CC BY
46
in the prevention and correction of disorders and diseases of the musculoskeletal system in schoolchildren. Gigiena i sanitariya. 2012; (1): 59-64. (In Russ.)]
10. Рахманин Ю.А. Актуализация проблем экологии человека и гигиены окружающей среды и пути их решения. Гигиена и санитария. 2012; (5): 4-8. [Rakhmanin Yu.A. Updating the problems of human ecology and environmental health and the ways of solving them. Gigiena i sanitariya. 2012; (5): 4-8. (In Russ.)]
11. Руководство по контролю загрязнения атмосферы. М.: Госкомгидромет. 1991; 693 с. [Rukovodstvo po kontrolyu zagryazneniya atmosfery. (Guidelines on air pollution control.) Moscow: Goskomgidromet. 1991; 693 p. (In Russ.)]
12. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России. 2004; 143 с. [Rukovodstvo po otsenke riska dlya zdorov'ya naseleniya pri vozdeystvii khimicheskikh veshchestv, zagryaznyayushchikh okruzhayushchuyu sredu. (Guidelines on assessment of the risk to public health under the influence of chemicals that pollute the environment.)
УДК 614.2: 611.018.46: 612.119: 575
Moscow: Federal Sanitary and Epidemiological Supervision Center of the Ministry Healthcare of Russia. 2004; 143 p. (In Russ.)]
13. Савилов Е.Д., Астафьев В.А., Жданова С.Н., Заруднев Е.А. Эпидемиологический анализ: Методы статистической обработки материала. Новосибирск: Наука-Центр. 2011; 156 с. [Savilov E.D., Astaf'ev V.A., Zhdanova S.N., Zarudnev E.A. Epidemiologicheskiy analiz: Metody statisticheskoy obrabotki materiala. (Epidemiological analysis: The methods of statistical data processing.) Novosibirsk: Nauka-Tsentr. 2011; 156 p. (In Russ.)]
14. Шашина Т.А., Новиков С.М., Мацюк А.В., Ландо Н.Г. Методические подходы к оценке региональных факторов экспозиции городского населения. Гигиена и санитария. 2007; (5): 20-23. [Shashina T.A., Novikov S.M., Matsyuk A.V., Lando N.G. Guidelines for the assessment of regional factors of the urban populations exposure. Gigiena i sanitariya. 2007; (5): 20-23. (In Russ.)]
15. Harold I. Zeliger. Human toxicology of chemical mixtures toxic consequences beyond the impact of one-component product and Environmental Exposures. Elsevier. 2011; 575 р.
ОПЫТ СОТРУДНИЧЕСТВА ПО СОЗДАНИЮ РЕГИСТРА ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Марет Ахметоена Мурзабекова1,2 * Юлия Сергеевна Нередько1, Яна Михайловна Марченко3
1 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, г. Ставрополь, Россия;
2Ставропольская краевая станция переливания крови, г. Ставрополь, Россия;
3Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь, Россия
Поступила 17.11.2015; принята в печать 10.05.2016.
Реферат DOI: 10.17750/KMJ2016-777
Цель. Оценка опыта участия в создании национального регистра доноров стволовых гемопоэтических клеток.
Методы. Потенциальный донор гемопоэтических стволовых клеток заполнял анкету, после обследования ему присваивали индивидуальный код донора (штрих-код). Результаты типирования и анкеты помещены в регистр потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток. Ведение регистра HLA-типированных потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток и подбор совместимых пар «донор-реципиент» в РМНПЦ «Росплазма» осуществляется с помощью специализированной программы «Prometheus» (Steiner Ltd., Чехия).
Результаты. В регистр за период с 20.08.2013 по 20.06.2014 были включены 484 донора, коренных жителей Ставрополя и Ставропольского края, а также представителей малых народов Северного Кавказа различных национальностей. Возраст составлял от 19 до 42 лет. По данным на 31.10.2015 в регистр привлечён 31 491 потенциальный донор гемопоэтических стволовых клеток (54% — женщины, 46% — мужчины), типированы 28 509 доноров: 24 310 по локусам HLA — A, В, C и DRB1; 2305 по локусам HLA — A, В, C, DRB1 и DQB1; 1894 по локусам HLA — A, В и DRB1. Регистр имеет наибольшее количество A-B-DRB1-типированых доноров среди Российских регистров. Выявлены новые HLA-аллели в российских популяциях в 57 случаях на 28 509 типиро-ваний (1:500).
Вывод. Очевидна необходимость расширения сотрудничества РМНПЦ «Росплазма» со всеми регионами России и создания единого национального регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток с включением его в международные базы данных.
Ключевые слова: HLA-типирование, гемопоэтические стволовые клетки, доноры, регистр, генетические полиморфизмы.
EXPERIENCE OF COOPERATION IN THE CREATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS DONORS REGISTRY
M.A. Murzabekova12, J.S. Neredko1, Ya.M. Marchenko3
'Stavropol Regional Clinical Oncology Center, Stavropol, Russia;
2Stavropol Regional Blood Transfusion Station, Stavropol, Russia;
3Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia
Aim. To evaluate the experience of participating in the creation of a national registry of hematopoietic stem cells donors.
Адрес для переписки: [email protected]
© 50. «Казанский мед. ж.», №5
Methods. Potential hematopoietic stem cells donor filled out a questionnaire, after the examination, he was assigned an individual donor code (bar code). The results of typing and questionnaires are placed on the registry of potential hematopoietic stem cells donors. Maintenance of HLA-typed potential hematopoietic stem cells donors registry and the selection of compatible «donor-recipient» pairs in RMSPC «Rosplazma» were performed using a specialized program «Prometheus» (Steiner Ltd., Czech Republic).
Results. 484 donors, who were indigenous peoples of Stavropol and Stavropol Krai, as well as representatives of the North Caucasus small nations of different nationalities, were included into the registry for the period from 08.20.2013 to 20.06.2014. Age ranged from 19 to 42 years. As of 31.10.2015, 31 491 potential hematopoietic stem cells donors (54% — female, 46% — male) were included into the registry, 28 509 donors were typed: 24 310 for HLA — A, B, C, and DRB1 loci; 2305 for HLA — A, B, C, DRB1, and DQB1 loci; 1894 for HLA — A, B, and DRB1 loci. The registry has the highest number of A-B-DRB1 typed donors among Russian registries. New HLA-alleles in the Russian populations were revealed in 57 cases for 28 509 typing (1:500).
Conclusion. There is a clear need to enhance cooperation of RMSPC «Rosplazma» with all regions of Russia and create unified national registry of hematopoietic stem cells donors with its inclusion in international databases.
Keywords: HLA-typing, hematopoietic stem cells, donor registry, genetic polymorphisms.
Онкогематологические заболевания — одна из самых актуальных проблем современной медицины. По данным официальной статистики в России ежегодно впервые диагностируют около 50 тыс. случаев опухолевых заболеваний кроветворной системы [3, 4].
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) для лечения гематологических и иммунных заболеваний применяют в мировой практике давно, но основной проблемой по-прежнему остаётся поиск совместимого донора. Не более 30% пациентов, нуждающихся в трансплантации, имеют совместимого потенциального родственного донора [2]. Остальным больным показана неродственная трансплантация, для которой нужен донор, гистосовмести-мый с пациентом по HLA-системе.
HLA — главный комплекс гистосовмес-тимости (от англ. Human Leucocyte Antigen). Комплекс HLA индивидуален и неповторим, большое количество антигенов создаёт, соответственно, большое количество HLA-типов.
Регистр доноров ГСК — информационная база, включающая данные о донорах на момент включения в Регистр. Получением ГСК из пу-повинной крови занимаются банки пуповин-ной крови.
Регистры неродственных доноров ГСК существуют уже более 25 лет. Они объединены в Международную ассоциацию доноров костного мозга. По состоянию на 31 января 2014 г. число потенциальных доноров ГСК, зарегистрированных в Международной поисковой системе (регистре) доноров костного мозга (BMDW — от англ. Bone Marrow Donors Worldwide), составляло более 22 648 000 человек [1, 4].
В международный регистр включены данные 72 регистров из 52 стран мира. Согласно данным этой организации, каждый 500-й житель нашей планеты являлся потенциальным донором ГСК, а из каждых 1430 потенциальных доноров ГСК один донор становился реальным, то есть осуществил донацию ГСК [2, 4]. Такое количество доноров позволяет трансплантационным центрам, в том числе российским, осуществлять эффективный поиск совместимых доноров ГСК для пациентов, нуждающихся в трансплантации.
В России существует пять разрознен-
ных донорских регистров в Москве, Санкт-Петербурге, Карелии, Самаре, Челябинске, Кирове. Три из них представлены в Международной поисковой системе BMDW, два являются членами Международной ассоциации доноров костного мозга (WMDA — от англ. World Marrow Donor Association).
По данным WMDA, в 2011 г. в России официально насчитывалось 20 933 потенциальных неродственных донора ГСК [2]. Однако ни один из этих доноров не был затребован. Более того, в действующие российские регистры доноров ГСК практически не поступают официальные запросы на поиск доноров от российских трансплантационных гематологических клиник. По-видимому, причина такого положения — отсутствие информации среди российских гематологов о действующих в России регистрах доноров ГСК. В связи с этим врачи у нас в стране не запрашивают информацию в регистрах России, а сразу начинают обращаться к базам других стран.
Между тем, есть существенные генетические различия между представителями различных этнических групп, HLA-генотип крови которых отличается значительно. В нашей стране проживает около 180 национальностей. По данным ежегодных отчётов BMDW, Россия занимает четвёртое место по частоте редких HLA-генотипов доноров, уступая только Мексике, Аргентине и ЮАР [4]. Даже в случае прямого доступа к зарубежным регистрам доноров ГСК многим российским пациентам не удаётся найти соответствующего донора за рубежом. Из этого следует, что найти совместимых доноров для всех нуждающихся в трансплантации костного мозга российских пациентов в иностранных регистрах (в частности, европейских) заведомо невозможно или крайне сложно. Высокая стоимость поиска и активации доноров в зарубежных регистрах недоступна подавляющему большинству российских пациентов.
Для жителей России наиболее вероятно найти доноров среди россиян, но если регистры не включены в мировую базу, то в каждый российский регистр нужно рассылать отдельные письменные запросы. Полного перечня всех мелких российских регистров не знают даже врачи отделений трансплантации костно-
Таблица 1
Новые зарегистрированные аллели
Локус Название аллеля Метод типирования Количество носителей аллеля
26:106 PROTRANS S4 2
А 24:314 PROTRANS S4 7
0,276388889 NGS, GenDx 1
0,043171296 PROTRANS S4 1
0,459027778 Roche 1
B 27:05:31 NGS, GenDx 1
57:78 PROTRANS S4 2
27:133 PROTRANS S4 2
C 12:03:34 NGS, GenDx 1
0,709722222 PROTRANS S4 1
DRB1 0,681944444 PROTRANS S4 1
4:02:04 PROTRANS S4 1
DQB1 3:01:26 NGS, GenDx 1
го мозга. Однако, учитывая, что практически невозможно найти донора для представителей народов Российской Федерации, живущих изолированно, например на Северном Кавказе, Урале, создание своего национального регистра доноров ГСК крайне необходимо.
Попытку решить эту задачу предприняли в Российском медицинском научно-производственном центре «Росплазма» ФМБА России в г. Кирове (РМНПЦ «Росплазма»). Центр начал сотрудничество с учреждениями службы крови регионов России с компактным проживанием лиц различных национальностей. В 2013 г. такая работа проводилась совместно с ГБУЗ СК «Ставропольская краевая станция переливания крови». Станции переливания крови для подбора потенциальных доноров ГСК выбраны неслучайно, так как здесь присутствует контингент лиц, не только готовых быть донорами с психологических позиций, но и понимающих значимость медицинского обследования.
Лица, изъявившие желание стать потенциальными донорами ГСК, подписывали информированное согласие на включение в базу данных Регистра и обработку персональных данных. Потенциальный донор ГСК заполнял анкету, после обследования ему присваивали индивидуальный код донора (штрих-код).
Взятие венозной крови для исследований производили в соответствии с инструкциями, разработанными для HLA-типирования. Образцы крови доставляли с соблюдением требований холодовой цепи в лабораторию молекулярно-биологических исследований РМНПЦ «Росплазма». Результаты типирова-ния и анкеты помещены в регистр потенциальных доноров ГСК. Ведение регистра HLA-типированных потенциальных доноров ГСК и подбор совместимых пар «донор-реципиент» в РМНПЦ «Росплазма» осуществляется с помощью специализированной программы «Prometheus» (Steiner Ltd., Чехия).
В регистр за период с 20.08.2013 по
20.06.2014 были включены 484 донора, коренных жителей Ставрополя и Ставропольского края, а также представителей малых народов Северного Кавказа.
(После обследования 500 потенциальных доноров на наличие маркёров гемотрансмис-сивных инфекций и определения активности аминотрансфераз из-за наличия вируса иммунодефицита человека, маркёров гепатитов В и/или С от донации ГСК были отстранены 16 человек — 3,2%.)
Возраст доноров составлял от 19 до 42 лет. Из них лиц с группой крови 0 (I) Rh+ — 21,2%, 0 (I) Rh- — 8,4%, А (II) Rh+ — 28,8%, А (II) Rh- — 11,6%, В (III) Rh+ — 19,0%, В (III) Rh- — 1,4%, АВ (IV) Rh+ — 7,6%, АВ (IV) Rh- — 2,0%. Национальный состав следующий: аварцы — 2,6%, лезгины — 2,4%, табасаранцы — 2,8%, абазины — 0,8%, кумыки — 1,0%, лакцы — 2,0%, даргинцы — 12%, карачаевцы — 11,8%, черкесы — 3,8%, кабардинцы — 5,8%, балкарцы — 3,0%, осетины — 2,0%, адыгейцы — 0,6%, ногайцы — 1,0%, туркмены — 1,4%, ингуши — 1,6%, чеченцы — 1,4%, метисы — 13,6%, русские 30,4%.
Указанный регистр функционирует в РМНПЦ «Росплазма» с 2009 г. По состоянию на 1 января 2014 г. в базе данных зарегистрированы более 22 185 потенциальных доноров и около 5500 единиц пуповинной крови, типиро-ваных молекулярно-генетическим методом по локусам А, В, DRB1.
Регистр имеет наибольшее количество А-В-DRB1-типированых доноров среди Российских регистров. Средний возраст доноров составляет 32,8 года. По национальному составу преобладают русские (83%), татары (5,6%), чуваши (1,9%), а также встречаются редкие национальности (9,5%) — даргинцы, ингуши, лезгины, мари, уйгуры.
За время работы Регистра проведено более 500 подборов пар «донор-реципиент» по запросам трансплантационных центров. Для проведе-
ния трансплантаций было востребовано 42 единицы пуповинной крови, 11 из которых были переданы в международные трансплантационные центры (Англия, Израиль, Норвегия, Беларусь, Голландия, Польша) для лечения пациентов. Всего за период 2010-2013 гг. сотрудниками регистра РМНПЦ «Росплазма» при первичном поиске были подобраны 138 доноров ГСК для 51 пациента.
В 2013-2014 гг. Регистр пополнился потенциальными донорами ГСК — жителями Ставропольского края. Выявлены новые ^А-аллели (табл. 1) в российских популяциях — 57 случаев на 28 509 типирований (1:500).
ВЫВОДЫ
1. Вопрос о развитии донорских регистров в Российской Федерации стоит особенно остро в первую очередь по причине выявления новых НЬА-аллелей среди российских доноров, что подчёркивает уникальность нашей популяции, которая обусловливает сложность поиска подходящего донора для российских пациентов в зарубежных регистрах.
2. Очевидна необходимость расширения сотрудничества РМНПЦ «Росплазма» со всеми регионами России и создания единого национального регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток с включением его в международные базы данных.
УДК 614.2: 314.4: 616-053.9
ЛИТЕРАТУРА
1. Зарецкая Ю.М., Леднев Ю.А. HLA 50 лет: 19582008. Тверь: Триада. 2008; 152 с. [Zaretskaya Yu.M., Lednev Yu.A. HLA 50 let: 1958-2008. (50 years HLA: 19582008.) Tver: Triada. 2008; 152 p. (In Russ.)]
2. Логинов М.А., Парамонов И.В. Опыт работы регистра потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток Российского медицинского научно-производственного центра «Росплазма» ФМБА России, Киров. 2014 г. Вопр. гематол./онкол. и иммуно-патол. в педиатрии. 2014; 13 (1): 9-12. [Loginov M.A., Paramonov I.V. Experience gained in the activity of the Potential Hematopoietic Stem Cells Donor Registry. Voprosy gematologii, onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2014; 13 (1): 9-12. (In Russ.)]
3. Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Любимова Л.С. и др. Трансплантация гемопоэтических клеток в Российской Федерации (Отчёт Межрегионального регистра трансплантации гемопоэтических клеток за 1996-2006 гг.). Ге-матол. и трансфузиол. 2007; 52 (6): 31-35. [Mendeleeva L.P., Savchenko V.G., Lyubimova L.S. et al. Transplantation of hemopoietic cells in the Russian Federation (Progress report of Inter-Regional Register for 1996-2006). Gematologiya i transfuziologiya. 2007; 52 (6): 31-35. (In Russ.)]
4. Хамаганова Е.Г., Чугреева Т.П., Юшкова А.А. Пятилокусные HLA-гаплотипы у гематологических больных с показаниями к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Вестн. гематол. 2013; 9 (2): 66-67. [Khamaganova E.G., Chugreeva T.P., Yushkova A.A. Five-locus HLA-haplotypes in patients with hematological indications for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Vestnik gematologii. 2013; 9 (2): 66-67. (In Russ.)]
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ НАСЕЛЕНИЯ СТАРШЕ ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ И НОВОСИБИРСКОЙ ОБЛАСТИ
Вера Александровна Погодина1*, Анатолий Иванович Бабенко2, Евгений Анатольевич Бабенко2, Наталья Алексеевна Гусельникова2
1 Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск, Россия;
2Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных
заболеваний, г. Новокузнецк, Россия
Поступила 15.04.2016; принята в печать 01.06.2016.
Реферат DOI: 10.17750/KMJ2016-780
Цель. Сравнительный анализ общей заболеваемости населения старше трудоспособного возраста (с 55 лет у женщин и 60 лет у мужчин) в Российской Федерации и Новосибирской области по данным обращаемости за медицинской помощью в 2009-2014 гг.
Методы. Использовали методику вычисления среднего показателя с амплитудой колебания по годам, аналитический метод. Анализировали данные официальных статистических сборников: Федеральная служба государственной статистики (Росстат) «Здравоохранение в России» и «Российский статистический ежегодник».
Результаты. Разница в росте между уровнем заболеваемости в Российской Федерации (42,4%о) и Новосибирской области (85,8%о) составила 43,4%о с различием по амплитуде разброса показателя по годам 36,0%о. Основные отличия в распространённости болезней в Российской Федерации характеризуются более значимым уровнем заболеваний костно-мышечной системы и соединительной ткани, болезней кожи и подкожной клетчатки, патологии мочеполовой системы, заболеваний уха и сосцевидного отростка (соответственно рост на 23,2; 19,5; 18,9 и 12,8%), а в Новосибирской области — болезней крови и кроветворных органов, патологии эндокринной системы, новообразований, некоторых инфекционных заболеваний, травм и отравлений, болезней органов пищеварения (соответственно на 33,3; 28,1; 16,8; 14,9; 13,5 и 11,1%).
Вывод. Заболеваемость населения старше трудоспособного возраста выше в Новосибирской области; выявлены различия между показателями Российской Федерации и Новосибирской области по структуре заболеваемости.
Адрес для переписки: [email protected] 780
