CC BY
27ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ '^wjM^lM ЛИТЕРАТУРА
1. Безопасность пациента / Под ред. Е. Л. Никонова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 174 с.
2. Гольбрайх В. А., Маскин С. С., Матюхин В. В. и др. Патогенез синдрома эндогенной интоксикации при острой кишечной непроходимости // Астраханский медицинский журнал. — 2013. — №3. — С. 8—13.
3. Карсанов А. М., Кульчиев А. А., Караев Т. Р. и др. Роль современных методов лучевой визуализации при внутрибрюшных гнойно-воспалительных осложнениях толстокишечного генеза // Хирургия. — 2015. — №5. — С. 75—79.
4. Карсанов А. М., Маскин С. С., Климович И. Н. и др. Варианты тактических решений при осложненной интраабдоминальной инфекции // Московский хирургический журнал. — 2014. — №2. — С. 67—72.
5. Карсанов А. М., Хестанов А. К., Туаева И. Б. и др. Безопасность пациентов как целевой показатель современной медицины // Главный врач Юга России. — 2018. — №2 (60). — С. 10—13.
6. Кондратова Н. В. Система безопасности и предотвращения ошибок: от авиации к медицине // Вестник Росздравнадзора. — 2016. — №2. — С. 22—26.
7. Кубышкин В. А. Безопасная хирургия и клинические рекомендации // Хирургия. — 2014. — №5. — С. 4—6.
8. Маскин С. С., Гольбрайх В. А., Дербенцева Т. В. и др. Программные и экстренные релапаротомии в лечении распространенного перитонита // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2012. — №4. — С. 105—107.
9. Маскин С. С., Карсанов А. М., Айдарова Л. Г. Оптимизация периоперационной антибактериальной химиотерапии при обтурацион-ной непроходимости толстой кишки // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2011. — №3. — С. 64.
10. Маскин С. С., Карсанов А. М., Лопастейский Д. С., Кокаев И. П. Биоэтические основы безопасности пациентов в хирургии // Биоэтика. — 2014. — №2. — С. 38—42.
11. Маскин С. С., Карсанов А. М., Надельнюк Я. В., Шамаев З. М. Тактические принципы хирургии непроходимости толстой кишки // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2008. — №4. — С. 115.
12. Сажин В. П., Маскин С. С., Карсанов А. М. Структурированный взгляд на проблему безопасности пациентов в хирургии // Хирургия. — 2016. — №11. — С. 59—63.
13. Classen D. C., Resar R., Griffin F. et al. Global trigger tool' shows that adverse events in hospitals may be ten times greater than previously measured // Health Affairs. — 2011. — №4. — P. 581—589.
14. Medical errors in the USA: human or systemic? // The Lancet. — 2011. — №377 (9774). — P. 1289.
15. Stahel P. F., Mauffrey C. Patient Safety in Surgery. — London: Springer-Verlag, 2014. — 513 p.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» МЗ РФ, г. Владикавказ (СОГМА). НУЗ «Узловая больница на ст. Владикавказ ОАО «РЖД», г. Владикавказ, e-mail: rzdbolnica@live.ru.
Карсанов Алан Мухарбекович — кандидат медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней №3 СОГМА, врач-
онколог НУЗ «Узловая больница на ст. Владикавказ ОАО «РЖД», е-mail: karsan@inbox.ru.
Кульчиев Ахсарбек Агубеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой хирургических болезней №3 СОГМА, e-mail: kulchiev.ahsarbek@yandex.ru.
Саламов Анатолий Касполатович — кандидат медицинских наук, директор НУЗ «Узловая больница на ст. Владикавказ ОАО «РЖД»,
е-mail: rzdbolnica@live.ru.
Хестанов Артур Карамурзаевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней №3 СОГМА.
Морозов Алексей Анатольевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургических болезней №3 СОГМА; врач-хирург
НУЗ «Узловая больница на ст. Владикавказ ОАО «РЖД».
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АДАЛИМУМАБА
У ПАЦИЕНТА С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ БОЛЕЗНИ КРОНА С ВТОРИЧНОЙ НЕЭФФЕКТИВНОСТЬЮ
ИНФЛИКСИМАБА
С. Г. Пискунова, Е. А. Лигостаева, Н. Н. Кобзева, И. А. Цыганок, Н. А. Цурикова, Е. В. Нестерова
Аннотация. В статье представлен случай тяжелого, непрерывно рецидивирующего течения болезни Крона, рефрактерного к терапии классическими иммунодепрессантами и развившего стероидозависимость и вторичную неэффективность инфликсимаба. Данный клинический пример показывает высокую эффективность адалимумаба у данной категории больных. К 6-й неделе терапии у пациента купировался болевой абдоминальный синдром, уменьшилась ча-
стота стула. Через 3 месяца нормализовались лабораторные показатели активности болезни (СОЭ и СРБ), уровень фекального кальпротектина, зарегистрирована фаза неактивной болезни. Нежелательных явлений на фоне терапии адалимума-бом не отмечалось.
Ключевые слова: дети, болезнь Крона, антицитокиновая терапия, стероидозависимость, инфликсимаб, адалимумаб.
EXPERIENCE OF APPLICATION OF ADALIMUMAB IN A PATIENT WITH HEAVY DURING OF CROHN'S DISEASE WITH SECONDARY INFECTIVITY IN INFLIFXIMAB
S. Piskunova, E. Ligostaeva, N. Kobzeva, I. Tsyganok, N. Tsurikova, E. Nesterova
Annotation. The article presents a case of a severe, continuously recurring course of Crohn's disease refractory to therapy with classical immunosuppressants and developed steroid dependence and secondary inefficiency to infliximab. This clinical example shows the high effectiveness of adalimumab in this category of patients. By the 6th week of therapy, the
patient's pain abdominal syndrome was stopped, the frequency of bowel movement was decreased. After 3 months the laboratory indicators of disease activity (ESR and CRP), the level of fecal calprotectin were normalized, the phase of inactive disease was registered. Adverse events were not observed with adalimumab therapy.
Keywords: children, Crohn's disease, anticytokine therapy, steroid dependence, infliximab, adalimumab.
Воспалительные заболевания кишечника, к которым относятся язвенный колит и болезнь Крона, представляют в настоящее время одну из наиболее сложных проблем гастроэнтерологии, в том числе в детском возрасте [1, 6, 13]. В последние годы регистрируется рост частоты воспалительных заболеваний кишечника во всех возрастных группах [12, 14, 16]. Около 25% случаев дебютируют в возрасте младше 18 лет, из них около 15% — младше 6 лет [4, 8, 9]. Заболеваемость болезнью Крона у детей в мире колеблется от 2,5 до 11,4 случаев на 100 тысяч жителей, при этом информация по распространенности болезни Крона в РФ ограниченна [7, 10, 15, 33].
Современная концепция терапии болезни Крона предусматривает полное энтеральное питание (при легком и среднетяжелом течении) и назначение патогенетической терапии [3, 7, 18, 24]. Препаратами первой линии в настоящее время считают кортикостероиды (преднизолон, будесонид) и иммуносупрессоры (тио-пурины) [23, 27, 31]. Показанием для назначения генно-инженерных биологических препаратов является неэффективность иммуносупрессивной терапии, сте-роидозависимость, стероидорезистентность [2, 5, 11, 22, 28, 32]. Принципиально важным является индивидуальный подход к выбору генно-инженерных биологических препаратов, который складывается из клинического варианта болезни Крона, длительности болезни, наличия внекишечных проявлений, возраста пациента [12, 20, 26, 29].
В последние годы возможности эффективной терапии воспалительных заболеваний кишечника значительно расширились в связи с внедрением в клиническую практику генно-инженерных биологических препаратов [17, 19, 25]. К современной антицитокиновой терапии предъявляются требования достижения ремиссии или хотя бы очень низкой активности болезни [30, 34].
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР
Пациент К., 14 лет. Заболел в возрасте 12 лет, появились боли в животе, не связанные с приемом пищи, частый стул до 8 раз в сутки, снижение веса (потерял в массе 9 кг), бледность кожи, повышенная утомляемость. В октябре 2016 г. был госпитализирован в педиатрическое отделение ГБУ РО «Областная детская клиническая больница».
Из анамнеза известно, что ребенок от первой беременности, протекавшей на фоне токсикоза, угрозы прерывания в первом триместре, первых физиологических родов в срок. Масса при рождении 3500 г. Раннее физическое и нервно-психическое развитие соответствовало возрасту. Вскармливание естественное до 1,5 лет. Прикорм по возрасту. Вакцинация по графику. Из перенесенных заболеваний: ОРИ 4—5 раз в год, в возрасте 5 лет — ветряная оспа. Аллергоанамнез не отя-
гощен. Наследственный анамнез по патологии ЖКТ не отягощен.
При обследовании:
• общий анализ крови: анемия легкой степени (106 г/л), тромбоцитоз (670х109/л), увеличенное СОЭ (54 мм/ч);
• биохимический анализ крови: общий белок, общий билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТП, амилаза — в норме; повышение СРБ до 45 мг/л, выявлен повышенный уровень антител к ДНК — 74,96 МЕд/мл
(норма — до 25 МЕд/мл) и антител к пекарским дрожжам ASCA (IgG более 100 ед/мл), антитела к цитоплазме нейтрофилов ANCA: Anti-MPO — 0,8 (норма 5,0), Anti-PR3 менее 0,1 (норма до 10), Anti-GBM 2,0 (норма до 20) МЕ/мл;
• в копрограмме — без патологии; возбудители острых кишечных инфекций не обнаружены.
Для уточнения диагноза была проведена диагностическая видеоколоноскопия. Слизистая в области слепой и восходящей ободочной кишки по типу «булыжной мостовой», резко гиперемирована, отечна, ранима, с грануляциями; взята биопсия.
По данным морфологического исследования био-птатов слизистой оболочки кишечника выявлено хроническое выраженное воспаление с острыми глубокими «щелевидными» язвами на всю толщу биоптата слизистой с наличием в слизистой гранулем с многоядерными клетками, гиперплазированного лимфо-идного фолликула с неравномерной гиперплазией крипт.
По совокупности клинико-лабораторных данных и данных инструментальных методов исследования был выставлен диагноз: «болезнь Крона, илеоколит, воспа-лительно-инфильтративная форма, тяжелое течение. PCDАI 75 б».
Ребенку было назначено лечение глюкокортико-стероидами в дозе 1 мг/кг/сут и азатиоприном в дозе 2 мг/кг/сут внутрь в комбинации с кишечным антисептиком (рифаксимин 400 мг 2 раза в день). На фоне проводимой терапии наблюдалась положительная динамика, и ребенок был выписан под наблюдение педиатра по месту жительства.
В январе 2017 года на фоне снижения дозы глюкокор-тикостероидов до 10 мг/сут внутрь состояние мальчика ухудшилось, появились боли в животе, повышение температуры до фебрильных цифр, стул 6—8 раз в сутки, слабость, утомляемость, наросла лабораторная активность болезни, и он был вновь госпитализирован в педиатрическое отделение ГБУ РО «ОДКБ».
При обследовании в ОАК выявлена гипохромная анемия (эр. 3,10х1012/л, Нв 93 г/л), повышение СОЭ 60 мм/час, тромбоцитоз — 1084х109/л, в биохимическом анализе крови гипопротеинемия (общий белок 41 г/л, альбумины 23 г/л), гиперфибриногенемия 5,1 г/л, СРБ 57 мг/л. Анализ кала на токсин А и В Clostridium difficile
www.akvarel2002.ru
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ
ЭИ'У!
показал отрицательные результаты. Возбудители кишечных инфекций не обнаружены. На УЗИ брюшной полости: умеренная гепатоспленомегалия, умеренный асцит.
Учитывая тяжелое течение болезни, рецидивирующее течение, стероидозависимость, неэффективность базисной иммуносупрессивной терапии, снижение качества жизни и быстро наступающую инвалидизацию, пациенту по жизненным показаниям была инициирована терапия ингибитором фактора некроза опухоли альфа препаратом инфликсимаб в дозе 5 мг/кг/введение по схеме (0, 2, 6, каждые 8 недель). Мальчику потребовались инфузии плазмы, альбумина. На фоне проводимой терапии наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения болей в животе, тенденции к нормализации лабораторной активности болезни. Было продолжено снижение дозы преднизолона до полной отмены.
После 6-го введения инфликсимаба у ребенка отмечалось повышение температуры тела до фе-брильных цифр, частый стул до 10 раз в сутки, выраженный болевой синдром в животе (что потребовало консультации детского хирурга для исключения острой хирургической патологии), впервые появились боли и припухлость правого голеностопного сустава, наросла лабораторная активность болезни (СОЭ 45 мм/ч, СРБ 50 мг/л, ферритин 960 нг/мл, фибриноген 4,9 г/л, кальпротектин кала больше 600 мг/г). От проведения видеоколоноскопии на тот период времени родители ребенка отказались, аргументируя это ранее морфологически подтвержденным диагнозом. Учитывая вышеизложенное, было принято решение о коррекции дозы инфликсимаба до 10 мг/кг/введение и сокращении интервала введения с 8 до 6 недель. На фоне проводимой терапии у пациента купировался суставной синдром, но не отмечалось полного регресса симптомов болезни, сохранялась персистирующая лабораторная активность. В ноябре 2017 года у мальчика появилось покраснение левого глаза, сопровождающееся светобоязнью и слезотечением. В тот период офтальмологом был диагностирован острый левосторонний увеит, назначена местная противовоспалительная терапия.
С целью исключения моногенного кроноподобного заболевания проведено определение внутриклеточной экспрессии белков SAP/XIAP и NK лимфоцитами в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Рогачева» МР 20.10.2017 г., выявившее экспрессию белков SAP/XIAP и NK лимфоцитами в пределах нормы.
Учитывая тяжесть состояния, развитие вторичной неэффективности инфликсимаба, а также внекишеч-ные проявления заболевания в виде персистирую-щего артрита и левостороннего увеита 18.12.2017 г. ребенку было проведено переключение с одного анти-ФНО-а на другой (адалимумаб) в индукционном режиме: 1-й день — 80 мг, через 2 недели — 40 мг, и затем
поддерживающая доза каждые две недели, длительно, в дозе 40 мг.
На фоне лечения адалимумабом наблюдалась стойкая положительная динамика в виде улучшения самочувствия и общего состояния ребенка, купирования болевого абдоминального синдрома, отсутствия активности суставного синдрома, ремиссии увеита, нормализации лабораторных показателей (СРБ, СОЭ, уровень тромбоцитов, фибриноген, ферритин) и уровня фекального кальпротектина. При проведении видеоколоноскопии была констатирована стадия эндоскопической ремиссии, что позволило расценить это состояние как фазу неактивной болезни.
ОБСУЖДЕНИЕ
В представленном клиническом наблюдении следует обратить внимание на эволюцию течения заболевания, которое дебютировало в возрасте 12 лет кишечными проявлениями, характеризовалось высокой персисти-рующей лабораторной активностью на всем протяжении, присоединением внекишечных проявлений через 1 год от дебюта.
Болезнь у пациента К. характеризовалась длительным течением, нарастающей лабораторной активностью, резистентностью к проводимой базисной терапии, развитием стероидозависимости. В настоящее время в мире при болезни Крона у детей разрешены к применению инфликсимаб, адалимумаб. У больного К. к применению ингибиторов ФНО-а были прямые показания: высокая лабораторная активность, вне-кишечные проявления, индекс PCDAI 75 б, неэффективность проводимой базисной иммуносупрессивной терапии, гормонозависимость. Доказано, что эффективность терапии ингибиторами ФНО-а намного выше на ранней стадии болезни и при ее высокой активности [11]. В связи с этим, назначение адалимумаба пациенту К. целесообразнее было провести раньше. Важно отметить, что наш пациент в течение 1 года получал терапию инфликсимабом с коррекцией дозы и интервалов введения, к которому выработал вторичную неэффективность, и применение адалимумаба на 2-м году болезни в течение короткого срока оказалось высокоэффективным.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Данное наблюдение показывает быструю высокую эффективность адалимумаба у пациента с тяжелым, непрерывно рецидивирующим течением болезни Крона, рефрактерного к терапии классическими иммуно-депрессантами, с развившейся стероидозависимостью и вторичной неэффективностью инфликсимаба, что позволяет рекомендовать его как препарат выбора в лечении данной категории больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиева Э. И. Абдоминальный болевой синдром при болезни Крона у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - №1 (101). - С. 107-109.
2. Алиева Э. И. Применение биологической терапии у детей с воспалительными заболеваниями кишечника // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2014. — №1 (101). — С. 110—112.
3. Анушенко А. О., Потапов А. С., Цимбалова Е. Г., Гордеева О. Б. Анемия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2016. — Т. 15. — №2. — С. 128—140 DOI: 10.15690/vsp.v15i2.1530.
4. Воспалительные заболевания кишечника в свете новых российских клинических рекомендаций // Эффективная фармакотерапия. — 2017. — №18. — С. 40—45.
5. Комракова С. А., Ситникова Е. П., Пухова Т. Г. и др. Болезнь Крона у детей: опыт проведения антицитокиновой терапии // Педиатрия. — 2017. — Т. 96. — №4. — С. 224—228. DOI: 10.24110/0031—403X-2017-96-4-224-228.
6. Корниенко Е. А. Воспалительные заболевания кишечника у детей. — М.: Прима Принт, 2014. — 208 с.
7. Корниенко Е. А., Потапов А. С., Береш Г. Лечение болезни Крона у детей — помощь маленьким пациентам с большой проблемой // Эффективная фармакотерапия. — 2015. — №42. — С. 26—33.
8. Корниенко Е. А., Потапов А. С., Бельмер С. В. и др. Рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона у детей (проект) // Вопросы детской диетологии. — 2017. — Т. 15. — №5. — С. 50—77.
9. Румянцева Г. Н., Минько Т. Н., Еремеев А. Г., Соколова И. А. и др. Болезнь Крона у детей // Верхневолжский медицинский журнал. — 2016. — Т. 15. — №1. — С. 24—30.
10. Тяжева А. А., Печкуров В. Д., Романова А. А. и др. Случай диагностики болезни Крона у ребенка раннего возраста // Практическая медицина. — 2018. — №2 (113). — С. 74 —76.
11. Халиф И. Л., Шапина М. В. Биологическая (антицитокиновая) терапия при болезни Крона: эффективность и потеря ответа // Доказательная гастроэнтерология. — 2013. — №3. — С. 17—23.
12. Харитонова А. Г., Щукина О. Б., Кондрашина Э. А. Гормональная резистентность при воспалительных заболеваниях кишечника // Альманах клинической медицины. — 2016. — Т. 44. — №6. — С. 734 —743.
13. Циммерман Я. С., Циммерман И. Я., Третьякова Ю. И. Язвенный колит и болезнь Крона: современные представления. Часть 2. Диагностика и дифференцированная терапия // Клиническая медицина. — 2013. — Т. 91. — №12. — С. 9—16.
14. Assa A., Hartman C., Weiss B., Broide E., Rosenbach Y., Zevit N., Bujanover Y., Shamir R. Long-term outcome of tumor necrosis factor alpha antagonist's treatment in pediatric Crohn's disease // J. Crohns. Colitis. — 2013. — Jun; 7 (5). — P. 369—376 DOI: 10.1016/j.crohns.2012.03.006.
15. Benchimol E. I., Fortinsky K. J., Gozdyra P. et al. Epidemiology of pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review of international trends // Inflamm Bowel Dis. — 2011. — 17 (1). — P. 423—439.
16. Colman R. J., Lawton R. C., Dubinsky M. C., Rubin D. T. Methotrexate for the Treatment of Pediatric Crohn's Disease: A Systematic Review and Meta-analysis // Inflamm Bowel Dis. — 2018, Apr 23. — DOI: 10.1093/ibd/izy078.
17. Cozijnsen M. A., Samsom J. N., de Ridder L. Anti-Tumour Necrosis Factor Therapy for Pediatric Crohn's Disease: Improved Benefits Through Treatment Optimization, Deeper Understanding of Its Risks, and Reduced Costs due to Biosimilar Availability // Paediatr Drugs. — 2018, Feb. — 20 (1). — P. 19—28. — DOI: 10.1007/s40272-017-0266—9. — Режим доступа: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs40272-017-0266—9.
18. Day A. S., Lopez R. N. Exclusive enteral nutrition in children with Crohn's disease // World J. Gastroenterol. — 2015, Jun 14. — 21 (22). — P. 6809—6816. — DOI: 10.3748/wjg.v21.i22.6809. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26483230.
19. De Ridder L., Turner D., Wilson D. C. et al. Malignancy and mortality in pediatric patients with inflammatory bowel disease: a multinational study from the porto pediatric IBD group // Inflamm Bowel Dis. — 2014. — 20 (2). — P. 291—300.
20. Dubinsky M. C., Rosh J., Faubion W. A. Efficacy and Safety of Escalation of Adalimumab Therapy to Weekly Dosing in Pediatric Patients with Crohn's Disease // Inflamm Bowel Dis. — 2016, Apr. — 22 (4). — P. 886—893. — DOI: 10.1097/MIB.0000000000000715.
21. Dziechciarz P., Horvath A., Kierkus J. Efficacy and Safety of Adalimumab for Pediatric Crohn's Disease: A Systematic Review // J. Crohns. Colitis. — 2016, Oct. — 10 (10). — P. 1237—1244. — DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw077.
22. Jung D., Lee S., Jeong I., Oh S. H., Kim K. M. Short-Term Outcome of Infliximab Therapy in Pediatric Crohn's Disease: A Single-Center Experience // Pediatr. Gastroenterol. Hepatol. Nutr. — 2017, Dec. — 20 (4). — P. 236—243. — DOI: 10.5223/pghn.2017.20.4.236.
23. Kammermeier J., Morris M. A., Garrick V. et al. Management of Crohn's disease // Arch. Dis. Child. — 2016, May. — 101 (5). — P. 475— 480. — DOI: 10.1136/archdischild-2014-307217. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4853609/.
24. Lawley M., Wu J. W., Navas-Lopez V. M., Huynh H. Q. et al. Global Variation in Use of Enteral Nutrition for Pediatric Crohn Disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2018, Mar 14. — DOI: 10.1097/MPG.0000000000001946.
25. Levine A., Koletzko S., Turner D. et al. ESPGHAN revised Porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2014, Jun. — 58 (6). — P. 795—806. — DOI: 10.1097/MPG.0000000000000239.
26. Ling J., Buurman D., Ravikumara M. et al. Accelerated Step-Up Infliximab Use Is Associated with Sustained Primary Response in Pediatric Crohn's Disease // Dig. Dis. Sci. — 2018, Apr. — 63 (4). — P. 1003—1010. — DOI: 10.1007/s10620-018-4969—8.
27. Maloy K. J., Powrie F. Intestinal homeostasis and its breakdown in inflammatory bowel disease // Nature. — 2011. — 474. — P. 298—306. — DOI:10.1038/nature10208.
28. Merrick V. M., Mortier K., Williams L. Real-Life Anti-Tumour Necrosis Factor Experience in > 500 Pediatric United Kingdom Inflammatory Bowel Disease Patients // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2017, Jul 27. — DOI: 10.1097/MPG.0000000000001679.
29. Nuti F., Fiorino G., Danese S. Adalimumab for the treatment of pediatric Crohn's disease // Expert. Rev. Clin. Immunol. — 2015. — 11 (9). — P. 963—972. — DOI: 10.1586/1744666X.2015.1072048.
30. Patel A. S., Suarez L. D., Rosh J. R. Adalimumab in pediatric Crohn's disease Immunotherapy. — 2016, Feb. — 8 (2). — P. 127—133. — DOI: 10.2217/imt.15.114.
31. Ruemelle F. M., Veres G., Kolho K. L. et al. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease // J. Crohns. Colitis. — 2014, Oct. — 8 (10). — P. 1179—1207. — DOI: 10.1016/j.crohns.2014.04.005.
32. Shim J. O., Jeen Y. T. The Long-Term Effect of Early Anti-Tumor Necrosis Factor on Restoration of Growth in Pediatric Crohn's Disease // Gut. Liver. — 2018, May 15. — 12 (3). — P. 221—222. — DOI: 10.5009/gnl18112. — Режим доступа: http://www.gutnliver.org/journal/view. html?doi=10.5009/gnl18112.
33. Turner D., Muise A. M. Very Early Onset IBD: How Very Different 'on Average'? // J. Crohns. Colitis. — 2017. — 11 (5). — P. 517—518.
34. Walters T. D., Kim M. O., Denson L. A. et al. Increased effectiveness of early therapy with anti-tumor necrosis factor-a vs an immunomodulator in children with Crohn's disease // Gastroenterology. — 2014. — 146 (2). — P. 383—391. — Режим доступа: https://www.gastrojournal.org/article/ S0016—5085(13)01501-/fulltext?referrer=https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2F.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ГБУ РО «Областная детская клиническая больница», г. Ростов-на-Дону (ОДКБ), e-mail: odbrnd@donpac.ru. ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Мз РФ (РостГМУ).
Пискунова Светлана Геннадьевна — кандидат медицинских наук, главный врач ОДКБ, ассистент кафедры детских болезней №1
РостГМУ.
Лигостаева Елена Алексеевна — кандидат медицинских наук, зав. педиатрическим отделением ОДКБ, ассистент кафедры детских
болезней №1 РостГМУ, e-mail: elena-odb@yandeх.ru.
Кобзева Наталья Николаевна — врач-гастроэнтеролог педиатрического отделения ОДКБ, ассистент кафедры детских болезней
№1 РостГМУ.
Цыганок Ирина Андреевна — врач-гастроэнтеролог педиатрического отделения ОДКБ.
Цурикова Надежда Анатольевна — кандидат медицинских наук, врач-педиатр педиатрического отделения ОДКБ.
Нестерова Елена Владиславовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней №1 РостГМУ.
www.akvarel2002.ru
