CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Ибрагимов А. М.1, Баранова О. Ю.2, Кичигина М. Ю.2, Рогожин Д. В.2, Сенченко М. А.2, Гришина И. В.3, Исакова А. А.4,
Антипова А. С.2, Тумян Г. С.2
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИИВОЛУМАБА В ЛЕЧЕНИИ САРКОМЫ ИЗ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК.
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ
1НМИЦ онкологии имНН Блохина, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, 3ФГБОУДПО РМАНПО Минздрава России, 4ФГАОУ«ВО РНИМУим. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Введение. Саркома из фолликулярных дендритных клеток (СФДК) является крайне редким злокачественным заболеванием, происходящим из фолликулярных дендритных клеток первичных и вторичных фолликулов лимфатических узлов. В отечественной и зарубежной литературе описания СФДК ограничиваются сериями отдельных клинических наблюдений. Прогноз СФДК остается крайне неблагоприятным и требует поиска новых мишеней для лекарственного воздействия. По данным недавно проведенных исследований, молекулярно-генетический и иммуногистохимический профиль опухолевых клеток при СФДК в ряде случаев может характеризоваться высокой экспрессией лиганда программированной клеточной смерти 1 (РБ-Ы), атакже мутацией ВВАРУбООЕ.
Цель работы. Изучить экспрессию РО-Ы и мутацию ВВАРУбООЕ в опухолевой ткани больного СФДК и оценить возможность применения новых препаратов в зависимости от полученных результатов.
Материалы и методы. Мужчина 34 лет обратился к врачу в ноябре 2022 года с жалобами на выраженную одышку в покое, отечность лица и верхних конечностей, лихорадку. При обследовании обнаружены 3 массивных опухолевых образования переднего и заднего средостения с максимальными размерами более 8 см каждый с врастанием в перикард и развитием двустороннего гидроторакса и гидроперикарда. При гистологическом анализе опухоли выявлено новообразование, состоящее из солидных полей неопластических клеток овоидной, округлой и неправильной формы с округлыми, умеренно гиперхромными ядрами; клетки фокально формируют завихрения, среди описанных клеток видны мелкие лимфоциты. Митотическая
активность низкая. При ИГХ-исследовании имеет место диффузная экспрессия клетками CD21, CD23, CD35, ЕМА, Podoplanin, Vimentin, CD99, слабая CD117, отсутствие экспрессии panCK, EBER, СК20, CD34, TdT, CD20, СК19, РАХ-8, CD5, PLAP, Cbromogramn, SlOO, CD30. Отдельно был определен PD-L-статус опухоли: клеточность образца — более 100 клеток опухоли, Combined Positive Score — 100, TPS — 95%, 1С — 5%. Таким образом, был сформулирован диагноз — саркома из фолликулярных дендритных клеток с высокой экспрессией PD-L1. При молекулярно-генетическом исследовании в 597—601 кодонах 15-го экзонагена BRAF мутации не обнаружено.
Результаты и обсуждение. В качестве инициального противоопухолевого лечения был выбран лекарственный метод. Проведение хирургического лечения и лучевой терапии не представлялось возможным в связи с распространённостью опухоли. До получения окончательных результатов обследования был проведен 1-й курс XT по схеме AIM (Доксорубицин, Ифосфомид), далее лечение продолжено по схеме EPOCH (этопозид, преднизолон, винкристин, циклофос-фамид, доксорубицин) + Ниволумаб (в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели). После 2 курсов XT и 4 введений Ниволумаба состояние больного значительно улучшилось, была достигнута частичная ремиссия (по критериям RECIST) с сокращением размеров опухоли более чем на 50%.
Заключение. Применение Ниволумаба показало свою непосредственную эффективность при СФДК, однако требуется дальнейшее наблюдение и накопление материала для серьезных выводов. Представляется целесообразным определение экспрессии PD-L1 всем больным с СФДК.
Ибрагимов А. М.1, Баранова О. Ю.2, Антипова А. С.2, Палладина А. Д.2, Купрышина Н. А.2, Колбацкая О. П.2, Тумян Г. С.2,
Исакова А. А.3, Шпирко В. О.2
ИНОТУЗУМАБ ОЗОГАМИЦИН В ТЕРАПИИ РЕЦИДИВОВ И РЕФРАКТЕРНОГО ТЕЧЕНИЯ B-КЛЕТОЧНЫХ ОСТРЫХ ЛИМФОБЛАСТНЫХ ЛЕЙКОЗОВ. ОПЫТ НМИЦ ОНКОЛОГИИ ИМ. H.H. БЛОХИНА
1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, 2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина»
Минздрава России, ЗФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
пациентам в среднем были проведены 3 линии предшествующей терапии (от 2 до 6), из них 3 (17%) больным — алло-ТГСК. К моменту данного анализа 3 пациента находятся в процессе 1-го курса индук-
Введение. Среди пациентов с рецидивами или резистентным течением B-клеточных острых лимфобластных лейкозов (р/р В-ОЛЛ) частота повторных ремиссий при использовании стандартных схем химиотерапии составляет 18—44%, при этом длительность ответа короткая. Главной терапевтической целью для больных является достижение ремиссии с длительностью, достаточной для подготовки больного к алло-ТГСК. Исследование III фазы INO-VATE показало, что использование иммуноконъюгата Инотузумаба Озогамицина (Ино-О) приводит к двукратному увеличению частоты полных ответов и достижению более высокой частотой МОБ-негативного статуса по сравнению со стандартной противоопухолевой терапией.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность иммунотерапии инотузумабом озогамициномупациентов с р/р В-ОЛЛ.
Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России с сентября 2021 г. по ноябрь 2023 г. терапия Ино-О проведена 18 пациентам в возрасте старше 18 лет. Распределение по полу было равным. Средний возраст больных 32 года (диапазон 21—66 лет). Инфильтрация костного мозга бластны-ми клетками составляла в среднем 54% (колебания 2%-84%). У всех пациентов при иммунофенотипировании выявлена экспрессия CD22 на бластных клетках. К началу терапии Ино-О у 4 (21%) пациентов были экстрамедуллярные очаги поражения, у 1 (6%) больного нейролейкемия. РЬ-негативный вариант диагностирован у 17 (94%) больных, РЬ-позитивный у 1 (6%). Кандидатами для проведения алло-ТГСК являлись 15 (82%) пациентов. Пред началом Ино-О
ционной терапии Ино-О.
Результаты и обсуждение. Непосредственный эффект с достижением полной клинико-гематологической ремиссии составил 84% (у 12 из 15), МОБ-негативный статус констатировану 78% (у 11 из 15) пациентов. Большинство ремиссий были достигнуты после 1-го курса 71% (у 11 из 15) больных. Прогрессирование после 1-го курса отмечено у 2 (12%) пациентов, после 2-го курса у 1 (6%). Алло-ТГСК выполнена 8 (50%) пациентам. При медиане наблюдения 9 месяцев, живы на момент проведения анализа 15 (82%) пациентов. На фоне прогрессирования основного заболевания погибли 2 (12%) больных, в раннем пострансплантационном периоде 1 (6%). У 2 (12%) пациентов диагностирована конверсия МОБ статуса через 13 мес., 16 мес.; у 1 (6%) больного развернутый рецидив заболевания через 8 месяцев от окончания терапии. Осложнения III—IV ст. по шкале СТС АЕ наблюдалось у 4 (23%) пациентов и были представлены индуцированной миелосупрессией. Печеночная токсичность I—II ст. отмечалосьу 6 (32%) пациентов. Случаев веноокклюзионной болезни не зарегистрировано ни на терапии Ино-О, ни после алло-ТГСК.
Заключение. Инотузумаб озогамицин показал высокую эффективность у взрослых пациентов с р/р В-ОЛЛ, с высоким уровнем достижением МОБ-негативного статуса, при приемлемых показателях токсичности.
