CC BY
2Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»
Онкоиммунология: клиническая онкоиммунология
Особенности хемокинового статуса у пациентов с метастатическим колоректальным раком на фоне терапии антиVEGF
Авторы:
(1) Сагакянц Александр Борисович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(2) Владимирова Любовь Юрьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(3) Тишина Анна Викторовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(4) Дженкова Елена Алексеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(5) Златник Елена Юрьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(6) Сторожакова Анна Эдуардовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(7) Льянова Аза Ахметовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова
колоректальный рак, хемокины, антиVEGF терапия
Актуальность
Колоректальный рак (КРР) остается ключевой проблемой современной онкологии, несмотря на достигнутые успехи в ранней диагностике и лечении [1-3]. По данным статистики за 2021 г., мКРР регистрировался в 20% случаев [4]. Значимую роль в лечении пациентов занимает химиотерапия (ХТ) в комбинации с таргетными препаратами антиEGFR, антиVEGF. Для жителей юга России мутации в гене KRAS встречались в 38,7% случаев [5]. Таким образом, треть пациентов с мКРР нуждается в проведении ХТ в комбинации с препаратами антиVEGF в первой линии. На сегодняшний день остается неизученным вопрос вовлеченности иммунной системы в эффективность проводимой терапии [6].
Цель
Выявить особенности хемокинового статуса (ХС) у пациентов с метастатическим КРР, получающих первую линию терапии в комбинации с препаратими антиVEGF (бевацизумаб).
Материалы и методы
В исследование включены 24 пациента с мКРР, среди них мужчин 13 (54,2%), женщин 11 (45,8%), средний возраст составил 57±10,85 года. У всех пациентов была обнаружена мутация в гене KRAS, отсутствовали мутации в гене BRAF и не имели MSI-H. Исследование ХС проводилось из сыворотки крови, полученной от пациентов до начала ХТ и после 4 курсов по схеме mFOLFOX6 в комбинации с бевацизумабом. Для определения содержания ряда хемокинов (IL-8, IL-18, IP-10, MCP-1, MIG, MIP-1a, MIP-ф, RANTES) использовали набор для мультиплексного анализа Bio-Plex Pro Human Immunotherapy 20-Plex Panel («Био-Рад», США). Оценку результатов анализа осуществляли на Luminex 200 Analyser («Био-Рад», США) с программным обеспечением Bio-Plex Manager Software.
Результаты
После 4 курсов проведена оценка эффективности проводимой терапии согласно критериям RECIST: полный ответ (ПО) у 4 (16,7%) пациентов, частичная ремиссия (ЧР) — у 14 (58,3%), прогрессирование (Пр) — у 6 (25%) пациентов. У пациентов с ПО ХС имел отличительные особенности в виде снижения IL-8, MCP-1, MIP-1a и MIP-1P на 94, 26, 60 и 28% соответственно, а также повышение IP-10 и MIG на 48 и 71%, остальные параметры оставались без изменений. У пациентов с ЧР хемокины IL-8, IL-18 и MIP-1a после терапии повысились в 4-5 раз, RANTES имел тенденцию к снижению, другие остались без изменений. При Пр после проведенной терапии все исследуемые хемокины имели тенденцию к снижению. Так, например, IL-8 снизился на 76% по сравнению с исходными данными, MCP-1, MIP-1a и RANTES на 59, 70 и 55% соответственно.
Выводы
Полученные результаты указывают на повышение концентрации некоторых хемокинов (IP-10, MIG) у пациентов с ПО на проводимую антиVEGF терапию, однако также выявлено отсутствие повышения цитокинов ответственных за активацию эффекторных клеток врожденного и адаптивного иммунитета. У пациентов, не
Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»
Онкоиммунология: фундаментальная онкология
ответивших на терапию, отмечается комплексное снижение всех исследуемых хемокинов. Полученные результаты требуют дальнейшего исследования вовлеченности особенностей хемокинового статуса в эффективность проводимой терапии антиVEGF у пациентов с мКРР.
Список литературы
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al . Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries . CA Cancer J Clin . 2021;71(3):209-249 .
2 . Prashanth Rawla, Tagore Sunkara, and Adam Barsouk . Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival,
and risk factors . Prz Gastroenterol . 2019 . Vol . 14 . No . 2 . P. 89-103 . DOI: 10 . 5114/pg . 2018 . 81072 .
3 . Осомбаев М . Ш . , Джекшенов М . Д . , Сатыбалдиев О . А. и соавт. Эпидемиология колоректального рака . Научное
обозрение // Медицинские науки . 2021;1(7):37-42. D0I:10 ,17513/srms .1169 .
4 . Под ред . А .Д . Каприна, В . В . Старинского, А . О . Шахзадовой . Состояние онкологической помощи населению России
в 2021 году. МНИОИ им . П А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022 . илл . — 239 с . ISBN 978-5-85502-275-9 .
5 . Водолажский Д . И . , Антонец А . В ., Двадненко К . В ., Владимирова Л . Ю ., Геворкян Ю А . , Касаткин В . Ф . , Максимов А . Ю .
Связь мутаций гена KRAS с клинико-патологическими особенностями колоректального рака у пациентов Юга России // Международный журнал экспериментального образования . 2014 . № 1-1. С . 65-68 .
6 . Сагакянц А . Б . Объединенный иммунологический форум: современные направления развития фундаментальной и
прикладной онкоиммунологии (Новосибирск, 2019) // Южно-российский онкологический журнал . 2020 . № 1 (2) . С .36-45. https://doi. org/10 .37748/2687-0533-2020-1-2-5
ОНКОИММУНОЛОГИЯ: ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
Индукция аутофагии в Т-лимфоцитах периферической крови у больных радиойодрезистентным раком щитовидной железы
Авторы:
(1) Афанасьева Зинаида Александровна, [email protected], Казанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. профессора М.З. Сигала», Казань
(2) Гарипов Карим Альбертович, [email protected], ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. профессора М.З. Сигала», Казань
(3) Абрамова Зинаида Ивановна, [email protected], ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Институт фундаментальной медицины и биологии КФУ, Казань
(4) Гафиуллина Алия Дамировна, [email protected], ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. профессора М.З. Сигала», Казань
Ключевые слова
радиойодрезистентный рак щитовидной железы, аутофагия, Т-лимфоциты
Актуальность
У 25-66% пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы (РЩЖ) с отдаленными метастазами развивается их частичная или полная резистентность к терапии 1131. Механизмы радиойодре-зистентности связаны со многими факторами, в том числе с нарушениями процесса аутофагии.
Цель
Изучение молекулярных особенностей аутофагии у больных радиойодрезистентным РЩЖ (РР РЩЖ).
Материалы и методы
Объектом изучения послужили Т-лимфоциты периферической крови 12 пациентов с РР РЩЖ, средний возраст 62,8 (9,0) года. Пациенты получили от 2 до 5 курсов 1-131 терапии с СД 11,3 (3,5) ГБк. Группа контроля из 33 здоровых добровольцев, средний возраст 45,2 (10,1) года. Определяли белки аутофагии ATG-14, LC3-I, LC3-П вестерн-блот анализом в лаборатории биохимии, биотехнологии и фармакологии Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет». Концентрацию белков выражали в условных единицах (у.е.). Статистическая обработка результатов
