CC BY
40
11. Kirkali G. Nitric oxide in chronic liver disease / G. Kirkali, S. Gezer, N. Umur [et al.] // Turk J Med Sc. - 2000. - Vol. 30. - P. 511-515.
12. Rasaratnam B. Nitric oxide and the hyperdynamic circulation in cirrhosis / B. Rasaratnam, N. Connelly, J. Chin-Dusting // Clinical Science - 2004. - Vol. 107. - P. 425-434.
13. Sarela A. I. Hepatic and splanchnic nitric oxide activity in patients with cirrhosis / A. I. Sarela, F. M. Mihaimeed, J. J. Batten [et al.] // // Gut. - 1999. - Vol. 44. - P. 749-753.
14. Vanin A. F. The source of non-heme iron that binds nitric oxide in cultivated macrophages / A. F. Vanin, G. B. Men'shikov, I. A. Moroz // Biochim. Biophys. Acta. - 1992. - Vol. 1135, № 3. - P. 275-279.
ВЛИЯНИЕ АМИНОГУАНИДИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ОКСИДА АЗОТА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ Олещук О.М.
Изучали влияние аминогуанидина (10 мг / кг и.п., 10 дней) на показатели оксида азота и морфологическую структуру печени при экспериментальном циррозе, вызванном продолжительным введением тетрахлорметана. Установлено, что развитие цирротического поражения печени, морфологически подтвержденного наличием выраженного склероза перипоральных полей и формированием псевдодолек, сопровождается снижением содержания эндотелиальной и нарастанием индуцибельной NO-синтазы (iNOS), увеличением концентрации стабильного метаболита оксида азота нитрит-аниона в крови и его уменьшение в печени. Активация показателей системы оксида азота сопровождается ростом продукции провоспалительных цитокинов IL-1 в, IL-6 и TNF-a. Применение селективного ингибитора iNOS аминогуанидина при циррозе приводит к снижению содержания нитрит-аниона и индуцибельной NOS, как в крови, так и в печени и уменьшение содержания TNF-a в крови. Применение препарата не приводит к значительному улучшению морфологического состояния печени.
Ключевые слова: аминогуанидин, оксид азота, печень, цирроз.
Стаття надшшла 04.06.2014 р. УДК 612.017:616.395 - 092.9:615.24
INFLUENCE OF AMINOGUANIDINE ON STATE OF NITRIC OXIDE'S SYSTEM AT EXPERIMENTAL LIVER CIRRHOSIS Oleshchuk O.M.
The influence of aminoguanidine (10 mg / kg i.p., 10 days) on nitric oxide system and morphological structure of the liver in experimental cirrhosis caused by prolonged administration CCl4. It was established that the development of cirrhotic liver injury, confirmed by the presence of morphologically pronounced sclerosis periportal fields and formation dysplastic regenerative nodules are accompanied by a decrease in the content of endothelial and increase inducible NO- synthase (iNOS), an increase in the concentration of stable nitric oxide metabolites nitrite anion levels in blood and a decrease in the liver. Activation indices of nitric oxide are accompanied by increased production of proinflammatory cytokines IL-1 p, IL- 6 and TNF-a. The usage of selective iNOS inhibitor aminoguanidine in case of cirrhosis leads to reduction of nitrite anion and inducible NOS, both in blood and in liver and reduction of TNF-a in blood. Use of the drug does not lead to a significant improvement in the morphological state of the liver.
Key words: aminoguanidine, nitric oxide, liver,
cirrhosis.
Рецензент Запорожець Т.М.
ОСОБЛИВОСТ1 1МУНОТРОПНО1 АКТИВНОСТ1 ЗНЕБОЛЮЮЧИХ ЗАСОБ1В ПРИ ВТОРИННОМУ 1МУНОДЕФ1ЦИТ1 В ЕКСПЕРИМЕНТ1
Вщомо, що вшборон о^м мюцевоанестезуючо'1, спазмолтчно! та антиаритмiчноI дп, мае також iмуномодулюючу дш. Саме тому актуальним було дослщити та порiвняти його iмунотропну актившсть на бших нелшшних мишах та мишах лшп СВА зi змодельованим вторинним iмунодефiцитом. Дослщження проведет на експериментальних моделях iз застосуванням iмунодепресантiв, зокрема циклофосфану, який виступае шпб™ром антитшопродукцп у мишей, iмунiзованих Т-залежним антигеном - еритроцитами барана.
Результати дослщження показали, що введення вшборону мишам лшп СВА з шдукованою iмунологiчною недостатшстю викликае статистично достовiрне зростання юлькосп антитшопродукуючих кл™н селезшки. Вшборон на фош дп циклофосфану приводить до зменшення iмуносупресивного впливу останнього на гуморальну iмунну вщповщь.
Ключовi слова: вшборон, iмунотропна актившсть, модель вторинного iмунодефiциту.
Характерною особливютю ¡мунно! системи е неоднакова чутливють II ланок до одного i того ж фактору. Ц вщмшносп обумовлеш значною структурно-метабол!чною гетерогеншстю ¡мунно! системи, а також суттевою складшстю взаемодп окремих II компоненпв [1, 2, 8, 10].
Неспециф1чний ¡муштет забезпечуе повноцшний захист оргашзму вщ шюдливих фактор!в навколишнього середовища. Фагоцитоз виступае одним ¡з показниюв резистентносп оргашзму, здшснюе його неспециф!чний захист вщ чужорщних агент1в за рахунок д!яльност! фагоцитуючих кл1тин (макрофаг1в та пол!морфноядерних л1мфоцит1в). Деф1цит несиециф1чних фактор!в 1мун1тету (системи комплементу, фагоцитозу) призводить до порушення механ1зму природньоI резистентносп, що проявляеться у вигляд1 пiдвищеноI частоти 1нфекц1й, як1 викликаються умовно-потогенними мшрооргашзмами, недостатнiстю ефекторних антимiкробних реакцш набутого iмунiтету, пiдвищенням частоти виникнення пухлин [1, 2, 8, 10].
© Поета О.М., Коваленко О.Ю. та тт., 2014
Специфiчнi мехашзми iMyHHoro захисту фшогенетично е значно молодшими, нiж неспецифiчнi. 1х повний розвиток у iMyHHrn вiдповiдi вимагае певного часу, вони е високоселективними, вибiрковими i реагують з високою точнiстю до визначеного агресора. До них належать антитша синтезованi В^мфоцитами, та Т-лiмфоцити з рецепторами, яю зв'язують вiдповiдний антиген. При повторному контакт з даним антигеном бурхливо розвиваеться специфiчна вторинна вiдповiдь, оскшьки органiзм «запам'ятав» перший контакт з даним антигеном [1, 2, 8, 10]. На кожному етат iмyнноi вщповда iснyе тiсна кооперацiя i взаемодоповнення специфiчних i неспецифiчних механiзмiв [1, 2, 8, 10]. Розрiзняють два основнi типи iмyнноi вщповщк вiдповiдь гуморального типу i вщповщь клiтинного типу. Цей подiл е дещо штучним, оскiльки в кожнш iмyннiй вiдповiдi, як правило двi складовi, але одна з них може 6ira бiльш вираженою порiвняно з iншою [1, 2, 8, 10].
Вщомо, що вiнборон о^м мiсцевоанестезyючоi, спазмолiтичноi та анти арштшчно! дп, також мае iмyномодyлюючy дда [3, 4, 5, 6, 7, 9].
Метою роботи було дослщження та порiвняння iмyнотропноi активностi вшборону на бiлих нелiнiйних мишах та мишах лши СВА зi змодельованим вторинним iмyнодефiцитом.
Матерiал та методи дослщження. Дози вiнборонy розраховувались з використанням коефiцiентy, який характеризуе сшввщношення мiж дозами лiкарських засобiв для людини i мишi. Дослiджyваний препарат вводили протягом 10 дiб [4, 9]. Визначення поглинально! здатностi нейтрофшв периферично1 кровi базувалось на кшьюсному визначеннi часточок латексу (d - 0,8 мкм), яю поглинались нейтрофшами периферично1 кровi при сyмiснiй шкубаци дослщно! кровi та латексу in vitro. При цьому визначалась кшьюсть кттин, якi поглинули часточки латексу (фагоцитарний шдекс), середня кiлькiсть часточок латексу у одному фагоцитуючому нейтрофш (фагоцитарне число), а також оцшювалась фагоцитарна активнiсть - середня кшьюсть поглинутих часточок латексу, подiлена на загальну кiлькiсть пiдрахованих нейтрофiлiв.
Дослщження впливу вшборону на перетравлювальну здатшсть нейтрофiлiв периферично1 кровi полягало у мшроскошчному визначеннi темно-синiх гранул диформазану, яю утворювались у цитоплазмi нейтрофшу внаслiдок вiдновлення нiтросинього тетразолiю (НСТ). Для оцшки рiвня гуморально1 iмyнноi вiдповiдi на 5 добу експерименту тварин iмyнiзyвали одноразовим внyтрiшньоочеревинним введенням 3% суспензи еритроцитiв барана у дозi 2-108 еритроцитiв на мишу, в об'емi 0,2 мл 0,9% фiзiологiчного розчину натрiю хлориду. Визначення кшькост антитiлоyтворюючих клiтин (АУК) селезшки за методом Ерне та Нордша [4, 9]. Визначення титру гемаглютишшв та гемолiзинiв в сироватцi кровi iмyнiзованих тварин проводили стандартним методом [9], результати представлен в одиницях - log2 титра. Контрольнi групи тварин, отримували вiдповiдний розчинник (дистильовану воду або 0,9% фiзiологiчний розчин натрда хлориду). Вивчення дii препараив на клiтиннy ланку iмyнноi вщповщ визначали за допомогою реакцiй гшерчутливосп сповiльненого типу (ГСТ).
Для створення iмyнодепресивного стану мишам вводили циклофосфан (150 мг/кг) ((N-бис-бета-хлор-этил)-К- О-триметиленовий эфiр дiамiда фосфорно! кислоти), який вщноситься до антинеопластичних засобiв та мае цитотоксичну, протипухлинну та iмyносyпресивнy активнiсть Тварин виводили з експерименту шляхом передозування iнгаляцiйного наркозу парами ефiрy [4, 9].
Результати дослщження та Тх обговорення. Для оцшки iмyнофармакологiчноi активностi вiнборонy було проведено експериментальне дослщження впливу цього препарату на показники гyморальноi та кл^инно! iмyнноi вiдповiдi у бiлих нелшшних мишей при початково нормальному iмyнномy статyсi. Введення спазмоанальгетика вiнборонy у дозi 8 мг/кг сприяло збшьшенню фагоцитарного iндексy нейтрофiлiв периферичноi кровi мишей на 45,8% (р < 0,05) та фагоцитарноi активностi на 65,5% (р < 0,05); при цьому тенденщя до пщвищення даних показникiв зберiгалася i для шшо! застосованоi дози препарату (40 мг/кг, в/ш). Застосування вiнборонy дозою 8 мг/кг сприяло збшьшенню перетравлювальноi здатносп нейтрофiлiв периферичноi кровi на 41,7% (р < 0,05), а у дозi 40 мг/кг - на 33,3% (р > 0,05). Таким чином, вшборон сприяв пщвищенню поглинальноi та перетравлювальноi здатностi нейтрофiлiв периферичноi кровi бiлих нелiнiйних мишей у порiвняннi з контролем (табл.1). При вивченш впливу дослiджyваного засобу на гуморальну ланку iмyнноi вiдповiдi виявлено, що вiнборон (8 мг/кг) сприяв збшьшенню кшькоси АУК селезiнки на 19,8% (р < 0,05) у порiвняннi з показниками контрольно! групи тварин та пщвищенню та^в гемолiзинiв на 9,9% (р < 0,05) та гемаглютишшв на 14,3% (р < 0,05) вщповщно (табл.2).
Реакци гшерчутливосп сповшьненого типу (ГСТ) е захисною формою реагування оргашзму, що забезпечуе кл^инний протиiнфекцiйний iмyнiтет. За ступенем регуляци реакцiй ГСТ у
експериментах на бших нелшшних мишах можливо судити про здатшсть дослiджуваних препаратiв впливати на рецептори на Т-ефекторах (табл. 3).
Таблиця 1
Контроль Инборон, 8 мг/кг Инборон, 40 мг/кг
Фагоцитарний шдекс, % 37,1±1,5 54,1±6,7* 52,9±7,8
Фагоцитарне число, у.о. 5,6±0,9 8,3±1,2 8,3±1,2
Фагоцитарна актившсть, у.о. 2,9±0,5 4,8±0,6* 5,4±1,0
Спонтанний НСТ-тест 2,4±0,2 3,4±0,4* 3,2±0,5
Примаки: 1. * - вщхилення показника достов1рно по в1дношенню до контролю, р<0,05; 2. п - юльюсть тварин.
Таблиця 2
_Показники стану гуморально'' iмунно'l' вiдповiдi пiд впливом вiнборону (М±т, п=8)_
Контроль Вiиборои, 8 мг/кг Вiиборои, 40 мг/кг
Маса селез1нки,мг 199,0±5,7 219,9±7,0* 210,4±6,4
К1льк1сть л1мфо!дних кл1тин в селезшщ, 106 179,0±3,9 197,3±4,9 184,0±3,5
Коицеитрацiя АУК в селезшщ, 106 280,0±5,8 254,5±6,4* 272,4±5,3
К1льк1сть АУК в селезшщ, 103 108,5±3,4 130,0±4,5* 116,6±4,3
Титр гемолiзииiв, 8,1±0,1 8,9±0,2* 8,3±0,3
Титр гемаглютииiиiв, log2 7,0±0,2 8,0±0,2* 7,4±0,3
Примгтки: 1. * - вщхилення показника достсгарно по вщношенню до контролю, р<0,05; 2. п - кшьгасть тварин.
Таблиця 3
_Вплив вшборону на реакцiю гшерчутливост сповiльненого типу (М±т, п=8)_
Контроль, 0,1 мл/ 10 г Кнборон, 8 мг/кг Кнборон, 40 мг/кг
Рiзииця у масi лап, мг 15,6±0,9 18,0±0,6* 16,9±0,6
1ндекс реакцп, % 11,8±0,7 13,4±0,3* 12,4±0,6
Примгтки: 1. * - вщхилення показника достсгарно по в1дношенню до контролю, р<0,05; 2. п - кшьгасть тварин.
Вiнборон (8 мг/кг) також сприяв пiдвищенню iндексу реакцн ГСТ на 13,6% (р < 0,05). У проведених дослiдженнях на бших нелшних мишах вiнборон зарекомендував себе як лiкарський засiб, що здатен пiдвищувати функцн !мунно! системи, тому, з метою вивчення можливост застосування вiнборону для корекцн !мунодефщитних станiв, актуальним було дослiдити його вплив на фактори гуморального та кттинного iмунiтету у мишей лшп СВА, якi вiдрiзняються високим рiвнем !мунно! вiдповiдi на еритроцити барана, з шдукованою iмунологiчною недостатнiстю.
1муномодулююча дiя лiкарських засобiв найбiльш повно може бути вивчена на експериментальних моделях, що викликають порушення у функцюнуванш !мунно! системи. Найбiльш часто для виявлення !муномодулюючо! дп дослщжуваного препарату використовують експериментальнi моделi iз застосуванням iмунодепресантiв, одним з яких е циклофосфан. Вiдомо, що циклофосфан виступае шпб1тором антитшопродукци у мишей, iмунiзованих Т-залежним антигеном - еритроцитами барана. У мишей лшп СВА, iмунiзованих на 5-у добу експерименту шсля ш'екци цитостатика, на 10-й день експерименту було зареестровано зменшення кшькосп АУК селезiнки на 59% (р < 0,05), титру гемолiзинiв - на 45,1% (р < 0,05) та титру гемаглютишшв - на 38,1% (р < 0,05) порiвняно з тваринами контрольно! групп У попереднш серн дослщжень було встановлено, що доза вшборону 8 мг/кг е оптимально ефективною для проведения iмунологiчних дослщжень, тому в даному експерименн використано саме цю дозу.
Пщ впливом вiнборону спостерналось пiдвищения кiлькостi АУК селезiнки на 22,5% (р < 0,05), а також зростання титр1в гемаглютинiнiв та гемолiзинiв на 12,7% (р > 0,05) та на 16,9% (р < 0,05) вщносно контролю. У мишей лшп СВА, iмунiзованих еритроцитами барана на 10 добу експерименту шсля введення цитостатику, вiдмiчено зменшення кшькосп АУК селезшки на 32,5% (р < 0,05) порiвняно з контролем. Однак, одночасно спостерналось збшьшення кшькосп АУК селезiнки на 64,8% (р < 0,05), порiвняно з мишами, котрi отримали лише циклофосфан.
Титри гемаглютишшв та гемолiзинiв шд впливом вiнборону на фонi ш'екци цитостатику були зниженi вiдповiдно на 20,6% (р < 0,05) та 18,3% (р < 0,05) порiвняно з контрольною групою тварин. Однак, вщносно тварин зi змодельованим вторинним iмунодефiцитом титри антиеритроцитарних антитш пщвищувались на 48,7% (р < 0,05) для гемолiзинiв та на 28,2% (р < 0,05) для гемаглютишшв. Вшборон на тлi iн'екцi! цитостатику не повшстю коригував iмуносупресивний ефект циклофосфану, однак сприяв пiдвищенню показника реакцш ГСТ на 44,4 % (р < 0,05) порiвняно з мишами, котрi отримали циклофосфан (табл. 4). При вивченш впливу вiнборону на кттинну ланку iмунно! вiдповiдi показано, що введення циклофосфану знижувало iндекс реакцн ГСТ на 65,4 % (р < 0,05), а застосування вшборону сприяло збшьшенню даного показника на 11,5 % (р < 0,05) порiвняно з контролем.
Таблиця 4
Вплив вшборону на гуморальну iMyHHy вщповщь у мишей лшп СВА з вторинним _iмунодефiцитом (M±m, n=8) ^__
Контроль 0,1 мл/10 г Циклофосфан 150 мг/кг Вшборон 8 мг/кг Циклофосфан 150 мг/кг +Вшборон 8 мг/кг
Маса селезшки, мг 177,3±7,9 153,4±3,2* 197,9±4,9* 162,6±2,8
К-сть л1мфо'щних кл1тин в селезшщ, 106 221,6±6,4 182,1±5,2* 240,8±5,9*# 200,8±5,1*#
Концентращя АУК в селезшщ, 106 226,7±6,0 275,9±7,7* 208,4±5,1*# 250,0±6,3*#
Кшьюсть АУК в селезшщ, 103 151,1±8,4 208,4±5,1*# 185,1±7,7* 102,0±6,6*#
Титр гемол1зишв, log2 7,1±0,3 3,9±0,3* 8,3±0,4* 5,8±0,5*#
Титр гемаглютишшв, log2 6,3±0,4 3,9±0,4* 7,1±0,4 5,0±0,3*#
Примаки: 1.* - вiдхилення показника достсшрно по вiдношенню до контролю, р < 0,05; 2.# - вiрогiдно вiдрiзняються при порiвняннi з тваринами з iмунодефiцитом (р < 0,05); 3. n - кiлькiсть тварин.
Таким чином, результати проведеного дослщження показують, що введення вшборону мишам лшп СВА з шдукованою ¡мунолопчною недостатшстю викликае статистично достов1рне зростання кшькосп антитшопродукуючих клггин селезшки. Застосування вшборону на фош дп циклофосфану приводить до зменшення 1муносупресивного впливу останнього на гуморальну ¡мунну вщповщь.
ж
1. Спазмоанальгетичний, лшарський зас1б вшборон (8 мг/кг) на фош пригшчено! циклофосфаном 1мунно! системи у мишей лшп СВА достов1рно тдвищуе кшьюсть антитшоутворюючих клггин селезшки на 64,8 % та ¡ндекс реакци гшерчутливост сповшьненого типу на 44,4 % пор1вняно з тваринами з шдукованою 1мунолопчною недостатшстю, а отже, виявляе 1муномодулюючу д1ю щодо показниюв гуморального та кттинного 1муштету.
2. Таким чином, враховуючи отримаш результати, можна стверджувати, що вшборон мае здатшсть коригувати та нормал1зовувати порушення, викликаш циклофосфаном, щодо реакцш розвитку гуморально! та клиинно! 1мунно! вщповщь
1.Бурместер Г. Р. Наглядная иммунология / Г. Р. Бурместер, А. Пецутто // - М.: Бином, - 2007. - 320 с.
2. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник // - К.: ООО «Полиграф плюс», - 2012. - 482 с.
3. Мамчур В. Й. Експериментаьне дослщження сшввщношення аналгетичного та спазмол1тичного компонента вшборону / В. Й. Мамчур, О. О. Нефьодов, С. М. Дронов, В. М. Шепетько // - Вшниця, - 2010. - С. 284-286.
4. Миронова А.Н. Руководство по проведению доклиничесских исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты) Часть вторая. / А. Н. Миронова // - М.: Гриф и К, - 2012.- 536 с.
5. Нефьодов О. О. Експериментальне дослщження спазмол1тичних властивостей неошоЩних анальгетиюв: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.03.05 «Фармаколопя» / О. О. Нефьодов. - Кит, - 2010.- 20 с.
6. Нефёдов А. А. Спазмоанальгетики / А. А. Нефёдов, В. И. Мамчур, В. И. Опрышко // Днепропетровск - 2012. Издательство «Свидлер А. Л.», 180 с.
7.Поета О. М. Фармаколопя ¡мунотропних ефекив неошоЩних анальгетиюв: автореф. дис. на здобуття наук. ступеню канд. мед. наук: спец. 14.03.05 «Фармаколопя» / О. М. Поета. - Одеса, - 2011. - 20 с.
8. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз // - М.: Мир, - 2006. - 320 с.
9. Стефанова О. В. Доклшчш дослщження лкарських засоб1в : методичш рекомендацп / О. В. Стефанова // - К.: Авщена, -2002. - 527 с.
10. Чоп'як В. В. Доказова 1мунопрофшактика та 1мунотропна тератя / В. В. Чоп'як //- Видавництво «Апрюрп>.- 2013.- 336 с.
ОСОБЕННОСТИ ИММУНОТРОПНОИ АКТИВНОСТИ ОБЕЗБАЛИВАЮЩИХ СРЕДСТВ ПРИ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Поэта А. М., Коваленко О. Ю., Колесниченко Г. Г.
Известно, что винборон, наряду с местноанестезирующим, спазмолитическим и антиаритмическим, имеет также иммуно-модулирующее действие. Поэтому актуальным было изучить и сравнить его иммунотропную активность на белых нелинейных мышах и мышах линии СВА с моделированным вторичным иммунодефицитом. Исследования проведены на экспериментальных моделях с применением иммунодепрессантов, а именно циклофосфана, выступающего ингибитором антителопродукции у мышей, иммунизированных Т-зависимым антигеном -эритроцитами барана. Результаты исследования показали, что введение винборона мышам линии СВА с индуцированной иммунологической недостаточностью вызывает статистически достоверное увеличение количества антителопродуцирующих
FEATURES OF ANALGESIC REMEDY IMMUNOTROPIC ACTIVITY AT SECONDARY
IMMUNODEFICIENCY IN EXPERIMENT Poeta A.M., Kovalenko O.Yu., Kolesnychenko G.G.
It is known that vinboron, along with local anesthetic, antispasmodic and anti-arrhythmic, also has immunomodulating effect. Therefore, it was actual to study and compare its immunotropic activity on nonlinear white mice and CBA mice with simulated secondary immunodeficiency. Researches were carried out on experimental models using immunosuppressants, namely cyclophosphamide, which was acting an inhibitor of mice antibody-producing, immunized with the T-dependent antigen - sheep erythrocytes. The results showed that the introduction of vinboron to CBA mice with induced immunological deficiency causes a statistically significant increasing the number of antibody-producing spleen cells.
клеток селезенки. Винборон на фоне действия циклофосфана Vinboron on the background of cyclophosphamide reduces
приводит к уменьшению иммуносупрессивного влияния the immunosuppressive effect of the latter on the humoral
последнего на гуморальный иммунный ответ. immune response.
Ключевые слова: винборон, иммунотропная активность, Key words: vinboron, immunotropic activity,
модель вторичного иммунодефицита. model of secondary immunodeficiency.
Стаття надшшла 11.06.2014 р. Рецензент Кащенко С.А.
УДК 611.127-0.18.63-076.4:615.212.7.099]-08
ЗМ1НИ М1ТОХОНДР1АЛЬНОГО АПАРАТУ КАРДЮМЮЦИТ1В ЩУР1В НА РАНН1Х ТЕРМ1НАХ XPOHI4HOÏ OmO^HOÏ ШТОКСИКАЦП
За даними ВООЗ хвороби серця е однieю з визначальних проблем сучасжа медицини. Найбiльш частою причиною смертносп та iнвалiдизацiï населення розвинених краш е захворювання серцево- судинно'1 системи, яю складають майже 17-20 % населення. В укршш за статистичними даними причиною 63 смертей з 100 е серцево - судинш захворювання [1]. Пошкодження мiтохондрiального апарату на думку деяких вчених [2, 3, 4] е одним з пускових механiзмiв серцево -судинних захворювань. За допомогою електронно- мiкроскопiчних, морфометричних та статистичних методiв дослiджень встановлено структурнi особливостi мiтохондрiального апарату кардiомiоцитiв бiлих щурiв на раншх термiнах хронiчноï опiоïдноï штоксикацп. Отриманi данi можуть бать тдставою для подальших дослiджень впливу наркотичних засоб1в на серцево- судинну систему з метою розробкилнвестицшш методiв профшактики i лiкування наркотичних кардiомiопатiй. Проведено порiвняльний аналiз морфометричних параметрiв структури мiтохондрiального апарату мiокарда на рiзних термiнах експеримент та встановлено типи ураження м1тохондрш залежно вiд ïx локалiзацiï та функцiонального навантаження.
Ключов1 слова: серце, кардюмюцит, м1тохондрп, щур.
За даними ВООЗ патолопя серцево-судинноï системи е одшею з визначальних проблем сучасноï медицини. Найчасншою причиною смертносп та iнвалiдизацiï населення розвинутих краïн е захворювання серцево-судинноï системи, яю становлять майже 17-20% населення. В Укршш за статистичними даними причиною 63 смертей з1 100 е серцево-судинш захворювання [1]. Пошкодження м1тохондр1ального апарату на думку деяких вчених [2, 3, 4] е одним ¡з пускових мехашзм1в розвитку серцево-судинноï иатологп.
За допомогою морфолопчних метод1в дослщження встановлено структурш особлнвосн м1тохондр1ального апарату кардюмюципв бшнх щур1в на р1зннх термшах иеребпу xронiчноï опiоïдноï iнтокснкацiï. Отрнмаш даш можуть слугувати шдгрунтям для подальших дослщжень впливу наркотичних засоб1в на серцево-судинну систему з метою розробки метод1в профшактики та лшування наркотичних кардюмюиатш.
Метою роботн було встановлення змшн м1тохондр1альиого апарату кардюмюципв щур1в на р1зних термшах иеребпу експерименту на ультрамшроскошчному р1вн1 та спiввiдиошеиия р1зних тншв м^охондрш шд впливом оиющу, а також ix функцхональну актнвшсть.
Матер1ал та методи дослщження. Матер1алом дослщження булн статево зрш щур1-самщ масою 100 - 160 г лшп "Вютар" в кшькосп 36 тварин. Вс тварннн мютнлнсь в умовах в1вар1ю на звнчайному харчовому рацюш Робота проводилась згщно "Правилам проведення робгг з викорнстанням експериментальних тварин" (1977р.), Конвенщею Ради Свропи "Про охорону хребетннх тварин, що використовуються в експериментах та шшнх наукових щлях "(1986р.), Днректнвн СЕС 3609(1986рю) та наказу МОЗ Украïин №281 вщ 01.11.2000р. "Про м1ри по иодальшому вдосконаленню оргашзацшннх норм роботи з використанням експериментальних тварин", "Загальними етнчннмн правилами ексиернменпв на тваринах" ухваленнмн I Нацюнальннм конгресом з бюетнкн вщ 20 вересня 2001 року, м. Кнïв. При виконанш роботи ироводнлнся заходи по дотриманню принцишв етнкн для проведення бюмедичних дослщжень.
Вщтворення ексиернмеитальиоï оиiоïдиоï iитокснкацiï ироводнлося внутрхшньом'язовим введенням ошощного анальгетика "Налбуфiи" ¡з розрахунку на першому тнжш 8 мг/кг масн, ¡з зростанням дозн на 2 тижш 15 мг/кг масн, на 3 тижш 20 мг/кг масн, поступово шдвнщуючн дозу введення на 6 тижш до 35 мг/кг масн тша щура. Препарат розводнлн бщистильованою водою для доведення об'ему ш'екцн до 0,5мл. Контрольна група тварин - штактш бш щурi такоï ж вагн, статi, вшу. Контрольнш груиi тварин вводнлн 0,9% розчин NaCl в об'емi 0,5 мл внутршньом'язево. Щоденно ироводнлося зважування тварин для корекцп дозн введення препарату. Забiр матерiалу для електронно-мшроскошчного дослiджеиия здiйсиювалн иiсля евтаназп щурiв шляхом виутрiшиьо очеревннного введення тюиенгалу иатрiю з розрахунку 25 мг на 1кг масн тша. У якосн матерiалу для електроиио-мiкроскоиiчиого дослщження внкорнсталн стiику правого иередсердя. За доиомогою леза © Покотило П.Б., 2014 141
