, в этой же группе 50,0% больных предъявляли жалобы на головокружение. С опухолью до 20 мм в 1 группе жалобы на головную боль, нарушение сна, головокружение предъявляли 58,8; 17,6 и 11,8%, а во 2 группе по 62,8% случаев больные предъявляли жалобы на головную боль и нарушение сна, 50,0% на головокружение и по 12,5% на отсутствие обоняние, снижение памяти. С размером опухоли до 10 мм в 1 группе этот показатель был выявлен у 3,33% больных НАГ, во 2 группе в 100,0% случаев. С опухолью до 20мм и гигантские в 1 группе снижение АД было выявлено в 17,6 и 66,7% случаев, а во 2 группе -у 62,5 и 81,8 % случаев (табл. 5). Как и в предыдущих исследованиях у больных 2 группы жалобы на общие вегетативные нарушения по частоте случаев были значительно выше, чем в 1 гр. У больных НАГ с размерами опухоли до 10мм при исследовании частот жалоб на слабость, утомляемость, снижение массы тела, снижение АД - на 76,7; 40,0 и 96,7%. С опухолью до 20 мм жалобы на жажду, слабость и утомляемость, увеличение и/или снижение массы тела, сонливость, вегетативные кризы, снижение АД - на 31,6; 22,1; 25,7; 38,2; 13,2; 12,5 и 44,5%. Анализ полученных результатов исследований показал, что у больных НАГ 1 и 2 гр. наблюдаются значительные зрительные, половые, неврологические и общие соматические нарушения, что можно полагать связано с развитием гипофизарной недостаточностью различной степени выраженности, вследствие давления
нормальной гипофизарной ткани или гипофизарной ножки, в результате чего, можно полагать, гормоны могут не достигать гипофиза. У больных пациентов с размером опухоли до 20
мм и гигантские по мнению большинства исследователей, чаще жалоб на зрительные и неврологические, а также половые и общесоматические нарушения. Установлено, что давление зрительного нерва или оптической хиазмы приводит к ограничению полей зрения (квадрантопсия или гемианопсия, главным образом битемпоральная). В других случаях могут наблюдаться диплопия или офтальмоплегия. Следует подчеркнуть, что среди важных симптомов, которые не учитываются нейроэндокринологами и терапевтами являются частые и сильные головные боли, которые связаны вследствие давления на твердую мозговую оболочку. Внутричерепная гипертензия с головной болью, тошнотой, рвотой возникающие внезапно, как правило сопровождаются быстрым снижением зрения, гипотензией, является типичной картиной апоплексией гипофиза вследствие геморрагического инфаркта опухоли, а в некоторых случаях первым проявлением НАГ. Из-за незначительных клинических симптомов заболевания эндокринологические проявления могут не вызывать беспокойства у больных НАГ, особенно на ранних стадиях заболевания. В целом, проведенный анализ обследования показал, что у больных НАГ имеется целая гамма нарушений, которые должны нацеливать эндокринолога на проведение специальных обследований головного мозга с помощью рентгенологических, КТ и МРТ исследований. Важно подчеркнуть, что у больных НАГ 2 гр. жалобы на расстройство зрения, нарушение половых, неврологические и общих
Таблица 2
Сравнительные данные частоты жалоб на зрительные нарушения у больных НАГ в группах, в зависимости от размера опухоли
клинических симптомов возникают значительно чаще и диагностируются значительно раньше в основном в возрасте 30-40 лет. В этой гр. больных, чаще выявляются как у мужчин, так и у женщин опухоли с размером до 20 мм, а также гигантские. К сожалению этот аспект особенностей клинического течения у больных с семейно-наследованным НАГ среди нейроэндокринологов упущен из виду, и, которые, могли бы послужить
дополнительными предикторами для дифференцированного диагноза НАГ, что определяет актуальность проблемы.
Выводы. Таким образом, НАГ является генетически гетерогенной: аутосомно-доминантной и рецессивной, о чем свидетельствуют данные, описанные нами случаи выявления НАГ по женской линии. В наших исследованиях в диагностике опухоли гипофиза особое место занимали данные КТ и МРТ, которые являются высокоинформативным методом диагностики, дающим информацию о состоянии окружающих структур и опухолевом распространении. При этом практически у всех больных с макроаденомой опухоль хорошо визуализируется в хиазмально-интраселлярной области, о чем свидетельствует обычно гомогенное усиление после введения контрастного вещества. Наличие некротических или кистозных образований на КТ нами не обнаружено. Важно отметить, что увеличение опухоли, обнаруженное при МРТ-исследований, совпадает с динамикой клинического течения заболевания
Нарушения До 10 мм >10 мм Гигантские
1 гр. n=30 2 гр. n=2 Л%, 2-1 1 гр. n=17 2 гр. n=8 Л%, 2-1 1 гр. n=3 2 гр. n=11 Л%, 2-1
абс % абс % абс % абс % абс % абс %
Снижение остроты зрения 3 10,0 1 50,0 +40,0 12 70,6 7 87,5 +16,9 3 100,0 8 72,7 -27,3
Ограничение поля зрения - - - - - 1 5,9 1 12,5 +6,6 1 33,3 1 9,1 -24,2
Отсутствие зрения 1 9,1 +9,1
Диплопия - - - - - 1 5,9 1 12,5 +6,6 1 33,3 3 27,3 -6,0
Жжение в глазах - - - - - - - 1 12,5 +12,5 - - 1 9,1 +9,1
Слезотечение - - - - - 1 5,9 1 12,5 +6,6 1 33,3 1 9,1 -24,2
Таблица 3
Сравнительные данные частоты жалоб на половые нарушения у больных НАГ в группах, в зависимости от размера опухоли_
До 10 мм >10 мм Гигантские
Нарушения 1 гр. п=30 2 п гр. =2 Л%, 2-1 1 гр. п=17 2 п гр. =8 Л%, 2-1 1 п гр. =3 2 гр. п=11 Л%, 2-1
абс % абс % абс % абс % абс % абс %
У женщин:
Аменорея 3 10,0 - - -10,0 6 35,3 2 25,0 -10,3 2 66,7 4 36,4 -30,3
Нарушение
менструального цикла 5 16,6 1 50,0 +33,4 4 23,5 4 50,0 +26,5 - - - - -
(олигоменорея, олигоопсоменорея)
Галакторея - - - - - 2 11,8 3 37,5 +25,7 - - - - -
Избыточный рост волос - - - - - - - - - - - - 1 9,1 +9,1
У мужчин:
Снижение либидо или импотенция 3 10,0 1 50,0 +40,0 8 47,1 2 25,0 -22,1 1 33,3 5 45,5 +12,2
Таблица 4
Сравнительные данные частоты жалоб на неврологические нарушения у больных НАГ в группах, в зависимости от размера опухоли___
Нарушения До 10 мм >10 мм Гигантские
1 гр. п=30 2 гр. п=2 Л%, 2-1 1 гр. п=17 2 гр. п=8 Л%, 2-1 1 гр. п=3 2 гр. п=11 Л%, 2-1
абс % абс % абс % абс % абс % абс %
Головные боли 14 46,7 1 50,0 +3,0 10 58,8 5 62,8 +4,0 3 100,0 11 100 0
Нарушение сна - - - - - 3 17,6 5 62,8 +45,2 2 66,7 11 100 +33,3
Головокружение - - 1 50 +50 2 11,8 4 50 +38,2 3 100 11 100 0
Отсутствие обоняния - - - - - - - 1 12,5 +12,5 1 9,1 9,1
Снижение памяти - - - - - - - 1 12,5 +12,5 1 9,1 +9,1
Апатия - - - - - - - - - - 1 9,1 +9,1
Таблица 5
Сравнительные данные частоты жалоб на общесоматические нарушения у больных НАГ в группах, в зависимости ^ от размера опухоли___
Нарушения До 10 мм >10 мм Гигантские
1 гр. п=30 2 гр. п=2 Л%, 2-1 1 гр. п=17 2 гр. п=8 Л%, 2-1 1 гр. п=3 2 гр. п=11 Л%, 2-1
абс % абс % абс % абс % абс % абс %
Жажда - - - - - 1 5,9 3 37,5 +31,6 1 33,3 4 36,4 +3,1
Слабость, утомляемость 7 23,3 2 100,0 +76,7 9 52,9 6 75,0 +22,1 3 100,0 11 100,0 0
Увеличение массы тела - - - - - 2 11,8 3 37,5 +25,7 - - 2 18,2 +18,2
Снижение массы тела 3 10,0 1 50,0 +40,0 2 11,8 4 50,0 +38,2 - - 2 18,2 +18,2
Сонливость - - - - - 2 11,8 2 25,0 +13,2 1 33,3 2 18,2 +18,2
Вегетативные кризы - - - - - - - 1 12,5 +12,5 1 33,3 5 45,5 +12,2
Снижение АД 1 3,33 2 100,0 +96,7 3 17,6 5 62,5 +44,9 2 66,7 9 81,8 +15,1
Для спорадической НАГ, как и наследственно семейной НАГ свойственно латентное течение у пациентов с семейным анамнезом более часто
проявляются симптомы снижения зрения, диплопия, слезотечение, олигоменорея, галакторея, головные боли, снижение памяти,
вегетососудистые нарушения. Это имеет большое значение в ранней диагностики и выявления риска развития данного заболевания. Исходя из изложенного можно с уверенностью отметить что суммарность выявления признаков
могут быть объектом диагностического дифференцированного скрининга и
мониторинга у больных с наследственными признаками НАГ.
Список литературы
1. Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски и др. / Эндокринология /Пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. -М.: ООО " Рид Элсивер", 2010. - 427 с.
2. Марова Е.И. Нейроэндокринология. - Ярославль, 1999. - 506 с.
3. Надь Ю.Г. Особенности течения и клинических проявлений опухолей и инциденталом гипофиза, сопровождающихся гипо- или гиперпролактинемией //Вопр. онколог. - 2008. - №6. - С. 734-738.
4. Beeckers A., Daly A.F. The clinical, pathological, and genetic features of familial isolated pituitary adenomas // Europ. J. Endocrinol. - 2007. - Vol. 157, №4. - P. 371-382.
5. Brandi M.L., Gagel R.F., Angeli A. et al. Consensus Guideline for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2 // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 5658-5671.
6. Chahal H.S. Familial isolated pituitary adenomas // Turop. Endocrinol. - 2009. - Vol. 1. - P. 2638 - 2640.
7. Daly A.F., Vanbellinghev J.F., Rhoo S.K. et al. Aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene vutations in familial isolated pituitary adenomas: analysis in 73 families / // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, №5. - P. 1917-1919.
8. Krages W., Schaaf L., Dralle H. et al. Clinical and molecular diagnosis of multiple endocrine neoplasma type 1 // Langenbeck. Arch. Surg. - 2002. - Vol. 386. - P. 547-552.
9. Ruentes F., Notkola J.L., Shemeikka S. et al. Familial aggregations of blood pressure in a population - based family study in eastern Finland // XX Congress of the Europen society of Cardiology - 1998. - Abstr. 563.
10. Sanno N., Oyama K., Tahara S. et.al. A survey of pituitary incidentaloma in Japan //Eur. J. Endocrinol. -2003. - Vol. 149. - P.123-127.
11. Villa C., Magri F., Morbini P. et al. Silentfamilial isolated pituitary adenomas: Histopathological and Clinical Case Report ///Endocrine pathology. - 2008. - Vol. 19, №1. - P. 40-46.
12. Zhu X., Lin C.R., Prefontaine G.G. et al. Genetic control of pituitary development and hypopituitarism // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2005. - Vol. 15. - P. 332-340.
FEATURES OF THE CLINICAL CURRENT AND DIAGNOSTICS OF THE FAMILY FORM
OF INACTIVE ADENOMA OF THE HYPOPHYSIS
HALIMOVA Z.YU., HAMEDOVA F.S., ABDULLAEVA G.D. RSSPMCE, Tashkent, Uzbekistan
Abstract
The conducted clinical trials for the purpose of a comparative assessment of features of differential diagnostics, a clinical current and the forecast of patients with hereditary and family and sporadic forms of inactive adenoma of a hypophysis showed that at patients with is NUDE prevalence of a family form makes 29,6% and unlike a sporadic form is associated with earlier clinical manifestations, an aggressive current, large number of clinical symptoms, early development of a refrakternost to therapy, the adverse forecast of a disease.
Keywords: the inactive adenoma of a hypophysis (IAH), sporadic it is NUDE, it is hereditary the fam
