CC BY
42
УДК 616.718.49:615.835.3:577.125.33
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС
И ЕГО КОРРЕКЦИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ
А.Н. Захватов, А.Н. Беляев, С.А. Козлов,
Н.А. Аткина, И.И. Дудоров
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»,
Медицинский институт, г. Саранск, Россия
Аннотация. В ходе исследования изучено влияние комбинированного применения нестероидной противовоспалительной терапии нимесулидом и антиоксиданта этоксидола на процессы ПОЛ и состояние эндогенной АОС при посттравматическом артрите в эксперименте. Установлено, что сочетанное применение нимесулида и этоксидола значительно снижает содержание продуктов липопероксидации и стимулирует антиоксидантную систему организма.
Ключевые слова: посттравматический артрит, перекисное окисление липидов, этоксидол, нимесулид.
Введение. Посттравматический артрит характеризуется развитием деструктивных процессов в суставном хряще и синовиальной оболочке, возникающих вследствие активации процессов свободнорадикального окисления, продукты которого, воздействуя на клеточные мембраны, запускают цепь реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) [3]. Поддержанию оптимального уровня ПОЛ в организме способствует эндогенная антиоксидантная система (АОС). В условиях ок-сидативного стресса развивается дисбаланс между ПОЛ и антиоксидантной защитой, требующий медикаментозной коррекции [4]. Учитывая патогенетические особенности посттравматического артрита, целесообразным яв-
ляется применение этоксидола, обладающего антиоксидантным и мембранопротекторным действием, в комбинации с нимесулидом, оказывающим противовоспалительный эффект [2].
Цель исследования: изучение влияния комбинированного перорального применения нимесулида и внутрисуставного введения этоксидолом на процессы ПОЛ и активность эндогенной АОС при экспериментальном посттравматическом артрите.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 75 белых нелинейных крысах обоего пола массой 180—200 г., содержавшихся в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева». Жи-
—----------------------—
■ 169 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—--------------------------—
вотные были разделены на 3 серии. I серию составили интактные животные в количестве 15 особей. Во II (30 крыс) и III (30 крыс) производилось моделирование травмы коленного сустава механическим путем по методике Г.М. Дубровина (2005) [1]. Во II (контрольной) серии лечение не проводилось. На животных III серии изучалась эффективность комбинированного перорального введения нимесулида в дозе 2 мг/кг ежедневно 1 р/д в течении 10 дней и внутрисуставной терапии этоксидолом в дозе 5 мг/кг через день. Продолжительность курса составляла 5 инъекций.
Для оценки интенсивности процессов ПОЛ определяли уровень диеновых конъюгатов, малонового диальдегида при спонтанной (МДА) и железоиндуцированной (Fe-МДА) липопероксидации в эритроцитах и плазме. О состоянии АОС судили по уровню активности каталазы в плазме и эритроцитах и супер-оксиддисмутазы (СОД) в плазме.
Исследования проводились на 28-е сутки эксперимента. Животных выводили из экс-
перимента в соответствии с Конвенцией по защите животных, принятой Советом Европы в 1986 г. Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью ^-критерия Стьюдента. Изменения считали достоверными прир < 0,05 (0,01; 0,001).
Результаты. Моделирование травматического повреждения коленного сустава в контрольной серии выявило значительное повышение содержания продуктов ПОЛ: концентрация МДА плазмы и эритроцитов превышала аналогичные данные интактной серии на 101,17% (р < 0,001) и 72,85% (р < < 0,001), Бе-МДА в плазме и эритроцитах на 112,06% (р < 0,001) и 82,22% (р < 0,001) соответственно. Уровень диеновых конъюгатов возрастал на 118,75% (р < 0,05). Активность каталазы в плазме и эритроцитах находилась в состоянии угнетения относительно показателей интактной серии в 2,26 раза (р < 0,001) и в 2,04 раза (р < 0,001). СОД в плазме была меньше в 2,51 раза (р < 0,001) (табл.).
Таблица
Динамика некоторых показателей ПОЛ и ферментов АОС при травматическом повреждении коленного сустава на 28 сутки эксперимента (M ± т)
Показатель Интактные животные (п = 15) Контрольная серия (п = 30) Нимесулид per os и в/с этоксидол (п = 30)
ПОЛ Каталаза в плазме, (мккат/с-л) 1,13 ± 0,06 0,50 ± 0,04 р < 0,001 0,99 ± 0,04 р > 0,05 р1 < 0,001
Каталаза в эритроцитах (мккат/с-л) 2,33 ± 0,13 1,14 ± 0,06 р < 0,001 2,21 ± 0,14 р > 0,05 р1 < 0,001
СОД в плазме (ед. акт.) 1,28 ± 0,05 0,51 ± 0,05 р < 0,001 1,02 ± 0,08 р < 0,05 р1 < 0,001
АОС МДА плазмы, мкмоль/л 5,13 ± 0,34 10,32 ± 0,40 р < 0,001 5,62 ± 0,28 р > 0,05 рх < 0,001
~ 170 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Захватов А.Н. и др. Окислительный стресс и его коррекция при экспериментальном ... артрите
—-----------------------—
Окончание таблицы
Динамика некоторых показателей ПОЛ и ферментов АОС при травматическом повреждении коленного сустава на 28 сутки эксперимента (M ± т)
Показатель Интактные животные (п = 15) Контрольная серия (п = 30) Нимесулид per os и в/с этоксидол (п = 30)
АОС Fe-МДА плазмы, мкмоль/л 10,45 ± 0,32 22,16 ± 0,67 p < 0,001 11,72 ± 0,58 p > 0,05 p1 < 0,001
МДА эритроцитов мкмоль/л 8,84 ± 0,54 15,28 ± 0,68 p < 0,001 9,42 ± 0,51 p > 0,05 p1 < 0,001
Fe-МДА эритроцитов мкмоль/л 18,34 ± 1,31 33,42 ± 1,05 p < 0,001 19,41 ± 0,62 p > 0,05 p1 < 0,001
Диеновые коньюгаты, ед/мл 0,16 ± 0,02 0,35 ± 0,04 p < 0,05 0,17 ± 0,02 p > 0,05 p1 < 0,001
Примечания: p — достоверность к данным интактных животных; pi —достоверность к данным контрольной серии.
На фоне комбинированного введения этоксидола и нимесулида относительно данных контрольной серии уровень МДА плазмы и эритроцитов снизился на 45,63% (p1 < 0,001) и 38,42% (pi < 0,001) соответственно. Показатели Fe-МДА плазмы и эритроцитов уменьшились на 47,11% (p1 < 0,00i) и 41,95% (p1 < < 0,001), уровень диеновых коньюгатов на 48,57% (p1 < 0,001) соответственно. Показатели активности АОС были выше, чем у животных контрольной серии: каталаза в плазме — на 98,00% (p1 < 0,001), каталаза в эритроцитах — на 93,86% (p1<0,001). Концентрация СОД увеличилась в 2 раза (p1 < 0,001).
Выводы. Моделирование посттравматического артрита вызывает резкий рост продуктов ПОЛ и угнетение активности АОС. При пероральном введении нимесулида в комбинации с внутрисуставным введением эток-сидола показатели ПОЛ к концу эксперимента приближались к интактным значениям,
доказывая, тем самым, целесообразность сочетанного применения данных препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дубровин Г.М., Блинков Ю.А., Нетяга С.В., Нетяга А.А. обоснование применения миелопида для профилактики посттравматического остеоартроза (экспериментальное исследование) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2005. № 2. С. 60—62.
2. Фатеева Е.И., Скачилова С.Я., Митрохин Н.М. Липидрегулирующая активность нового оригинального производного 3-оксипиридина (этоксидола) // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. № 6 (105). С. 84—86.
3. Pinchuk L.S. Tribology and biophysics of artificial joints // London Health sciences Centre. 2006. P. 18—20.
4. Savage R. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors: when should. They be used in the elderty // Drugs aging. 2005. № 22 (3). P. 185—200.
~ 171 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles “Health and Education Millennium”, 2015. Vol. 17. No 4
—--------------------—
OXIDATIVE STRESS AND ITS CORRECTION
WITH EXPERIMENTAL POST-TRAUMATIC ARTHRITIS
A.N. Zahvatov, A.N. Belyaev, S.A. Kozlov,
N.A. Atkina, I.I. Dudorov
MSU Ogareva, Medical Institute,
Saransk, Russia
Annotation. The study examined the effect of combined use of nonsteroidal anti-inflammatory therapy with nimesulide and antioxidant etoxidol on the process of lipid peroxidation and the activity of endogenous antioxidant system for post traumatic arthritis in the experiment. It is established that the combined application of nimesulide and etoxidol significantly reduces the content of lipid peroxidation products and stimulates the antioxidant protection in inflammatory tissue.
Key words: post-traumatic arthritis, lipid peroxidation, nimesulid, etoxidol.
REFERENCES
1. Dubrovin G.M., Blinkov U.A., Netyaga S.V., Netyaga А.А. Obosnovanie primeneniya mielopida dlya profilaktiki posttravmaticheskogo osteoartroza (experimental’noe issledovanie). Vestnik travmato-logii i ortopedii im. N.N. Priorova, 2005, no. 2,
pp. 60—62.
2. Fateeva E.I., Skachilova S.Y., Mitrohin N.M. Lipidreguliruyushaya aktivnost’ novogo original’nogo
proizvodnogo 3-oksipiridin (etoxidol). Kubanskiy na-uchniy medicynskiy vestnik, 2008, no. 6 (105), pp. 84—86.
3. Pinchuk L.S. Tribology and biophysics of artificial joints. London Health sciences Centre, 2006. P. 18—20.
4. Savage R. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors: when should. They be used in the elderty. Drugs aging, 2005, no. 22 (3), pp. 185—200.
INFOBASG INDEX
INDEX COPERNICUS QAJI
INTERNATIONAL-
.net
Goode ;***’'•'*; Cdte Factor
Scholar C3 • *.•»«•***• Academic Scientific Icninv»^
• » * ^
Open Academic Journals Index
о
ULRICHSWEB"
GLOBAL SERIALS DIRECTORY
INTERNATIONAL
STANDARD
SERIAL
NUMBER
INTERNATIONAL CENTRE
