Научная статья на тему 'Оптимизация прогнозирования темпа прогрессирования фиброза печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С'

Оптимизация прогнозирования темпа прогрессирования фиброза печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
81
13
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Оптимизация прогнозирования темпа прогрессирования фиброза печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С»

Матергали конференцм / Proceedings of the Conference

териапьной коморбидностью в зависимости от вида возбудителя и сопутствующей патологии.

Материалы и методы. Проводилось количественное определение ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) и парвовируса В19 в крови 34 пациентов, госпитализированных в отделение торакальной хирургии УЗ «Витебская областная клиническая больница», реанимационно-анестезиологиче-ское отделение УЗ «Витебская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» за период 2017—2018 гг., методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием тест-системы для обнаружения и количественного определения ДНК ЦМВ, ВЭБ и парвовируса В19 в сыворотке крови (ООО «СИВитал», Беларусь). Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью электронных таблиц Excel 2013 (Microsoft, USA), пакета прикладных программ Statistica 9.0 (StatSoft, USA). Для анализа применялись методы дескриптивной, параметрической и непараметрической статистики.

Результаты. Количественное обнаружение ДНК ЦМВ проводилось у 34 пациентов, у 14 пациентов дополнительно исследовались образцы крови на наличие ДНК ВЭБ и парвовируса В19 с целью выявления соче-танной реактивации вирусов у лиц с тяжелыми бактериальными инфекциями дыхательных путей. Средний возраст госпитализированных пациентов составил 61,9 года (95% ДИ 56,7—67,1), средний срок забора материала - 24,9 дня (95% ДИ 19,9-29,9). При проведении ПЦР было обнаружено наличие ДНК ЦМВ у 10 из 34 пациентов (29,4 %) с вирусной нагрузкой от следовых количеств до 118 копий/мл со средним значением 40,2 копии/мл и ДНК ВЭБ у 3 из 14пациентов (21,43 %) с вирусной нагрузкой в диапазоне в низкой концентрации до 2,1 копии/мл. ДНК парвовируса В19 не была обнаружена ни в одном исследуемом образце. Сочетан-ной реактивации ЦМВ и ВЭБ также не было выявлено ни у одного пациента. Проведенный анализ показал, что среди пациентов, у которых в плазме крови была выявлена ДНК ЦМВ с вирусной нагрузкой, превышающей 10 копии/мл (6 человек), диагноз «сепсис» был выставлен в 83,3 % случаев. Все пациенты были мужского пола в возрасте от 40 до 90 лет, средний возраст составил 28 лет. Длительность пребывания в стационаре до забора материала была от 21 до 48 дней и в среднем составила 28 дней. У 5 из 6 пациентов с количественным значением ДНК ЦМВ более 10 копий/мл была диагностирована госпитальная пневмония, развивающаяся в сроки от 4 до 7 дней, которая характеризовалась тяжелым течением и протекала с гнойными осложнениями (эмпиема плевры, гангрена легкого, остеомиелит, абсцесс легкого) в 80 % случаев. В плазме крови и мокроте положительных пациентов были обнаружены Klebsiella pneumoniae (в трех случаях), Acinetobacter baumantt (однократно), Pseudomonas aeruginosa (однократно). Следует отметить, что более высокая вирусная нагрузка ДНК ЦМВ была характерна для пациентов с установленным диагнозом «сепсис». У 3 из 14 больных, у которых в крови была обнаружена ДНК ВЭБ, был выставлен диагноз

«сепсис». У всех пациентов имели место тяжелые гнойные осложнения (гангрена легкого), сопутствующие заболевания, утяжеляющие течение основного процесса (артериальная гипертония, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, ишемическая болезнь сердца). Возраст пациентов составил 41, 54 и 61 год, день госпитализации на момент забора материала — 15, 28 и 8-й соответственно.

Выводы. Полученные данные позволяют указать на относительно высокую вероятность реактивации латентной вирусной инфекции у пациентов с тяжелыми бактериальными инфекциями, находящихся в критическом состоянии. Среди трех определяемых вирусных инфекций (ЦМВ, ВЭБ, парвовирус В19) первостепенное значение имеют цитомегаловирусная и Эпштейна — Барр вирусная инфекции, вирусные ДНК при которых определяются в 29,4 и 21,43 % случаев соответственно. Отсутствие маркеров парвовирусной инфекции, возможно, связано с низкой инфицированностью парвовирусом в регионе исследования. В дальнейшем предстоит определить взаимное влияние возбудителей бактериальных и вирусных инфекций на течение инфекционного процесса у пациентов с латентными вирусными инфекциями, а также вклад реактивации вирусных патогенов на развитие бактериальных осложнений и клинический исход заболевания.

Аубинская Г.М., Коваль Т.И., Сизова Л,М,, Руденко С. С., Лимаренко Н.П. Украинская медицинская стоматологическая академия, г, Полтава, Украина

Оптимизация прогнозирования темпа прогрессирования фиброза печени у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С

Актуальность. ВИЧ-инфекция и хронический гепатит С (ХГС) являются наиболее важными проблемами современной инфектологии. Известно, что сочетанная инфекция ВИЧ/ХГС способствует прогрессированию поражения печени, а прогноз ХГС основывается на представлении о скорости прогрессирования фиброза, и в последнее время ведется активный поиск генетических детерминант, влияющих на данный процесс. Интерес представляет исследование взаимосвязи темпа прогрессирования фиброза печени (ФП) с наличием в геноме полиморфизма GlnllLeu гена TLR7, поскольку научные факты, касающиеся зависимости данного процесса от носительства аллели Leu у пациентов с ХГС противоречивы, у ВИЧ/ХГС-коинфицирован-ных — крайне ограниченны.

Цель: оптимизировать прогнозирование темпа прогрессирования ФП у ВИЧ-ифицированных пациентов с ХГС на основе комплексной оценки общеклинических, биохимических, иммунологических и молеку-лярно-генетических маркеров.

258

Aktual'naâ Infektologiâ, ISSN 2312-413Х (print), ISSN 2312-4148 (online)

Vol 6, No 5,2018

McrrepiciAH конференцП / Proceedings of the Conference

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели проведено кросс-секционное когортное исследование, в которое вошли 104 ВИЧ-инфицированных пациента сХГС: мужчин - 77 (74,0 %), женщин - 27 (26,0 %). Диагноз ХГС и ВИЧ-инфекции устанавливали согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра, верифицировали выявлением специфических серологических и молекулярно-биологических маркеров данных инфекций. Программа обследования пациентов включала: оценку жалоб и анамнестических данных, полученных при опросе и детальном анализе медицинской документации, физикальный осмотр, об-гцеклиническое исследование периферической крови, определение биохимических показателей сыворотки крови, характеризующих функциональное состояние печени, уровня CD4+ Т-лимфоцитов, стадии ФП по METAVIR и генетические исследования (генотипиро-вание TLR7 с целью определения носительства аллели Leu). Продолжительность инфицирования ВГС определяли по результатам анализа анамнестических данных (указания на перенесенную желтушную форму острого гепатита С, трансфузию крови и ее компонентов до введения обязательного скрининга доноров, начало системного употребления инъекционных наркотиков), при отсутствии в анамнезе этих фактов — на основе клинических и лабораторных данных (первое выявление антител к ВГС и/или уровня печеночных трансаминаз, превышающего верхнюю границу нормы (ВГН), отраженных в амбулаторных картах). Скорость прогрессиро-вания фиброза вычисляли по формуле Т. Poynard (1997) путем деления стадии ФП по METAVIR на время, за которое она сформировалась (ед/год). Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью программы SPSS 17.0 (США).

Результаты. При проведении однофакторного дисперсионного анализа выяснилось, что статистически значимое влияние на быстрый темп прогрессирова-ния ФП у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХГС имели следующие факторы: лимфоцитоз (F = 12,21, р = 0,001), уровень ACT, превышающий ВГН, и гипер-билирубинемия (£•= 7,46, р = 0,007 и F = 6,80, р = 0,010 соответственно), сопутствующая патология желу-дочно-кишечного тракта (F = 8,84, р = 0,004), в частности хронический холецистит (F = 8,08, р = 0,005), хронический панкреатит, желчнокаменная болезнь (F = 5,01, р = 0,027 для обоих показателей) и стеатоз печени (F = 7,45, р = 0,007), исходный уровень CD4+ Т-лимфоцитов менее 350 кл/мкл (F = 5,55, р = 0,020). Профиброгенным генетическим маркером также оказалось носительство нормального генотипа (GlnllGln, Glnll/-) гена TLR7 (F= 12,37, р = 0,001), а носительство аллели Leu, соответственно, протекторным. Данные факторы были включены в множественный пошаговый дискриминантный анализ, в результате которого получена прогностическая модель из 5 признаков с безошибочным прогнозом 75,0 % (для быстрого темпа прогрес-сирования ФП — 84,6 %, для медленного — 65,4 %), что указывает на ее эффективность и целесообразность для практического применения.

Результирующие классификационные линейные дискриминантные функции (ФЕ и Фм), которые позволяют прогнозировать быстрый или медленный темп прогрессирования ФП у ВИЧ-инфицированных с ХГС, выглядят следующим образом:

ФБ=-10,38 + 6,88 • Х|+ 3,73 • Х-, + 5,17 • Х3 + + 5,31 • Х4+ 5,25 • Х~;

фм= _4,70 + 4,44 • Х,+ 1,95 • Х,+2,97 • Х„ + + 3,58 • Х4+ 3,66 • Х~,

где X — нормальный генотип гена TLR7 (GlnllGln, Glnll/-), Х2 — гипербилирубинемия, Х3 — лимфоцитоз, Х4 — уровень ACT выше ВГН, Х5 — исходный уровень CD4+ Т-лимфоцитов менее 350 кл/мкл (в случае наличия признака вносится коэффициент 1, при его отсутствии — 0).

Функция, математически рассчитанное значение которой больше, указывает на группу принадлежности пациента: при ФБ> Фмпрогнозируется быстрый, а при ФЕ < Ф — медленный темп прогрессирования ФП у ВИЧ-инфицированных с ХГС.

Выводы. Для прогнозирования принадлежности ВИЧ-инфицированного пациента с ХГС к группе риска быстрого темпа прогрессирования ФП предложена дис-криминантная модель из 5 факторов риска, безошибочный прогноз которой составил 75,0 %. Отимизация возможности формирования группы пациентов с быстрым темпом прогрессирования ФП имеет значение для прогноза заболевания, индивидуализации подходов к лечению за счет выделения приоритетных относительно назначения противовирусной терапии ХГС пациентов.

Жайворонок М.М.

Медичне науково-практичне об'еднання «МедБуд», м. Кит, Укра'/'на

ввропейсы« рекомендаци GIUS щодо улыразвуковоТ Aid гностики запальних захворювань кишечника

Актуальшсть. У жовтт 2014 року European federation of societies for ultrasound in medicine and biology (EFSUMB) сформувала рекомендаций GIUS (Gastrointestinal Ultrasound) щодо ультразвукового дослщження (УЗД) шлунково-кишкового тракту (ШКТ) з метою стандартизации та сприяння використанню методики в юпшчшй практищ.

Мета: запропонувати впровадження в юишчну практику рекомендацш GIUS для фах1вщв УЗД, л1кар1в первинно! ланки та гастроентеролопв, що представля-ють собою сучасш докази для тлумачення нормальних i патолопчних соноанатом1чних i ф1зюлопчних осо-бливостей при використанш мультипараметричного ультразвуку ШКТ.

Результата. Наш досввд 15 роив УЗД ШКТ та ре-комендацй GIUS пропонують ушкальну можливють нешвазивно вивчити структурно-функцюнальний

Vol 6, No 5, 2018

http://ai.zaslavsky.com.ua

259

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.