CC BY
64
ИЗВЕСТИЯ ПГПУ • Сектор молодых ученых • № 6 (10) 2008 г.
работающих в этой области. Санкт-Петербург, 30 мая 2006 г.
3. Timofeev E., Mirzabekov A. Immobilization of DNA in polyacrylamide gel for the manifacture of DNA and DNA-oligonucleotide microchips and protein microchips. // Anal. Biochem. 1998. Vol. 259. P. 34-41.
4. Шишкина И. Г., Левина А. С., Зарытова В. Ф. Аффинные сорбенты, содержащие нуклеиновые кислоты и их фрагменты // Успехи химии. 2001. № 70 (6). С. 581.
5. Makretsov N. A., Huntsman D. G., Nielsen T. O. et al. Hierarchical clustering analysis of tissue microarray immunostaining data identifies prognostically significant groups of breast carcinoma // Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 10(18 Pt 1). P. 6143-6151.
6. Hu S., Loo J.A., Wong D. T. Human body fluid proteome analysis // Proteomics. 2006. Vol. 6. P. 6326-6353.
7. Ekins R. P. An overview of present and future ultrasensitive nonisotopic immunoassay development // Clin. Biochem. Revs. 1987. Vol. 8. P. 12-22.
8. Fukui S. et al. Oligosaccharide microarrays for high-throughput detection and specificity assignments of carbohydrate-protein interactions // Nat. Biotechnol. 2002. Vol. 20. P. 1011-1017.
9. Kononen J. et al. Tissue microarrays for high-throughput molecular profiling of tumour specimens // Nat. Med. 1998. Vol. 4. P. 844-847.
10. Wang et al. Carbohydrate microarrays for the recognition of cross-reactive molecular markers of microprobes and host cells // Nat. Biotechnol. 2002. Vol. 20. P. 275-281.
11. Perkel J. M. Tissue microarrays: advancing clinical genomics // The Scientist. 2002. Vol. 21. P. 39.
12. Helmchen B., Weckauf H., Ehemann V., Wittmann I., Meyer-Scholten C., Berger I. Expression pattern of cell cycle-related gene products in synovial stroma and synovial lining in active and quiescent stages of rheumatoid arthritis // Histol Histopathol. 2005. Vol. 20. P. 365-372.
13. Hueber W., Kidd B.A., Tomooka B.H. et al. Antigen mi-croarray profiling of autoantibodies in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2005. Vol. 52. P. 2645-2655.
14. Mobasheri A., Airley R., Foster C.S., Schulze-Tanzil G., Shakibaei M. Post-genomic applications of tissue microar-rays: basic research, prognostic oncology, clinical genomics and drug discovery // Histol. Histopathol. 2004. Vol. 19. P. 325-335.
15. Мелентьева Г. А. Фармацевтическая химия. Т. 2. М.: Медицина, 1976. С. 68.
УДК 612.015
особенности изменений свертывающей системы крови у Больных со злокачественными заболеваниями легких
М. Т. ГЕНГИН, л. А. ЖУРАВЛЕВА, Т. Ю. ПОСТНОВА*, Е. М. КОРНИЕНКО, Е. В. МИНЬКОВА Пензенский государственный педагогический университет им. В. Г. Белинского
Кафедра биохимии *Пензенский областной онкологический диспансер
Изучены показатели гемостаза больных, находящихся на стационарном лечении. Обнаружена активация свёрты вающей системы крови на фоне снижения процессов фибринолиза.
Проблема диагностики и профилактики наруше-
ний системы гемостаза у больных со злокачественными заболеваниями весьма актуальна, так как тромботи-ческие осложнения являются второй причиной смерти у этой категории больных. Развитие в организме злокачественной опухоли часто сопровождается глубокими нарушениями в системе гемостаза [1, 2, 4].
Система гемостаза - является одной из защитных систем организма. Она обеспечивает, с одной стороны, сохранение крови в кровеносном русле в жидком агрегатном состоянии, с другой стороны, - остановку кровотечения и предотвращение кровопотери при повреждении кровеносных сосудов [3, 6, 9]. Согласно проведенным исследованиям ряда авторов, опухолевые процессы сопровождаются нарушениями в свертывающей системе онкологических больных [7, 10]. Данные о том, какие виды рака наиболее тромбогенны достаточно противоречивы [7, 8, 12]. Хирургические вмешательства у больных с различными видами рака осложняются венозными тромбозами в 4 раза чаще, чем аналогичные операции у неонкологических больных [3, 13].
В связи с этим целью нашей работы было исследование показателей гемостаза у больных тора-
кального отделения в раннем послеоперационном периоде.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА
Обследовано 20 больных в возрасте 50-55 лет в первые двое суток после проведенного хирургического вмешательства. Основными сопутствующими заболеваниями явились гипертоническая болезнь, ишеми-ческая болезнь сердца, хронический бронхит.
Материалом для исследования служила бедная и богатая тромбоцитами плазма. Кровь брали натощак из локтевой вены в силиконированную пробирку с антикоагулянтом - 3,8 % раствором натрия лимоннокислого 3х замещённого, соотношение обьёмов крови и антикоагулянта 9:1. Далее проводили центрифугирование проб - 7минут при 1000 оборотов - для получения богатой тромбоцитами плазмы; 15 минут - при 1500 оборотов - для получения бедной тромбоцитами плазмы. В полученных образцах определяли активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время, уровень расторимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), фибриногена, плазминогена, активность Х11а Хагеман-зависимого фибринолиза, время свёртывания крови по Ли-Уай-
ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ ►►►►►
ту, используя реагенты для оценки гемостаза фирмы «ТЕХНОЛОГИЯ СТАНДАРТ» г. Барнаул.
Экспериментальные данные обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента [5]. Корреляционный анализ проводили с помощью программы Statgraphics (версия 3.0) ("STSC, Inc." США) в режимах Simple Correlation, One-Way ANOVA.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Полученные результаты (табл. 1) свидетельствуют о том, что у 85% больных выявлены признаки активации свёртывающей системы крови, которая проявлялась в сокращении времени свёртывания в АЧТВ-тес-те, повышении уровня РФМК.
таблица 1
показатели гемостаза у торакальных больных
По данным корреляционного анализа обнаружены положительные взаимосвязи времени свёртывания с уровнем фибриногена (г=+0,69*) и РФМК(г=+0,52*).
Выявлена обратная связь между показателями протромбина и фибриногена (г=-0,49*). В целях профилактики послеоперационных тромботических осложнений больные получали низкомолекулярные гепарины (клексан, фрагмин), которые не только блокируют Ха-фактор, но и обладают способностью стимулировать выход из эндотелия ингибитора внешнего пути свёртывания - TFPI, что возможно отражается в снижении протромбинового показателя. В послеоперационном периоде увеличивалось количество фибриногена, как острофазного белка, что связано с реакцией организма на хирургическое вмешательство и это может способствовать повышению риска тром-бообразования.
Исследование фибринолитической системы показало резкое снижение её активности в раннем послеоперационном периоде. На это указывает снижение количества плазминогена (предшественника плазми-на) и удлинение времени Хагеман-зависимого фиб-ринолиза. Данные корреляционного анализа показали отрицательную взаимосвязь между тромбиновым временем и уровнем плазминогена (г=-0,47*) и положительную - между количеством РФМК и фибриноли-
зом (г=+0,52*). РФМК, осаждаясь на стенках сосудов, вызывают дисфункцию эндотелия, который является источником активаторов плазминогена [7], следовательно, образование плазмина задерживается из-за дефицита активаторов плазминогена. В связи с этим, обнаруживается удлинение времени лизиса фибриново-го сгустка, оцениваемое Хагеман-зависимым тестом.
Полученные результаты представляют интерес в расшифровке механизмов системы гемостаза у торакальных больных и послужат основой для разработки методов и подходов корректировки нарушений процессов свертывания и фибринолиза в послеоперационном периоде.
выводы
1. У торакальных больных обнаружены признаки активации свёртывающей системы крови в раннем послеоперационном периоде.
2. Установлены разной направленности корреляционные взаимосвязи между показателями гемостаза у торакальных больных.
3. Выявлено снижение активности процессов фиб-ринолиза у больных раком лёгких.
список литературы
1. Аршинов А. А., Сысоева Е. Е. Исследование системы гемостаза в клинической практике // Врач. 2001. № 3. С.15-17.
2. Баркаган З. С. Антитромботическая профилактика и терапия в онкологии // Бюлл. сиб. мед. 2003. № 9. С.12-14.
3. Баркаган З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001.
4. Баркаган З. С. Клиническое значение и проблемы лечения больных с индуцированной гепарином тром-боцитопенией // Терапевтический архив. 2002. Т. 7. С.72-76.
5. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459с.
6. Добровольский Ф. Б., Титаева А.В. Система фибрино-лиза: регуляция активности и физиологические функции её основных компонентов. М., 2002.
7. Зубаиров Д. М., Литвинов Р.И. Молекулярные маркёры активации гемостаза // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 6. С. 28-30.
8. Мальков О. А. Комплексная профилактика тромботических осложнений у больных колоректальным раком // Анестезиология и реаниматология. 2002. № 5. С. 52-54.
9. Ткачук В. А. Клиническая биохимия. М.: Гэотар-Мед, 2004.
10. Черенков В. Г. Клиническая онкология. М., 2005.
11. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. М.: Бином, 2007.
12. Baron J. A., Gridley G. Venous tromboembolism and cancer // Thromb. Haemost. 1999. Vol. 3. P. 12-14.
13. Bick R. L. Coagulation abnormalities in malignancy // Semin. Thromb. Haemost. 2002. Vol. 18. P. 353-356.
показатели гемостаза результаты
АЧТВ-тест 28,50±0,31
Уровень РФМК 13,80±0,67
Время свёртывания по Ли-Уайту 5,33±0,38
Уровень фибриногена 4,69±0,14
Тромбиновое время 17,40±0,50
Протромбин 92,85±1,57
Уровень плазминогена 75,44±2,80
Хагеман-зависимый фибринолиз 53,70±4,80
