CC BY
82
УДК 615.453.6:1582.998.4+582.542.11.014.21
ОПТИМИЗАЦИЯ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК ЭКСТРАКТА ЦИКОРИЯ И КУКУРУЗЫ
О.И. ЕЗЕРСКАЯ Т.Г. КАЛИНЮК
Львовский национальный медицинский університет имени Данила Галицкого
e-mail: [email protected]
В результате проведенных исследований методом регрессионного анализа установлено влияние вспомогательных веществ и их количества на фармако-технологические свойства таблеток экстракта цикория и кукурузы. Определены вспомогательные вещества для получения оптимального состава таблеток.
Ключевые слова: экстракт цикория и кукурузы, таблетки, вспомогательные вещества, фармацевтическая технология.
Проблема патологии гепатобилиарной системы занимает одно из ведущих мест в структуре внутренних болезней [1]. Лечение патологий печени, как правило, является длительным процессом. Поэтому внедрение гепатопротекторных препаратов растительного происхождения весьма перспективно [2].
К доступным источникам получения лекарственных средств относятся цикорий, корни которого имеют широкий спектр фармакологической активности и применяются в народной медицине, в частности, как гепатопротекторное, гипогликемическое и антиоксидантное средство, и кукуруза, столбики с рыльцами которой обладают желчегонными, диуретическими и кровоостанавливающими свойствами [3].
Цель работы.
Установить взаимное влияние количества вспомогательных веществ на фармако-технологические свойства таблеток экстракта цикория и кукурузы, разработать оптимальный состав готовой лекарственной формы.
Материалы и методы исследования.
С целью установления оптимального состава вспомогательных веществ в исследуемых таблетках вспомогательные вещества (факторы), отобранные на основе результатов предыдущих исследований [4, 5], варьировали на двух уровнях (табл. 1). В процессе исследования использовали ротатабельний симметричный план второго порядка [6].
Таблица 1
Перечень количественных факторов и их уровней, которые изучались
при разработке оптимального состава таблеток экстракта цикория и кукурузы
Количественные факторы Уровень фактора
нижняя звездная точка «-а» нижний «-» основной «0» верхний «+» верхняя звездная точка «+а»
х1 - масса натрий кроскармеллозы на одну таблетку, г 0,028 0,036 0,054 0,072 0,080
х2 - масса неусилина на одну таблетку, г 0,016 0,024 0,042 0,060 0,068
Было реализовано 8 опытов, а для определения ошибки эксперимента введены дополнительные 8 серий. В результате исследований установлено, что процесс прессования таблеток экстракта цикория и кукурузы проходил без осложнений. Все 16 экспериментальных серий были спрессованы без дефектов поверхности таблеток. Полученные таблетки испытывали согласно фармакопейным требованиям [1]. Матрица планирования эксперимента и результаты исследования таблеток экстракта цикория и кукурузы приведены в табл. 2.
Таблица 2
Симметричный композиционный ротатабельный униформ-план второго порядка и результаты исследования таблеток экстракта цикория и кукурузы
Серия опытов Фактори Отклики
Х1 Х2 У1 У2 Уз У4 У5 У6
1 + + 5 5 4,84 136 0,12 9
2 - + 5 5 3,86 159 0,06 14
3 + - 5 4 3,82 49 0,09 15
4 - - 4 5 4,22 57 0,06 18
5 +а 0 5 5 4,5 59 0,14 8
6 - а 0 4 4 4,16 54 0,05 15
7 0 + а 4 5 5,2 152 0,11 10
8 0 - а 3 4 3,65 77 0,06 16
9 0 0 5 5 4,43 164 0,06 9
10 0 0 5 5 4,33 194 0,06 10
11 0 0 5 5 4,52 181 0,06 12
12 0 0 5 5 4,75 182 0,06 11
13 0 0 4 5 4,32 180 0,05 12
14 0 0 5 5 4,46 179 0,07 10
15 0 0 4 4 4,52 184 0,06 10
16 0 0 5 5 4,41 182 0,06 11
Примечания: у 1 - внешний вид таблеток, балл; у 2 - качество процесса прессования, балл; у з - однородность массы таблеток, ± %; у 4 - устойчивость таблеток к раздавливанию, Н; у 5 - истираемость таблеток, %; уб - распадаемость таблеток, мин.
Результаты исследования и их обсуждение.
Изученные факторы не влияют на внешний вид (у0 таблеток экстракта цикория и кукурузы.
Процесс прессования таблеток экстракта цикория и кукурузы (у2) в большинстве серий был оценен в «5» баллов. Оценку «4» балла получили серии таблеток 3, 6, 8, 15. Оценку «3» балла - серия 8.
Связь изученных факторов и качества процесса прессования (у2) таблеток экстракта цикория и кукурузы описывается следующим уравнением регрессии:
у2= 4,88 + 0,зх2.
Влияние на этот показатель оказывает содержание неусилина в составе таблеток, увеличение его количества приводит к улучшению процесса прессования.
Связь между изученными факторами и однородностью массы (уз) таблеток экстракта цикория и кукурузы описывается таким образом:
уз=4,47+0,13х1+0,36х2+0,35х1х2-0,12х12.
Анализ уравнения регрессии показал, что на исследуемый показатель более всего влияет содержание неусилина (х2) в составе таблеток экстракта цикория и кукурузы. Знак (+) перед коэффициентом регрессии указывает на то, что при изменении значения уровней факторов в интервале от «-а» к «+ а» однородность массы повышается.
Взаимосвязь между изученными факторами и устойчивостью (у4) таблеток экстракта цикория и кукурузы к раздавливанию описывается следующим образом:
у4=180,77+3б,88х2- 58,45х12-29,47х22.
Анализ полученного уравнения свидетельствует о том, что в наибольшей степени на исследуемый показатель влияет фактор х1.
Полученные результаты исследования механической устойчивости свидетельствуют о том, что увеличение содержания неусилина в составе таблеток экстракта цикория и кукурузы повышает их прочность в среднем на 50 Н.
Уравнение регрессии, описывающее влияние изученных факторов на истираемость (у5) таблеток экстракта цикория и кукурузы, имеет следующий вид:
у5=0,0б+0,03х1+0,013х2+0,01х1х2+0,02х12+0,01х22.
Увеличение количеств натрия кроскармеллозы и неусилина ухудшает истираемость таблеток экстракта цикория и кукурузы. Наблюдается также значительное взаимодействие факторов.
Взаимосвязь изученных факторов и распадаемости (уб) таблеток экстракта цикория и кукурузы описывается следующим уравнением регрессии:
уб=10,6з - 2,24x1-2,31x2+1,62 Х22.
Анализ полученного уравнения свидетельствует о том, что в наибольшей степени на исследуемый показатель влияют факторы Х1 и Х2.
Следующим этапом в анализе уравнений регрессии являлось построение линий равного выхода в плоскости пересечения факторов Х1 и Х2. Это дает возможность визуально определить компромиссное решение задачи оптимизации. Для этого уравнения регрессии были приведены к так называемому каноническому виду и на их основе строились линии равного выХода (см. рисунок).
однородность массы , устойчивость к раздавливанию, истираемость, распадаемость
Рис. Линии равного выхода в системе координат хі и Х2 по результатам преобразованных уравнений регрессии
Полученные таблетки соответствовали требованиям Государственной фармакопеи по показателям однородности массы, устойчивости таблеток к раздавливанию, истираемости и распадаемости.
Выводы.
1. С помощью метода регрессионного анализа изучено влияние количественных факторов на основные фармако-технологические свойства таблеток экстракта цикория и кукурузы.
2. Предложены оптимальный состав и технология таблеток экстракта цикория и кукурузы методом влажного гранулирования.
Литература
1. Москаленко, В.Ф. Заболевания гепатобилиарной системы (распространенность, нерешенные проблемы) / В.Ф. Москаленко, Н.В. Харченко, М.В. Голубчиков: зб. наук. праць спр. КМАПО ім. П.Л. Шупика. - 2000. - Вип. 9, кн. 4. - С. 5- 10.
2. Коваленко, С.М. Актуальність створення нових комбінованих препаратів гепатопротекторної дії / С.М. Коваленко, Ю.І. Губін, С.М. Коваленко [та ін.] // Запорожский медицинский журнал. - 2009. -№1. - С. 52-56.
3. Єзерська, О.І. Обґрунтування доцільності створення комбінованого лікарського засобу на основі коренів цикорію і приймочок зі стовпчиками кукурудзи / О. І. Єзерська // Матеріали XVII Міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених, м. Тернопіль 22-24 квітня 2013.- Т.: Укрмедкнига, 2013. - С. 305.
4. Єзерська, О.І. Дослідження впливу кількісних факторів на основні показники якості таблеток екстракту цикорію та кукурудзи / О. І. Єзерська, Т.Г. Калинюк // Фармацевтичний часопис. - 2013. -№2. - С. 44 - 47.
5. Єзерська, О.І. Вибір допоміжних речовин для виробництва таблеток екстракту цикорію та кукурудзи / О. І. Єзерська // Вісник фармації. - 2013. - №3. - С. 21- 23.
6. Математичне планування експерименту при проведенні наукових досліджень в фармації / [Т. А. Грошовий, В. П. Марценюк, Л. І. Кучеренко та ін.] - Тернопіль: ТДМУ, 2008. - 368 с.
7. Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». - 1-е вид.- Харків: РІРЕГ, 2001. - 556 с.
OPTIMIZATION OF COMPOSITION AND TECHNOLOGY OF THE TABLETS WITH CHICORY AND CORN EXTRACT
As a result of performed investigations the effect of excipients and their quantity on the pharmaco-technological properties of tablets with chicory and corn extract was established using method of regression analysis. Excipients for development of optimal composition of the tablets were defined.
Key words: chicory and corn extract, tablets, excipients, pharmaceutical technology.
O.I. YEZERSKA T.H. KALYNYUK
Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Ukraine
e-mail: [email protected]
