«Вестник хирургии» • 2018
ОНКОХИРУРГИЯ
© Коллектив авторов, 2018
УДК [616.65-006.6]-076+073.756.8+073.432
Б01: 10.24884/0042-4625-2018-177-5-53-57
Е. С. Невирович, О. Ю. Шестопалова, А. А. Яковенко, А. Ш. Румянцев, Ю. В. Матвеева
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СОВМЕЩЕННОЙ МРТ-УЗИ-ПРИЦЕЛЬНОЙ БИОПСИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ В НЕЙ РАКА
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия
ЦЕЛЬ. Сравнить результаты выполнения совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии (МРТ-УЗФБ) со стандартной 12-точечной биопсией (ТБ) предстательной железы и исследовать взаимосвязь между результатами биопсии и пре-биопсийной мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (МРТ) предстательной железы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. В исследование включены 380 мужчин в возрасте от 45 до 80 лет с уровнем общего ПСА от 4 до 10 нг/мл (по калибровке Hybritech) и отрицательным результатом пальцевого ректального исследования. Всем мужчинам выполнена пребиопсийная мультипараметрическая МРТ предстательной железы. Изменения, выявленные на МРТ, оценены с учетом PI-RADS Version 2-критерия. Всем мужчинам (247 мужчин) с PI-RADS 2 и более выполнена МРТ-УЗФБ (4 прицельных столбика) и ТБ (12 стандартных точек) предстательной железы. РЕЗУЛЬТАТЫ. Достоверных различий в обнаружении всех видов рака предстательной железы (РПЖ) у всех пациентов между МРТ-УЗФБ и ТБ получено не было (p=0,731). При этом с помощью МРТ-УЗФБ обнаружено достоверно меньше РПЖ (Глисон 6) (p<0,001) и достоверно больше РПЖ (Глисон >7) (p<0,001) по сравнению с ТБ. Также МРТ-УЗФБ позволяет достоверно чаще обнаруживать наиболее злокачественную форму РПЖ (Глисон >4+3) по сравнению с ТБ (p=0,025). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. МРТ-УЗФБ обнаруживает больше случаев (Глисон >7) по сравнению с ТБ, ограничивая при этом обнаружение РПЖ (Глисон 6) у всех мужчин, представленных для биопсии предстательной железы. Ключевые слова: рак предстательной железы, магнитно-резонансная томография, биопсия предстательной железы
E. S. Nevirovich, O. Yu. Shestopalova, A. A. Yakovenko, A. Sh. Rumiantsev, Yu. V. Matveeva
Experience in the use of MRI-ultrasound fusion-targeted biopsy of the prostate for the diagnosis
of prostate cancer
Pavlov University, Russia, St. Petersburg
The OBJECTIVE of this study was to compare the results of the MRI-ultrasound fusion-targeted biopsy (MRF-TB) and the systematic 12-core biopsy (SB) of the prostate and investigate the relationship between the results of the biopsy and the multiparametric MRI of the prostate before the biopsy. MATERIAL AND METHODS. The study included 380 men with a total PSA level from 4 to 10 ng/ml (according to Hybritech calibration) and with negative result of finger rectal examination at the age from 45 to 80 years. All men underwent a multiparametric MRI of the prostate before biopsy. The changes detected on the MRI were assessed taking into account the PI-RADS Version 2-criterion. All men (247 men) with PI-RADS 2 or more underwent MRF-TB (4 aiming columns) and SB (12 standard points) of the prostate. RESULTS. There were no significant differences in the detection of all types of prostate cancer (PC) in all patients between MRF-TB and SB (p=0.731). At the same time, significantly less PC (Gleason 6) (p<0.001) and significantly more PC (Gleason >7) (p<0.001) were detected with MRF-TB compared with SB. Also, MRF-TB allows significantly more often to detect the most malignant form of PC (Gleason >4+3) compared with SB (p=0.025). CONCLUSION. MRF-TB detects more cases (Gleason >7), compared with SB, while limiting the detection of PC (Gleason 6) in all men presented for biopsy of the prostate. Keywords: prostate cancer, magnetic resonance imaging, prostate biopsy
Введение. В Российской Федерации рак предстательной железы (РПЖ) занимает 2-е место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения (12,1 %). На 2012 г. заболеваемость составила 20,9 % на 100 000 мужского населения, а смертность - 10,1 % [1].
Скрининг РПЖ в настоящее время основан преимущественно на положительном результате пальцевого ректального исследования (ПРИ), данных трансректального ультразвукового сканирования (ТРУЗИ) и исследовании уровня общего простатического специфического антигена (оПСА) и соотношении ПСА свободного к оПСА (%свПСА). Положительные результаты ПРИ и ТРУЗИ в большинстве случаев указывают на местно-распростра-ненную форму РПЖ и практически не способны
выявлять локализованные формы РПЖ [2]. При этом положительная предсказательная ценность оПСА и %свПСА в качестве скринингового теста остается достаточно низкой, особенно у мужчин с уровнем оПСА 4-10 нг/мл. оПСА обладает низкой специфичностью, его положительная предсказательная ценность составляет около 25 % у мужчин с уровнем оПСА 4-10 нг/мл [3]. Также следует отметить, что определение только уровня оПСА и %свПСА малоинформативно в плане оценки степени агрессивности РПЖ [4].
Единственным методом диагностики РПЖ на сегодняшний день остается стандартная 12-точечная биопсия предстательной железы. Но несовершенство скрининга РПЖ приводит к большому числу ложно-положительных результатов и, соответственно, ведет
к большому количеству необязательных биопсий предстательной железы. По данным, полученным в ходе многоцентрового европейского рандомизированного исследования, число необязательных биопсий предстательной железы может достигать 75 % у мужчин с уровнем оПСА 4-10 нг/мл [5].
Поэтому проблема поиска более чувствительного и специфичного метода скрининга РПЖ, выявления более четких показаний к биопсии предстательной железы, а также совершенствования методики выполнения биопсии предстательной железы, что позволит значительно улучшить раннюю диагностику РПЖ и с большей определенностью выявлять пациентов с агрессивными формами РПЖ, остается весьма актуальной.
Наиболее перспективным направлением, на наш взгляд, позволяющим найти решение данной проблемы, можно считать внедрение в рутинную практику пребиопсийной магнитно-резонансной томографии (МРТ) с определением PI-RADS Version 2-критерия с последующим выполнением совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии (magnetic resonance imaging (MRI)-ultrasound fusion-targeted prostate biopsy) (МРТ-УЗФБ) предстательной железы.
Цель исследования - сравнить результаты выполнения совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии со стандартной 12-точечной биопсией предстательной железы и исследовать взаимосвязь между результатами биопсии и пребиопсийной МРТ предстательной железы.
Материал и методы. Исследование выполнено в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (в ред. 2013 г.). В исследование включены 380 мужчин в возрасте от 45 до 80 лет с уровнем общего ПСА от 4 до 10 нг/мл (по калибровке Hybritech) и отрицательным результатом ПРИ. Критериями исключения были наличие острого или обострение хронического простатита, инфекционно-воспалительных заболеваний мочевых путей, прием лекарственных препаратов, которые могут повлиять на уровень оПСА, на момент включения в исследование. После включения в исследование все пациенты были разделены на три группы: 1-я группа - пациенты, не имеющие в анамнезе биопсии предстательной железы; 2-я группа - пациенты с первичной отрицательной биопсией предстательной железы; 3-я группа - пациенты с диагностированным РПЖ (Глисон 6*). На первом этапе исследования всем пациентам была выполнена пребиопсийная мультипараметрическая МРТ предстательной железы (пМРТПЖ). Изменения, выявленные на МРТ, оценены с учетом PI-RADS Version 2-критерия, балл подозрительности МРТ (MRI suspicion score - mSS) был оценен следующем образом: 1 - нет данных за участки, подозрительные на РПЖ; 2 - низкая вероятность РПЖ; 3 - двусмысленный результат; 4 - высокая вероятность РПЖ; 5 - очень высокая вероятность РПЖ [6]. Мужчины с mSS=1 по данным пребиоп-сийной мультипараметрической МРТ предстательной железы не являлись кандидатами на выполнение прицельной биопсии предстательной железы и поэтому были исключены из дальнейшего исследования. На втором этапе исследования всем 380 мужчинам с mSS >2 по данным пребиопсийной мульти-параметрической МРТ предстательной железы были выпол-
* «Глисон» - международный термин злокачественности рака предстательной железы.
нены одновременно МРТ-УЗФБ и стандартная 12-точечная биопсия предстательной железы (ТБ). МРТ-УЗФБПЖ была выполнена с использованием биопсийной системы «Artemis» и «ProFuse» (Eigen, Gross Valley, CA, USA) [7]. Трансректальные биопсии выполняли при условии положения пациента на левом боку, начиная с 4 центров, ориентированных на каждый подозрительный участок, обнаруженный по пребиопсийной мультипараметрической МРТ, и заканчивая 12 участками, определенными программным обеспечением. Участки для 12 вколов при выполнении стандартной 12-точечной биопсии предстательной железы были отобраны «Artemis», а не урологом, выполняющим биопсию предстательной железы. Сама процедура выполнялась под местной анестезией 1 % Лидокаином с использованием ультразвуковой системы «Pro Focus» (BK Medical, Peabody, MA, USA), концевого датчика УЗ, перезарядного биопсийного пистолета, 180-биопсийных игл.
Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием общепринятых параметрических и непараметрических методов. Для анализа и оценки полученных данных применяли стандартные методы описательной статистики. Центральные тенденции при нормальном распределении признака оценивали по величине средних значений и среднеквадратического отклонения (М±а); при асимметричном - по медиане и квартилям. Статистическую значимость межгрупповых различий количественных переменных определяли с помощью дисперсионного анализа (ANOVA), критерия Манна - Уитни или Уилкоксона, бинарных переменных - с помощью х2-критерия. Для оценки взаимосвязи двух переменных использовали корреляционный анализ с расчетом непараметрического коэффициента корреляции Спирмена (Rs). Нулевую гипотезу (ошибка первого рода) отвергали при p<0,05. Для расчетов использовали пакет прикладных статистических программ «Statistica Ver. 8.0» (StatSoft, Inc., США).
Результаты. На первом этапе исследования из 380 мужчин, включенных в исследование, 133 (35 %) мужчин с mSS=1 по данным пребиопсийной мультипараметрической МРТ предстательной железы были исключены из дальнейшего исследования, так как не являлись кандидатами на выполнение совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии предстательной железы. Из оставшихся 247 мужчин, участвующих в исследовании, в 1-ю группу (мужчины, не имеющие в анамнезе биопсии предстательной железы), включены 118 (48 %), во 2-ю группу (мужчины с первичной отрицательной биопсией предстательной железы) - 72 (29 %) мужчины, в 3-ю группу (мужчины с диагностированным РПЖ (Глисон 6)) - 57 (23 %) мужчин. Из 247 мужчин по данным пребиопсийной муль-типараметрической МРТ предстательной железы mSS=2 определен у 71 (29 %), mSS=3 - у 80 (32 %), mSS=4 - у 59 (24 %) и mSS=5 - у 37 (15 %), достоверных различий по уровню mSS между группами выявлено не было (p = 0,123).
Общая сравнительная характеристика групп приведена в табл. 1.
Сопоставление выявления РПЖ методом совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии и стандартной 12-точечной биопсии предстательной железы у всех пациентов приведено в табл. 2.
Таблица 1
Общая сравнительная характеристика групп до начала исследования
Показатель Группа р1/2 р1/3 р2/3
1-я (n=118) 2-я (n=72) 3-я (n=57)
Возраст, лет 68,2±5,9 69,5±4,7 67,8±7,1 0,226 0,760 0,161
оПСА, нг/мл 5,7±1,53 6,19±1,77 6,49±1,21 0,692 0,672 0,452
%свПСА, % 13,5±2,1 12,9±2,3 12,6±1,8 0,217 0,798 0,130
[-2]проПСА, пг/мл 18,7±2,8 17,9±2,7 18,3±3,1 0,421 0,506 0,241
Индекс здоровья простаты 41,92±20,48 43,47±17,24 44,11±15,73 0,699 0,490 0,785
Объем предстательной железы, см3 58,9±37,2 54,2±27,7 60,3±35,6 0,098 0,432 0,612
Количество МРТ-подозрительных зон 1,46±0,11 1,68±0,09 1,41±0,18 0,343 0,318 0,738
Максимальный mSS, баллы 3,3±1,2 3,1±1,1 3,3±1,0 0,343 0,718 0,338
Достоверных различий в обнаружении всех видов РПЖ у всех пациентов между МРТ-УЗФБ и ТБ получено не было (р=0,731). При этом с помощью МРТ-УЗФБ обнаружено достоверно меньше РПЖ (Глисон 6) (р<0,001) и достоверно больше РПЖ (Глисон >7) (р<0,001) по сравнению с ТБ. Также МРТ-УЗФБ позволяет достоверно чаще обнаруживать наиболее злокачественную форму РПЖ (Глисон >4+3) по сравнению с ТБ (р=0,025).
При сравнении выявления РПЖ методом совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии и стандартной 12-точечной биопсии предстательной железы в зависимости от группы наблюдения были получены следующие данные (табл. 3).
В 1-й и 3-й группах общий уровень обнаружения РПЖ был достоверно выше при выполнении ТБ по сравнению с МРТ-УЗФБ, что связано со значительно более высоким уровнем обнаружения РПЖ (Глисон 6) методом ТБ (р<0,001). Во 2-й группе картина была диаметрально противоположной:
общий уровень обнаружения РПЖ был достоверно выше при выполнении МРТ-УЗФБ по сравнению с ТБ, что связано со значительно более высоким уровнем обнаружения РПЖ (Глисон >7) методом МРТ-УЗФБ (p<0,001). При этом из всех видов РПЖ, обнаруженных только с помощью МРТ-УЗФБ и не обнаруженных ТБ, локализация опухоли соответствовала исключительно передней области предстательной железы.
По данным пребиопсийной мультипараметриче-ской МРТ предстательной железы, mSS=2 выявлен у 71 мужчины, mSS=3 - у 80 мужчин, mSS=4 - у 59, а mSS=5 - у 37. При уточнении взаимосвязи балла подозрительности МРТ (mSS) и обнаружения РПЖ в зависимости от группы наблюдения были получены следующие данные (табл. 4).
Общая частота выявления РПЖ при уровне mSS 2 и 5 была одинакова во всех трех группах наблюдения, в то время как при уровне mSS 3 и 4 общая частота выявления РПЖ была значимо выше
Таблица 2
Сопоставление выявления РПЖ методом совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии и стандартной 12-точечной биопсии предстательной железы у всех пациентов
Выявляемость РПЖ, n (%)
Стандартная 12-точечная биопсия предстательной железы Совмещенная МРТ-УЗИ-прицельная биопсия
Глисон >4+3 Глисон 3+4 Глисон 6 Нет РПЖ Итого
Глисон >4+3 16 (6) 3 (1) 3 (1) 2 (1) 24 (9)
Глисон 3+4 4 (2) 15 (6) 5 (2) 3 (1) 27 (11)
Глисон 6 3 (1) 7 (3) 15 (6) 25 (10) 50 (20)
Нет РПЖ 7 (3) 10 (4) 10 (4) 119 (49) 146 (60)
Всего 30 (12) 35 (14) 33 (13) 149 (61) 247 (100)
Таблица 3
Сопоставление выявления РПЖ методом совмещенной МРТ-УЗИ-прицельной биопсии и стандартной 12-точечной биопсии предстательной железы в зависимости от группы наблюдения
Глисон Выявляемость РПЖ, %
1-я группа (n=118) 2-я группа (n=72) 3-я группа (n=57)
МРТ-УЗФБ ТБ р МРТ-УЗФБ ТБ Р МРТ-УЗФБ ТБ р
>7 6 30 11 25 21 0,012 0,001 16 8 9 9 0,01 0,838 31 19 21 34 0,043 0,034
Таблица 4
Частота обнаружения РПЖ в зависимости от балла подозрительности МРТ в каждой группе
Балл подозрительности МРТ (mSS) Выявляемость РПЖ, %
Глисон >7 Глисон 6
1-я группа 2-я группа 3-я группа р 1-я группа 2-я группа 3-я группа p
2 3,9 5,5 4,8 0,832 19,9 16,3 21,2 0,311
3 15,9 5,7 28,7 <0,001 23,7 12,5 46,9 <0,001
4 51,2 24,7 54,4 <0,001 24,1 22,4 29,8 0,015
5 88,9 87,2 95,2 0,612 5,1 5,4 5,6 0,998
в 3-й группе наблюдения по сравнению с 1-й и 2-й группами (p<0,001) и значимо выше в 1-й группе по сравнению со 2-й (p<0,001).
Для уточнения взаимосвязи балла подозрительности МРТ (mSS) с частотой выявления РПЖ в зависимости от метода биопсии предстательной железы все пациенты были разделены на две по-группы: подгруппа с mSS 2 и 3 и подгруппа с mSS 4 и 5. ТБ обнаружила больше случаев РПЖ (Гли-сон 6), чем МРТ-УЗФБ в обеих группах (р<0,001). У мужчин с mSS 2 или 3 МРТ-УЗФБ обнаружила значительно меньше случаев РПЖ (Глисон 6) по сравнению с ТБ (p<0,001), но схожее количество случаев РПЖ (Глисон >7) (р=0,230). У мужчин с mSS 4 или 5 МРТ-УЗФБ обнаружила гораздо больше случаев РПЖ в целом (p<0,001), значительно больше случаев РПЖ (Глисон >7), чем ТБ (p<0,001), и существенно меньше случаев РПЖ (Глисон 6) (p<0,001). У мужчин с mSS 2 или 3 из 1-й группы наблюдения МРТ-УЗФБ обнаружила значительно меньше случаев РПЖ (Глисон 6), чем ТБ (р=0,021), при этом МРТ-УЗФБ обнаружила больше случаев РПЖ (Глисон>7) по сравнению с ТБ (p<0,001). У мужчин с mSS 2 или 3 из 2-й и 3-й групп существенных различий между МРТ-УЗФБ и ТБ при обнаружении РПЖ (Глисон 6) и РПЖ (Глисон >7) выявлено не было (р=0,364 и р=0,084 соответственно). У мужчин с mSS 4 или 5 из 1-й группы МРТ-УЗФБ обнаружила значительно меньше случаев РПЖ (Глисон 6), чем при ТБ (p<0,001), но у мужчин из 2-й и 3-й групп эти различия были недостоверны (р=0,154 и р=0,055 соответственно). При этом у мужчин с mSS 4 или 5 из всех трех групп МРТ-УЗФБ обнаружила больше случаев РПЖ (Гли-сон >7) по сравнению с ТБ (p<0,001).
Обсуждение. Многие недавние исследования оценивали результаты МРТ-УЗФБ по сравнению с ТБ [8]. Хотя частота обнаружения варьировала в разных исследованиях, МРТ-УЗФБ последовательно обнаружила больше случаев клинически значимого РПЖ (Глисон >7) (медиана разницы - 6,8 %) по сравнению с ТБ. Наше исследование также подтвердило эффективность использования МРТ-УЗФБ по сравнению с ТБ при обнаружении РПЖ (Глисон >7). При этом вместо того, чтобы сфокусироваться на общих результатах
МРТ-УЗФБ предстательной железы, мы решили исследовать взаимосвязь между пребиопсийной мультипараметрической МРТ, показаниями к биопсии и результатами биопсии предстательной железы. Во-первых, выявлена положительная взаимосвязь между увеличением значения mSS и обнаружением высокодифференцированного РПЖ (Глисон >7) как МРТ-УЗФБ, так и ТБ. При этом для обнаружения РПЖ (Глисон 6) методом МРТ-УЗФБ и ТБ взаимосвязи с величиной mSS выявлено не было. Эти данные демонстрируют избирательный характер пребиопсийной мультипараметрической МРТ в выявлении высокодифференцированного РПЖ (Глисон >7) и потенциал для использования его в выборе мужчин с наибольшей вероятностью эффективного применения МРТ-УЗФБ. Кроме того, низкий mSS может быть полезным в предсказании низкой вероятности высокодифференцированного РПЖ (Глисон >7), что, таким образом, позволит избежать необязательных биопсий предстательной железы.
Выводы. 1. Более высокие значения mSS по данным пребиопсийной мультипараметриче-ской МРТ предстательной железы коррелируют с более высокой вероятностью обнаружения РПЖ (Глисон >7).
2. МРТ-УЗФБ обнаруживает достоверно больше случаев РПЖ (Глисон >7) по сравнению с ТБ, ограничивая при этом обнаружение РПЖ (Глисон 6) у всех мужчин, представленных для биопсии предстательной железы.
3. МРТ-УЗФБ позволяет обнаруживать РПЖ передней области предстательной железы.
Конфликт интересов / Conflict of interest
Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов. / Authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА [REFERENCES]
1. Аль-Шукри C. Х., Боровец С. Ю. Рак предстательной железы : некоторые аспекты эпидемиологии, этиологии и канцерогенеза (обзор литературы) // Уролог. ведом. 2012. № 2 (1). С. 23-25. [Al'-Shukri C. H., Borovec S. Yu. Rak predstatel'noj zhelezy: nekotorye aspekty jepidemiologii, jetiologii i kancerogeneza (obzor literatury) // Urologicheskie vedomosti. 2012. № 2 (1). Р 23-25].
2. Аль-Шукри С. Х., Боровец С. Ю., Рыбалов М. А. Ошибки диагностики и стадирования рака предстательной железы // Уролог. ведом. 2013. № 3 (1). С. 23-27. [Al'-Shukri S. H., Borovec S. Yu.,
Rybalov M. A. Oshibki diagnostiki i stadirovaniya raka predstatel'noj zhelezy // Urologicheskie vedomosti. 2013. № 3 (1). Р 23-27].
3. Hodges K. B., Bachert E., Cheng L. Prostate Cancer Biomarkers : Current Status // Crit. Rev. Oncog. 2017. Vol. 226 № 5-6. Р. 253-269. DOI: 10.1615/CritRevOncog.2017020500.
4. Понкратов С. В., Хейфец В. Х., Каган О. Ф. Диагностическая ценность простатспецифического антигена с учетом возраста пациентов // Уролог. ведом. 2016. № 6 (3). С. 30-39. [Ponkra-tov S. V., Hejfec V. H., Kagan O. F. Diagnosticheskaya cennost' prostatspecificheskogo antigena s uchetom vozrasta pacientov // Urologicheskie vedomosti. 2016. № 6 (3). P. 30-39]. DOI: 10.17816/ uroved6330-39.
5. Schroder F. H., Hugosson J., Roobol M. J. et al. Screening and prostate cancer mortality : results of the European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) at 13 years of follow-up //
Lancet. 2014. № 384 (9959). Р. 2027-2035. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)60525-0.
6. Can 3-Tesla pelvic phased-array multiparametric MRI avoid unnecessary repeat prostate biopsy in patients with PSA < 10 ng/mL? / P. Pepe, A. Garufi, G. Priolo, M. Pennisi // Clin. Genitourin. Cancer. 2015. № 13 (1). Р. 27-30. DOI: 10.1016/j.clgc.2014.06.013.
7. Bladou F., Fogaing C., Levental M. et al. Transrectal ultrasound-guided biopsy for prostate cancer detection : Systematic and/or magnetic-resonance imaging-targeted // Can Urol Assoc J. 2017. № 11 (9). Р. E330-E337. DOI: 10.5489/cuaj.4308.
8. Scheltema M. J., Tay K. J., Postema A. W. et al. Utilization of multi-parametric prostate magnetic resonance imaging in clinical practice and focal therapy : report from a Delphi consensus project // World J. Urol. 2017. № 35 (5). Р. 695-701. DOI: 10.1007/s00345-016-1932-1.
Поступила в редакцию 11.04.2018 г.
Сведения об авторах:
Невирович Евгений Станиславович (e-mail: [email protected]), канд. мед. наук, зав. онкологическим отделением № 6 (андрологии и онко-урологии); Шестопалова Олеся Юрьевна (e-mail: [email protected]), врач-рентгенолог отделения рентгеновской компьютерной томографии № 2; Яковенко Александр Александрович (e-mail: [email protected]), канд. мед. наук, доцент кафедры нефрологии и диализа; Румянцев Александр Шаликович (e-mail: [email protected]), д-р мед. наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней; Матвеева Юлия Валерьевна (e-mail: [email protected]), врач-уролог онкологического отделения № 6 (андрологии и онкоурологии); Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова МЗ РФ, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.