Особенности иммуногенетических параметров у детей с атопическими заболеваниями

Иллек Ян Юрьевич; Вязникова Марина Леонидовна; Леушина Нина Павловна; Мищенко Игорь Юрьевич; Рысева Лариса Леонидовна; Соловьева Галина Владимировна; Тарасова Елена Юрьевна

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕХНОЛОГИИ

УДК 616-056.3:612.017-053.2 DOI 10.178l6/pmj35232-36

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ

У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ^Н

Я.Ю. Иллек*, М.Л. Вязникова, Н.П. Леушина, И.Ю. Мищенко, ЛЛ. Рысева, Г.В. Соловьева, Е.Ю. Тарасова

Кировский государственный медицинский университет, Россия

PECULIAR FEATURES OF IMMUNOGENETIC PARAMETERS IN CHILDREN WITH ATOPIC DISEASES

Ya.Yu. Illek*, M.L. Vyaznikova, N.P. Leushina, I.Yu. Mischenko, L.L. Ryseva, G.V. Solovieva, E.Yu. Tarasova

Kirov State Medical University, Russian Federation

Цель. Определить особенности распределения антигенов главного комплекса гисгогавместимосга у детей с атопическим дерматитом и детей с атопической бронхиальной астмой. Материалы и методы. У 52 детей в возрасте 5-14 лет с распространенным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом и 122 детей в возрасте 5-14 лет со среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой выполняли серологическое типирование антигенов HLA-комплекса I класса и молекулярное типирование антигенов HLA-комплекса II класса.

Результаты. У детей с атопическим дерматитом выявлена высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса B15, B16, B17, DRB1*13 и DQB1*0602-8, представительство которых ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,3-8,4 раза. У детей с атопической бронхиальной астмой обнаружена высокая частота встречаемости антигенов HLA-комплекса A26, B18 и DRB1*17, что ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,0-9,1 раза. Ключевые слова. Дети, атопический дерматит, атопическая бронхиальная астма, иммуногенетиче-ские параметры.

Aim. To determine the peculiarities of distributing antigens of major histocompatibility complex in children with atopic dermatitis and children with bronchial asthma.

[Иллек Я.Ю. (*контактное лицо) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии; Вязникова М.Л. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии; Леушина Н.П. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии; Мищенко И.Ю. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии; Рысева Л.Л. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии; Соловьева Г.В. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии; Тарасова Е.Ю. - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии].

Materials and methods. Serologic typing of HLA class I-complex antigens and molecular typing of HLA class Il-complex antigens was fulfilled in 52 children (age range 5 to 14 years) with disseminated moderate and severe atopic dermatitis and 122 children (age range 5 to 14 years) with moderate and severe atopic bronchial asthma.

Results. Among children with atopic dermatitis, there was found high incidence rate of HLA-complex antigens B15, B16, B17, DRB1*13 and DQB1*0602-8, presentation of which was associated with elevation of relative risk for the development of disease by 3.3-8.4 times. In children with atopic bronchial asthma, the observed high incidence rate of HLA-complex antigens A26, B18 and DRB1*17 was associated with rise of relative risk for the development of disease by 3.0-9.1 times.

Key words. Children, atopic dermatitis, atopic bronchial asthma, immunogenetic parameters.

Введение

Атопический дерматит и атопическая бронхиальная астма являются частыми заболеваниями в детском возрасте. В соответствии с современной концепцией в патогенезе этих заболеваний главная роль принадлежит эндогенным факторам [1, 2, 4, 5]: атопии, наследственной предрасположенности, гиперреактивности кожи (при атопическом дерматите) и гиперреактивности бронхов (при атопической бронхиальной астме). Отличие атопических заболеваний от аллергических заключается в том, что развитие первых может быть вызвано только аллергической реакцией немедленного типа, тогда как развитие вторых - аллергическими реакциями любого типа. В основе атопии лежат нарушения иммунитета, приводящие к возникновению дисбаланса между ТИ1- и 4Ь2-клетками в сторону повышения активности последних. ТИ2-клетки синтезируют ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, которые стимулируют продукцию В-клетками иммуноглобулина Е, индуцируют активность и пролиферацию эозинофилов, увеличивают экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости, служат факторами роста тучных клеток. Манифестация атопиче-ских заболеваний у предрасположенных детей происходит при воздействии этиологически значимых аллергенов и других

экзогенных факторов. Характерными признаками атопии являются выраженная эози-нофилия и высокое содержание иммуноглобулина Е в сыворотке крови, что обнаруживается не только в период обострения заболеваний, но и при наступлении клинической ремиссии.

Принимая во внимание схожесть звеньев патогенеза атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы, можно предположить наличие у детей с указанными заболеваниями ассоциативной связи с одними и теми же иммуногенетическими параметрами. Однако результаты собственных исследований позволили выявить существенные различия в распределении антигенов главного комплекса гистосовместимости у больных атопическим дерматитом и ато-пической бронхиальной астмой.

Цель исследования - определить особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости у детей с атопическим дерматитом и детей с атопи-ческой бронхиальной астмой.

Материалы и методы

ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находилось 52 ребенка в возрасте 5-14 лет с распространенным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом (АтД) и 122 ребенка в возрасте

5-14 лет со среднетяжелой и тяжелой ато-пической бронхиальной астмой (АтБА), у которых проводилась идентификация антигенов главного комплекса гистосовместимо-сти. Серологическое типирование антигенов ИЬЛ-комплекса I класса выполняли у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте с помощью гистотипирующих панелей ИЬЛ-Л и ИЬЛ-Б (ЗАО «Гисанс», г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов А-локуса и 38 антигенов В-локуса. Лимфоциты для постановки микролимфоцитотоксической пробы выделяли из гепаринизированной крови методом градиентного центрифугирования с применением раствора фиколл-верографина; пробу выполняли в микропланшетах Терасаки. Молекулярное типирование антигенов ИЬЛ-комплекса II класса БКБ1 и DQB1 у больных атопическим дерматитом и больных атопи-ческой бронхиальной астмой проводили методом полимеразной цепной реакции [6] с набором сиквенс-специфических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), которые позволяют выявлять 14 аллелей гена DRB1 и 12 аллелей и групп аллелей гена DQB1. ДНК выделяли из мононуклеаров крови путем трехкратной обработки лизирующим буфером и центрифугированием; выделенную ДНК амплифицировали в полимеразной цепной реакции.

Расчет иммуногенетических параметров у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой осуществляли с помощью формул, принятых в популяционной статистике [3]. При этом определяли частоту встречаемости антигенов ИЬЛ-комплекса, критерий согласия (х2); коэффициент достоверности различий (р),

критерий относительного риска (Ш), этиологическую фракцию характеризующую силу положительной ИЬЛ-ассоциации, и превентивную фракцию (PF), характеризующую силу отрицательной ИЬЛ-ассо-циации. Математическую обработку результатов типирования антигенов ИЬЛ-комп-лекса у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой выполняли на персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови на основании соответствующих формул. Контрольную группу составили 153 практически здоровых ребенка.

Результаты и их обсуждение

У всех наблюдаемых больных распространенным среднетяжелым и тяжелым ато-пическим дерматитом и среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмой были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации. В период обострения заболевания и в период клинической ремиссии у детей с атопическим дерматитом абсолютное количество эозинофилов в крови превышало соответственно в 3,5 и 2,0 раза их количество у практически здоровых детей, а содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови превышало соответственно в 3,6 и 2,5 раза его содержание в сыворотке крови у практически здоровых детей. У больных атопической бронхиальной астмой в период обострения заболевания и клинической ремиссии абсолютное количество эозинофилов в крови было выше соответственно в 4,2 и 2,5 раза, а содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке

Результаты идентификации антигенов HLA-комплекса у больных атопическим дерматитом и больных атопической бронхиальной астмой

Антигены ИЬЛ-комплекса Частота выявления, % 2 X Р < ЕЕ ЕР

здоровые дети (п = 153) больные дети

Больные АтД (п = 52)

Б15 7,8 26,6 3,3 0,01 4,2 0,16 -

Б16 13,7 35,0 4,4 0,05 3,4 0,25 -

Б17 5,9 25,0 6,3 0,02 5,3 0,20 -

БКБ1*13 13,6 34,0 4,6 0,05 3,5 0,16 -

БQБ 1*060 2-8 37,9 70,0 8,4 0,01 3,8 0,50 -

Б12 20,3 10,0 6,4 0,02 0,1 - -

БКБ1*07 30,1 10,0 6,0 0,02 0,3 - 0,22

БКБ1*11 25,2 10,0 4,1 0,05 0,3 - 0,17

БКБ1*0303 23,3 6,7 5,2 0,05 0,2 - 0,18

Больные АтБА (п = 122)

Л26 2,9 9,0 9,5 0,01 9,1 0,08 -

Б18 6,5 17,2 6,7 0,01 3,0 0,11 -

БКБ1*17 14,1 25,4 4,6 0,05 4,1 0,26 -

Л9 32,7 20,5 4,4 0,05 0,5 - 0,15

Б35 24,8 11,5 7,0 0,01 0,4 - 0,15

БQБ1*15 36,9 26,1 4,8 0,01 1,4 - -

крови было выше соответственно в 9,5 и 4,7 раза, чем у практически здоровых детей контрольной группы.

У больных атопическим дерматитом регистрировалась высокая частота встречаемости антигенов ИЬЛ-комплекса I класса В15, В16, и В17, а также высокая частота встречаемости антигенов ИЬЛ-комплекса II класса БКБ1*13 и БдБ1*0б02 (таблица). Представительство в тканях указанных выше антигенов главного комплекса гисто-совместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития атопического дерматита в 3,3-8,4 раза (ЕЕ = 3,3-8,4). В то же время представительство в тканях антигена ИЬЛ-комплекса

I класса В1 и антигенов ИЬЛ-комплекса

II класса БКБ1*07, БКБ1*11, БКБ1*0303 (см. таблицу) ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопического дерматита (ЕЕ = 0,1-0,3).

У больных атопической бронхиальной астмой отмечалась высокая частота встре-

чаемости антигенов ИЬЛ-комплекса I класса А26 и В18, высокая частота встречаемости антигена ИЬЛ-комплекса II класса БКБ1*17 (см. таблицу), представительство которых в тканях ассоциировалось с повышением относительного риска развития заболевания в 3,0-9,1 раза (ЕЕ = 3,0-9,1). Представительство в тканях антигенов ИЬЛ-комплекса I класса А9 и В35, антигена ИЬЛ-комплекса II класса БQБ1*15 (см. таблицу) ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопической бронхиальной астмы (КК = 0,4-1,4).

Выводы

Таким образом, у детей с атопическим дерматитом и детей с атопической бронхиальной астмой, несмотря на схожесть ряда звеньев патогенеза, выявляется ассоциативная связь с разными антигенами главного комплекса гистосовместимости. В качестве иммуногенетического маркера атопического

дерматита у детей в возрасте 5-14 лет может служить представительство в тканях антигенов HLA-комплекса В15, В16, В17, DRB1*13 и DQB1*0602-8, а в качестве иммуногенетиче-ского маркера атопической бронхиальной астмы у детей в возрасте 5-14 лет - представительство в тканях антигенов HLA-комплекса А26, В18 и DRB1*17.

Библиографический список

1. Балаболкин И.И., Ляпунова А.В., Рылеева И.В., Юхтина Н.В., Намазова Л.С., Лукина О.Ф., Ларькова И.А., Тюменцева Е.С. Бронхиальная астма у детей. Детская аллергология: руководство для врачей. Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. М. 2006; 298-371.

2. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., Кудрявцева А.В., Ксензова ЛД., Макарова С.Г. Ато-пический дерматит. Детская аллергология: руководство для врачей. Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. М. 2006; 424-485.

3. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуно-генетика. М. 1988; 208.

4. Иллек Я.Ю., Зайцева ГА, Галани-на А.В. Атопический дерматит у детей раннего возраста. Киров 2007; 124.

5. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Муратова Н.Г. Атопическая бронхиальная астма у детей. Киров 2008; 160.

6. Поиск неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: пособие для врачей. М., 2002.

Материал поступил в редакцию 22.01.2018

Особенности иммуногенетических параметров у детей с атопическими заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

PECULIAR FEATURES OF IMMUNOGENETIC PARAMETERS IN CHILDREN WITH ATOPIC DISEASES

Текст научной работы на тему «Особенности иммуногенетических параметров у детей с атопическими заболеваниями»