Однородность профиля метилирования ДНК в тканях с доброкачественными пролиферативными процессами молочных желез и метастазами в регионарные лимфатические узлы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

проводили с использованием коэффициента достоверности Стьюдента (^), изменения считали достоверными при р<0,05.

Результаты. При анкетировании после ПХТ показатель общего состояния здоровья снизился более чем в 2 раза (р<0,001), показатель физического функционирования уменьшился на 45 % (р<0,001), ролевого функционирования

- на 43 % (р<0,001), уровень эмоционального функционирования - на 28 % (р<0,05), социального функционирования - на 34 % (р<0,05). Пациенты отметили значительное ухудшение самочувствия - значения симптоматических шкал достоверно повысились. Выраженность слабости увеличилась на 189 % (р<0,001), тошноты и рвоты - в 12 раз, оценка одышки - в 3 раза по сравнению с уровнем до ПХТ (р<0,05), бессонницы - на 287 %, потери аппетита - в 3 раза (р<0,01), показатель «перспективы на будущее» снизился достоверно на 52 % (р<0,01). Значения симптоматических шкал увеличились: побочные эффекты ПХТ - 45,5 ± 6,2 балла (р<0,001), наблюдалось расстройство в связи с потерей волос - 64,1 ± 13,8 балла. На фоне

применения 3-оксипиридина сукцината субъективные проявления токсических эффектов ПХТ были менее выражены, чем в контрольной группе. Общее состояние здоровья в 2 раза выше, при ПХТ без коррекции (р<0,001), физическое функционирование выше на 73 % (р<0,001), ролевое функционирование - на 48 % (р<0,01), эмоциональное функционирование - на 30 % (р<0,05), социальное функционирование - на 43% (р<0,001), слабость ниже на 42 %, (р<0,05), тошнота и рвота - на 39 % (р<0,05), бессонница

- на 64 % (р<0,01), потеря аппетита - на 41 % (р<0,05).

Выводы. Применение 3-окси-6-метил-2-этил-пиридина сукцината 2 % - 4 мл на физиологическом растворе внутривенно капельно в течение 3 дней перед очередным курсом ПХТ и на 4, 5, 6-е сут после начала курса противоопухолевой химиотерапии улучшает переносимость лечения, снижает выраженность некоторых побочных эффектов ПХТ и достоверно повышает качество жизни больных раком молочной железы.

ОДНОРОДНОСТЬ ПРОФИЛЯ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК В ТКАНЯХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ

процессами молочных желез и метастазами

В РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ

Н.А. СКРЯБИН1, Е.А. МАЛИНОВСКАЯ2

НИИ медицинской генетики СО РАМН, г. Томск1, НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск2

Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) характеризуется нарушениями эпигенетических механизмов регуляции экспресии онкогенов и онкосупрессоров. Несмотря на множество работ, направленных на изучение особенностей метилирования отдельных генов при различных новообразованиях, остается открытым вопрос о специфичности профилей метилирования больших групп генов в динамике развития онкологического процесса.

Цель исследования. Оценить особенности метилирования массива онкогенов и опухолесупрессорных генов в тканях с доброкаче-

ственными пролиферативными процессами, РМЖ и в тканях регионарных лимфоузлов с метастазами.

Материал и методы. Обследовано 36 образцов ДНК, полученных от 24 женщин, больных РМЖ. Из них 19 были представлены образцами тканей с РМЖ, 6 - образцами тканей с доброкачественными пролиферативными процессами, 5 - образцами тканей регионарных лимфатических узлов с метастазами и 6 образцов условного контроля (гистологически нормальный эпителий, взятый у женщин с РМЖ). Операционный материал был получен в НИИ онкологии СО

РАМН в рамках интеграционного проекта СО РАМН «Молекулярно-генетические механизмы формирования и прогрессии рака молочной железы: разработка критериев риска, прогноза клинического течения и чувствительности к химиотерапии на основании выявления информативных маркеров опухоли и организма». По показаниям в предоперационном периоде больным проводилось по 2-4 курса неоадъю-вантной химиотерапии. Анализ профиля метилирования был выполнен с использованием метилочипа GoldenGate Cancer Panel I (Illumina, США), включающего 1505 CpG-динуклеотидов в 807 генах. Для формирования групп, сходных по профилю метилирования, был применен кластерный анализ. Для выявления дифференциально метилированных CpG-сайтов использовался t-критерий для независимых выборок с предварительной нормализацией данных. Дифференциально метилированные CpG-сайты классифицировали по биологическим функциям согласно базе данных Gene Ontology.

Результаты. При проведении кластерного анализа была выявлена группа образцов с высокой степенью сродства по профилю метилирования, в которой представленность тканей с доброкачественными пролиферативными процессами и метастазами была значимо выше, чем в остальной выборке (p<0,001). В вышеу-

помянутую группу попали все ткани с доброкачественными пролиферативными процессами и метастазами (кроме одного), а также по одному образцу с РМЖ и условным контролем. Все остальные ткани с РМЖ и морфологически нормальным эпителием были распределены по всей выборке и показали относительно слабое сходство по профилю метилирования. При проведении анализа с использованием ^критерия был выявлен 261 CpG-сайт, уровень метилирования которых обусловливал четкое выделение кластера образцов с доброкачественными пролиферативными процессами и метастазами (FDR<0,01). Дифференциальное метилирование в исследуемом кластере наблюдалось в группах генов, ответственных за чувствительность к эстрадиолу, регулирующих овуляцию, циклазную активность, транспорт через ионные каналы и др.

Выводы. Полученные результаты демонстрируют высокое сродство образцов с доброкачественными пролиферативными процессами и метастазами по профилю метилирования ДНК, что, в свою очередь, может свидетельствовать о значительной роли и общности эпигенетических модификаций в раннем формировании клонов клеток с фенотипом доброкачественных пролиферативных процессов и метастазов.

КЛАСТОГЕННЫЙ И АНЕУГЕННЫЙ ЭФФЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ В ХОДЕ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ

Е.В. СМОЛЬНИКОВА1, А.А. МЕЛЬНИКОВ2, С.А. ВАСИЛЬЕВ3

ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», г. Томск1, НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск2,

НИИ медицинской генетики СО РАМН, г. Томск3

Актуальность. Одним из перспективных направлений в лечении онкологических заболеваний является терапия быстрыми нейтронами. При этом актуальной остается проблема лучевых повреждений нормальных тканей. Одним из способов оценки степени такого повреждения является анализ цитогенетических нарушений

в лимфоцитах периферической крови онкологических больных.

Цель исследования - определение влияния нейтронной терапии на цитогенетические повреждения в здоровых тканях онкологических больных.

Материал и методы. В исследовании