CC BY
15
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ФЕНСПИРИДА ГИДРОХЛОРИДА (ЭРЕСПАЛА) В ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
ГОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития России, г. Киров, РФ
Изучены эффективность и безопасность применения сиропа Эреспала (фенспирид гидрохлорид) при лечении детей раннего возраста с острой внебольничной пневмонией. Доказана эффективность препарата в сочетании с антибиотиками у 30 больных в возрасте от 6 мес до 3 лет, что привело к сокращению сроков купирования основных клинических симптомов, снизило потребность в назначении других лекарственных препаратов.
Ключевые слова: дети, острые внебольничные пневмонии, противовоспалительная терапия, Эреспал.
Efficaly and safety of Erespal syrup (Fesnpiride hydrochloride) in the treatment of acute stage of community-acquired pneumonia was studied. The efficacy of this drug in combination with antibiotics in 30
Контактная информация:
Муратова Наталья Геннадьевна - д.м.н., проф. каф. педиатрии ИПО КГМА, директор ИПО КГМА Адрес: 610027 г. Киров, ул. Карла Маркса, 112 Тел.: (8332) 64-09-76, E-mail: [email protected] Статья поступила 6.04.11, принята к печати 18.04.11.
patients between the ages of 6 months up to 3 years was demonstrated, which ^d to the shortening of the cupping of the main clinical symptoms, reduced the need for the appointment of other drugs. Key words: children, acute community-acquired pneumonia, anti-inflammatory therapy, Eurespal.
Высокая заболеваемость пневмонией приходится на ранний возраст, что обусловлено иммунологической, функциональной и анатомической незрелостью организма ребенка этого возраста. Широкий диапазон возможных возбудителей способствует сохранению довольно высокой частоты пневмоний среди инфекционных заболеваний респираторного тракта у детей. Пневмония диагностируется приблизительно у 20 на 1000 детей первого года жизни и у 40 на 1000 в дошкольном возрасте. Эксперты Европейского респираторного общества отметили, что даже в экономически развитых странах пневмония остается одной из частых причин смертности, особенно в раннем возрасте [1].
Общеизвестно, что благоприятный прогноз исхода пневмонии в первую очередь определяется ранней диагностикой и своевременным назначением антибактериальных средств. Ранняя диагностика невозможна без знания особенностей развития и течения пневмоний. Современная диагностика пневмоний основывается на детальном анализе клинико-анамнестических данных и результатах рентгенологического исследования.
Основными клиническими проявлениями пневмонии являются интоксикация, дыхательная недостаточность и типичные физикальные изменения в легких. Однако у детей раннего возраста локальность симптоматики (укорочение перкуторного тона, асимметрия хрипов) выявить сложно. Это связано с тем, что пневмония у детей раннего возраста часто протекает на фоне бронхита, и одним из частых симптомов пневмонии является кашель. Для лечения кашля у детей используется большое количество лекарственных средств (ЛС). Однако в последнее время в литературе появились сообщения о возможных побочных эффектах некоторых противокашле-вых препаратов. Так, Управление по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения сообщило о неблагоприятном соотношении риск/польза ряда ЛС у детей младше 6 лет, в связи с чем было рекомендовано не применять у детей данного возраста гвайфенизин, ипекакуану, декстрометорфан [2].
Хотелось бы остановиться на вопросах, касающихся выбора противокашлевых препаратов. Так, долгое время для лечения кашля применялись ЛС, усиливающие откашливание - «отхаркивающие» или секретомоторные препараты. По механизму действия секретомоторные ЛС можно разделить на две группы:
1) препараты алтея, термопсиса и других лекарственных трав, терпингидрат, ликорин, эфирные масла. Они оказывают слабое раздра-
жающее действие, что приводит к усиленному образованию слизи в бронхах, но при этом также стимулируются и слюнные железы;
2) препараты натрия и калия йодида, аммония хлорид и ряд других солевых препаратов. Они выделяются слизистой оболочкой бронхов, стимулируя бронхиальную секрецию, и частично разжижают мокроту. Вместе с тем существуют ограничения для назначения данных препаратов: повышенный рвотный рефлекс, непереносимость йода, аллергические реакции, необходимость частого приема микстур и др., что лимитирует применение данных ЛС, особенно у детей [3, 4].
Многочисленные научные исследования показывают, что именно реологические свойства мокроты (вязкость, эластичность и адгезия/липкость) определяют возможность свободного ее отделения. Поэтому в настоящее время большое значение в лечении состояний, сопровождающихся образованием вязкой мокроты, отводится ЛС, известным как муколитические или бронхосекретолитичес-кие препараты [5].
Для практикующего врача важно понимать, что по механизму действия все муколитические препараты не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено болезни - воспалительную реакцию, а только оказывают влияние на симптомы заболевания, т.е. являются средствами симптоматической терапии [5, 6].
Принимая во внимание этиологические и патогенетические механизмы развития бронхопневмонии, распространенный характер воспаления и особенность течения заболевания в раннем детском возрасте, представилось необходимым изучить эффективность сочетанного использования этиотропных ЛС с препаратами, комплексно воздействующими на другие локальные симптомы пневмонии. Прежде всего, с препаратами, которые способны быстро уменьшать отек и гиперемию слизистой оболочки, устранять кашель, регулировать выработку мокроты и улучшать ее отхожде-ние, препятствовать развитию гиперреактивности и необратимых изменений слизистой оболочки дыхательных путей (ДП). Этим требованиям отвечает фенспирида гидрохлорид (Эреспал), обладающий комплексным противовоспалительным действием на слизистую оболочку ДП. Эреспал, воздействуя на метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование простагландинов и лейкотриенов, а его антагонистическое влияние на Н1-гистаминовые и а1-рецепторы уменьшает гиперреактивность бронхов, что препятствует бронхоконстрикции [7-9]. В высокой дозировке фенспирида гидрохлорид оказывает выраженное торможение секреции фактора некроза опухолей
116
Педиатрия/2011/Том 90/№ 3
(ФНОа), приводит к снижению продукции факторов хемотаксиса, уменьшая тем самым миграцию воспалительных клеток из очага воспаления. Снижая образование таких медиаторов воспаления, как гистамин, простагландины, лейкотрие-ны, цитокины, Эреспал уменьшает патологическую бронхиальную гиперсекрецию. Кроме того, Эреспал увеличивает скорость движения ресничек покровного эпителия трахеобронхиального дерева, что очень важно в детском возрасте, поскольку мукоцилиарный клиренс является основным механизмом очищения респираторного тракта [7-10].
К основным противовоспалительным фармакологическим эффектам фенспирида гидрохлорида можно отнести следующие:
• воздействие на сосудистый и клеточный компонент воспаления, результатом чего является уменьшение проницаемости сосудистой стенки, ограничение экссудации и отека;
• частичная блокада а 1-адренорецепторов, уменьшающая гиперпродукцию слизи;
• спазмолитический эффект за счет влияния на гладкую мускулатуру бронхов, что способствует улучшению бронхиальной проходимости;
• ограничение лейкоцитарной инфильтрации;
• снижение интенсивности экссудативного воспаления, что оказывает опосредованное положительное влияние на основные клинические проявления острой пневмонии (кашель, бронхооб-структивный синдром, экспекторация мокроты и др.) [11-13].
Широта фармакологических свойств этого препарата позволяет успешно использовать его в лечении заболеваний бронхолегочной системы, в основе которых лежит воспалительный процесс [3-6]. При этом положительное действие Эреспала отмечается как в условиях монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами (противоаллергическими, отхаркивающими, антибиотиками) [5, 6].
В настоящее время доказана высокая клиническая эффективность фенспирида гидрохлорида в лечении практически всех заболеваний верхних ДП у детей и подростков: различных клинических вариантов бронхитов, обострений хронической обструктивной болезни легких, внебольничной бронхопневмонии [7, 8, 10, 13].
Целью данной работы явилась оценка клинической эффективности и безопасности сиропа Эреспал (фенспирида гидрохлорид) в комплексной терапии острых внебольничных пневмоний у детей раннего возраста.
Под наблюдением находился 61 пациент в возрасте от 6 мес до 3 лет с рентгенологически подтвержденным диагнозом пневмонии. У 55 детей в антенатальном периоде выявлен отягощенный преморбидный фон (угроза прерывания беременности у 36,4% матерей; урогенитальная инфекция у 32,7%; анемия у 25,5%; хроническая
гипоксия плода в 11% случаев). У 27,8% детей имелись фоновые заболевания (рахит, анемия легкой степени, нарушение питания), а у 86,8% детей - повторные заболевания бронхолегочной системы (частые респираторные инфекции, бронхиты, в т.ч. обструктивные, пневмонии).
Большинство детей (37 - 60,7%) были госпитализированы в первые 48 ч заболевания; 10 (16,4%) - на 3-4-й день; 14 (22,9%) - после 5-го дня болезни. При рентгенологическом обследовании очаговая пневмония выявлена у 52,5%, двусторонняя - у 29,5% (у 54,1% детей в возрасте до года), сегментарная - у 11,5%, нижнедолевая -у 6,6% детей. Интоксикация проявлялась у всех детей нарушением общего состояния (вялость, недомогание, снижение аппетита, гипертермия). В клинической картине в 57,4% случаев отмечались повышение температуры тела выше 38,5 0С, в 60,7% случаев - тахипноэ, в 44,2% - сухой кашель, который появлялся на 3-4-й день заболевания. Физикальные данные в легких (ослабление дыхания, асимметричность хрипов, укорочение перкуторного звука) соответствовали очагу поражения у 14,8% пациентов, жесткое дыхание регистрировалось у 80,3%, ослабленное дыхание -у 19,7%, сухие свистящие хрипы - у 50,8%, влажные мелкопузырчатые и крепитирующие хрипы - у 14,8% пациентов. Бронхообструктивный синдром диагностирован в 29,5% случаев. Симптомы дыхательной недостаточности (тахипноэ, цианоз, участие вспомогательной мускулатуры) выявлены у 77% больных.
Все пациенты были специальным образом разделены на 2 равнозначные группы, рандомизированные по возрасту, полу, сопутствующей патологии, клиническим проявлениям, включая степень дыхательной недостаточности, а также рентгенологическим признакам пневмонии. В качестве этиотропной терапии все дети получали антибактериальные ЛС в возрастной дозировке (амоксиклав, цефтриаксон, спирамицин).
В 1-ю (основную) группу включены 30 детей, которые в дополнение к антибактериальному ЛС получали фенспирида гидрохлорид в дозе 4 мг/кг/ сут в течение 7 дней; 2-ю группу (сравнения) составил 31 ребенок, получавший антибактериальное ЛС в сочетании с муколитическим препаратом (амброксол). Эффективность лечения оценивали ежедневно на основании динамики клинических симптомов заболевания (симптомы интоксикации, одышка, кашель, аускультативные изменения в легких).
У 86,7% детей основной группы уже на 2-е сутки лечения отмечено уменьшение симптомов интоксикации, изменение характера кашля - появился влажный продуктивный кашель с отхожде-нием мокроты. На 7-е сутки комплексной терапии у 72% детей выявлялись минимальные симптомы пневмонии в виде редкого продуктивного кашля,
в легких выслушивалось жесткое дыхание, хрипы отсутствовали. Ни в одном случае у наблюдаемых детей не было зафиксировано нежелательных или побочных явлений на прием Эреспала. Родителями детей отмечены хорошие органолеп-тические свойства сиропа, который дети принимали с удовольствием.
В то же время у пациентов 2-й группы динамика симптомов заболевания была более медленной. Так, на 3-и сутки лечения у 32,3% пациентов сохранялись явления интоксикации, интенсивный малопродуктивный кашель, у части больных сохранялись признаки бронхообструктивного синдрома, что потребовало применения дополнительных препаратов. К 7-м суткам лечения у 54,8% детей группы сравнения сохранялся влажный кашель с обильной мокротой, в легких выслушивались влажные мелкопузырчатые хрипы на фоне жесткого дыхания. Рентгенологический контроль проведен на 17-21-й день от начала
лечения у 85,2% больных (родители 9 детей отказались от проведения повторного рентгенологического обследования). У 90,4% отмечалась нормализация рентгенологической картины. Достоверных различий по группам не отмечалось. У 9,6% детей на рентгенограммах сохранялись остаточные явления в виде усиления бронхососу-дистого рисунка.
Таким образом, применение сиропа Эреспал (фенспирида гидрохлорида) в сочетании с адекватной антибактериальной терапией при комплексном лечении острых внебольничных пневмоний у детей раннего возраста позволяет сократить длительность и выраженность основных симптомов заболевания, в том числе бронхообструкции, избежать полипрагмазии. Высокая клиническая эффективность и безопасность сиропа Эреспал свидетельствуют о целесообразности его назначения детям раннего возраста при острой внебольничной пневмонии в сочетании с этиотропными ЛС.
ЛИТЕРАТУРА
1. Faroux B, Clement A. Age-related pattern in childhood lung infection and its complication. In: Growing up with lung disease: the lung in transition to adult life. Eds. A. Bush, R.H. Carlsen, M.S. Zach. Eur. Respir. Monograph, 2002; 19: 189-213.
2. Радциг Е.Ю. Кашель и противокашлевые лекарственные средства. Эффективная фармакотерапия. 2010; 4: 18-20.
3. Российский национальный педиатрический формуляр. Под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
4. Сорока Н.Д. Муколитическая терапия затяжных вариантов течения заболеваний органов дыхания у детей. Вопр. совр. пед. 2008; 7 (4): 111-114.
5. Мукоактивная терапия. Под ред. А.Г. Чучалина, А.С. Бе-левского. М.: Атмосфера, 2006.
6. Самсыгина ГА. Лечение кашля у детей (лекция). Педиатрия. 2004; 3: 84-92.
7. Овчаренко С.И., Глухарева Н.С. Эффективность и безопасность применения Эреспала (фенспирида гидрохлорида) при лечении острых респираторных инфекций у детей первых
месяцев жизни. Педиатрия. 2009; 3: 101-103.
8. Соколова А.С. Эреспал (фенспирид) в лечении заболеваний бронхолегочной системы и ЛОР-органов. Пульмонология. 2003; 13 (5): 122-127.
9. Таточенко В.К. Дифференциальная диагностика и лечение кашля у детей. Детский врач. 2007; 1: 4-7.
10. Эрдес С.И. Патогенетические основы применения и эффективность фенспирида в педиатрической практике. Вопр. совр. пед. 2004; 4 (3): 46-50.
11. Середа Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики. Фарматека. 2002; 11: 38-44.
12. Сорока Н.Д. Бронхиты у детей. Пособие для врачей. СПб.: Издательский дом СПб МАПО, 2006: 77-81.
13. Дроздова М.В., Полевщиков А.В., Рязанцев С.В. Высокая клиническая эффективность Эреспала при лечении заболеваний верхних дыхательных путей. Новости оториноларингологии и логопедии. 1999; 2: 15-18.
РЕФЕРАТЫ
СЛУЧАИ тяжелый аллергической реакции на картофельное пюре
Белый картофель является традиционным компонентом питания детей раннего возраста в Средиземноморских странах, и картофельное пюре - один из первых видов твердой пищи, которую начинает получать ребенок, обычно в возрасте 4-6 месяцев. Аллергия на картофель встречается редко, а аллергические реакции на картофельное пюре описаны только у детей. Мы описываем случай тяжелой аллергической реакции на картофель у 8-месячного ребенка с атопическим дерматитом и поливалентной пищевой аллергией и ставим вопрос о дифференциальной диагностике между анафи-
лаксией и синдромом энтероколита, индуцированного белками пищи (БПИЭС). Аллергия на картофельное пюре может быть причиной тяжелых, хотя и редких аллергических реакций, и в некоторых случаях бывает очень нелегко провести дифференциальный диагноз между анафилаксией и БПИЭС. Кроме того, правильный диагноз очень важен для выбора лечения и последующего длительного ведения ребенка.
Monti G, Viola S, Tarasco V, Lupica M, Cosentino V, Castagno E. Acta Paediatr. 2011; 19.
