ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНСТАНТЫ СКОРОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КСЕНОБИОТИКА И КСЕНОРЕЦЕПТОРА ИЗ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ

В.Н. Павлов

является реперным и используется для стабилизации энергетической шкалы спектрометра, а 3 других настроены на характерные линии гам-ма-излучения 40К (Е=1,46 МэВ), нуклидов семейства й8и (Е= 1,76 МэВ) и семейства 232ТИ (Е=2,62 МэВ).

В приборе производится обработка результатов измерений с целью последовательного вычитания вкладов аппаратурного распределения гамма-квантов семейства 232ТЬ в окна регистрации 238и и 40К и аппаратурного распределения гамма-квантов семейства 2з8и в окно регистрации 40к.

При измерениях блок детектирования кон-дентратомера располагается непосредственно на поверхности грунта над той же точкой, что и при .измерении интегральной мощности дозы.

Показания прибора выдаются в единицах концентрации калия, урана и тория в земле, и для вычисления по ним мощности экспозиционной дозы, обусловленной радионуклидами 40К: и рядов 238и и 232ТЬ, используется следующее выражение:

Р(г)=К(г)-<Э(г),

где Р(г) — мощность экспозиционной дозы гамма-излучения калия (г=1), урана (г=2) или тория {г—3) соответственно (в мкР/ч); К(г) — коэффициенты перехода от концентрации в грунте калия (г=1), урана (г=2) или тория (г=3) соответственно к мощности экспозиционной дозы гамма-излучения над поверхностью земли (в мкР/ч/%); С}(г) — измеренная концентрация

Значения коэффициентов К (г)

Радионуклид (ряд)

К (О. мкР/ч/%

40К

238и

232Th

1,3 7600 2500

в грунте калия (г=1), урана (г=2) или тория (г—3) соответственно (в весовых %).

Значения коэффициентов К(г) приведены в таблице. Они рассчитаны в лаборатории внешнего облучения Санкт-Петербургского НИИ радиационной гигиены и находятся в хорошем согласии с данными литературы [1, 2, 4].

Таким образом, предлагаемая методика позволяет получить дифференцированную по естественным радионуклидам оценку мощности дозы их внешнего гамма-излучения при помощи серийно1 выпускаемого в РФ прибора с погрешностью около 30 %.

Литература

1. Коган Р. М., Назаров И. М., Фридман Ш. Д. Основы гамма-спектрометрии природных сред.— М., 1969.

2. Коган Р. М., Назаров И. М., Фридман Ш. Д. Основы гамма-спектрометрии природных сред.— 2-е изд.— М„ 1986.

3. Крисюк Э. М. Радиационный фон помещений.— 'М., 1989.

4. Сивинцев Ю. В. Фоновое облучение человеческого организма.— М., 1960.

Поступила 17.03.94

Общие вопросы гигиены

УДК 615.471.03: |6!5.2/.3.07|:61 4.71/.73|-07

В. Н. Павлов

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНСТАНТЫ СКОРОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КСЕНОБИОТИКА И КСЕНОРЕЦЕПТОРА ИЗ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ

НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва

На основе закономерностей биокинетики ранее был разработан математический аппарат, описывающий взаимодействие химических веществ — загрязнителей окружающей среды и организма млекопитающих, в том числе и человека: выведены уравнения зависимости концентрация' (доза)—время—эффект общетоксического действия для некоторых, наиболее важных в токси-ко-гигиенической практике условий эксперимента [2—4]. Эти уравнения позволяют рассчитывать величины эффекта, ЬО50 или кинетические константы, что в свою очередь позволяет изучать механизм развития эффекта. В наиболее простом случае для описания зависимости доза—время— эффект (без учета метаболизма) при однократном пероральном, внутривенном или подкожном поступлении ксенобиотика в организм экс-

периментальных животных (когда время наблюдения достаточно велико, например, 2 нед) уравнение имеет очень простой вид [2—4]:

1п(1— £/а)=-к£>/Ь, (1)

где О — приведенная доза (в моль/л), которая связана с табличным значением дозы В' (в мг/кг) через молекулярную массу (М) и плотность (I (в кг/л), которую принимаем условно за 1, т. е. 0=£)' ¿¿/1000 М; остальные обозначения: £ — время (в с), к — константа скорости взаимодействия ксенобиотика и ксено-рецептора в организме (в л/моль-с), а — константа, определяющая уровень эффекта, т. е. на молекулярном, органном, организменном и др., Ь — константа скорости выведения ксенобиотика из организма (1/с), последняя величина изме-

Значения LD5o и константы скорости взаимодействия ксенобиотиков с ксенорецепторами

Вещество LDso. мг/кг Вид животного к. л/моль-с

Муравьиная кислота 145 Мышь 0,01

Пропионовая кислота 625 » 0,0041

2-Амино-З- (гидрокси-ннтроза-

мино)-пропионовая кислота

(Ь) . 300 » 0,017

2-(3-Ацетамидо-2,4,6-трийодфе-

нил)-пропионовая кислота 200 » 0,017

2- (3- (Ы-этилацетамид)-2,4,6-

трийодфенил)-пропионовая

кислота 380 » 0,057

2- (3-Амино-2,4,6-трийодфенил) -

пропионовая кислота • 520 » 0,037

2- (3-Бутирамид-2,4,6-трийод- '3Ö0

фенил)-пропионовая кислота » 0,072

Фторуксусная кислота 0,25 Кролик 10,9

Этиловый эфир дмазсуксусной

кислоты • 280 Крыса 0,0143

2- (Диметиламино) -этиловый

эфир пара-хлорфеноксиук-

'сусной кислоты 150 Кролик 0,06

2- (Диэтиламино) -этиловый

эфир дифенилуксусной кисло-

ты • 30 » 0,363

2- (Диэтиламино) -этиловый

эфир дифенилтиоуксусной

кислоты (гидрохлорид) 19 » 0,67

4- (Диэтиламино) -масляная

кислота 840 Мышь 0,012

2- (2- (Диэтилам'ино-этокси) -эти-

ловый эфир 2-этил-2-фенил-

масляной кислоты 13 » 0,90

Метиловый эфир 2-бром-

2,3,3,4,4,4-гексафтормасляной

кислоты 26 » 0,39

скоростей взаимодействия ксенобиотика и' ксено-рецептора (с учетом молекулярной массы каждого ксенобиотика при переводе размерности моль/л в мг/кг).

В таблице приведены значения к, рассчитанные нами для разных веществ с помощью уравнения (I) в результате подстановки в это уравнение величин Ь05о, приведенных в [7]:

Как видно из таблицы, численные значения константы скорости находятся, как правило, в пределах от нескольких тысячных до нескольких десятых (1/с); при этом надо иметь в виду, что константа рассчитывалась на объем всего организма, в то время как ее необходимо считать на объем критического органа. Однако для данного вида животного объем критического органа можно считать в среднем величиной постоянной, поэтому истинное значение константы будет выше с учетом коэффициента, представляющего собой частное от деления объема организма в целом на объеме критического органа.

Кроме того, обращает на себя внимание, что для одного вещества, приведенного в данной таблице (фторуксусная кислота), значение к гораздо выше, что представляет несомненный интерес при изучении механизма взаимодействия ксенобиотика и чувствительных биологических структур организма. Если значение ЬЭбо, взятое нами из справочника [7], определено в эксперименте правильно, то мы имеем дело со специфическим механизмом токсического действия веществ, в данном случае фторпроизводных, что уже ранее отмечалось.

няется в сравнительно узких пределах и может быть оценена из данных литературы [1, 5, 6].

Константа скорости выведения может быть ориентировочно оценена из данных токсикоки-нетики, так как она изменяется в более узких пределах, чем другие константы, и в пределах одного гомологического ряда или в ряду веществ, достаточно близких по строению, она изменяется в узких пределах. Например, константа скорости выведения анилина с мочой из организма человека, как было показано [5], составляет 0,000067 (1/с), для толуола — 0,000097 (1/с), для метанола — 0,000055 (1/с).

Если принять численное значение константы Ь 0,00005 (1/с), то с помощью уравнения (1) можно рассчитать численные значения констант

Литература

1. Голубев А. А., Люблина Е. И., Толоконцев Н. А., Филов В. А. Количественная токсикология.— Л.. 1973.

2. Павлов В. Н. // Гиг. и сан,— 1989,— № 2,— С. 7—8.

3. Павлов В. И. И Там же,— 1990.— № 1,— С. 10—12.

4. Павлов В. Н., Николаева Т. Д., Назаров А. Г., Овчинников А. Е. II Международный симпозиум «За экологическое возрождение России»: Тезисы докладов.— М„ 1993,— С. 66.

5. Пиотровский Е. Использование кинетики метаболизма и выведения токсических веществ в решении проблем промышленной токсикологии: Пер. с англ.— М., 1976.

6. Филов В. А. И Гиг. труда,— 1961,— № 3,— С. 14—19.

7. Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (USA, National Institute for Occupational Safety and Health).— Vol. 2. Cincinnati, 1977.

Поступила 28.03.94

В. Р. Кучма, Т. А. Акинфиева, Н. И. Панасюк, М. С. Ягужинский, С. Р. Гильденскиольд ПОДХОДЫ К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ состояния ЗДОРОВЬЯ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ

ММА им. И. М. Сеченова

Анализ состояния здоровья населения или отдельных его групп становится обязательным элементом деятельности санитарно-эпидемиологической службы и основой для создания системы управления состоянием здоровья в связи с факторами окружающей среды. Государственный са-

нитарно-эпидемиологический надзор сегодня включает в себя наблюдение, оценку и прогнозирование состояния здоровья различных групп населения.

Существующие системы прогнозирования состояния здоровья предназначаются в основном

Похожие темы научных работ по наукам о Земле и смежным экологическим наукам , автор научной работы — В Н. Павлов

Текст научной работы на тему «ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНСТАНТЫ СКОРОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ КСЕНОБИОТИКА И КСЕНОРЕЦЕПТОРА ИЗ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ»