Особенности формирования постоянного сосудистого доступа для программного гемодиализа Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 618. 11 - 006. 6 - 07 : 616. 153. 915 - 039 - 074

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ЗВЕНО АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ

И.И. Антонеева

Кафедра лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии (и.о. зав. - доц. Р.Х. Мусина) Ульяновского государственного университета

Целью работы была оценка уровня пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ) и ферментативного звена антиоксидантной системы плазмы крови и эритроцитов больных раком яичников в зависимости от клинической стадии заболевания.

Обследованная группа состояла из 52 больных раком яичников I - IV стадий заболевания (по НОО), получивших комплексное лечение в гинекологическом отделении Ульяновского областного клинического онкологического диспансера. Средний возраст больных составлял 68,0+1,2 года. У всех у них был постменопаузальный период. В контрольную группу входили доноры Ульяновской станции переливания крови, также находившиеся в постменопаузе.

Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и в эритроцитах в реакции с тиобарбитуровой кислотой [2], а ферментативный компонент системы антиоксидантной защиты - по активности каталазы [6] и глутатионредуктазы (ГР) [3] в плазме крови и в эритроцитах. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием критерия Стьюдента.

В результате исследований нами установлено (см. табл.), что у больных раком яичников, находившихся в первой клинической стадии заболевания, уровень МДА, а также активность каталазы и ГР как в плазме крови, так и в эритроцитах статис-

тически достоверно не отличались от таковых у доноров. Однако полученные данные свидетельствовали о тенденции к повышению уровня МДА в плазме и к понижению его в эритроцитах. Активность же каталазы и ГР как в плазме крови, так и в эритроцитах имела тенденцию к увеличению по сравнению с таковыми в донорской крови.

У больных, находящихся во второй и третьей клинических стадиях заболевания, имело место существенное и статистически достоверное увеличение концентрации МДА, активности каталазы и ГР как в плазме крови, так и в эритроцитах. Полученные результаты согласуются с данными литературы, согласно которым в процессе прогрессии опухоли in vivo возникают и отбираются варианты опухолевых клеток, характеризующиеся высокой антиоксидантной активностью [5], и некоторые новообразования у человека характеризуются усилением реакции перекисного окисления [11]. Более того, существует мнение, что ускоренное и более злокачественное течение опухолевого процесса может привести к усиленному образованию продуктов свободно-радикального окисления опухолевой ткани [10], а повышенное содержание перекисей может стать причиной мышечной дистрофии на последних стадиях опухолевого процесса [9]. Вместе с тем полученные данные, видимо, не соответствуют представлениям о том, что уже установившиеся опухоли характеризуются низкой актив-

Показатели системы «ПОЛ - антиоксидант» в плазме крови и в эритроцитах больных раком яичников

Показатели

Группы

Плазма крови Эритроциты

МДА, мкмоль/л каталаза, ммоль/с-л ГР, мкмоль/с-л МДА, мкмоль/л каталаза, ммоль/с-л ГР, мкмоль/с-л

6,92±0,73 0,026±0,003 1,22±0,21 826,98±97,41 55,64±2,92 12,99±2,14

7,01±0,93 >0,05 8,26±1,02 <0,05 9,94±1,12 <0,01 6,04±0,71 >0,05 0,023±0,03 >0,05 0,211±0,039 <0,05 0,324±0,023 <0,05 0,171±0,011 <0,05 2096 12 2 1 3 ,1 5 ,0 5 ,0 5 ,0 5 0 ,0 0, ,0 0, ,0 0, ,0 ± 0, ± 0, ± 0, ± 0, 03 > 2 > 4 < 6 < ,0 ,1 ,4 ,5 1 1, 1, 0, 810,39±49,14 >0,05 894,10±73,24 <0,05 1150,28±29,09 <0,05 923,41±27,02 <0,05 50,21±7,33 >0,05 58,08±12,02 <0,05 61,30±6,34 <0,05 48,81±5,19 <0,05 10,16±0,64 >0,05 21,46±1,27 <0,05 38,91±1,34 <0,05 12,42±0,72 >0,05

Доноры (n=30) Рак яичников

I ст. (n=8)

р

II ст. (n=12)

р

III ст. (n=18)

р

IV ст. (n=14)

р

k

□ норма

И I стадия рака яичников

II стадия рака яичников

I П III стадия рака яичников Щ IV стадия рака яичников

Диаграмма изменения коэффициента отношения активности каталазы в эритроцитах к активности ее в плазме крови в процессе прогрессии рака яичников.

ностью антиоксидантных ферментов, связанной, возможно, с регуляторной ролью супероксиддисмутазы в процессах деления [7], а необходимым условием развития злокачественной опухоли является перестройка свободнорадикальных процессов в организме, сопровождающаяся подавлением активности ферментов антирадикальной защиты [8]. Хотя еще в 1968 г. Е.Б. Бурлакова, анализируя результаты экспериментов на модельных опухолях, пришла к выводу, что малигнизированные клетки могут иметь как повышенное, так и пониженное по сравнению с нормальными количество природных ингибиторов. При этом условия для преимущественного роста этих клеток будут различными [4].

Об усилении свободнорадикальных реакций в эритроцитах в процессе прогрессии раковой опухоли в яичниках может также свидетельствовать коэффициент отношения активности каталазы в эритроцитах к активности ее в плазме (см. рис.). Доказано, что плазменная каталаза имеет эритро-цитарное происхождение, и рассчитываемый коэффициент может характеризовать проницаемость мембраны эритроцитов, которая, как видно из полученных результатов, резко возрастает в процессе опухолевой прогрессии.

Динамика интенсивности процессов ПОЛ и активности ферментов антиокси-дантной защиты у больных в четвертой клинической стадии заболевания свидетельствует о достоверном снижении по сравнению с предыдущей клинической стадией показателей ПОЛ в эритроцитах и практически до нормы в плазме крови. При

этом достоверно и существенно ниже нормы оказывается как в плазме крови, так и в эритроцитах активность каталазы и ГР. Подобная динамика может быть связана с тем, что организм опухоленосителя находится в состоянии хронического стресса. В этом состоянии можно выделить три стадии адаптации. Последняя, по мнению авторов [11], - это стадия истощения, которая характеризуется снижением содержания как ПОЛ, так и антиокислительных систем.

Таким образом, изменения ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной системы плазмы крови и эритроцитов в процессе прогрессии эпителиальных злокачественных опухолей яичников происходит в соответствии со стадиями злокачественного процесса. Полученные данные могут быть использованы при разработке патогенетической терапии, направленной на устранение специфического влияния опухоли на организм путем рационального использования антиоксидантной терапии при первичном раке яичников.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ажипа Я.И. Медико-биологические аспекты применения метода электронного парамагнитного резонанса. - М., 1983.

2. Андреева Л.И., КожемякинЛ.А., КишкунА.А. // Лаб. дело - 1988. - № 11. - С. 86-89.

3. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа . -М.,1969.

4. Бурлакова Е.Б. Физико-химические основы авторегуляции в клетках. - М., 1968.

5. ДейчманГ.И// Биохимия. - 2000. - Вып. 1. - С. 92-111.

6. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник - СПб,1999. - С. 27-28.

7. Пескин А.В. // Биохимия - 1997. - Вып. 12. -С. 1571-1578.

8. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни : Автореф. дисс. ...докт. биол. наук . - Ростов-на-Дону, 1997.

9. Шалот В.С. Биохимические аспекты опухолевого роста. - М. , 1975.

10. Cerutti C.A. // Science. - 1985. - Vol. 227. -P. 375-380.

11. Punnonen R, Kudo R, Punnonen K. // Europ. J. Cancer - 1993. - Vol. 29 A. - P. 266-269.

Поступила 08.02.05.

LIPID PEROXIDATION AND ENZYMATIC CHAIN OF BLOOD ANTIOXIDANT SYSTEM IN OVARIAN CARCINOMA I.I. Antoneeva

S u m m a г y

The correlation between lipid peroxidation products and antioxidants plasma levels has been evaluated in 52 women with ovarian carcinoma and 30 postmenopausal healthy donors. It was found that plasma level of peroxidation-antioxidant system components was markedly increased in patients at the II-III clinical stages of the disease and was decreased — in the terminal period.