CC BY
42
© И.А. Королева, Е.М. Липаева, М.В. Копп, Н.М. Коновалова, 2013
УДК 616.65-006.6-08:615.03
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КАБАЗИТАКСЕЛА (ДЖЕВТАНА®) ДЛЯ ТЕРАПИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КАСТРАЦИОННО-РЕЗИСТЕНТНОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ВО ВТОРОЙ ЛИНИИ ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ ДОЦЕТАКСЕЛОМ
И.А. Королева, Е.М. Липаева, М.В. Копп, Н.М. Коновалова
ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер»
EXPERIENCE OF USING CABAZITAXEL (JEVTANA®) FOR THE TREATMENT OF METASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CACNER AS SECOND-LINE CHEMOTHERAPY AFTER DOCETAXEL
I.A. Koroleva, E.M. Lipaeva, M.V. Kopp, N.M. Konovalova
Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
Реферат. Описан первый опыт применения препарата Кабазитаксел для терапии метастатического кастрационно-рези-стентного рака предстательной железы в реальной практике. Кабазитаксел был применен во второй линии химиотерапии после прогрессирования заболевания на терапии содержащей доцетаксел. Кабазитаксел был назначен двум пациентам, у обоих достигнута стабилизация заболевания. Токсичность терапии была умеренной, не более 2-й степени, наблюдались нейтропения и астения. В целом профиль токсичности был приемлемым.
Ключевые слова: кастрационно-резистентный рак предстательной железы, химиотерапия, Доцетаксел, Кабазитаксел.
Abstract. The first real-life experience with cabazitaxel for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer has been described. Cabazitaxel was used as second-line treatment following disease progression on docetaxel treatment. Cabazitaxel was administered to two patients, with stable disease being registered in both the patients. Toxicity was mild, maximum grade 2, neutropenia and asthenia were registered. In general, Cabazitaxel had a manageable safety profile. Key words: castration-resistant prostate cancer, chemotherapy, Docetaxel, Cabazitaxel.
Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у мужчин. В России РПЖ стоит на 4-м месте после рака легкого, желудка и кожи. Отмечается рост заболеваемости во всем мире и Российской Федерации — с 19,0% 2001 год, до 33,7% 2008 год (РФ). В Самарской области также отмечается рост заболеваемости с 23,4 до 64,1 на 100 тыс. населения в период с 2001 по 2011 год, в 2012 году составила 32,3%.
Возможно, такой рост объясняется улучшением диагностики этого заболевания, внедрением в ла-бораторно-диагностическую практику доступного анализа на простат-специфический антиген (ПСА) и ультразвуковых методов исследования. Вместе с тем не может не беспокоить, что постановка диагноза все еще осуществляется поздно, как правило, на ИМУ стадиях.
В последние годы в диагностике и лечении РПЖ в Самарской области достигнуты значительные успехи — увеличилось количество впервые выявленных больных с 1-2-й стадиями процесса с 39,8% в 2001 до 59,0% к 2012 году. Но при этом также отмечается тенденция к увеличению количества больных с 3-й и 4-й стадиями процесса. Запущенность увеличилась с 2,3% в 2001 до 19,4% в 2010 году и в 2012 году составила 16,9%.
Смертность по Самарской области с 2001 по 2010 год возросла с 10,8 до 15,8 на 100 тыс. населения, в 2012 году снизилась до 8,1%. Неуклонный рост заболеваемости и смертности от РПЖ требует выделения этой патологии в особую категорию онкологических заболеваний.
В ГБУЗ СОКОД проводятся все виды диагностики и лечения РПЖ любой стадии. Гормональная терапия
И.А. Королева и соавт. Опыт применения Кабазитаксела (Джевтана®) для терапии .,
45
является важной составляющей в лечении пациентов с III и IV стадией заболевания. Но все чаще мы сталкиваемся с кастрационно-резистентным РПЖ. Кастра-ционно-резистентный рак — это продолжающийся рост ПСА, определяемый серией измерений на фоне адекватной гормонотерапии и (или) наличием других признаков прогрессирования заболевания, на фоне кастрационного уровня тестостерона. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ стандартом лечения является комбинация лекарственного препарата Доцетаксел (Таксотер®) с пред-низолоном, в 2005 году эта комбинация одобрена для применения и в РФ.
В среднем через 6-9 месяцев после начала химиотерапии первой линии доцетакселом отмечается про-грессирование заболевания.
При прогрессировании заболевания после химиотерапии доцетакселом или на фоне ее ранее больные могли получать лишь симптоматическое лечение. После терапии доцетакселом не было препаратов выбора, которые могли бы увеличить общую выживаемость.
Кабазитаксел (Джевтана®) — новый стандарт лечения, достоверно увеличивающий общую выживаемость при проведении терапии второй линии у больных с метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ, после терапии доцетаксела.
Не менее актуальны сохранение качества жизни больного и обеспечение минимальной частоты и выраженности побочных эффектов лечения. Этим критериям отвечает препарат Кабазитаксел (Джевтана®).
Кабазитаксел является алкалоидом. Механизм противоопухолевого действия обусловлен разрушением клеточной сети микротрубочек. Побочные реакции включают нейтропению, диарею, тошноту и рвоту, реакции гиперчувствительности (сыпь, эритема, артериальная гипотония, бронхоспазм). Важным является то, что применение премедикации существенно снижает риск развития и тяжесть реакций гиперчувствительности, без потери лечебного эффекта.
Опыт применения кабазитаксела в России очень мал. В связи с этим перед нами стояла задача оценить непосредственный результат препарата и профиль его токсичности.
Материалы и методы
В отделении химиотерапии № 2 за период с января по июль 2013 г. пролечено 2 больных препаратом Кабазитаксел (Джевтана®). Это мужчины в возрасте 56 и
61 года. Статус по шкале ECOG-0-1. Оба пациента страдали метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ. Локализация метастазов: кости — 100% пациентов, печень — 50%. Оба пациента получили лечение доцетакселом в качестве I линии и кабазитакселом в качестве II линии терапии.
До начала I линии химиотерапии доцетакселом уровень ПСА у одного пациента был 27,6 нг/мл, у второго — 42,42 нг/мл. После 6 циклов лечения доцетакселом уровень ПСА снизился до 10,63 и 40,0 нг/мл соответственно. Но уже через 1 месяц после окончания лечения выявлено прогрессирование заболевания в виде роста уровня ПСА до 13,7 нг/мл у первого и 45,27 нг/мл у второго пациента, отрицательной динамике при контрольном ультразвуковом и радиоизотопном исследовании, усиления болевого синдрома.
Обоим пациентам одновременно была начата II линия химиотерапии кабазитакселом. Двум пациентам проведено всего 16 курсов химиотерапии лекарственным препаратом Джевтана® в дозе 25 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели и преднизолоном 10 мг в сутки перорально на всем протяжении терапии. Перед введением проводилась премедикация антигистаминными препаратами, кортикостероидами и Н2-блокаторами, а также противорвотная профилактика. Первичная профилактика нейтропенических осложнений с помощью Г-КСФ не проводилась.
Результаты
Оценка эффекта проводилась после 3 и 6 курсов химиотерапии: у 2 пациентов наблюдалась стабилизация процесса. После 3 циклов химиотерапии уровень ПСА снизился до 9,99 нг/мл у первого, и до 42,6 нг/мл у второго пациента, также пациенты отмечали улучшение общего состояния и уменьшение болевого синдрома. После 6 курсов отмечается снижение ПСА у первого пациента до 5,2 нг/мл и стабилизация уровня ПСА у второго пациента — 42,4 нг/мл. После 6 циклов положительная динамика имела место у первого пациента, что подтверждено ультразвуковым исследованием, в виде уменьшения размеров метастазов в печени на 14%.
Необходимо отметить, что все пациенты переносили лечение кабазитакселом удовлетворительно. Все нежелательные явления классифицировали в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака США (ЫО-СТСАЕ), версия 4.0. На фоне приема кор-
ДЖЕВТАНА® - ЗА ГРАНЬЮ ВОЗМОЖНОГО!
Увеличение общей выживаемости больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы после химиотерапии доцетакселом 5
ДЖЕВТАНА
(кабазитаксел)
SANOFI
(1 радсгави гельстео АО «Санофи-авентис групп (Франция)
125009, Москва, ул Тверская, д. 22
Тел :+7495 721 1400. ®а*с +7 495 721 14 11
wwwsanoíi-auentis ru
Библиография: 1. Инструкция по медицинскому применению препарата Джевтана® (кабазитаксеп). Российская Федерация Номер регистрационного удостоверения' ЛП-001500. 2. Garrney EG, Sartor О. Halabi S. Vogeliang NJ Second-line chemotherapy for advanced hormone-iefractory prostate cancer Clin Adv hfematol Onool. 200B;6(2):11&-122. 127-132 3 Rosenberg JE, Weinberg VK, Kelly WK, et al .Activity of second-line chemotherapy in docetaxel-refractory hormone-refractory prostate cancer patients: randomized phase 2 study of ixabepilone or mitoxanlrone and prednisone Cancer 2Q0?:110(3):556-563.4. Sternberg CM Petrylak DP. Sartor 0. el al. Multinational, double-blind. phase III study of prednisone and either satraptatin or placebo in patients with castrate-refractory prostate cancer progressing alter pnor chentolherapy the SPARC trial. J Clin Oncol. 2009,27(32) :5431-5438 5. de Bono JS, Oudand S. ûzgurogiu M, et al. for the TROPIC Investigators Prednisone plus cabazilaxal or miloxan Irons lor metastatic castraljon-resistanl prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial Lancet 2010:376(9747): 1147-1154.
тикостероидов гематологическая токсичность была представлена анемией I степени у 1 пациента, нейтро-пения II степени — у 2 пациентов, тромбоцитопенией I степени — у 1 пациента, которые корригировались гемостимулирующей терапией и введением Г-КСФ. Негематологическая токсичность: астения наблюдалась у обоих пациентов, тошнота — у 1 пациента, реакции гиперчувствительности не было отмечено. У 1 пациента был выявлен эрозивный дуоденит после 4 курсов лечения кабазитакселом. Мы связываем это с наличием язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в анамнезе и длительным приемом преднизо-лона. После проведения противоязвенного лечения симптомы были купированы.
Ни у одного пациента не было редукции дозы препарата и увеличения интервала между курсами химиотерапии. Хочется отметить выраженный симптоматический эффект: уменьшения интенсивности болей и увеличения физической активности на фоне лечения.
Выводы
Несмотря на небольшой опыт применения Кабази-таксела в нашем отделении, полученные результаты свидетельствуют о его эффективности (стабилизация болезни у обоих пациентов) и хорошей переносимости при лечении больных метастатическим кастра-ционно-резистентным РПЖ. Премедикация анти-гистаминными препаратами, кортикостероидами и Н2-блокаторами, а также противорвотная профилактика позволяют эффективно контролировать частоту и выраженность гематологической и гастроинтести-нальной токсичности, не снижая эффективности. Необходимо отметить, что качество жизни пациентов в процессе лечения улучшилось за счет снижения клинических проявлений заболевания и минимальной выраженности побочных эффектов. Поддерживающая терапия в известной степени оказывает влияние
на показатели общей выживаемости таких пациентов, а именно лучшее качество поддерживающей терапии позволяет пациентам с последней стадией онкологического заболевания прожить больший период времени.
Таким образом, Кабазитаксел является одним из наиболее перспективных противоопухолевых препаратов для лечения больных с метастатическим ка-страционно-резистентным РПЖ.
Литература
1. Чиссов В.И., Русаков М.Г. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации // Экспериментальная и клиническая урология. — 2011. — № 2-3. — С. 6—7.
2. Freedland S.J. Screening, risk assessment, and approach to therapy in patients with prostate cancer // Cancer. — 2011. — Vol. 117, № 6. — Р. 1123—1135.
3. Bellmunt J., Carles J., Albanell J. Predictive modeling in hormone-refractory prostate cancer (HRPC) // Clin Transl Oncol. — 2009. — Vol. 11, № 2. — Р. 82—85.
4. Tannock I.F., de Wit R., Berry W.R. et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer // New Engl J Med. — 2004. — Vol. 351, № 15. — Р. 1502—1512.
5. Auziere S., Flinois A., Obi-Tabot E. Et al. Survey on management of metastatic hormone-refractory prostate cancer upon progression during of following first-line chemotherapy in five European countries // J Clin Oncol. — 2012. — Vol. 30(Suppl.5), abstr. 232.
6. Paller C.J., Antonarakis E.S. Cabazitaxel (Jevtana): a novel second-line treatment for metestatic castration-resistant prostate cancer // Drug Des Devel Ther. — 2011. — Vol. 5. — Р. 117-124.
7. Nightingale G., Ryu J. Cabazitaxel (Jevtana): a novel agent for metestatic castration-resistant prostate cancer. PT. — 2012. — Vol. 37, № 8. — Р. 440—448.
