CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2021, №2, с. 117-123
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021021117
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2021, No. 2, pp. 117-123 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021021117
Опыт лечения онкологических больных в условиях пандемии COVID-19
© А.Д. КАПРИН1, В.Э. ХОРОНЕНКО1' 2, Ю.С. ЗАХАРЕНКОВА1, Е.В. ГАМЕЕВА1
'Московский научно исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России, Москва, Россия
В условиях пандемии COVID-19 онкологические больные являются одной из наиболее уязвимых групп населения, так как уровень заболеваемости COVID-19 среди онкологических больных превышает таковой в общей популяции. У пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается более высокий риск тяжелого течения COVID-19 и летального исхода. Цель исследования. Поиск и ретроспективный анализ факторов риска летального исхода у пациентов с онкологическими заболеваниями и инфекцией COVID-19.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных о пациентах (n=31), прооперированных в МНИОИ им. П.А. Герцена — филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России по поводу онкологического заболевания, у которых в послеоперационном периоде выявлен COVID-19, а также выполнено сравнение между группами выживших и умерших больных от COVID-19, осуществлена оценка факторов риска летального исхода у онкологических больных. Результаты. У 31 (4,74%) из 722 прооперированных больных в послеоперационном периоде выявлен COVID-19. Определена наиболее часто встречающаяся сопутствующая патология: гипертоническая болезнь — у 74,2% (n=23) больных, заболевания сердца (ИБС, ХСН) — у 19,35% (n=6) больных. Наибольшее число заболевших коронавирусной инфекцией наблюдалось среди пациентов с колоректальным раком — 16,13% (n=5), с раком почки — 16,13% (n=5), с раком легкого — 12,9% (n=4). При анализе факторов риска смерти онкологических больных от COVID-19 выявлена статистически значимая связь между летальным исходом и наличием следующих факторов: ИБС (ОШ 7,000; 95% ДИ 1,014—48,313, p<0,05), ХОБЛ (ОШ 15,000; 95% ДИ 1,397—161,052, p<0,05), рак легкого (ОШ 12,000; 95% ДИ 1,074—134,116, p<0,05), пребывание на искусственной вентиляции легких (ОШ 135,000; 95% ДИ 7,485—2435,007, p<0,05).
Выводы. Имеются факторы, увеличивающие у пациентов с онкологическими заболеваниями риск тяжелого течения COVID-19 и летального исхода от этой инфекции: иммуносупрессия, обусловленная опухолевым ростом и лечением, пожилой возраст, сопутствующая патология. Особую группу наиболее высокого риска составляют больные с раком легкого. Необходимо дальнейшее исследование факторов риска и методов их снижения, а также лабораторных маркеров и предикторов летального исхода при COVID-19 у онкологических больных.
Ключевые слова: COVID-19, пациенты онкологического профиля, факторы риска, хронические заболевания.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Каприн А.Д. — https://orcid.org/0000-0001-8784-8415 Хороненко В.Э. — https://orcid.org/0000-0001-8845-9913
Захаренкова Ю.С. — https://orcid.org/0000-0001-6680-9847; e-mail: [email protected] Гамеева Е.В. — https://orcid.org/0000-0002-8509-4338
Автор, ответственный за переписку: Захаренкова Ю.С. — e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Каприн А.Д., Хороненко В.Э., Захаренкова Ю.С., Гамеева Е.В. Опыт лечения онкологических больных в условиях пандемии COVID-19. Анестезиология и реаниматология. 2021;2:117-123. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021021117
Treatment of cancer patients during COVID-19 pandemic
© A.D. KAPRIN1, V.E. KHORONENKO1- 2, YU.S. ZAKHARENKOVA1, E.V. GAMEEVA1
'Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch of the National Medical Research Center of Radiology, Moscow, Russia; 2Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia
Background. Cancer patients comprise one of the most vulnerable subpopulations under COVID-19 pandemic, since the incidence of COVID-19 among cancer patients exceeds this value in general population. Risk of severe COVID-19 infection and mortality is higher in patients with cancer.
Objective. Searching and retrospective analysis of risk factors of mortality in cancer patients with COVID-19 infection. Material and methods. A retrospective analysis included 31 cancer patients who underwent surgery at the Herzen Moscow Oncology Research Institute. COVID-19 was detected in postoperative period in each patient. We have compared survivors and non-survivors and assessed the risk factors of mortality.
Results. COVID-19 in postoperative period occurred in 31 (4.74%) out of 722 patients. Hypertension (74.2%, n=23) and cardiac diseases including coronary artery disease and chronic heart failure (19.35%, n=6) were the most common comorbidities. Incidence of coronavirus infection was the highest among patients with colorectal cancer (16.13%, n=5), kidney cancer (16.13%, n=5) and lung cancer (12.9%, n=4). We found the following risk factors of mortality in cancer patients with COVID-19:
РЕЗЮМЕ
ABSTRACT
CHD (OR 7.0, 95% CI 1.014-48.313, p<0.05), COPD (OR 15.000, 95% CI 1.397-161.052, p<0.05), lung cancer (OR 12.000, 95% CI 1.074-134.116, p<0.05), and mechanical ventilation (OR 135.000, 95% CI 7.485-2435.007, p<0.05).
Keywords: COVID-19, cancer patients, risk factors, chronic diseases.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Kaprin A.D. — https://orcid.org/0000-0001-8784-8415 Khoronenko V.E. — https://orcid.org/0000-0001-8845-9913
Zakharenkova Yu.S. — https://orcid.org/0000-0001-6680-9847; e-mail: [email protected] Gameeva EV. — https://orcid.org/0000-0002-8509-4338 Corresponding author: Zakharenkova Yu.S. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Kaprin AD, Khoronenko VE, Zakharenkova YuS, Gameeva EV. Treatment ofcancer patients during COVID-19 pandemic. Russian Journal of Anesthesiology andReanimatology = Anesteziologiya iReanimatologiya. 2021;2:117-123. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology2021021117
Впервые официальная информация о случаях пневмонии неизвестной этиологии в городе Ухань (КНР) появилась 31 декабря 2019 г. Впоследствии установлено, что возбудителем является новый коронавирус, получивший название SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2), а заболеванию присвоено название COVID-19. Ввиду высокой скорости распространения инфекции и тяжести заболевания 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о пандемии COVID-19. В России первые случаи инфекции зафиксированы 31 января 2020 г. На момент написания данной статьи (29 ноября 2020 г.) в мире подтвержден 61 654 661 случай COVID-19 и зарегистрировано 1 444 596 летальных исходов. В Российской Федерации по состоянию на 29 ноября 2020 г. выявлено 2 242 633 случая COVID-19, а жертвами COVID-19 стали 39 068 человек [1].
Существуют факторы риска тяжелого течения COVID-19 и летального исхода от этой инфекции. Наиболее важными из них являются возраст старше 60 лет и хронические соматические заболевания. По данным ВОЗ, летальность у больных COVID-19 без сопутствующей патологии составляет 1,4%, при наличии хронических заболеваний показатели летальности возрастают. Например, у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями летальность составляет 13,2%, у пациентов с онкологическими заболеваниями — 7,6% (рис. 1) [2].
В недавно опубликованном метаанализе выявлена четкая связь между увеличением риска развития тяжелых форм COVID-19 и наличием хронических заболеваний, таких как артериальная гипертензия (ОШ: 2,29), сахарный диа-
хронические заболевания отсутствуют ■ Онкологические заболевания
■ Хронические заболевания легких Артериальная гипертензия
■ Сахарный диабет Сердечно-сосудистые заболевания
1<40%
7,60% 8.00% 8,40% 9,20%
13,20%
Рис. 1. Летальность при сочетании COVID-19 и сопутствующей патологии по данным ВОЗ [1].
Fig. 1. WHO data on mortality rate in patients with COVID-19 and comorbidities [1].
бет (ОШ: 2,47), ХОБЛ (ОШ: 5,97), заболевания сердечнососудистой системы (ОШ: 2,93) [3].
Несмотря на то что борьба с новой коронавирусной инфекцией в настоящее время является одной из приоритетных задач здравоохранения во всех странах мира, следует помнить о других тяжелых и социально значимых заболеваниях. Онкологические заболевания являются одной из основных причин смерти в большинстве развитых стран. За 2018 г. в России впервые выявлено 624 709 новых случаев злокачественных новообразований, общее число онкологических больных составило 3 762 218 человек (2562,3 на 100 тыс. населения), умерли 293 704 человека (200 случаев на 100 тыс. населения) [4]. В условиях пандемии СОУГО-19 онкологические больные являются одной из наиболее уязвимых групп населения, так как, по данным мировой статистики, уровень заболеваемости СОУГО-19 среди онкологических больных в 2 раза превышает таковой в общей популяции [5]. Кроме того, у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается более высокий риск тяжелого течения СОУГО-19 и летального исхода от этой инфекции [6].
Цель исследования — поиск и ретроспективный анализ факторов риска летального исхода у пациентов с онкологическими заболеваниями и инфекцией СОУГО-19.
Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ данных пациентов («=31), прооперированных в МНИОИ им. П.А. Герцена — филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России по поводу онкологического заболевания, у которых в послеоперационном периоде выявлен СОУГО-19. Далее производились: сравнение клинических показателей между группами выживших и умерших от СОУГО-19 больных, оценка факторов риска летального исхода у онкологических больных.
Результаты
С 20 апреля по 9 июня 2020 г. в МНИОИ им. П.А. Герцена — филиале ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России госпитализированы 1897 человек. За этот период выявлены 33 пациента с СОУГО-19, что составило 1,74%. Двое больных получали лечение в отделении химиотерапии, поэтому исключены из наблюдения. Прооперированы 722 пациента, у 31 (4,74%) пациента в послеоперационном периоде выявлен СОУГО-19. Диагноз новой коронавирус-
Рис. 2. Распределение онкологических больных с COVID-19 по полу и возрасту.
Fig. 2. Age and sex structure of patients with COVID-19.
39%
61%
СИ Положительный ПЦР-тесг на SARS-CoV-2, данные KT (л=19)
□ Данные KT (л=12)
Рис. 3. Методы диагностики COVID-19.
ПЦР — полимеразная цепная реакция.
Fig. 3. Diagnosis of COVID-19.
ПЦР — real-time reverse transcription polymerase chain reaction.
74,19%
Гипертоническая болезнь (л=23) IСД 2 типа (n=5) ИБС (п=7)
22,58%
16,13%
IХБП (п=2) IХСН (л=4) ХОБГ (л=6)
19,35%
Рис. 5. Распределение онкологических пациентов, заболевших COVID-19, по наличию сопутствующей патологии.
ИБС — ишемическая болезнь сердца; ХСН — хроническая сердечная недостаточность; СД — сахарный диабет; ХБП — хроническая болезнь почек; ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.
Fig. 5. Comorbidities in cancer patients with COVID-19.
ИБС — coronary artery disease; ХСН — chronic heart failure; СД — diabetes mellitus; ХБП — chronic kidney disease; ХОБЛ — chronic obstructive pulmonary disease.
Пациенты с 1—II стадией болезни 35,48% 11
Пациенты с III—IV стадией болезни 64,52 20
Есть mts 20,00% 4
Рак печени и желчных протоков (п=2) Рак кожи и меланома (|р1) Рак предстательной железы (п=3) Опухоли костей черепа и головного мозга (п=2) Рак поджелудочной железы (л=1) Забрюшинные неорганические опухоли (п=2) Рак мочевого пузыря (п=1) Колорекгальный рак (п=5) Рак молочной железы (п=2) Рак почки (п=5) Рак желудка и пищевода (п=2) Рак легкого (п=5)
■ 3,23%
■ 3,23%
I 6,45%
■ 3,23%
■ 6,45%
■ 16,13%
■ 16,13%
■ 16,13%
I КТ-1 (п=10)
G КТ-2 (п=7)
□ КТ-3 (п=10)
И КТ-4(л=4)
Рис. 4. Степень поражения легких по данным компьютерной томографии.
КТ — компьютерная томография.
Fig. 4. CT stage of COVID-19 pneumonia.
КТ — computerized tomography.
ной инфекции установлен на основании положительного теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) и подтверждения по данным компьютерной томографии (КТ) легких у 61% («=19) больных, а у 39% («=12) больных диагноз ко-ронавирусной пневмонии установлен только по данным КТ легких. Наиболее часто выявлялись степени поражения легких КТ-1 («=10) и КТ-3 («=10). Среди заболевших пациентов превалировали мужчины — 64,5% («=20), а также пациенты младше 65 лет — 54,8% («=20) (рис. 2—4).
Рис. 6. Распределение онкологических пациентов, заболевших COVID-19, по локализации злокачественного новообразования.
mts — метастатическое поражение.
Fig. 6. Localization of neoplasms in cancer patients with COVID-19.
mts — metastatic lesion.
У всех пациентов, заболевших коронавирусной инфекцией, были сопутствующие заболевания. Чаще всего наблюдались: гипертоническая болезнь — у 74,2% («=23) больных, заболевания сердца (ИБС, ХСН) — у 19,35% («=6) больных, сахарный диабет 2-го типа — у 16,13% («=5) больных, ХБП 111Ь — у 6,45% («=2) больных (рис. 5). Сочетание двух и более сопутствующих заболеваний отмечено у 48,39% («=15) пациентов. Наибольшее число заболевших коронавирусной инфекцией было среди пациентов с колоректальным раком — 16,13% («=5), раком почки — 16,13% («=5), раком легкого — 12,9% («=4). У 64,5% («=20) пациентов отмечены ГГГ—ГУ стадии онкологического заболевания, у 20% («=4) из них выявлены отдаленные метастазы (рис. 6).
МНИОИ им. П.А. Герцена является одним из филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, и во время пандемии для лечения больных с новой коронавирусной инфекцией перепрофилирован один из филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России — НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина.
u Данные отсутствуют (п=5) I Умерли (п=10) □ Выписаны (п=16)
Рис. 7. Исходы у онкологических больных, заболевших COVID-19. Fig. 7. Outcomes in cancer patients with COVID-19.
Большинство больных с коронавирусной инфекцией из МНИОИ им. П.А. Герцена переведены для лечения COVID-19 в НИИ урологии им. Н.А. Лопаткина. По данным от 30 июня 2020 г., 51,6% («=16) больных успешно получили лечение от коронавирусной инфекции и выписаны из стационара. Летальный исход зарегистрирован у 32,2% («=10) больных, данные отсутствуют о 5 пациентах в связи с переводом их в другие лечебные учреждения, поэтому они исключены из дальнейшего анализа (рис. 7).
За 3 месяца до проведения хирургического лечения 34,6% больных была проведена неоадъювантная химиотерапия («=9), а 15,3% («=4) — лучевая терапия.
В табл. 1—3 приведена характеристика пациентов исследуемых групп. Среди умерших больных большую часть составляют пациенты с раком легкого. Средний возраст выживших пациентов составил 58,4 года (95% ДИ [51,76—65,04]), умерших— 65,6 года (95% ДИ [58,51—72,680]), однако различия не достигли статистической значимости (p>0,05).
При анализе факторов риска смерти онкологических больных от COVID-19 (табл. 4) выявлена статистически значимая связь между летальным исходом и наличием следующих факторов: ИБС (ОШ 7,000; 95% ДИ 1,014—48,313, p<0,05), ХОБЛ (ОШ 15,000; 95% ДИ 1,397—161,052, p<0,05), рак легкого (ОШ 12,000; 95% ДИ 1,074—134,116, p<0,05) стадия поражения легких КТ-3—4 (ОШ 19,800 (95% ДИ 1,944—201,35, p<0,05), факт пребывания на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) (ОШ 135,000; 95% ДИ 7,485—2435,007,p<0,05).
Обсуждение
Следует отметить, что представленное исследование лимитировано в первую очередь небольшим количеством наблюдений, что не позволило достигнуть статистической значимости при анализе некоторых данных. Однако полученные данные не противоречат общемировым взглядам на обсуждаемый вопрос и результатам других исследований.
По данным W. Liang и соавт. (Ухань, КНР), онкологические заболевания ассоциируются с повышенным риском госпитализации в ОРИТ, инвазивной ИВЛ и последующего летального исхода (39% среди онкологических больных и 8% среди пациентов без онкологического анамнеза, p=0,0003) [6]. В исследовании, проведенном в Италии, обнаружено, что среди 355 умерших пациентов 72 (20,3%) человека имели активное онкологическое заболевание [7].
Вместе с тем следует учитывать, что пациенты с онкологическими заболеваниями — это гетерогенная группа больных. Локализация и стадия онкологического процесса имеют большое влияние на прогноз при COVID-19. По данным американских исследователей, летальность от COVID-19 среди больных с солидными новообразованиями составляет 25%, а среди больных с гематологическими злокачественными новообразованиями показатель летальности заметно выше — 37%. Среди больных с солидными опухолями наибольшая летальность наблюдается при раке легкого (55%) и поджелудочной железы (67%), а также при колоректальном раке (38%). Злокачественные опухоли мочеполовой системы и молочной железы ассоциируются с относительно более низкой летальностью от инфекции COVID-19 (15% и 14% соответственно) [8].
По данным исследователей из провинции Хубей (КНР), пациенты с метастатическим процессом (IV стадия) имеют более высокий риск летального исхода (ОШ 5,58; 95% ДИ 1,71—18,23, p=0,01), госпитализации в ОРИТ (ОШ 6,59; 95% ДИ 2,32—18,72, p<0,01) и инвазивной вентиляции легких (ОШ 55,42; 95% ДИ 13,21—232,47, p<0,01) по сравнению с больными без метастазов. При этом показатели у больных без метастатического поражения не имели статистически значимых различий по сравнению с больными без онкологических заболеваний в анамнезе. Пациенты с первичным или метастатическим поражением легких отличаются более высоким риском тяжелого течения и летального исхода при COVID-19.
Таблица 1. Демографическая и клиническая характеристика умерших и выживших пациентов Table 1. Demographic and clinical characteristics of survivors and non-survivors
Параметры
Пациенты
выжившие (n=16)
умершие (n=10)
Средний возраст, годы
Мужчины, % («)
Женщины, % («)
Колоректальный рак, % («)
Рак почки, % («)
Рак желудка и пищевода, % («)
Рак легкого, % («)
Рак молочной железы, % («)
Рак мочевого пузыря, % («)
Забрюшинные неорганные опухоли, % («)
Рак поджелудочной железы, % («)
Рак печени и желчных протоков, % («)
Рак предстательной железы, % («)
58,4; 95% ДИ 51,76—65,04 62,5 (10) 37,5 (6) 25 (4) 6,25 (1) 6,25 (1) 6,25 (1) 6,25 (1) 6,25 (1) 12,5 (2) 6,25 (1) 6,25 (1) 18,75 (3)
65,6; 95% ДИ 58,51—72,680 80 (8) 20 (2) 10 (1) 30 (3) 10 (1) 40 (4)
10 (1)
Известно, что частота онкологических заболеваний увеличивается с возрастом, поэтому китайские исследователи H. Wang и L. Zhang предположили, что высокая смертность от COVID-19 среди онкологических больных в большей степени ассоциируется с пожилым возрастом, чем с самим злокачественным новообразованием [6]. Однако среди онкологических больных отмечается не только большое количество пациентов пожилого возраста, но и множественная сопутствующая патология. По данным исследователей из Нью-Йорка (США), наиболее негативное влияние на прогноз у данной группы больных оказывает наличие хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы (ХСН, ИБС) и легких, а также пожилой возраст (старше 65 лет) [8].
В недавно опубликованном общенациональном российском исследовании оценивалась распространенность злокачественных новообразований среди находящихся в ОРИТ 1307 пациентов с пневмонией SARS-CoV-2, которым требовалась респираторная поддержка. Подтвержден-
Таблица 2. Степень поражения легких по данным компьютерной
томографии у выживших и умерших пациентов
Table 2. CT stage of lung damage in survivors and non-survivors
Степень поражения по КТ Пациенты
выжившие (n = 16) умершие (n=10)
КТ-1, % (n) 31,25 (5) —
КТ-2, % (n) 37,5 (б) 10,0 (1)
КТ-3, % (n) 31,25 (5) 50,0 (5)
КТ-4, % (n) — 40,0 (4)
ный онкологический диагноз отмечен у 31 (2,4%) пациента. При этом 19 пациентов получили хирургическое или лекарственное лечение в предшествующие 3 мес. Наиболее распространенными злокачественными новообразованиями являлись рак легкого и рак молочной железы. Средний возраст больных составил 66 лет. Большинство пациентов были старше 60 лет и/или имели сопутствующую патологию, в частности сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2-го типа. Таким образом, данные по России соответствуют общемировым и в очередной раз демонстрируют, что пожилой возраст и сопутствующие заболевания в значительной степени способствуют более тяжелому течению инфекции 8АКЗ-СоУ-2 у больных онкологического профиля [9].
В настоящее время наряду с клиническими маркерами тяжелого течения СОУГО-19 уделяется все больше внимания лабораторным данным, таким как соотношение ней-трофилов и лимфоцитов (МЬЯ), тромбоцитов и лимфоцитов (РЬЯ), динамика изменения концентрации С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови. Прогностическая ценность этих лабораторных маркеров исследована при многих заболеваниях. Например, высокие значения МЬЯ у онкологического больного перед началом противоопухолевого лечения являются предиктором его низкой эффективности и плохого онкологического прогноза [10]. Появляется все больше свидетельств того, что МЬЯ может быть надежным предиктором тяжелого течения СОУГО-19 [11]. У больных СОУГО-19, находящихся в критическом состоянии, отмечаются более высокие значения МЬЯ, чем у пациентов с легкой формой инфекции [12]. По данным исследования, проведенного в Китае, уровень МЬЯ более 3,3 является незави-
Таблица 3. Распределение пациентов со стадией поражения легких КТ-3—4 по характеру сопутствующей патологии Table 3. Comorbidities in cancer patients with lung damage CT stage 3-4
_ Сопутствующая патология у обследованных пациентов (n=14)
Степень _
поражения , _ хроническая
гипертониче- хроническая обструк- ишемическая сахарный хроническая
по КТ , . . , ,f сердечная недоста- , ттт,
ская болезнь тивная болезнь легких болезнь сердца диабет 2-го типа болезнь почек Illb
точность
КТ-3—4, % (n) 100 (14) 35,71 (5) 35,71 (5) 28,57 (4) 21,4 (3) 7,1 (1)
Таблица 4. Анализ факторов риска летального исхода у онкологических больных с COVID-19 Table 4. Risk factors of mortality in cancer patients with COVID-19 infection
Факторы риска летального исхода
Пациенты
выжившие (п=16) умершие (n=10)
ОШ
ASA 3, % (n) 37,5 (б) 70 (7) 3,500 (95% ДИ 0,638— -19,195, p>0,05)
ASA 4, % (n) 6,25 (1) 30 (3) 6,429 (95% ДИ 0,563— -73,354, p>0,05)
Гипертоническая болезнь, % (n) 75 (12) 80 (8) 1,333 (95% ДИ 0,196- -9,083, p>0,05)
Ишемическая болезнь сердца, % (n) 12,5 (2) 50 (5) 7,000 (95% ДИ 1,014— -48,313, p<0,05)
Хроническая сердечная недостаточность, % (n) 6,25 (1) 30 (3) 6,429 (95% ДИ 0,563— -73,354, p>0,05)
Хроническая обструктивная болезнь легких, % (n) 6,25 (1) 50(5) 15,000 (95% ДИ 1,397— -161,052, p<0,05)
Сахарный диабет 2-го типа ,% (n) 6,25 (1) 40 (4) 10,000 (95% ДИ 0,919— -108,822, p>0,05)
Хроническая болезнь почек IIIb, % (n) 6,25 (1) 10 (1) 135,000 (95% ДИ 7,485— -2435,007, p<0,05)
Стадия онкологического заболевания 3—4, % (n) 31,25 (5) б0 (б) 3,300 (95% ДИ 0,б35— -17,161, p>0,05)
Рак легкого, % (n) 6,25 (1) 40 (4) 12,000 (95% ДИ 1,074— -134,116, p<0,05)
Мужской пол, % (n) 62,50 (10) 80 (8) 2,400 (95% ДИ 0,377,15,276, p>0,05)
Пребывание на ИВЛ, % (n) 6,25 (1) 90 (9) 135,000 (95% ДИ 7,485— -2435,007, p<0,05)
Химиотерапия, % (n) 25 (4) 50 (5) 3,000 (95% ДИ 0,5б0— -16,072, p>0,05)
Лучевая терапия, % (n) 12,5 (2) 20 (2) 1,750 (95% ДИ 0,205— -14,932, p>0,05)
Примечание. ASA — American Society of Anesthesiologist (Американская ассоциация анестезиологов).
симым предиктором тяжелого течения и летального исхода при COVID-19 [13].
О прогностической ценности PLR в настоящий момент получено немного данных, однако в одном из мета-анализов показано, что высокие значения PLR также могут считаться маркером тяжелого течения COVID-19 [14].
Концентрация СРБ и динамика ее изменения также могут представлять прогностическую ценность. По данным F. Liu и соавт., концентрация СРБ более 41,8 мг/л в сыворотке ассоциируется с тяжелым течением COVID-19 [15]. Согласно результатам исследования A. Mueller и соавт., возрастающие в динамике уровни СРБ в сыворотке служат предиктором скорой интубации пациентов с COVID-19, стабильных при госпитализации [16].
Существуют довольно противоречивые данные относительно риска заражения и тяжести течения COVID-19 во время противоопухолевого лечения. Например, отмечено, что пациенты, которым в течение месяца, предшествующего заражению COVID-19, было проведено хирургическое или лекарственное лечение онкологического заболевания, имели более высокий риск заболевания и тяжелого течения, чем больные, которые не получали в течение предшествующего месяца химиотерапию и не были прооперированы [6]. Однако по другим данным, химиотерапия, иммунная и таргетная терапия, лучевая терапия и хирургическое лечение, проведенные в течение 4 нед, предшествующих заражению, не ассоциируются с увеличением смертности от COVID-19 [17].
29 мая 2020 г. опубликованы результаты крупного муль-тицентрового международного исследования, в котором оценивались послеоперационные осложнения со стороны легких и 30-дневная летальность среди пациентов, перенесших хирургические вмешательства по различным показаниям. В исследование включены больные, у которых диагностирован COVID-19 за 7 дней до или через 30 дней после хирургического вмешательства. Полученные данные сравнивались с данными о легочных осложнениях и 30-дневной летальности до пандемии. Так, до пандемии COVID-19 частота послеоперационных осложнений, вызвавших поражение легких, составляла около 10%, а 30-дневная летальность — 3% [18—20]. По результатам этого исследования, 30-дневная летальность составила 23,8%, а предикторами летального исхода названы мужской пол, возраст старше 70 лет, класс по ASA 3—5 и хирургическое вмешательство, выполненное по поводу онкологического заболевания. У 51,2% прооперированных пациентов обнаружено осложнение со стороны легких: у 40,4% — пневмония, у 14,4% — острый респираторный дистресс-синдром. Среди пациентов с легочными осложнениями наблюдалась более высокая 30-дневная летальность по сравнению
с пациентами без осложнений со стороны дыхательной системы — 219 (38%) из 577 и 46 (8,7%) из 526 соответственно (p<0,0001) [21]. Таким образом, по результатам исследования можно сделать вывод о том, что риск послеоперационных осложнений во время пандемии довольно высок.
Как известно, ВОЗ рекомендует отложить все плановые хирургические вмешательства на время пандемии, однако при онкологических заболеваниях это может привести к прогрессированию заболевания и ухудшению онкологического прогноза. В настоящее время появился термин «необходимая онкологическая хирургия» (essential cancer surgery), актуальный для злокачественных опухолей мозга, колоректальной области, желудка, поджелудочной железы, печени, почек и легких, так как при опухолях данных локализаций риск отсроченного хирургического вмешательства может превышать риск послеоперационных осложнений. Поэтому при выборе стратегии ведения данных пациентов следует учитывать наличие или отсутствие сопутствующей патологии, возраст пациента и его онкологический прогноз. В каждом случае необходим индивидуальный подход, при котором польза должна превышать потенциальный риск [22—23].
Заключение
Таким образом, имеются отягчающие факторы, увеличивающие у пациентов с онкологическими заболеваниями риск тяжелого течения COVID-19 и летального исхода от этой инфекции. В первую очередь это иммуносупрессия, обусловленная опухолевым ростом и лечением. Кроме того, среди пациентов со злокачественными новообразованиями немало больных пожилого возраста с множественной сопутствующей патологией. Особую группу наиболее высокого риска составляют больные с раком легкого. Необходимо дальнейшее исследование факторов риска и методов их снижения, а также лабораторных маркеров и предикторов летального исхода при COVID-19 у онкологических больных.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования — Каприн А.Д., Хоро-ненко В.Э., Гамеева Е.В.
Сбор и обработка материала — Захаренкова Ю.С., Хоро-ненко В.Э.
Статистический анализ данных — Захаренкова Ю.С. Написание текста — Захаренкова Ю.С. Редактирование — Хороненко В.Э.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
AMTEPATYPA/REFERENCES
1. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard. Accessed August 27,
2020.
https://covid19.who.int
2. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). 16-24 February 2020. Accessed August 27, 2020. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-final-report.pdf
3. Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R, Prill M, Chai SJ, Kirley PD, Alden NB, Kawasaki B, Yousey-Hindes K,
Niccolai L, Anderson EJ, Openo KP, Weigel A, Monroe ML, Ryan P, Henderson J, Kim S, Como-Sabetti K, Lynfield R, Sosin D, Torres S, Muse A, Bennett NM, Billing L, Sutton M, West N, Schaffner W, Talbot HK, Aquino C, George A, Budd A, Brammer L, Langley G, Hall AJ, Fry A. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 — COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR: Morbidity and Mortality Weekly Report.. 2020;69(15):458-464. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6915e3
4. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2019.
Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost' i smertnost'). Kaprin AD, Starinsky VV, Petrova GV, eds. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU «NMITs radiologii» Minzdrava Rossii; 2019. (In Russ.).
5. Yu J, Ouyang W, Chua MLK, Xie C. SARS-CoV-2 Transmission in Patients with Cancer at a Tertiary Care Hospital in Wuhan, China. JAMA Oncology. 2020;6(7):1108-1110.
https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2020.0980
6. Liang W, Guan W, Chen R, Wang W, Li J, Xu K, Li C, Ai Q, Lu W, Liang H, Li S, He J. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. The Lancet. Oncology. 2020;21(3):335-337. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30096-6
7.
8
Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020;323(18): 1775-1776.
https://doi.org/10.1001/jama.2020.4683
Mehta V, Goel S, Kabarriti R, Cole D, Goldfinger M, Acuna-Villaorduna A, Pradhan K, Thota R, Reissman S, Sparano JA, Gartrell BA, Smith RV, Ohri N, Garg M, Racine AD, Kalnicki S, Perez-Soler R, Halmos B, Ver-ma A. Case Fatality Rate of Cancer Patients with COVID-19 in a New York Hospital System. Cancer Discovery. 2020;10(7):935-941. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-0516
9. Moiseev S, Avdeev S, Brovko M, Akulkina L, Fomin V. Cancer in intensive care unit patients with COVID-19. The Journal of Infection. 2020;81(2): 124-125.
https://doi.org/10.1016/jjinf2020.05.053
10. Howard R, Kanetsky PA, Egan KM. Exploring the prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in cancer. .Scientific Reports. 2019;9(1): 19673.
https://doi.org/10.1038/s41598-019-56218-z
11. Li X, Liu C, Mao Z, Xiao M, Wang L, Qi S, Zhou F. Predictive values of neutrophil-to-lymphocyte ratio on disease severity and mortality in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Critical Care. 2020;24(1):647.
https://doi.org/10.1186/s13054-020-03374-8
12. Sun S, Cai X, Wang H, He G, Lin Y, Lu B, Chen C, Pan Y, Hu X. Abnormalities of peripheral blood system in patients with COVID-19 in Wen-zhou, China. Clinica Chimica Acta. International Journal of Clinical Chemistry. 2020;507:174-180.
https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.04.024
13. Yang AP, Liu JP, Tao WQ, Li HM. The diagnostic and predictive role of NLR, d-NLR and PLR in COVID-19 patients. International Immunophar-macology. 2020;84:106504. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.106504
14. Chan AS, Rout A. Use of Neutrophil-to-Lymphocyte and Platelet-to-Lymphocyte Ratios in COVID-19. Journal of Clinical Medicine Research. 2020; 12(7):448-453.
https://doi.org/10.14740/jocmr4240
15. Liu F, Li L, Xu M, Wu J, Luo D, Zhu Y, Li B, Song X, Zhou X. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and procalcitonin in patients with COVID-19. Journal of Clinical Virology. 2020;127:10 4370. https://doi.org/10.1016/jocv.2020.104370
16. Mueller AA, Tamura T, Crowley CP, DeGrado JR, Haider H, Jezmir JL, Keras G, Penn EH, Massaro AF, Kim EY. Inflammatory Biomarker Trends Predict Respiratory Decline in COVID-19 Patients. Cell Reports Medicine. 2020;1(8):100144.
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100144
17. Lee LY, Cazier JB, Angelis V, Arnold R, Bisht V, Campton NA, Chackathayil J, Cheng VW, Curley HM, Fittall MW, Freeman-Mills L, Gennatas S, Goel A, Hartley S, Hughes DJ, Kerr D, Lee AJ, Lee RJ, McGrath SE, Middleton CP, Murugaesu N, Newsom-Davis T, Okines AF, Olsson-Brown AC, Palles C, Pan Y, Pettengell R, Powles T, Protheroe EA, Purshouse K, Sharma-Oates A, Sivakumar S, Smith AJ, Starkey T, Turnbull CD, Varnai C, Yousaf N; UK Coronavirus Monitoring Project Team, Kerr R, Middleton G. COVID-19 mortality in patients with cancer on chemotherapy or other anticancer treatments: a prospective cohort study. The Lancet. 2020;395:1919-1926. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31173-9
18. Kirmeier E, Eriksson LI, Lewald H, Jonsson Fagerlund M, Hoeft A, Hollmann M, Meistelman C, Hunter JM, Ulm K, Blobner M; POPULAR Contributors. Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study [published correction appears in The Lancet Respir Med. 2018 Nov 6]. The Lancet Respiratory Medicine. 2019;7(2):129-140. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30294-7
19. Neto AS, da Costa LGV, Hemmes SNT, Canet J, Hedenstierna G, Jaber S, Hiesmayr M, Hollmann MW, Mills GH, Vidal Melo MF, Pearse R, Putensen C, Schmid W, Severgnini P, Wrigge H, Gama de Abreu M, Pelo-si P, Schultz MJ; LAS VEGAS. The LAS VEGAS risk score for prediction of postoperative pulmonary complications: An observational study. European Journal of Anaesthesiology. 2018;35(9):691-701. https://doi.org/10.1097/EJA.0000000000000845
20. Tu RH, Lin JX, Li P, Xie JW, Wang JB, Lu J, Chen QY, Cao LL, Lin M, Zheng CH, Huang CM. Prognostic significance of postoperative pneumonia after curative resection for patients with gastric cancer. Cancer Medicine. 2017;6(12):2757-2765.
https://doi.org/10.1002/cam4.1163
21. COVIDSurg Collaborative. Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study [published correction appears in The Lancet. 2020 June 9]. The Lancet. 2020;396(10243):27-38. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31182-X
22. Uzzo RG, Kutikov A, Geynisman DM. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Screening, diagnosis, and treatment of cancer in uninfected patients during the pandemic. UpToDate. Accessed September 01, 2020. https://www.uptodate.com
23. ASCO: COVID-19 Patient Care Information American College of Surgeons: COVID-19: Guidance for Triage of Non-Emergent Surgical Procedures. Accessed September 01, 2020.
https://www.asco.org/asco-coronavirus-information/care-individuals-can-cer-during-covid-19
Поступила 30.11.2020 Received 30.11.2020 Принята к печати 25.12.2020 Accepted 25.12.2020
