CC BY
43
Ишбердина Л.Ш.
ГУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН РБ, г. Уфа
ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ОФТАЛЬМОПАТОЛОГИЕЙ В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
Диагностика врожденных, наследственных заболеваний глаз - процесс трудоемкий, многоэтапный и требующий совместной работы нескольких специалистов узкого профиля (офтальмолог, врач-генетик, педиатр-синдромолог и др.). Проводимая в Республике Башкортостан система диагностических мероприятий на пре- и постнатальном уровне позволяет предупредить рождение детей с наследственной офтальмопатологией, а дальнейшая работа в данном направлении с широким использованием современных научных данных, возможно, будет способствовать разработке методов генотерапии и генокоррекции.
Ключевые слова: наследственная офтальмопатология, профилактика, генотерапия, гено-коррекция
Начало развитию генетики положил чешский исследователь GJ. Mendel (конец XIX в). На основе эмпирических наблюдений семейных и врожденных болезней были установлены основные закономерности поведения, наследственных признаков в гибридном потомстве, стало возможным объяснить многие элементы наследственной изменчивости у человека. На сегодняшний день установлена предрасположенность к возникновению различных аномалий развития и заболеваний органа зрения, доказано, что генетически обусловленные заболевания в большинстве своем протекают с поражением органа зрения, формируя определенный симптомокомплекс (синдромы и болезни с авторским названием открывшего).
Диагностика врожденных, наследственных заболеваний глаз - процесс трудоемкий, многоэтапный и требующий совместной работы нескольких специалистов узкого профиля (офтальмолог, врач-генетик, педиатр-синдромолог и др.). Офтальмологи при обследовании всех членов семьи больного подробно описывают клинические проявления с указанием характера и локализации патологического процесса, уточняется клинико-генетическая форма заболевания. Следующий этап диагностики осуществляется врачом-генетиком, который, сравнивая результаты офтальмологического обследования с базой научных данных, проводит генеалогический анализ путем составления родословной и уточняет клинико-генетический вариант. В случаях семейного накопления заболевания определяется тип наследования заболевания в семье и предварительно оценивается генетический риск появления повторных случаев. Основной задачей врача-генетика является компетентное информирование семьи о вели-
чине генетического риска, характере и степени тяжести течения заболевания, возможностях современного лечения и пренатальной диагностики. Таким образом, после того как семья самостоятельно и осознанно примет решение о проведении дородовой диагностики, врач-генетик проводит необходимые организационнодиагностические мероприятия (О.В. Хлебникова, В.В. Кадышев, Н.А. Беклемищева, 2009).
Проведение дородовой диагностики возможно в семьях с ранее диагностированным тем или иным клинико-генетическим вариантом патологии, подтвержденным прямым или косвенным методом ДНК-диагностики. Этот комплекс мероприятий осуществляется в специализированных пренатальных центрах при роддомах и состоит из двух этапов - забора плодного материала и проведения ДНК-анализа. В случае планирования дородовой диагностики семья должна обратиться к врачу-генетику в медико-генетическую консультацию на сроке беременности 5-6 нед. для организации этапов диагностики. Как правило, проведение дородовой диагностики возможно только в областных или федеральных центрах. Пренатальная диагностика наличия мутаций у плода проводится на сроках беременности с 8 до 26 нед. Оптимальное время проведения ранней дородовой диагностики - 8-11 нед. беременности. По медицинским показаниям дородовая диагностика может осуществляться и на более поздних сроках, что является нежелательным, так как плод, достигший возраста 28 нед., считается жизнеспособным. После проведения ДНК-анализа семья получает заключение врача-генетика о наличии или отсутствии мутаций, приводящих к возникновению заболевания у плода. В случае выявления патологического состояния у
плода и решения семьи прервать беременность, врач-генетик дает направление в специализированный стационар или родильный дом для осуществления прерывания беременности по медицинским показаниям. Важно отметить, что довольно часто пренатальная диагностика изначально проводится с целью планирования ранних постнатальных профилактических и терапевтических мероприятий и не подразумевает прерывания беременности при выявлении патологии у плода. При отсутствии патологических мутаций у плода риск рождения ребенка с наследственной изолированной патологией расценивается как низкий, прогноз благоприятный (О.В. Хлебникова, В.В. Кады-шев, Н.А. Беклемищева, 2009).
Схематично алгоритм организации оказания медико-генетической помощи в РБ представлен на рисунке 1. Как правило, дети, родившиеся с наследственной офтальмопатологией, после дородового наблюдения в Республиканском перинатальном центре поступают на обследование и дальнейшее ведение врачами-офтальмо-логами Уфимского НИИ глазных болезней. Генетическое консультирование проводится вра-чами-генетиками Института биохимии и генетики УНЦ РАН в семьях при близкородственном браке или наличии случаев наследственного заболевания у одного из родителей будущего ребенка (проспективное обследование), а также в семьях, имеющих больного ребенка (ретроспективное обследование). Цель данных мероприя-
Отрицательное
заключение
Прерывание беременности
Решение вопроса повторной беременности
Рисунок 1. Алгоритм ведения больных с наследственной офтальмопатологией
тий состоит в установлении критериев вероятности и определении степени риска возникновения (повторения) заболевания в семье.
В установлении генетической предрасположенности к возникновению врожденных аномалий и наследственной патологии прибегают к следующим методам:
• клинико-генеалогический анализ - изучение наследования клинических и патологических признаков у пациентов с составлением родословной;
• близнецовый метод - изучение развития врожденной наследственной патологии в разных группах близнецов, исходя из сходства или различия их генотипов и среды, в которой они росли;
• популяционно-статистический метод -исследование наследственных признаков заболевания в больших группах населения из одной или нескольких популяций.
По литературным данным, частота возникновения наследственных заболеваний различна, что связано с манифестацией офтальмопатологии в определенные возрастные периоды, региональными и этническими особенностями, а также зависит от генетического консультирования больных.
Наиболее достоверным методом диагностики наследственного моногенного заболевания является молекулярно-генетическое исследование (прямым и косвенным методом). ДНК-ди-агностика позволяет подтвердить диагноз на молекулярно-генетическом уровне, установить генотипы родителей, рассчитать риск возникновения заболевания у потомков и спланировать мероприятия, направленные на профилактику или раннюю терапию повторных случаев заболевания в семье. Максимально подробное описание клинической картины дает возможность связать ее с патологией определенного идентифицированного гена, который локализован и известны его мажорные мутации. В этом случае для семьи возможно проведение прямого молекулярно-генетического анализа, направленного на выявление патологической мутации в гене (О.В. Хлебникова, В.В. Кадышев, Н.А. Беклемищева, 2009).
Большое значение придают профилактике наследственной патологии. Различают следующие ее виды: первичная, вторичная и третичная. Под первичной профилактикой пони-
мают такие действия, которые должны предупредить рождение больного ребенка. В структуре первичной профилактики выделяют прега-метический (охрана окружающей среды с целью минимизации воздействия мутагенных и тератогенных факторов, здоровья женщины и др.) и презиготический (планирование семьи и генетическое консультирование) уровни. Основным инструментом первичной профилактики являются мероприятия по планированию деторождения, которые в том числе включают выбор оптимального возраста для деторождения в случаях высокого риска наследственной и врожденной патологии. Вторичная профилактика осуществляется и проводится на пренатальном уровне путем прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода или пренатально диагностированной болезни. Прерывание беременности производится только по медицинским показаниям и по желанию женщины. В настоящее время этот метод используется наиболее часто при большинстве несовместимых с жизнью, смертельных и тяжелых инвалидизирующих генетических заболеваниях. Под третичной профилактикой наследственной патологии подразумевают коррекцию проявления и лечение патологических признаков наследственного заболевания. Третичная профилактика проводится на пост-натальном уровне и, по мнению многих ученых, является наиболее перспективным направлением профилактической медицины (О.В. Хлебникова, В.В. Кадышев, Н.А. Беклемищева, 2009). Предотвращение развития наследственного заболевания включает в себя комплекс лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или после рождения. В данном случае профилактические мероприятия тесно связаны с лечением наследственных болезней.
Таким образом, проводимая в Республике Башкортостан система диагностических мероприятий на пре- и постнатальном уровне, взаимодействие врача-офтальмолога с врачом-генетиком позволяют предупредить рождение детей с наследственной офтальмопатологией, а дальнейшая работа в данном направлении с широким использованием современных научных данных, возможно, будет способствовать разработке методов генотера-пии и генокоррекции.
