CC BY
12МЕДИЦИНА ежемесячный научно-практический медицинский журнал
Кыргызстана
Таблица 1
Оценка экономической выгоды при вакцинации против ротавирусной инфекции в КР
Виды затрат Затраты без вакцинации Затраты с вакцинацией Разница между ними Понижение затрат (%)
Медицинские 421 658 154 630 267 028 63
Немедицинские 149 734 37 659 122 075 75
другие 9 472 2 382 7 090 75
всего 580 864 194 671 396 193 66
стоимость сооплаты для вакцинации уменьшиться соответственно. Дополнительно к стоимости самой вакцины, важно учесть стоимость расходов для проведения программы ротавирусной вакцинации, а именно, расходы на укрепление холодовой цепи и другие расходы на проведение вакцинации. В данных расчетах была применена консервативная оценка дополнительных расходов в $0.50 на каждого вакцинированного ребенка на основании литературных данных.
С учетом дополнительных расходов и стоимости со-оплаты в ГАВИ в $0.60 или в $0.30 на курс вакцинации, ротавирусная вакцинация соответствует стандарту ВОЗ по экономической эффективности, и является экономически рентабельной (выгодной) для государства. Вакцинация также является экономически эффективной при увеличении цены вакцины до $9.41 за дозу.
Выводы
Ежегодные затраты на лечение ротавирусных случаев составляют 580864 $ США, из которых 421658 $ США являются прямыми медицинскими затратами, что соответствует затратам в 3,63 $ США на один случай.
При введении ротавирусной вакцинации на условиях сооплаты в $0.60 на курс вакцинации, стоимость сооплаты для вакцинации национальной когорты новорожденных составит 72732$ США.
При текущем уровне охвата рутинной иммуни-
зацией (95%), программа ротавирусной иммунизации в Кыргызстане позволит ежегодно экономить 267028 $ США только в прямых медицинских расходах, и дополнительно 129165 $ США в немедицинских и косвенных затратах.
Внедрение новых ротавирусных вакцин в Кыргызстане могло бы быть эффективным мероприятием здравоохранения, потому что вакцинация сможет уменьшить заболеваемость и смертность от ротавирусной инфекции.
Список литературы:
1. Алтымышева Н.А., Касымбекова К.Т. Эпидемиология острых кишечных инфекций неустановленной этиологии в Кыргызской Республике //Наука и новые технология.-2006-№1.-24с.
2. Isakbaeva E. T. Rotavirus Disease in Uzbekistan: Cost-effectiveness of a new vaccine /E. T. Isakbaeva, E. Musabaev, L. Antil et al. // Journal Vaccine. - 2007. - Vol. 25. -P. 373380
3. David I Bernstein, MD, MA. The Underestimation of Rotavirus Infection and the Burden of this Disease in the US// U S Pediatrics Review. -2007.-№2.-Р. 39-41.
4. M.M.Cortese, U.D.Parashar. MBBS, MPH, Morbidity and Mortality weekly Report, February, 2009
5. T.N. Nguyen, P.L.Van, Ch. L. Huy , A.Weintraub. Diarrhea Caused by Rotavirus in Children Less than 5 Years of Age in Hanoi, Vietnam // J.ClinicalMicrobiology. - 2004. - Vol.42. -№12. -P.5745-5750
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ВИРУСНОМ
ГЕПАТИТЕ С (Обзор литературы)
М.М. Абдикеримов - к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского Университета. mamazia_061002@ mail. ru
Вирус С гепатинин иммундук статусунун езгечелугу (адабият баяны)
М.М. Абдикеримов
Characteristics of the immune status in viral hepatitis С
M.M.Abdikerimov
Kyrgyz-Russian Slovic University. Faculty of Medicine.Department of infectious diseases.
При инфекционных болезнях недостаточность нежелательным последствиям: 1) возможности иммунитета приводит по крайней мере к двум длительного персистирования возбудителя в ор-
ганизме, 2) и/или суперинфицированию больных слабопатогенными экзо- и аутоагентами, способными вызвать субклинические или клинически выраженные, нередко вялотекущие процессы [19,3,29,32].
Механизмы взаимодействия Н^ с организмом сложны и многообразны. Если HВV не обладает прямым цитопатогенным действием и в патогенезе хронического гепатита ведущая роль отводится иммунопатологическим реакциям [9,24,29], то интеграции Н^ с геномом гепатоцита не происходит. Доказан прямой цитотоксический эффект Н^ [12]. В патогенезе вирусных гепатитов В и С ведущую роль играют иммунный статус, в том числе конституциональный, состояние неспецифических факторов защиты [28,5,8,24,29,26,41].
Патогенез и НС^индуцированного поражения печени определяет генетическая основа организма человека, обусловливая детерминирование пер-систенции инфекции. В частности, известно, что сила иммунного ответа связана с частотой встречаемости определенных антигенов гистосовмести-мости I и II классов системы HLA [5, 29,31,37].
Согласно современным представлениям сила и характер иммунного ответа определяют течение и исход заболевания [14,15,23]. В зависимости от состояния иммунной системы и неспецифических факторов защиты исходом острого гепатита С возможны выздоровление, формирование пастин-фекции, прогредиентного течения, хронического вирусного гепатита с развитием его терминальной стадии - цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы [8,9,25]. Несовершенство иммунных реакций генетически детерминировано, проявляется нарушениями клеточных коопераций, извращенными клеточным, гуморальным иммунным ответом [5,13,17,24,26,37].
В силу высокой генетической вариабельности генома НСЧ у каждого инфицированного лица вирус представлен как комплекс популяции генетически близких, но иммунологически разграничиваемых вариантов. Эти варианты получили название "quasispecies" (квазивидов), т.е. как бы кажущихся разновидностей [3,17,30,38].
Изоляты Н^ имеют более 52 субтипов [40]. Но для целей клинической практики, считается, что достаточно разграничивать 5 субтипов вируса: 1а, 1Ь, 2а, 2Ь и 3а [28].
Генетическая гетерогенность Н^ позволяет вирусу «избегать» иммунного ответа и обусловливает различия в течении и исходе болезни, а также в эффективности терапии: у НС^инфицированных пациентов более эффективный ответ ассоциирован с генотипами 2 и 3, в отличие от генотипа 1 [6,10,13,35]. Развитие хронической НС^инфекции после острого периода наблюдалось у 91% пациентов с генотипом 1Ь, при других генотипах - в 33-50% случаев [19].
В России и в Европе доминирует субтип 1Ь [7,40]. Имеются указания на то, что особенно вы-
сокая скорость мутаций присуща именно субтипу HCV 1b. В этом видят одно из объяснений реф-рактерности к лечению интерфероном гепатита, вызванного этим субтипомН^ [28]. Как показали исследования,терапияIFN-a и рибавирином приводят к подтвержденному клиренсу вируса у 31 и 64% с 1-м и не 1-м генотипами HCV, соответственно [26].
Считают, что 20-30% HCV-инфицированных способны к спонтанному выздоровлению после перенесенной инфекции. В то же время определение вирусного клиренса в этот период только лишь по отсутствию РНК HCV в плазме недостаточно [20,22,33]. Изучение характера иммунного ответа у больных в острой фазе гепатита С показало, что для характеристики вирусного клиренса могут быть использованы и иммунологические показатели.
Как продемонстрировали многочисленные исследования, Т-клеточный ответ играет большую роль в элиминации HCV, так как действие нейтрализующих антител очень часто оказывается неэффективным [14,15,18,33,37].
Развитие Т-клеточного ответа во время ОГС, срок жизни CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов в крови и печени после прекращения инфекции были изучены у шимпанзе [43]. Прекращение HCV-инфекции ассоциировалось с сильным и длительно сохраняющимся вирусоспецифическим CD4+Т-клеточным ответом. Виремия увеличивалась через первые 3 недели инфекции и затем оставалась стабильной до атаки Т-клеточного иммунного ответа на 6-8 неделе постинфекции. CD4+Т-клетки, нацеленные на неструктурные HCV протеины, были обнаружены на 6-й неделе постинфекции. Хотя они активно про-лиферировали, но продуцировали недостаточное количество IFN-y. HCV-специфические CD4+ и CD8+ Т-клетки, со способностью продуцировать IFN-y, появлялись на 8-й неделе, что сопровождалось быстрым 10-кратным уменьшением виремии в плазме. Этот цитокиновый ответ продолжался 24 недели после прекращения инфекции. У полученных из печени Т-клеточных линий, нацеленных на CD4+Т-клеточный эпитоп 3 и CD8+ Т-клеточный эпи-топ 1, были идентифицированы их МНС рестрикци-онные элементы. Ретроспективные исследования, выполненные на криосохраненных МНПК, взятых в разное время после инфицирования показали, что атака IFN-y-ответа против рестрикционныхэпи-топов МНС класса II коррелировала с вирусным клиренсом [43]. ChangK.M. и соавт. (2001) в своих исследованиях показали, что после выздоровления от острой HCV-инфекции сильный и мультиспеци-фичныйCD4+ пролиферативный Т-клеточный ответ сохранялся достаточно долго, в отличие от слабого и непродолжительного ответа у пациентов с ХГС. HCV-специфический CD8+ Т-клеточный ответ был количественно низким в обеих группах. Кроме того, хотя HCV-специфические CD8+ Т-клетки памяти не выявлялись ex vivo, их количество быстро увеличивалось в периферической крови HCV-инфици-
мцмна ежемесячный научно-практический медицинский журнал
Кыргызстана
рованных пациентов после стимуляции in vitro. У выздоровевших субъектов этого не наблюдалось. По-видимому, продолжающаяся виремия требует поддержания HCV-специфического ответа CD8+ Т-клеток памяти. HCV-специфический CD8+ Т-кле-точный ответ, вопреки персистентной виремии, показывал цитокиновый профиль 1-го типа, характеризующийся продукцией IFN-y. Парадоксальное наблюдение, что HCV-специфические CD4+ Т-клетки выживают, а CD8+ Т-клетки погибают после вирусного клиренса. В то время как при персистен-ции HCV происходит обратное. Это предполагает различные требования для поддержания CD4+ иCD8+ Т-клеток памяти в течение HCV-инфекции [1,2,18,27,31,32,36,39,42]
Эффективность гуморального иммунитета при HCV-инфекции обусловлена следующими факторами: резистентностью вирусных вариантов к нейтрализации антителами, несоответствием спектра антител антигенам HCV, низкой иммуно-генностью протеинов HCV, низкими титрами антител. У пациентов с острым гепатитом С вирусные специфические антитела к структурным протеинам обычно обнаруживаются на 6-8 неделе после инфицирования, а РНК HCV - на 2-4 неделе [15,16]. Антитела могут быть направлены против любого вирусного антигена, синтезируемого в инфицированной клетке, однако сдерживание инфекции обеспечивают только те из антител, которые специфичны к гликопротеинам, экспрессированным на оболочке вирусов или мембране инфицированных клеток [21]. При гепатите С антитела образуются к каждому из вирусных белков, расположенных в структурной и неструктурной областях HCV. Исследования, проводившиеся в Нижегородском гепатологическом центре, показали, что при первичном обследовании в острую фазу ГС почти у всех больных выявлялись анти-НС^^ге^М и -IgG, как правило, при отсутствии антител к неструктурным белкам. При повторных исследованиях анти-НС^1дМ закономерно исчезали и, наоборот, резко возрастала частота выявления антител к NS4 [28].
Таким образом, во время острого гепатита С антитела к неструктурным протеинам обнаруживаются позже, чем к структурным. У пациентов с прекращением острого гепатита С уровень анти-NS3-антител часто понижается еще до вирусного клиренса. Вероятно, высокие титры анти-NS3-ан-тител в течение всей острой фазы гепатита С могут рассматриваться как маркер хронизации.
На основании рассмотренных литературных данных, клиренс HCV характеризуется: 1) сильным мультиспецифическим CD4+ ^1-клеточным ответом на протеины HCV (в основном на NS3), который проявляется высокой способностью к пролиферации и продукции IFN-y, и направлен на множество эпитопов-мишеней одновременно; 2) сильным, поддерживаемым, сфокусированным CD8+ Т-клеточным ответом на NS3 пептиды; 3)
высоким уровнем продукции IFN-y; 4) присутствием в периферической крови ЦТЛ с фенотипом СD45RO+RA-СD27+СD28+; 5) низким уровнем в периферической крови CD4+CD25+ Т-клеток.
С хронизацией заболевания связывают: 1) слабый, сфокусированный CD4+ Т-клеточный ответ на протеины Н^ (в основном на NS3), который проявляется нарушением способности к пролиферации и продукции IFN-y, и направлен одновременно на небольшое число эпитопов-мишеней; 2) слабый непродолжительный CD8+ Т-клеточный ответ на NS3 пептиды; 3) угнетение продукции IFN-y/-a и высокий уровень в сыворотке крови TNF-a, ^-1р, ^-6, ^-8; 4) присутствие в периферической крови ЦТЛ с фенотипом СD45RO+RA-СD27-СD28- и СD45RO-RA+СD27+СD28-; 5) высокий уровень в периферической крови CD4+CD25+ Т-клеток[18,34].
Тяжесть течения ХГ определяется степенью распространения фиброза и развитием цирроза печени. Клеточный иммунный ответ играет ключевую роль не только в элиминации НС^ но и в патологии печени при хронической НС^инфекции. Поэтому в настоящее время интенсивно ведутся исследования по изучению CD4+ и CD8+-Т-клеточного ответа в периферической крови и печени, больных ХГС с целью поиска надежных иммунологических критериев прогрессирования заболевания.
В развитии вирусных поражений печени важная роль принадлежит цитокинам. Установлено, что повышение содержания некоторых цитоки-нов в сыворотке крови зависит от активности и стадии заболевания. Воспалительный процесс сопровождается не только увеличением продукции ряда цитокинов, но и нарушением тонкого баланса между отдельными цитокинами. Учитывая наличие противоречивых данных об изменениях спектра различных цитокинов у больных с НС^ инфекцией, изучение этих факторов иммунной системы как маркеров тяжести заболевания при ХГС продолжается.
Остается малоисследованным репертуар различных субпопуляций лимфоцитов у больных с различными стадиями ХГС, как в периферической крови, так и в печени. У больных с различной степенью фиброза для выявления функциональных нарушений актуально иммунофенотипирование лимфоцитов с использованием двух-, трех- и четырехцветных реагентов, так как определение субпопуляции с одним поверхностным маркером мало информативно. Фактически не исследованы такие показатели иммунитета как белки системы комплемента и подклассы также участвующие в развитии патологии печени.
Таким образом, тяжелый фиброз или цирроз у больных ХГС с достаточно сохраненной функцией печени не считается необратимым, идентификация иммунных факторов, ассоциированных с прогрессией фиброза и эффективностью противовирусной терапии, поможет клиницисту выбрать рациональную лечебную тактику у конкретного больного.
Литература:
1. Баранов, А. В. Иммунологические показатели при хроническом течении гепатита С/А. В. Баранов, В. В. Малеев //Инфекц. болезни. 2008. - № 1.-С. 13-15.
2. Баранов А.В. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С /А.В. Баранов, В.В. Малеев //Инфекционные болезни. 2007. - Т.5, №2. - С. 5-7.
3. Белозеров Е.С. Болезни иммунной системы /Е.С. Бело-зеров, Ю.И. Буланьков, Ю.А. Митин.- Элиста.: АПП «Джангар», 2005.- 272 с
4. Белозеров, Е.С. Клиническая иммунология: руководство для врачей /Е.С.Белозеров, Е.И. Змушко, Ю.А.Митин// СПб.: Питер.-2001 .-574с.
5. Бондаренко А.Л. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекци. //БондаренкоА.Л., Барамзина C.B., РояновВ.В., Тиунова З.С. //Эпидемиология и инфекционные болезни. -М., 2002.-№ 2.-С.37.40.
6. Веденская, С. С. Клинико-диагностические особенности различных генотипических форм хронического гепатита С (обзор литературы) / С. С. Введенская, М. П. Груздев // Урал. мед. журн. - 2008. - № 6. - С. 7-9.
7. Виноградова Е.Н. Вирусные гепататы В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф. дис,. д-ра мел, наук / Е.Н. Виноградова, СПб., 1997. - 40 с.
8. Ивашкин, В. Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. - 2009. - № 6. - С. 4-10.
9. ИвашкинВ.Т., Мамаев С.Н., ЛукинаЕ.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С. //Росс. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т.П. -№3. - С.24-29.
10. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000.-№5.-С.7-13.
11. Лобзин Ю. В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д. А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. -192с.
12. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер; пер. с нем. - 2-е изд., перераб. и доп.-М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. -720 с.
13. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - №2. - С.55-60.
14. Наследникова И.О., Белобородова Е.В., Рязанцев Н.В., Белобородова Э.И., Новицкий В.В. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита- С: клинико-иммунологические параллели // Клиническая медицина.-2005.- № 9.
15. Николаева, Л.И. Титры вирусспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С /Л.И. Николаева //Новости Вектор -Бест: Вирусные гепатиты.-М, 2003 С.34-37.
16. Николаева Л.И. Иммунитет при разных формах гепатита С / Л.И. Николаева, Л.В. Оленина, Е.Ф. Колесанова // RussianJ. Immun. 1999. - Т. 4, №2. - С.91-112.
17. Никитин В.Ю. Состояние иммунной системы больных хроническим гепатитом С в зависимости от генотипа
вируса /В.Ю. Никитин, ИЛ. Сухина, Д.A. Гусев, К.В. Жданов, В.Н. Цыган //Мед.иммунология. 2005. - Т.7, M2-3.1. C.167-168.
18. Никитин В.Ю., Жданов К.В., Гусев Д.A., СухинаИ.A., Цыган В.Н. Изучение показателей Т-клеточного и В-кле-точного звеньев иммунитета у больных с хроническим гепатитом С. // Terra Medica nova.- 2004.-Ml.
19. Покровский В.И. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов /В.И. Покровский, Г.И. Непомнящих, Н.П. Толоконская // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2003. - Т.135, M4. - С.364-376.
20. Попова, Л. Л. Состояние клеточных факторов иммунитета у больных хроническим гепатитом С (ХГС) в зависимости от длительности течения и вирусной нагрузки / Л. Л. Попова, М. В. Комарова // Урал. мед. журн. - 2008.
- M 6. - С. 10-15.
21. Ройт, A. Иммунология. /A. Ройт, Дж. Бростофф, Мейл Д. - М.: Мир, 2000. - 592 с.
22. Роль организма хозяина в спонтанном выздоровлении от вирусного гепатита С: состояние организма на момент инфекции / М. Г. Исагулянц, Н. Н. Озерецковская, О. О. Знойко, Е. В. Цыганова //Вопр. вирусологии. - 2008. - M 2. - С. 4-9.
23. Серов В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени /В.В. Серов, H.A. Мухин //ВестникPJAMH. 2000. - M 11. - С.44-47.
24. Серов, В.В. Хронический вирусный гепатит / ред. В.В. Серов, З.Г. Aпросина М: Мед., 2004. - 348с.
25. Собчак Д.М. Оценка показателей реактивности иммунной системы у больных хроническим гепатитом С /Собчак Д.М., Корочкина О.В. //Терапевтический архив. — 2008.-M 2.-С.61-66.
26. Собчак Д.М. Характеристика иммунного ответа у больных острым и хроническим гепатитом С, ее значение в прогнозировании течениягболезни и эффективности противовирусной терапии: Aвтореф. дис. . .д-ра. мед. наук. СПб., 2007. — 46с.
27. Собчак, Д. М. Оценка показателей Т-клеточного иммунитета и медиаторов иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С/Д. М. Собчак, О. В. Корочкина // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2007. - M 2. - С. 37-42.
28. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. - СПб.: Теза, 1998.,
- С. 325.
29. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. - М.: Гэотар Медицина. - 2002. - 869 с.
30. Alter H.J. Recovery, persistence, and sequelae in hepatitis C virus infection: a perspective on long-term outcome / H.J. Alter, L.B. Seeff // Semin. Liver Dis. - 2000. - Vol.20, N1.
- P.17-35.
31. Chang K. M. Differential CD4 and CD8 T-cell responsiveness in hepatitis C virus infection / K.M. Chang, R. Thimme, J.J. Melpolder et al. //Hepatology. - 2001. - Vol.33, N1. - P. 267276.
32. Chang K.M. Immunopathogenesis of hepatitis virus infection / K.M. Chang // Clin. Liver Dis. - 2003. - Vol.7, N1. - P.89-105.
33. Day C.L. Broad specificity of virus-Specific CD4+ T-helper-cell responses in resolved hepatitis C virus infection / C.L. Day,
№ б, сентябрь 2012
бЗ
МЕДИЦИНА
ежемесячный научно-практическии медицинскии журнал
Кыргызстана
G.M. Lauer, G.K. Robbins etal. //J. Virol. - 2002. - Vol.76, N24. - P.12584-12595.
34. Gremion C. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis C virus infection kill bystander cells via Fas - FasL interaction / C. Gremion, B. Grabschcid, B. Work et. al. // J. Virol. - 2004. - Vol.78, N 4. - P. -2152-2157.
35. Lauer G.M. Hepatitis C Virus Infection / G.M. Lauer, B.D. Walker //N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345, N1. -P.41-52.
36. Rosen H.R. Frequencies ofHCV-specific effector CD4+ Tcells by flow cytometry: Correlation with clinical disease stages /
H.R. Rosen, C. Miner, A. W. Sasaki et al. //Hepatology. -2002. -Vol.35, N1. - P.190-198.
37. Rosenberg W.M.C. Ratingfibrosisprogression in chronic liver diseases //J.Hepatol. 2003. 38. 3. 357-360.
38. Rothman AL, Morishima C, Bonkovsky HL et al. Associations among clinical, immunological and viral quasispecies measurements in advanced chronic hepatitis C //Hepatology. 2005. - Vol. 41(3). -p .617-25.
39. Semmo N., Day C.L., WardS.M. et.al. Preferential loss of IL-2
secreating CD4+ T helper cells in chronic HCV infection. // Hepatology.-2005.- №5 (21).- P. 1019-1028.
40. Simmonds P. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes /P. Simmonds, J. Bukh, C. Combet et al. //Hepatology. - 2005. - Vol.42, N4. - P.962-973.
41. Wedemeyer H., Cornberg, MannsM.P.Immunopathogenesis and therapy of hepatitis C. In: Liver Immunology, edit M.Gershwin et al. 2003, Ch.16: 223-248.
42. Wertheimer A.M. Novel CD4+ and CD8+ T-cell determinants within the NS3 protein in subjects with spontaneously resolved HCV infection / A.M. Wertheimer, C. Miner, D.M. Lewinsohn et al. // Hepatology. - 2003. -Vol.37, N3. - P.577-589.
43. Woollard D.J. Characterization of HCV-specific Patr class II restricted CD4+ T cell responses in an acutely infected chimpanzee / D.J.Woollard, A.Grakoui, N.H.Shoukry, K.K. Murthy, K.J.Campbell, C.M. Walker // J Hepatology. 2003.-Vol.38. N5. P.1297-1306.
ВНЕПЕЧЕНОЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ (Обзор литературы)
М.М. Абдикеримов - к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского Университета. mamazia_061002@ mail. ru
©некет вирус гепатиттеринин боордон сырткары белгилери (адабият баяны)
М.М. Абдикеримов
Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis
M.M.Abdikerimov
Kyrgyz-Russian Slovic University. Faculty of Medicine.Department of infectious diseases.
Внепеченочная репликация вирусов HBV и HCV обусловлена иммунной и фагоцитарной системой (мононуклеарными клетками моноцитами, лимфоцитами) и их репликацией в крови, костном мозгу, лимфатических узлах, селезенке с нарушением иммунологической функции инфицированных клеток, извращением гуморального и клеточного иммунитета и с извращением генетического надзора. Однако до настоящего времени нет однозначного ответа на вопрос о том, что лежит в основе внепеченочных проявлений - прямое местное следствие внепеченочной инфекции вирусами гемоконтактных гепатитов или иммуноопосредо-ванные реакции [16].
Внепеченочные системные проявления хронической HCV-инфекции многообразны, нередко преобладают над печеночными проявлениями. Они способны определять течение и прогноз заболевания [1,9,10,12,21].
При хронической HCV-инфекции внепеченоч-ные проявления наблюдаются в 22,2-50% случаев и представлены в основном ревматическими проявлениями, гломерулонефритом, артритом, смешанной криоглобуллинемией, красным плос-
ким лишаем и кератоконъюнктивитом [2,35,36,37]. Кроме того спектр внепеченочных проявлений данной инфекции включает поражения щитовидной железы - аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена, позднюю кожную порфирию, лимфому и идиопатическую тромбоцитопению [7,8,13,14,1 5,24,30,38,41].
Механизмы внепеченочных проявлений при НС^инфекции до конца не выяснены, однако предполагаются образование аутоантител, отложение иммунных комплексов в тканях, секреция и эффекты вирусиндуцированных цитокинов или высвобождение медиаторов воспаления, моно- или поликлональная пролиферация лимфоцитов, активация специфических лимфоцитов [5,7,8,19,23]. Обсуждается роль вероятной репликации НСУ помимо печени и кроветворной системы в других органах и тканях с развитием цитотоксических Т-клеточных реакций, направленных и на АГ вируса и на аутоантигены, образующиеся вследствие повреждающего на клеточном уровне его действия (31,39].
К внепеченочным проявлениям хронической НС^инфекции с иммунокомплексным механизмом
