Особенности иммунной адаптации новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусной инфекцией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

2.46.2015 х.

ЭКСПЕРИМЕНТТ1К Ж9НЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР

УДК: 616.98:618.33-022-053.31

А.К. ЖУМАЛИНА, Б.Т. ТУСУПКАЛИЕВ, Ю.А. ЗАМЭ, А.Б. ИЛИЯСОВА

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе, Казахастан

Кафедра детских болезней №1 с неонатологией, Жумалина А.К. -д.м.н.; zumalina @mail. ru;

Тусупкалиев Б.Т. - д.м.н., профессор, e-mail: [email protected]; Замэ Ю.А. - магистрант, E-mail:[email protected]; Раб. тел.:8 (7132) 51-84-34, Илиясова А.Б. - резидент.

Аннотация. В настоящее время интерес к цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) обусловлен не только широким распространением в человеческой популяции, но и формированием прогностически неблагоприятных последствий. Иммунныйстатусдетейвпериодноворожденностивзначительнойстепенисвязан с особенностями течения беременности у их матерей. Поэтому, цель настоящего исследования заключалась в анализе клинико-иммунологических характеристик у новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусной инфекцией. Под нашим наблюдением находилось 48 новорожденных (основная группа -33 новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусной инфекцией, группа контроль - 15 детей от здоровых матерей). Осуществлялся тщательный сбор соматического и акушерско-гинекологического анамнеза матерей, клиническое наблюдение и иммунологическое исследование (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+). Следует отметить, что более половины детей с ЦМВИ -55,35% родились недоношенными. Проведенный анализ свидетельствует о достоверно отягощенном перинатальном анамнезе у детей по инфекционным факторам и факторам перинатальной гипоксии. Анализ показателей клеточного иммунитета у новорожденных показал различные нарушения Т-клеточного звена иммунитета. Выявлена активация Т-звена иммунитета: отмечалось незначительное повышение содержания общей популяции Т-лимфоцитов (CD3+) в основной группе по сравнению с контролем (р< 0,05). Уменьшениесодержания (CD8+) в основной группе, по сравнению с контролем (р< 0,05). Количество (CD4+) в основной группе сравнительно с контролем снижено, соответственно, но статистически незначимо. С высокой степенью достоверности, по сравнению с контролем, отмечалось снижение относительного содержания В - лимфоцитов (CD19+) (р< 0,05). У новорожденных, родившихся от матерей с цитомегаловирусной инфекцией наблюдается угнетение клеточного и гуморального звена иммунитета. Таким образом, внутриутробное воздействие факторов может проявиться нарушением формирования иммунокомпетентных структур и сопровождаться активацией иммунной системы плода и угнетением, что может расцениваться как комплекс защитных реакций или преждевременное перенапряжение.

Ключевые слова: иммунитет, новорожденные, цитомегаловирусная инфекция, роженицы.

Актуальность. В настоящее в

человеческой

путей

популяции, передачи,

время интерес к цитомегаловирусной разнообразием инфекции (ЦМВИ) обусловлен не полиморфизмом только широким распространением симптоматики, но и формированием

клинической

прогностически неблагоприятных последствий [1]. Инфицированность беременных женщин ЦМВ в мире по разным данным колеблется от 60 до 80%. Инкубационный период перинатальной ЦМВ инфекции длится от 4 до 12 недель. По данным многих авторов, распространенность внутриутробной инфекции в человеческой популяции может достигать от 10 до 22% [2,3]. Иммунная система новорожденных находится в состоянии физиологической депрессии. Иммунный статус детей в период новорожденности в значительной степени связан с особенностями течения беременности у их матерей. В силу несостоятельности иммунной системы ребенка раннего возраста основные защитные функции выполняют пассивно приобретенные сывороточные и секреторные антитела. Функциональная незрелость лимфоцитов, неполноценность

клеточной кооперации в формировании иммунного ответа, физиологическая иммуносупрессия предопределяет высокую предрасположенность

новорожденного к инфекции, что диктует необходимость углубленного изучения патологии и разработки тактики лечения и прогноза течения. Поэтому, цель настоящего исследования заключалась в анализе клинико-иммунологических характеристик у новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусной инфекцией.

Материалы и методы исследования. Под нашим

наблюдением находилось 48 новорожденных. Новорожденные были разделены на две группы: 1 группа - 33 новорожденных от матерей, инфицированных цитомегаловирусной инфекцией, 2 группа - 15 детей от здоровых матерей (условно

58

Батыс Казахстан медицина журналы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.46.2015 œ.

здоровые дети). Критерии включения (хронический кольпит, хронический 2). Выявлена активация Т-звена

в исследование: дети в возрасте пиелонефрит) - 3(27,27%); острая иммунитета с выбросом ранних

до 1 месяца жизни включительно; респираторная инфекция во предшественников Т-лимфоцитов.

маркерами к время беременности- 2(18,18%); Из таблиц 1, 2 видим, что

с

положительными

беременности- отмечается незначительное повышение

к время беременно

ЦМВ; вакцинация против гепатита В риск прерывания __,_______________

в первые 24 часа жизни. Критерии 2(18,18%); анемия - 2(18,18%); гестозы содержания общей популяции Т -

исключения из исследования: дети с второй половины беременности - лимфоцитов (СД3+) в основной группе

I

установленными причинами желтухи 2(18,18%). Заболевания в позднем до 73,8 ±6,9, а в контроле 67±8,1 (явно текущий инфекционный процесс, неонатальном периоде: обострение (р< 0,05). Уменьшение содержания

основном, за Т-цитотоксических

желтуха от грудного молока и др.); хронических инфекций: хронический Т-лимфоцитов,

I

дети с врожденными пороками; дети с кольпит физиологической желтухой. пиелонефрит

3(6,52%),

.,1

снижения

Осуществлялся сбор соматического гинекологического анамнеза матерей, риск прерывания беременности

хронический счет 1(2,17%)- 4(8,69%); лимфоцитов (СД8+) до 17,5±4,2 в

тщательный острая респираторная инфекция основной группе, по сравнению с акушерско- во время беременности- 3 (6,52%); контролем 25,7 ±1,6(р< 0,05). Количество

оценка факторов риска осложнений в раннем

развития 12 (26,09%); анемия периоде молочница

Т-хелперов (СД4+) в основной группе

19 (41,30%); сравнительно с контролем снижено,

3(6,52%); гестозы соответственно (37,1±4,2 и 38,6±4,4),

адаптации, клиническое наблюдение. первой половины беременности - но статистически незначимо. С Материалом исследования 3(6,52%); гестозы второй половины высокой степенью достоверности, по

I

I

иммунологического статуса служила беременности - 2(4,35%). Особенности сравнению с контролем, отмечалось венозная кровь новорожденного. течения родов: преждевременное снижение относительного содержания

Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической

12(17,39%); обвитие пуповины В - лимфоцитов (СД19+) до 8,37 ±2,5, 5(7,24%); преждевременное в контроле 16,4 ±0,3 (р< 0,05). И на

крови: CD3+, CD8+ и ^4+клеток, а также излитие околоплодных вод

содержание клеток CD19+ проводились 14( 20, 2 9 % ) ; м е д и к а м е н тоз н а я иммунологических данных мы видим

диаграммах

размаха по группам

на анализаторе AxSYM (Abbott, США) ав- стимуляция родовой деятельности снижение показателей Т-клеточного

томатический иммунофлуоресцентный - 8(11,59%); кесарево сечение - звена иммунитета, с недостаточностью

анализатор. Были использованы тест- 7(10,14%). Следует отметить, что содержания СД4+ (диаграмма1), СД 8+

системы: моноклональные антитела. более половины детей с ЦМВИ - (диаграмма 2) и СД 19+ (диаграмма 3).

S

Проведена статистическая обработка 5 5,3 5%родились недоношенными. Таким образом, внутриутробное

результатов исследований с помощью Анализ показателей клеточного воздействие факторов может SAS, версия 9.2 (SASInstituteInc.USA). иммунитета у новорожденных показал проявиться нарушением формирования

Результаты.

I

По данным различные нарушения Т-клеточного иммунокомпетентных структур

I

проведенного анализа выявлены звена

иммунитета (таблица 1, сопровождаться активацией иммунной

следующие преморбидные факторы:

в среднем, 29-39 беременности

S

Таблица 1. Сравнительная характеристика показателей иммунитета у

возраст отца до беременности 32- , , „

г ^ новорожденных детей

37 лет, у мамы ° 30

лет; предыдущие (выкидыши, аборт)

у 13 (19.1%)

матерей; у матери положительный ЦМВ-8 (11,76%). Факторы риска перинатального периода: в раннем неонатальном периоде: обострение хронических инфекций у матерей Таблица 2. и критерий Манна-Уитни по переменным

Показатели 1 группа (основная) (n=33) 2 группа (контроль) (n=15) р

CD 3+, % 73,8 ±6,9 67±8,1 р< 0,05

CD 4+, % 37,1 ±4,2 38,6 ±4,4 р>0,05

CD 8+, % 17,5±4,2 25,7 ±1,6 р< 0,05

CD 19+, % 8,37 ±2,5 16,4 ±0,3 р<0,05

и

Перем. Группа Отмеченные критерии значимы на уровне p <0,05000

Сум.ранг Группа 1 Сум.ранг Группа 2 U Z р-уров. Z скорр. р-уров. N Группа 1 N Группа 2

СД3+ 902,0000 274,0000 154,0000 2,06858 0,038586 2,07439 0,038044 33 15

СД4+ 814,0000 362,0000 242,0000 0,11121 0,911447 0,11236 0,910538 33 15

СД8+ 601,5000 574,5000 40,5000 -4,59314 0,000004 -4,62756 0,036004 33 15

СД19+ 767,5000 408,5000 206,5000 -0,90083 0,367677 -0,92111 0,035699 33 15

Медицинский журнал Западного Казахстана

59

2.46.2015 œ.

ЭКСПЕРИМЕНТТ1К Ж9НЕ КЛИНИКАЛЫ^ ЗЕРТТЕУЛЕР

Диаграмма 1

34

32

30

28

26

24

+ 22

СО

ч

О 20

18

16

14

12

10

8

Диаграмма2

Диаграмма размаха по группам Перемен.: СД8+

Группа

□ Медиана

□ 25%-75% I Мин.-Макс.

системы плода и ранним синтезом антител, что может расцениваться как комплекс защитных реакций или преждевременное перенапряжение.

Выводы.

1. Проведенный анализ свидетельствует о достоверно отягощенном перинатальном анамнезе у детей по инфекционным факторам и факторам перинатальной гипоксии.

2. У новорожденных, родившихся от матерей с цитомегаловирусной инфекцией наблюдается угнетение клеточного и гуморального звена иммунитета.

Список литературы:

1. Жумалина, А.К. Клинические аспекты проявлений ЦМВ-инфекции у детей неонатального периода / А.К. Жумалина, Б.Т. Тусупкалиев, Ю.А. Замэ, А.Б. Илиясова // Modern problems of management: economics, health care and pharmacy, 23-27 октябрь 2014 г. Ополь, Польша, С.162-164.

2. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / под. ред. К.В. Орехова. - М.: Медпрактика, 2002, - С.252;

3. Шабалов, Н.П. Неонатология Текст. / Н.П. Шабалов. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - Т.2 - 650 с.

I

I

I

I

I

I

I

I

I

I

I

I

Диаграмма 3

2

60 I Батыс Казахстан медицина журналы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.46.2015 х.

ТУИ1Н

А.К. Ж¥МАЛИНА, Б.Т. ТYaПКАЛИЕВ, Ю.А. ЗАМЭ, А.Б. 1ЛИЯСОВА

ЦИОТОМЕГАЛОВИРУС ИНФЕКЦИЯСЫН Ж¥^ТЫРГАН АНАЛАРДАН ТУЫЛГАН НЭРЕСТЕЛЕРДЩ БЕИ1МДЕЛУ1НЩ ИММУНДЫ ЕРЕКШЕЛ1КТЕР1

Марат Оспанов атындаFы Батыс Казахстан мемлекеттiк медицина университету Ацтебе, Казахстан

К1азiргi танда цитомегаловирус (ЦМВИ) жуцпасы бар адам адам популяциясында Fана емес, сонымен цатар, бiрге жаFымсыз зардап ше^мен танымал. Нэресте кезiндегi балалардын иммунитет кебiнесе аналардын ЖYKтi болFан кезiмен байланысты. Сондыцтан, зерттеудiн мацсаты -цитомегаловирус инфекциясын Ж¥ЦTырFан аналардан туылFан нэрестелердiн клиникалыц жэне иммундыц анализш жасау. Бiздiн зерттеуiмiзде 48 нэресте болды (негiзгi топ цитомегаловирус Ж¥цпа аруы бар аналардан туFан 33 нэресте, бацылау тобында - деш сау аналардан туFан 15 бала). Аналардан соматикалыц жэне акушерия жэне гинекология бойынша анамнездi клиникалыц жэне иммунологиялыц зерттеу ЖYргiзiлдi (CD3+,CD4+, CD8+, CD19+). Осы жерде цитомегаловирус инфекциясын Ж¥ЦтырFан балалардын кебi - 55,35% шала болып туылFандыFын айта кеткен жен. Тал-дау нэтижесiнде балалардан KYPделi перинаталды Ж¥цпа-лы факторлар жэне перинаталды гипоксия факторлары бойынша анамнез жасалFан. Нэрестелердiн жасушалыц иммунитетшщ талдауы нэтижесiнде Т-жасушалы иммунитет звеносында TYрлi б¥зылыстар аныцталды. Т звеносынын иммунитет белсендiлiгi байцалды: Т- лимфоциттердщ (CD3+) жалпы популяциясынын жоFарылауы байцалды. Непзп топта бацылау тобына цараFанда, (р<0,05) болды. Негiзгi топта (CD+8) бацылау тобына (р<0,05) цараFанда, азаюы байцалды. (CD+4) негiзгi топта байцау тобына цараFанда, азайды. Бiрац, статистика жаFынан цараFанда, шамалы. В - лимфоциттер (CD19+) (р<0,05) бацылау тобына цараFанда, бiршама азайды. Цитомегаловирус инфекциясын Ж¥ЦTырFан аналардан туFан нэрестелерде жасушалы гуморалды иммунитет звеносынын азаюы байцалады.

Сондыцтан, жатырдаFы факторлардын эсерiнен иммунды компоненттер ц¥рамынын б¥зылуына жэне ¥рыцтын иммунды ЖYЙесiнiн элсiреуiне экеледi. Осынын эсерiнен цорFау реакциясы немесе алдын ала KYшеюiне экелiп соцтырады.

Негiзгi свздер: иммунитет, жан,а туFан нэрестелер, цитомегаловирусты инфекция, жас босанган эйелдер.

I

I

I

SUMMARY

A.K. ZHUMALINA, B.T. TUSUPKALIYEV, J.A. ZAME, A.B. ILIYASOVA

FEATURES OF THE IMMUNE ADAPTATION IN INFANTS BORN TO MOTHERS INFECTED WITH CYTOMEGALOVIRUS INFECTION

West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, Aktobe, Kazakhstan

At present, the interest in cytomegalovirus infection (CMVI) is caused not only due to prevalence in the human population, but also due to the formation of adverse prognostic subsequences. The immune status of children in the neonatal period is largely associated with the peculiarities of their mothers' pregnancy. Therefore, the goal of the research was to analyze the clinical and immunological characteristics in infants born to mothers infected with cytomegalovirus infection. We observed 48 infants (main group - 33 infants born to mothers infected with cytomegalovirus infection and control group - 15 infants born to healthy mothers). It was carried out a thorough collection of somatic and obstetric and gynecological history of mothers, clinical observation and immunological research (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+). It should be noted that more than half of children with CMVI - 55,35% were born prematurely. The analysis indicates significantly burdened perinatal anamnesis in children with infectious factors and perinatal hypoxia factors. Analysis of cellular immunity in neonates showed various violations of the T-cell immunity. It was revealed activation of T immunity: there was insignificant increase in the count of the total population of T - lymphocytes (CD3+) in the main group compared with the control (p <0,05). Reduction of (CD8+) in the main group compared with the control was (p <0,05). The number of (CD4+) in the main group compared to the control is reduced accordingly, but statistically insignificant. With a high degree of certainty, comparing with the control, it was showed a decrease in the relative count of B - lymphocytes (CD19+) (p <0,05). It was observed inhibition of cellular and humoral immunity in neonates born to mothers with cytomegalovirus infection. Thus, prenatal exposure factors can lead to the violation of the formation of immunocompetent structures and can be accompanied by activation of the immune system of the fetus and inhibition which can be regarded as a set of defensive reactions or premature strain.

Key words: immunity, infants, cytomegalovirus infection, birthing mothers.

МеЗииинский журнал ЗапаЗного Казахстана

61