CC BY
31
УДК 616.633.857/.12-005.4
ОСОБЕННОСТИ КАТАБОЛИЗМА ПУРИНОВ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
О.А. ВИСТЕРНИЧАН
Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Казахстан
Кафедра внутренних болезней №1,
магистр медицины, докторант,
моб. тел.: 8 701 530 6045, e-mail: [email protected].
I Аннотация. В статье представлены результаты оценки катаболизма пуриновых оснований в плазме
и эритроцитах больных с ишемической болезнью сердца. Проведенный анализ показал статистически значимое увеличение концентрации гуанина (p-0,000008), аденина (p-0,000001), ксантина (p-0,000002), мочевой кислоты (p-0,000001) в плазме и ксантина (р-0,002286) и мочевой кислоты (р-0,006591) в эритроцитах, относительно верхнего предела физиологической нормы, в отличие от контрольной группы. Повышение концентрации катаболитов пуринового обмена в плазме может быть обусловлено их выходом в плазму крови в результате повреждения клеток вследствие ишемии, а также нарушением обратного транспорта пуриновых нуклеотидов и интермедиатов их катаболизма в клетки. Следствием ишемии также можно считать и аккумуляцию ксантина и мочевой кислоты в эритроцитах. Ксантин способен провоцировать вазоконстрикцию; мочевая кислота и ксантин являются индукторами повреждения эндотелия, что в свою очередь способствует прогрессированию атеросклероза и усугубляет течение ишемической болезни сердца.
Ключевые слова: катаболиты пуринового обмена, ишемическая болезнь сердца, ксантиноксидаза, атеросклероз.
Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) сохраняет лидирующие позиции по заболеваемости и смертности среди трудоспособного населения. Несмотря на явный прогресс в кардиологической и кар-диохирургической практике, высоким остается процент неблагоприятных исходов среди пациентов этой категории. В связи с чем, актуальным является вопрос поиска новых биохимических маркеров ранней диагностики, прогрессирования ИБС и ее осложнений [1].
Одним из направлений современной биохимии является определение роли внеклеточных пуринов в развитии различных патологических состояний. Основными пуриновыми основаниями являются аденин и гуанин. Ксантин и гипоксантин являются интерме-диатами в процессах метаболизма аденина и гуанина. Конечным продуктом катаболизма пуринов является окисленное пуриновое основание - мочевая кислота.
Свое действие на клетки пурины осуществляют при активации специфических рецепторов. Рецепторы к пуринам широко представлены в клетках кровеносных сосудов, сердца и других органах [2]. В частности, различные типы Р2Y-рецепторов обнаружены в здоровом сердце и при развитии сердечной недостаточности, что подтверждает их роль в функционировании миокарда [3,4]. Кроме того, по результатам ряда исследований, инициатором асептического воспаления является гиперурикемия [5, 6]. Отмечена способность
гиперурикемии оказывать неблагоприятное влияние на систему гемостаза и сосудистую стенку [7].
В этой связи можно предполагать вероятность вовлечения и других интермедиатов катаболизма пуринов в механизм формирования ишемической болезни сердца.
Цель исследования. Оценить диагностическое значение продуктов катаболизма пуринов в плазме крови и эритроцитах больных с ишемической болезнью сердца.
Материалы и методы. Проведено определение содержания интермедиатов пуринового обмена: гуанина, гипоксантина (ГКс), аденина, ксантина (Кс) и мочевой кислоты (МК) - в плазме и эритроцитах у 35 больных в возрасте от 40 до 75 лет с верифицированной ишемической болезнью сердца (ИБС). Согласно критериям включения, в исследовании принимали участие пациенты со стабильными формами стенокардии напряжения 1-ГУ функционального класса, с явлениями хронической сердечной недостаточности не более 1-ПА функционального класса. Из исследования были исключены пациенты, страдающие сахарным диабетом, хроническими обструктивными заболеваниями легких, подагрой, хронической ревматической болезнью сердца, с формированием клапанных пороков, онкологическими заболеваниями, а также боль-
ные, имеющие выраженные нарушения функции почек.
Группу контроля составили условно здоровые лица аналогичного возраста в количестве 30 человек. В качестве материала исследования использовалась венозная кровь. Забор крови проводился натощак из локтевой вены обследуемого в объеме 7 мл стерильными одноразовыми инструментами в условиях процедурного кабинета на базе Городской больницы №1 г. Караганды. Кровь стабилизировали гепарином. Метаболиты пуринового обмена определяли по методу Орешникова Е.В. и соавторов (2008г) [8]. Концентрацию продуктов катаболизма пуриновых оснований выражали в единицах экстинкции (ед. экст.), МК - в мкмоль/л.
Статистический анализ полученных данных проводился с использованием пакета прикладных программ STATISTICA версия 8.0 с учетом вычислительных методов, рекомендуемых для биологии и медицины. Анализ полученных данных включал расчет средней арифметической вариационного ряда (М) и ее ошибки Достоверность наблюдаемых различий определяли методом парного Ьтеста с использованием ^коэффициента Стьюдента.
Результаты и обсуждение. При оценке катабо-литов пуринового обмена в плазме были установлены статистически достоверные различия между пациентами с ИБС и группой контроля (Рисунок 1), (Таблица 1).
В группе больных с ИБС отмечена тенденция к увеличению содержания гуанина (р-0,000008), аде-нина ф-0,000001), ксантина ф-0,000002) и мочевой кислоты (р-0,000001) относительно верхнего предела физиологической нормы, в отличие от контрольной группы, где данные показатели соответствовали нормальным значениям.
Уровень гипоксантина в плазме крови больных с ИБС тоже был выше физиологической нормы, но не имел статистически значимого отличия от группы контроля.
При оценке катаболитов пуринового обмена в эритроцитах были установлены статистически достоверные различия между пациентами с ИБС и группой контроля по концентрации ксантина (р-0,002286) и МК (р-0,006591), причем концентрация данных ката-болитов в группе больных с ИБС была значительно выше, чем в группе контроля (Рисунок 2), (Таблица 2).
0,24 0,22
0,16 0,14
□ Меап
□ Меап±вЕ
I Меап±1,96*вЕ
0,30 0,28 0,26 0,24 0,22 0,20 0,18 0,16 0,14 0,12 0,10 0,08 0,06
Ф
аденин ИБС
аденин контроль
) Меап - □ Меап±БЕ I Меап±1,96*БЕ
гуанин контроль
0,34 0,32 0,30 0,28 0,26 0,24 0,22 0,20 0,18 0,16 0,14 0,12 0,10 0,08
ксантин ИБС
□ Меап - □ Меап±БЕ 1 Меап±1,96*БЕ
ксантин контроль
□,28
0,26
0,20
0,18
0,12
0,10
Рисунок 1. Сравнительный анализ концентрации пуринов плазмы у больных с ИБС и группе контроля
Рисунок 2. Сравнительный анализ концентрации пуринов в эритроцитах у больных с ИБС и группе контроля
Таблица 1. Средние значения (стандартное отклонение) показателей пуринового обмена плазмы в группе больных с ИБС и группе контроля
Mean (standard deviation) Группа ИБС Mean (standard deviation) гуппа контроля
гуанин 0,2 (0,14)* 0,15 (0,04)*
ГКс 0,26 (0,25) 0,16 (0,16)
аденин 0,2 (0,19)* 0,1 (0,03)*
Кс 0,23 (0,21)* 0,14 (0,05)*
МК 0,25 (0,18)* 0,16 (0,04)*
* - статистически достоверные различия по критерию Стьюдента для независимых выборок (р<0,05)
0,34 0,32 0,30 0,28 0,26 0,24 0,22 0,20 0,18 0,16
ксантин ИБС
ксантин контроль
□ Mean - □ Mean±SE I Mean±1,96*SE
0,24 г
0,22
0,20
0,18
0,16
0,14
0,12
0,10
0,08
0,06
0,04 -
МК ИБС МК контроль
□ Mean
□ Mean±SE
J I Mean±1,96*SE
По уровню гуанина, аденина и гипоксантина статистически достоверных различий выявлено не было.
Таблица 2. Средние значения (стандартное отклонение) показателей пуринового обмена в эритроцитах в группе больных с ИБС и группе контроля
Mean (standard deviation) Группа ИБС Mean (standard deviation) гуппа контроля
гуанин 0,42 (0,14) 0,42 (0,19)
ГКс 0,47 (0,16) 0,47 (0,2)
аденин 0,52 (0,19) 0,52 (0,22)
Кс 0,23 (0,08)* 0,26 (0,16)*
МК 0,16 (0,16)* 0,1 (0,08)*
* - статистически достовеные различия по критерию Стьюдента для независимых выборок (р<0,05)
Анализ полученных результатов позволяет установить возможные причины, приводящие к накоплению аденина, гуанина, ксантина и мочевой кислоты в плазме крови. Наметившаяся тенденция к повышению их концентрации в плазме крови больных с ИБС может быть обусловлена рядом механизмов. Прежде всего, выходом катаболитов пуринового обмена в плазму крови в результате повреждения клеток при
ишемии миокарда. Другой причиной может быть нарушение обратного транспорта пуриновых нуклео-тидов и интермедиатов их катаболизма в клетки, что обусловлено нарушением захвата их специфическими рецепторами на мембранах клеток. Можно считать, что ишемические процессы в миокарде также лежат в основе аккумуляции ксантина и мочевой кислоты в эритроцитах. При этом ксантин способен провоцировать вазоконстрикцию. Мочевая кислота и ксантин являются индукторами повреждения эндотелия сосудов, что в свою очередь способствует прогрессированию атеросклероза и усугубляет течение ИБС.
Выводы. Повышение концентрации катаболитов пуринового обмена является прогностически неблагоприятным фактором, поскольку пуриновые основания играют важную роль в прогрессировании атеротром-боза и ангиогенеза. В этой связи, изменения концентрации интермедиатов пуринового обмена могут использоваться в качестве маркеров прогрессирования атеросклеротического процесса и развития ишемиче-ской болезни сердца.
Список литературы: 1. Марченко, А.Б. Роль триметиламин N-оксида в патогенезе, диагностике и прогнозе кардиоваску-лярных заболеваний / А.Б. Марченко, Е.М. Ларю-
шина // Медицина и экология. - 2017. - №1. - С. 41-47.
2. Offermanns S. Activation of platelet function through G protein-coupled receptors // Circ. Res., 2006. - 99 (12). - P. 1293-1304.
3. Грацианский, Н.А. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2010. - №6. - С. 4-21.
4. Томилина, Н.А. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек / Н.А. Томилина, Б.Т. Бикбов // Терапевтический архив. -2005. - №6. - С. 87-92.
5. Schiepati A., Remuzzi G. Chronic renal disease as a
public health problem: Epidemiology, social and economic implications // Kidney Int., 2004, 68 [suppl. 98], P. 7-10.
6. U.S. Renal Data System. USRDR 2004 Annual Data Report, Bethesda, MD, National Institute of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2004.
7. Wiviott S.D., Braunwald E., McCabe C.H. et. al. Pra-sugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med., 2007, 357(20), P. 2001 - 2015.
8. Орешников, Е.В. Пурины крови и ликвора при беременности / Е.В. Орешников, А.Г. Гунин, И.В. Мадянов, С.Ф. Орешникова // Проблемы репродукции. - 2008. - №6. - С. 74-80.
ТУЙ1Н
ЖУРЕКТЩ ИШЕМИЯЛЬЩ АУРУЫ БАР НАУЦАСТАРДАГЫ ПУРИНДЕР КАТАБОЛИЗМ1НЩ ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1
О.А. ВИСТЕРНИЧАН
Караганды мемлекетпк медицина университет!, Караганды, Казацстан
«Медицина» мамандыгы бойынша 2-mi жылгы докторант, ^ялы тел.: +77015306045, e-mail: [email protected];
Мацалада журектщ ишемияльщ ауруы бар науцастардыц эритроципнде жэне плазмасында пуриндж непздердщ катаболизмш багалау нэтижелерi керсетшген. ЖYрriзiлген зерттеу бойынша бацылау тобымен салыстырганда плазмадагы гуанин (p-0,000008), аденин (p-0,000001), ксантин (p-0,000002), зэр цышцылы (p-0,000001), эритроциттегi ксантин (р-0,002286) жэне зэр цышцылыныц (р-0,006591) концентрациясы салыстырмалы турде физиологиялыц децгейден статистикалыц мэнде жогарылаганын керсеттi. Пуриндiк алмасудыц концентрациясыныц жогарылауы ишемияныц эсерiнен жасушалардыц зацымдануы нэтижесiнде цан плазмасына шыгуымен, сондай-ац жасушада пуриндiк нуклеотидтердiц жэне оныц катаболизмдiк интермедиаттарыныц керi тасымалдануыныц б:рылысымен байланысты болуы ]^мшн. Ишемияныц эсершен эритроциттерде зэр цышцылы жэне ксантиннщ аккумуляциялануы болады. Ксантин тамырлардыц тарылуын Yдетедi, зэр цышцылы жэне ксантин эндотелияны зацымдаушы индукторлар болып табылады, сондай-ац олар ез кезегiнде атеросклероздыц Yдеуiн жэне жYректiц ишемиялыц ауруыныц агымын терендетедi.
Heeisei свздер: пуриндт алмасу катаболиттерi, журектщ ишемиялыц аурулары, ксантиноксидаза, атеросклероз.
SUMMARY
THE PECULIARITIES OF PURINS CATHABOLISM IN PATIENTS WITH
ISCHEMIC HEART DISEASE
О.А. VISTERNICHAN
Karaganda State Medical University, Karaganda, Kazakhstan.
O.A. Visternichan - 2nd year PhD student of "Medicine" specialty
e-mail: [email protected] , tel.: +77015306045;
The article presents the results of purine catabolism estimation in plasma and red blood cells in patients with ischemic heart disease. The analysis showed a statistically significant elevation in the concentration of guanine (p-0.000008), adenine (p-0.000001), xanthine (p-0.000002), uric acid (p-0.000001) in plasma and xanthine (p- 0.002286) and uric acid (p-0.006591) in erythrocytes, relative to the upper limit of the physiological norm. The elevation of purine catabolites concentration in plasma can be connected with their release into the blood plasma as a result of cell damage due to ischemia, as well as disturbance of reverse transport of purine nucleotides and intermediates of their catabolism into cells. The consequence of ischemia can also be considered the accumulation of xanthine and uric acid in erythrocytes. Xanthine is capable to provok vasoconstriction. Uric acid and xanthine are inducers of endothelial damage, which in turn contributes to the progression of atherosclerosis and aggravates the course of coronary heart disease.
Keywords: catabolites of purine metabolism, ischemic heart disease, xanthine oxidase, atherosclerosis.
УДК: 616.36-002.951.21-089-053.2
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ В ОЦЕНКЕ ТРАВМАТИЧНОСТИ МЕТОДОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЭХИНОКОККОЗА ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ
Б.К. ДЖЕНАЛАЕВ, С.П. ДОСМАГАМБЕТОВ, М.А. СВИРИДОВА, М.М. БЕЛЯЕВ, К.К. СУЮНГАРИН, А.С. ЕСЕНКУЛОВА, О.Р. ЗАЙНУЛЛИНА
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахстан
Кафедра детской хирургии
Дженалаев Б.К. - д.м.н., профессор, руководитель кафедры; Досмагамбетов С.П. - к.м.н., доцент кафедры; e-mail: [email protected]; Свиридова М.А. - к.м.н., врач-анестизиолог;
Беляев М.М. - резидент; Суюнгарин К.К. - резидент; Есенкулова А.С. - резидент; Зайнуллина О.Р. - резидент.
Аннотация. В последние три десятилетия отмечается активное применение методов эндовидеохирургии в лечении большинства заболеваний органов грудной и брюшной полости у детей. Имеющиеся публикации по применению эндовидеохирургии в лечении эхинококкоза печени основаны в основном на клинических результатах.
Цель. Определение влияния эндовидеохирургического и открытого методов лечения эхинококкоза печени у детей на функции вегетативной нервной и эндокринной систем.
Методы исследования. Авторами проведен анализ результатов лапароскопического и открытого методов хирургического лечения эхинококкоза печени у 92 детей на основании динамики клинических
