CC BY
56
https://doi.org/10.21518/ms2023-057 Оригинальная статья / Original article
Опыт применения неиммуногенной стафилокиназы для внутривенного тромболизиса при ишемическом инсульте: анализ данных госпитального регистра
А.А. Кулеши, https://orcid.org/0000-0001-6061-8118, [email protected] Л.И. Сыромятникова, https://orcid.org/0000-0002-8305-1115, [email protected] С. Крапивин, https://orcid.org/0009-0000-8975-7365, [email protected]
Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера; 614000, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26
Резюме
Введение. Внутривенный тромболизис (ВТ) является основным методом реперфузионной терапии при ишемическом инсульте. В последние несколько лет в мире обозначилась тенденция к преимущественному использованию болюсных форм тром-болитических препаратов, что обусловлено необходимостью увеличения скорости реперфузионной терапии с целью достижения ее наилучших результатов.
Цель. Оценить эффективность и безопасность применения неиммуногенной стафилокиназы для ВТ при ишемическом инсульте в реальной клинической практике регионального сосудистого центра.
Материалы и методы. Проанализированы данные когорты из 50 пациентов, которым проводился ВТ неиммуногенной ста-филокиназой.
Результаты. Возраст пациентов варьировал от 46 до 94 лет и в среднем составил 71,8 ± 10,0 года; 22% пациентов были старше 80 лет. Значение NIHSS при поступлении варьировало от 3 до 23 баллов и в среднем составило 11 (8-14) баллов. У 36% пациентов имелась окклюзия крупной артерии. Этапная реперфузионная терапия проводилась 14% пациентов. Медианное время «от двери до иглы» составило 23 (18-26) мин. У 52% пациентов не сформировался очаг инфаркта при контрольной нейровизуализации. 62% пациентов не нуждались в дальнейшей реабилитации. Госпитальная летальность составила 12%. Геморрагическая трансформация развилась у 18% пациентов преимущественно в виде геморрагического инфаркта. Симптомная геморрагическая трансформация возникла у 1 пациента. Больших кровотечений и ангионевротиче-ского отека не наблюдалось.
Заключение. Проведенный анализ 50 последовательных случаев ВТ при ишемическом инсульте с применением неиммуногенной стафилокиназы указывает на высокую эффективность и безопасность данного метода реперфузионной терапии.
Ключевые слова: геморрагическая трансформация, реперфузионная терапия, неиммуногенная стафилокиназа, болюсный тромболитический препарат, Фортелизин
Для цитирования: Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Крапивин С. Опыт применения неиммуногенной стафилокиназы для внутривенного тромболизиса при ишемическом инсульте: анализ данных госпитального регистра. Медицинский совет. 2023;17(3):24-29. https://doi.org/10.21518/ms2023-057.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Experience with non-immunogenic staphylokinase for intravenous thrombolysis in ischemic stroke: analysis of hospital registry data
Aleksey A. Kulesh https://orcid.org/0000-0001-6061-8118, [email protected] Lyudmila I. Syromyatnikova, https://orcid.org/0000-0002-8305-1115, [email protected] Sergey Krapivin, https://orcid.org/0009-0000-8975-7365, [email protected] Vagner Perm State Medical University; 26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990, Russia
Abstract
Introduction. Intravenous thrombolysis (IT) is the primary method of reperfusion therapy for ischemic stroke. Over the past couple of years, there has been a global trend towards the predominant use of the bolus forms of thrombolytic drugs that is caused by necessity to increase the reperfusion therapy rate to achieve its best outcomes.
Aim. To evaluate the efficacy and safety of the use of non-immunogenic staphylokinase for IT in ischemic stroke in real-world clinical practice of the regional vascular center.
Materials and methods. The clinical outcomes of the cohort of 50 patients who underwent IT with non-immunogenic staphylokinase were analysed.
24 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ 2023;17(3):24-29
© Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Крапивин С., 2023
Results. The age of the patients ranged from 46 to 94 years and averaged 71.8 ± 10.0 years; 22% of patients were over 80 years of age. The NIHSS score at admission varied from 3 to 23 scores and averaged 11 (8-14) scores. 36% of patients had Large artery occlusions. 14% of patients received a step-wise reperfusion therapy. The median door-to-needLe time was 23 (18-26) minutes. 52% of patients didn't develop any infarction area during control neuroimaging. 62% of patients required no further rehabilitation. Hospital mortality was 12%. 18% of patients developed hemorrhagic conversion mainly in the form of hemorrhagic infarction. 1 patient had a symptomatic hemorrhagic conversion. Major bleeding and angioedema were not observed. Conclusion. The analysis of 50 consecutive cases of IT in ischemic stroke using non-immunogenic staphylokinase indicates the high efficiency and safety of this method of reperfusion therapy.
Keywords: hemorrhagic conversion, reperfusion therapy, non-immunogenic staphylokinase, bolus thrombolytic drug, Fortelyzin
For citation: Kulesh A.A., Syromyatnikova L.I., Krapivin S. Experience with non-immunogenic staphylokinase for intravenous thrombolysis in ischemic stroke: analysis of hospital registry data. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(3):24-29. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-057.
Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
ВВЕДЕНИЕ
Внутривенный тромболизис (ВТ) является основным методом реперфузионной терапии при ишемическом инсульте [1]. Постепенное вхождение в рутинную клиническую практику других методов реперфузии и рекана-лизации, в первую очередь механической тромбэкто-мии [2], не снижает значения ВТ в силу простоты и повсеместности его применения. В некоторых странах частота проведения ВТ при ишемическом инсульте уже превышает 15% [3, 4]. При этом в последние несколько лет в мире обозначилась тенденция к преимущественному использованию болюсных форм тромболитических препаратов, что обусловлено необходимостью увеличения скорости реперфузионной терапии с целью достижения ее наилучших результатов [5].
В региональном сосудистом центре Городской клинической больницы (ГКБ) №4 г. Перми в течение последних 6 лет ВТ выполнятся 19-20% пациентов с ишемическим инсультом [6-9]. В течение последнего года накоплен большой опыт проведения ВТ неиммуногенной стафило-киназой (Фортелизин®) - единственным в России болюс-ным тромболитическим препаратом, разрешенным к применению при ишемическом инсульте.
Цель исследования - оценить эффективность и безопасность применения неиммуногенной стафилокиназы для ВТ при ишемическом инсульте в реальной клинической практике регионального сосудистого центра.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Оказание медицинской помощи пациентам с острым нарушением мозгового кровообращения в условиях ГКБ №4 г. Перми организовано согласно приказу №928н от 15.12.2012 и клиническим рекомендациям «Ишеми-ческий инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых» (действуют с 01.01.2023). С 2022 г. для ВТ при ишемическом инсульте стала использоваться неиммуногенная стафилокиназа. За период с июля 2022 по январь 2023 г. ВТ неиммуногенной стафилокиназой выполнен 50 пациентам, анализ данных которых лег в основу настоящей статьи.
Всем пациентам при поступлении выполнена нейровизуа-лизация - компьютерная томография (КТ) и КТ-ангиография на аппарате GE Optima CT660 (128 срезов).
Применялись стандартные критерии отбора пациентов для ВТ в соответствии с протоколом реперфузионной терапии ишемического инсульта [10]. Лечение проводилось только в первые 4,5 ч от момента развития симптомов. Неиммуногенная стафилокиназа вводилась внутривенно болюсно в единой дозе 10 мг (2 флакона) вне зависимости от массы тела пациента в течение 5-10 сек. Перед введением содержимое каждого флакона (5 мг) разводилось в 5 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида для инъекций. Введение тромболитика проводилось непосредственно после нейровизуализации в кабинете КТ.
Контрольная нейровизуализация проводилась через 24 ч при помощи КТ или (реже) магнитно-резонансной томографии (МРТ). Выделение патогенетических вариантов инсульта проводилось на основании классификации SSS-TOAST (Sick sinus syndrome - Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment) [11]. Функциональный статус при выписке оценивался при помощи модифицированной шкалы Рэнкина. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 8.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Доля лиц мужского пола составила 52%. Возраст пациентов варьировал от 46 до 94 лет и в среднем составил 71,8 ± 10,0 года; 22% пациентов были старше 80 лет. Медианное время от развития симптомов до поступления (тромболитическая терапия?) составило 2 (1-3) ч. Значение NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) при поступлении варьировало от 3 до 23 баллов и в среднем составило 11 (8-14) баллов (табл. 1).
Большинство пациентов не имели существенных функциональных ограничений до настоящего инсульта. Основными факторами риска развития инсульта явились гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий и сахарный диабет. При этом подавляющая часть пациентов не принимали соответствующих препаратов для первичной или вторичной
Таблица 1. Характеристика пациентов Table 1. Characteristics of the patients
Таблица 2. Результаты внутривенного тромболизиса Table 2. Outcomes of the intravenous thrombolysis
Примечание. МШР - модифицированная шкала Рэнкина; Национального института здоровья.
- шкала инсульта
Показатель Число пациентов, п (%)
Статус до настоящего инсульта
Результат МШР до поступления 0-1 балл 35 (70)
Индекс массы тела более 25 кг/м2 36 (72)
Активное курение 5 (10)
Гипертоническая болезнь 48 (96)
Ишемическая болезнь сердца 26 (52)
Фибрилляция предсердий 23 (46)
Сахарный диабет 11 (22)
Прием антиагрегантов до поступления (ацетилсалициловая кислота) 8 (16)
Прием антикоагулянтов до поступления 0
Прием статинов до поступления 1 (2)
Характеристики инсульта
Повторный инсульт 16 (32)
Время до поступления 0-3 ч 46 (92)
N1455 0-5 баллов 4 (8)
N1455 5-15 баллов 37 (74)
N1455 > 15 баллов 9 (18)
Каротидный бассейн 38 (76)
Вертебральнобазилярный бассейн 12 (24)
Окклюзия крупной артерии 18 (36)
Эндоваскулярное лечение 7 (14)
Атеротромботический инсульт 12 (24)
Кардиоэмболический инсульт 20 (40)
Лакунарный инсульт 2 (4)
Неизвестная этиология инсульта 16 (32)
профилактики. Повторный инсульт имел место у трети пациентов. Большинство пациентов поступили в первые 3 ч от развития симптомов, характеризовались среднетя-желым неврологическим дефицитом и поражением каро-тидного бассейна. Более чем у трети пациентов выявлена окклюзия крупной артерии, которая была представлена закупоркой внутренней сонной (п = 5), средней мозговой (п = 8), основной (п = 1), позвоночной артерии (п = 2), а также тандемной окклюзией (п = 2). При этом эндова-скулярное лечение получили только 14% пациентов. По итогам проведенного в стационаре обследования у 20 из 50 пациентов выявлен кардиоэмболический инсульт, тогда как у трети пациентов этиология инсульта
Показатель Число пациентов, n (%)
Эффективность
Отсутствие очага инфаркта на контрольной КТ или МРТ 26 (52)
NIHSS при завершении 1-го этапа 0-5 баллов 31 (62)
Госпитальная летальность 6 (12)
Безопасность
Наличие геморрагической трансформации 9 (18)
Геморрагический инфаркт I типа 4 (8)
Геморрагический инфаркт II типа 1 (2)
Паренхиматозная гематома I типа 1 (2)
Паренхиматозная гематома II типа 1 (2)
Гематома на удалении от очага 2 (4)
Симптомная геморрагическая трансформация 1 (2)
Большие кровотечения 0
Ангионевротический отек 0
Примечание. КТ - компьютерная томография; МРТ - магнитно-резонансная томография; NIHSS - шкала инсульта Национального института здоровья.
осталась неизвестна или была обусловлена двумя потенциальными причинами.
Медианное время «от двери до иглы» составило 23 (18-26) мин. Масса тела пациентов варьировала от 55 до 140 кг, среднее значение составило 76 (70-83) кг. Основные показатели эффективности и безопасности ВТ представлены в табл. 2.
У большинства пациентов при контрольной нейрови-зуализации не было обнаружено сформированного очага инфаркта мозга. Госпитальная летальность составила 12% и была обусловлена тяжестью инсульта и (или) декомпенсацией соматической патологии. После первого этапа лечения 3 из 5 пациентов имели малый неврологический дефицит и, как правило, не нуждались в дальнейшей реабилитации. Геморрагическая трансформация развилась почти у каждого пятого пациента, однако в ее структуре преобладали геморрагические инфаркты, и трансформация имела сиптомный характер лишь у 1 (2%) пациента.
Клинический пример
У пациента 75 лет утром во время умывания возникла слабость в правых конечностях. Доставлен через 1,5 ч. При поступлении отмечалась сенсомоторная афазия и выраженный правосторонний гемипарез, результат NIHSS составил 12 баллов. При проведении КТ очага инфаркта не выявлено, однако визуализирована зона пенумбры в бассейне левой средней мозговой артерии. КТ-ангио-графия позволила выявить тромб в сегменте М2 левой средней мозговой артерии протяженностью 8 мм. В кабинете КТ выполнен ВТ неиммуногенной стафилокиназой,
NIHSS
• Рисунок. Клинический пример внутривенного тромболи-зиса неиммуногенной стафилокиназой
• Figure. The clinical case study of intravenous thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase
s / * < У
Л Я
A - КТ-перфузия; B - КТ-ангиография; C - диффузионно-взвешенная МРТ (DWI), D - бесконтрастная МРТ-ангиография.
в течение часа после которого произошел регресс неврологического дефицита. При проведении МРТ через сутки визуализированы мелкие рассеянные очаги инфаркта мозга, при этом МР-ангиография продемонстрировала реканализацию ранее окклюзированного сегмента средней мозговой артерии. В процессе обследования выявлена фибрилляция предсердий, на 3-и сутки назначен прямой оральный антикоагулянт. Пациент выписан на 7-е сутки без неврологического дефицита (рисунок).
ОБСУЖДЕНИЕ
В рамках настоящего исследования впервые проанализирована эффективность и безопасность ВТ неиммуногенной стафилокиназой (Фортелизин®) в рутинной клинической практике регионального сосудистого центра.
При помощи болюсных тромболитических препаратов, из которых в России доступна только неиммуноген-ная стафилокиназа, технология ВТ находит все большее применение в мире. В первую очередь это связано с удобством ее проведения и существенным увеличением скорости реперфузионной терапии. Известно, что задержка проведения ВТ на каждые 20 мин сопряжена с увеличением показателя NNT (The Number Needed to Treat) на 1 [12], тогда как снижение времени «от двери до иглы» на 15 мин сопровождается значительным уменьшением длительности госпитализации и госпитальной летальности [13]. Именно поэтому время «от двери до иглы» является первостепенным параметром, на который следует обращать внимание при организации медицинской помощи пациентам с ишемическим инсультом. В настоящем исследовании 50 последовательных случав ВТ при помощи неиммуногенной стафилокиназы медианное время «от двери до иглы» составило 23 мин, что почти в два раза ниже максимально допустимого времени в соответствии с протоколом тромболитической терапии острого ишемического инсульта [14].
В странах Европы и США в качестве болюсного тром-болитического препарата используется тенектеплаза, эффективность которой при ишемическом инсульте в рамках этапной реперфузионной терапии впервые была доказана в исследовании EXTEND-IA TNK [15]. Преимущества технологии ВТ при помощи болюсного тромболитика привели к постепенному переходу некоторых центров на повсеместное использование тенекте-плазы, что позволило не только существенно снизить показатель времени «от двери до иглы», но и улучшить функциональные исходы инсульта [16-18]. В результате в 2023 г. Европейское общество инсульта в рекомендательном документе указало на возможность и преимущества ВТ тенектеплазой у всех пациентов в первые 4,5 ч инсульта [5].
В России единственным болюсным препаратом для ВТ при ишемическим инсульте является неиммуногенная стафилокиназа (Фортелизин®), возможность использования которой регламентирована протоколом тромболитической терапии острого ишемического инсульта [14]. В рандомизированном клиническом исследовании FRIDA (n = 385) показано, что применение в первые 4,5 ч от момента развития ишемического инсульта неиммуногенной стафилокиназы в дозе 10 мг ассоциировано с благоприятным функциональным исходом (0-1 балл по модифицированной шкале Рэнкина) через 90 дней у 50% пациентов в сравнении с 40% пациентов, которым вводилась алтеплаза в дозе 0,9 мг/кг (p non-inferiority < 0,0001). Симптомные внутричерепные кровоизлияния развились у 3% пациентов в группе неиммуногенной стафилокиназы и у 8% пациентов в группе алтепла-зы (p = 0,087). Смертность через 3 мес. не отличалась, а число серьезных нежелательных явлений было статистически достоверно ниже в группе неиммуногенной стафилокиназы (p = 0,044) [19, 20]. Преимущество неим-муногенной стафилокиназы перед тенектеплазой заключается в том, что первая не требует учета массы тела пациента, тогда как вторая должна вводиться в дозе 0,25 мг/кг, что требует взвешивания пациента перед началом терапии [5]. В настоящем исследовании масса тела пациентов варьировала до 55 до 140 кг. Независимость дозы неиммуногенной стафилокиназы от массы тела пациента позволила провести ВТ во всех случаях сразу после нейровизуализации.
Другой важной особенностью проанализированной когорты пациентов является высокая частота наличия окклюзии крупной артерии (36%), причем у 10% пациентов имела место окклюзия внутренней сонной артерии, у 16% пациентов - средней мозговой артерии и у 4% пациентов - тандемная окклюзия. Данная ангиографиче-ская картина обусловила то, что у 9 из 10 пациентов наблюдался среднетяжелый или тяжелый инсульт. У 14% пациентов неиммуногенная стафилокиназа использовалась в рамках этапной реперфузионной терапии, тогда как более чем у половины пациентов с окклюзией крупной артерии - в качестве единственного метода лечения (тромбэктомия по разным причинам была недоступна). В этом отношении показатели эффективности лечения
следует считать удовлетворительными: летальность составила 12%, у половины пациентов не сформировался очаг инфаркта, 30 из 50 (60%) пациентов не нуждались в дальнейшей реабилитации. Полученные данные соотносятся с результатами субанализа исследования ЕХТЕЫЭЧА ТЫК, согласно которым тенектеплаза демонстрирует более высокую в сравнении с алтеплазой частоту ранней репер-фузии при низком бремени тромба [21].
Также в проанализированной когорте ВТ неиммуно-генной стафилокиназой характеризовался высокой безопасностью: частота всех геморрагических трансформаций составила 18%, однако преобладали геморрагические инфаркты, а доля симптомных трансформаций была равна 2%. Известно, что в среднем при использовании алтеплазы частота развития паренхиматозных гематом составляет 6% [22], при этом абсолютный прирост числа внутримозговых кровоизлияний увеличивается с тяже-
стью инсульта - от 1,5% для NIHSS 0-4 до 3,7% для NIHSS £ 22 [23]. Помимо низкого риска развития сим-птомной геморрагической трансформации, ВТ неиммуно-генной стафилокиназой в настоящем исследовании характеризовался отсутствием осложнений в виде больших кровотечений и ангионевротического отека.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенный анализ 50 последовательных случаев ВТ при ишемическом инсульте с применением неимму-ногенной стафилокиназы (Фортелизин®) указывает на высокую эффективность и безопасность данного метода реперфузионной терапии. ф
Поступила / Received 11.02.2023 Поступила после рецензирования / Revised 03.03.2023 Принята в печать / Accepted 14.03.2023
Список литературы / References
Pan Y., Shi G. Silver Jubilee of Stroke Thrombolysis With Alteplase: Evolution of the Therapeutic Window. Front Neurol. 2021;12:593887. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.593887.
Jadhav A.P., Desai S.M., Jovin T.G. Indications for Mechanical Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke: Current Guidelines and Beyond. Neurology. 2021;97(20 Suppl. 2):S126-S136. https://doi.org/10.1212/ WNL.0000000000012801.
Spina E., Candelaresi P., Volpe G., D'Onofrio F., Spitaleri D., Martusciello G. et al. Trends of recanalization therapies and state of art for ischemic stroke treatment in Campania region, Italy. Neurol Sci. 2022;43(12):6865-6870. https://doi.org/10.1007/s10072-022-06321-3.
Richter D., Weber R., Eyding J., Bartig D., Misselwitz B., Grau A. et al. Acute
ischemic stroke care in Germany - further progress from 2016 to 2019.
Neurol Res Pract. 2021;3(1):14. https://doi.org/10.1186/s42466-021-00115-2.
Alamowitch S., Turc G., Palaiodimou L., Bivard A., Cameron A.,
De Marchis G.M. et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited
recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J.
2023. https://doi.org/10.1177/23969873221150022.
Кулеш А.А., Демин Д.А. Внутривенный тромболизис при ишемическом
инсульте: 10 правил для практического невролога. Медицинский совет.
2022;16(21):175-183.https//doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-21-175-183.
Kulesh А.А., Demin D.A. Intravenous thrombolysis in ischemic stroke:
10 rules for the practical neurologist. Meditsinskiy Sovet. 2022;16(21):175-183.
(In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-21-175-183.
Кулеш А.А. Сложные вопросы внутривенной тромболитической терапии
при ишемическом инсульте. Consilium Medicum. 2021;23(11):805-813.
https://doi.org/10.26442/20751753.2021.11.201143.
Kulesh A.A. Difficult questions of intravenous thrombolytic therapy
in ischemic stroke. Consilium Medicum. 2021;23(11):805-813. (In Russ.)
https://doi.org/10.26442/20751753.2021.11.201143.
Кулеш А.А., Дробаха В.Е., Кайлева Н.А., Сыромятникова Л.И., Голосова Ю.А.,
Шестаков В.В. Возможности перфузионной шкалы ASPECTS
в прогнозировании эффективности внутривенной тромболитической
терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(3):10-17.
https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-3-10-17.
Kulesh A.A., Drobakha V.E., Kaileva N.A., Syromyatnikova L.I.,
Golosova Yu.A., Shestakov V.V. Capabilities of perfusion ASPECTS
in predicting the efficiency of intravenous thrombolytic therapy.
Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017;9(3):10-17.
https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-3-10-17.
Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Голосова Ю.А., Шестаков В.В. Опыт
проведения тромболитической терапии у больных с острыми
нарушениями мозгового кровообращения: эффективность,
безопасность, предикторы исхода и геморрагической трансформации.
Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(7):18-24.
https://doi.org/10.17116/jnevro20181187118.
Kulesh A.A., Syromyatnikova L.I., Golosova Yu.A., Shestakov V.V.
The experience of using thrombolysis in patients with acute
disturbances of cerebral circulation: efficacy, safety, predictors
of outcome and hemorrhagic transformation. Zhurnal Nevrologii
i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(7):18-24. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/jnevro20181187118.
10. Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Стаховская Л.В., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., Виноградов О.И. и др. Реперфузионная терапия ишемического инсульта: клинический протокол. М.: МЕДпресс; 2019. 80 с. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/ uploads/2019/06/NF0014418.pdf.
Shamalov N.A., Khasanova D.R., Stakhovskaya L.V., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N., Vinogradov O.I. Reperfusion therapy of ischemic stroke: clinical protocol. Moscow: MEDpress; 2019. 80 p. (In Russ.) Available at: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/06/NF0014418.pdf.
11. Ay H., Benner T., Arsava E.M., Furie K.L., Singhal A.B., Jensen M.B. et al.
A computerized algorithm for etiologic classification of ischemic stroke: the Causative Classification of Stroke System. Stroke. 2007;38(11):2979-2984. https://doi.org/10.1161/STR0KEAHA.107.490896.
12. Meretoja A., Keshtkaran M., Saver J.L., Tatlisumak T., Parsons M.W., Kaste M. et al. Stroke thrombolysis: save a minute, save a day. Stroke. 2014;45(4):1053-1058. https://doi.org/10.1161/STR0KEAHA.113.002910.
13. Fonarow G.C., Zhao X., Smith E.E., Saver J.L., Reeves MJ., Bhatt D.L. et al. Door-to-needle times for tissue plasminogen activator administration and clinical outcomes in acute ischemic stroke before and after a quality improvement initiative. JAMA. 2014;311(16):1632-1640. https://doi.org/10.1001/ jama.2014.3203.
14. Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Стаховская Л.В., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., Виноградов О.И. и др. Протокол тромболитической терапии острого ишемического инсульта. 2019. 39 с. Режим доступа: https://rehabrus.ru/Docs/2020/protokol_14_12_18_isprav.pdf. Shamalov N.A., Khasanova D.R., Stakhovskaya L.V., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N., Vinogradov O.I. et al. Protocol for thrombolytic therapy of acute ischemic stroke. 2019. 39 p. (In Russ.) Available at: https://rehabrus.ru/Docs/2020/protokol_14_12_18_isprav.pdf.
15. Campbell B.C.V., Mitchell PJ., Churilov L., Yassi N., Kleinig TJ., Dowling RJ. et al. Tenecteplase versus Alteplase before Thrombectomy for Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018;378(17):1573-1582. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1716405.
16. Mahawish K., Gommans J., Kleinig T., Lallu B., Tyson A., Ranta A. Switching to Tenecteplase for Stroke Thrombolysis: Real-World Experience and Outcomes in a Regional Stroke Network. Stroke. 2021;52(10):e590-e593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035931.
17. Zhong C.S., Beharry J., Salazar D., Smith K., Withington S., Campbell B.C.V. et al. Routine Use of Tenecteplase for Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2021;52(3):1087-1090. https://doi.org/10.1161/ STROKEAHA.120.030859.
18. Warach SJ., Dula A.N., Milling TJ., Miller S., Allen L., Zuck N.D. et al. Prospective Observational Cohort Study of Tenecteplase Versus Alteplase in Routine Clinical Practice. Stroke. 2022;53(12):3583-3593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.038950.
19. Gusev E.I., Martynov M.Yu., Nikonov A.A., Shamalov N.A., Semenov M.P., Gerasimets E.A. et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4-5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721-728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6.
1
2
3.
4.
5
6
8.
9
20. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Шамалов Н.А., Яровая Е.Б., Семенов М.П., Семенов А.М. и др. Неиммуногенная стафилокиназа - новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7):56-65. https://doi.org/10.17116/jnevro202212207156. Gusev E.I., Martynov M.Yu., Shamalov N.A., Yarovaya E.B., Semenov M.P., Semenov A.M. et al. Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(7):56-65. https://doi.org/10.17116/ jnevro202212207156.
21. Yogendrakumar V., Churilov L., Guha P., Beharry J., Mitchell PJ., Kleinig TJ. et al. Tenecteplase Treatment and Thrombus Characteristics Associated With Early Reperfusion: An EXTEND-IA TNK Trials Analysis. Stroke. 2023;54(3):706-714. https://doi.org/10.1161/STR0KEAHA.122.041061.
22. Charbonnier G., Bonnet L., Biondi A., Moulin T. Intracranial Bleeding After Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2021;11:629920. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.629920.
23. Whiteley W.N., Emberson J., Lees K.R., Blackwell L., Albers G., Bluhmki E. et al. Risk of intracerebral haemorrhage with alteplase after acute ischaemic stroke: a secondary analysis of an individual patient data meta-analysis. Lancet Neurol. 2016;15(9):925-933. https://doi.org/10.1016/ S1474-4422(16)30076-X.
Информация об авторах:
Кулеш Алексей Александрович, д.м.н., профессор кафедры неврологии и медицинской генетики, Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера; 614000, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26; [email protected] Сыромятникова Людмила Илариевна, д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней №1, Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера; 614000, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26; [email protected] Крапивин Сергей, студент 5-го курса лечебного факультета, Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера; 614000, Россия, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26; [email protected]
Information about the authors:
Aleksey A. Kulesh, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Neurology and Medical Genetics, Vagner Perm State Medical University; 26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990, Russia; [email protected]
Lyudmila I. Syromyatnikova, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases No. 1, Vagner Perm State Medical University; 26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990, Russia; [email protected]
Sergey Krapivin, 5th Year Student of the Medicine Faculty, Vagner Perm State Medical University; 26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990, Russia; [email protected]
