CC BY
2УДК: 616.9
ОБЗОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ ТУЛЯРЕМИИ - FRANCISELLA TULARENSIS
МАРТЫНОВА ТАТЬЯНА АНДРЕЕВНА
Студент лечебного факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г. Астрахань, Российская Федерация. ORCID ID 0009-0000-4674-7087
ЧАЛДЫШЕВА КСЕНИЯ СЕРГЕЕВНА Студент лечебного факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г. Астрахань, Российская Федерация. ORCID ID 0009-0000-7100-0196
ШАМАРДАНОВ ХАЛИТ РАМИЛЕВИЧ Студент лечебного факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г. Астрахань, Российская Федерация. ORCID ID 0009-0008-1609-8774
АННОТАЦИЯ
Туляремия представляет собой зоонозное заболевание с природной очаговостью, вызываемое бактерией Francisella tularensis. В данной обзорной статье рассматриваются основные характеристики этого патогена, включая его таксономическое положение, морфологические особенности, факторы вирулентности и механизмы взаимодействия с иммунной системой хозяина. Особое внимание уделено разнообразию клинических проявлений туляремии, а также современным методам диагностики и лечения данного заболевания. Статья также затрагивает вопросы эпидемиологии туляремии, включая природные очаги распространения инфекции и меры профилактики.
Ключевые слова: Francisella, Francisella tularensis, туляремия, инфекция, фебрильное заболевание, иммунитет, вакцинация, микроорганизмы, микробиология, инфекционные болезни
OVERVIEW OF THE CAUSATIVE AGENT OF TULAREMIA -FRANCISELLA TULARENSIS
MARTYNOVA TATYANA ANDREEVNA
Student of the medical faculty of 405 group, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation.
ORCID ID 0009-0000-4674-7087 CHALDYSHEVA KSENIA SERGEEVNA 405 Group Medical Student, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation. ORCID ID 0009-0000-7100-0196
SHAMARDANOV KHALIT RAMILEVICH Student of the medical faculty of 405 group, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation.
ORCID ID 0009-0008-1609-8774 ABSTRACT
Tularemia is a zoonotic disease with natural foci caused by the bacterium Francisella tularensis. This review article discusses the main characteristics of this pathogen, including its taxonomic position, morphological features, virulence factors, and mechanisms of interaction with the host's immune system. Special attention is paid to the variety of clinical manifestations of tularemia, as well as modern methods of diagnosis and treatment of this disease. The article also touches upon the epidemiology of tularemia, including natural foci of infection and preventive measures.
Keywords: Francisella, Francisella tularensis, tularemia, infection, febrile disease, pathogen of infection, bacterial biology, immunity, vaccination, microorganisms, microbiology, infectious diseases
TULYAREMIYA QO ZG ATUVCHISI - FRANCISELLA TULARENSIS
NING UMUMIY XUSUSIYATLARI
MARTYNOVA TATYANA ANDREEVNA
Astraxan davlat tibbiyot universiteti tibbiyot fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0000-4674-7087 CHALDISHEVA KSENIYA SERGEEVNA Astraxan davlat tibbiyot universitetining tibbiyot fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0000-7100-0196 SHAMARDANOV XALIT RAMILEVICH Astraxan davlat tibbiyot universitetining davolash fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0008-1609-8774 ANNOTATSIYA
Tulyaremiya - bu Francisella tularensis bakteriyasi keltirib chiqaradigan tabiiy o'choqli zoonoz kasallik. Ushbu sharh maqolasida ushbu patogenning asosiy xususiyatlari, jumladan, uning taksonomik holati, morfologikxususiyatlari, virulentlik omillari va xo^jayin immun tizimi bilan o'zaro ta'sir qilish mexanizmlarimuhokama qilinadi. Tulyaremiyaning klinik ko'rinishlarining xilma-xilligiga, shuningdek, ushbu kasallikni tashxislash va davolashning zamonaviy usullariga alohida e'tibor qaratilmoqda. Maqolada, shuningdek, tulyaremiya epidemiologiyasi, jumladan, infektsiyaning tabiiy o'choqlari va profilaktika choralari ko'rib chiqiladi.
Kalit so'zlar: Francisella, Francisella tularensis, tulyaremiya, infektsiya, febril kasallik, immunitet, emlash, mikroorganizmlar, mikrobiologiya, yuqumli kasalliklar
Введение
Туляремия — это зоонозное инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Francisella tularensis, которое представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения в ряде
регионов мира. Эта болезнь широко распространена в природных очагах, где поддерживается активная циркуляция возбудителя среди диких и домашних животных, а также насекомых-переносчиков.
Цель настоящей статьи — представить современный взгляд на туляремию, охватывающий все ключевые аспекты этого заболевания. Введение раскрывает актуальность проблемы, подчеркивая значимость туляремии как социальной и экономической угрозы, влияющей на здоровье населения и сельское хозяйство [3].
Рассматриваемые вопросы включают эпидемиологию туляремии, изучение механизмов патогенеза, клинические проявления заболевания, методы диагностики, принципы лечения и меры профилактики. Данная информация необходима для повышения уровня осведомленности медицинских работников, ветеринаров и специалистов в области общественного здравоохранения, а также для широкой аудитории, интересующейся вопросами инфекционных болезней.
Предлагаемый материал основан на последних научных исследованиях и практических рекомендациях, что делает статью полезным ресурсом для всех, кто стремится глубже понять природу туляремии и способы борьбы с этим опасным заболеванием.
Литературный обзор
Francisella tularensis - это небольшая факультативная коккобациллярная грамотрицательная палочка, морфология которой во многом совпадает с морфологией бруцелл. Вирулентные штаммы обладают богатой липидами оболочкой. Francisella tularensis - один из видов бактерий, имеющих медицинское значение, который не растет на обычных питательных средах, используемых для культивирования ран в большинстве клинических лабораторий, но может расти на шоколадном агаре. Francisella tularensis предъявляет особые требования к сульфгидрильным соединениям, и лучше всего
растет на среде с цистеиново-глюкозным кровяным агаром после 210 дней инкубации. Francisella имеет общее строение с другими грамотрицательными бактериями, за исключением своей внешней оболочки ЛПС необычен тем, что он не стимулирует врожденный иммунный ответ, но индуцирует специфические защитные антитела.
Эпидемиология
Чаще всего люди заражаются туляремией при контакте с инфицированным млекопитающим или членистоногими, питающимися кровью. Поскольку заражающая доза очень мала (менее 100 организмов), возможно множество путей заражения. Наиболее распространенными механизмами заражения являются укус клеща или прямой контакт с небольшой ссадиной на коже. Многие дикие млекопитающие могут быть инфицированы, в том числе белки, ондатры, бобры и олени. Нередки случаи, когда на охоте снимали шкурку с кусочков дикой рыбы. Вдыхание также может привести к заболеванию. При вспышке легочной туляремии на Кейп-Коде, эксперты полагали, что стрижка газонов и кустарников способствовала вдыханию. Иногда причиной укуса или царапины домашней собаки или кошки был случай, когда животное проглотило зараженное дикое млекопитающее. У инфицированных животных могут не проявляться признаки инфекции, поскольку организм хорошо адаптирован к своему естественному хозяину. Обычно переносчиками инфекции у животных являются клещи и оленьи мухи. Клещи также могут служить резервуаром для заражения организма путем трансовариальной передачи своему потомству. Туляремия распространена по всему Северному полушарию, хотя есть значительные различия в конкретных регионах. Высоковирулентные штаммы, ассоциированные с клещами и кроликами, распространены только в Северной Америке, и после Второй мировой войны число случаев заболевания неуклонно снижалось. Природные очаги
туляремии имеются во всех субъектах Южного Федерального округа, в состав которого входят: Адыгея, Калмыкия, Крым, Астраханская, Волгоградская и Ростовская области. На территории округа выделяют следующие основные типы природных очагов: степной, болотный, предгорно-ручьевой.
Патогенез
Francisella tularensis проникает в организм через поврежденные кожные покровы, слизистые оболочки дыхательных путей, конъюнктиву глаз или желудочно-кишечный тракт. Основными путями заражения являются укусы насекомых (комаров, клещей), контакт с инфицированными животными (чаще всего грызунами) или потребление загрязненной воды и пищи. Попав в организм, бактерии захватываются фагоцитирующими клетками, такими как макрофаги и дендритные клетки [2]. Внутри этих клеток F. tularensis активно размножается, используя защитные механизмы для уклонения от уничтожения. Бактерии способны подавлять фагосомально-лизосомальный слияние, что позволяет им выжить и размножаться внутри фагоцитов. Из места первичной локализации бактерии распространяются лимфогенным путем, попадая в регионарные лимфатические узлы. Здесь они вызывают воспаление и образование бубонов — увеличенных и болезненных лимфатических узлов. В дальнейшем бактерии могут попасть в кровоток, вызывая бактериемию и диссеминацию по всему организму. Инфекция F. tularensis стимулирует сильный клеточно-опосредованный иммунный ответ. Активируются макрофаги, моноциты и Т-лимфоциты, которые начинают производить провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-12 (IL-12) и гамма-интерферон (IFN-y). Эти цитокины усиливают активность макрофагов и способствуют образованию гранулём — очаговых скоплений макрофагов и других клеток воспаления. Генерализованная инфекция может привести к
поражению различных органов и систем, включая печень, селезенку, легкие, глаза и центральную нервную систему. В легких развивается пневмония, характеризующаяся образованием инфильтратов и гранулём. Печень и селезенка увеличиваются вследствие реактивного воспаления и образования гранулём. Офтальмотуляремия сопровождается конъюнктивитом и язвами роговицы. Исход туляремии зависит от вирулентности штамма F. tularensis, состояния иммунной системы хозяина и своевременности начала лечения. Без адекватной терапии инфекция может перейти в хроническую форму или привести к летальному исходу. Однако при раннем обнаружении и правильном лечении большинство случаев заканчивается полным выздоровлением [6].
Иммунитет
Иммунитет при туляремии обусловлен сложной и многоуровневой реакцией организма на внедрение и размножение бактерии Francisella tularensis. Он включает как врожденный, так и адаптивный иммунный ответы, каждый из которых играет важную роль в ограничении распространения инфекции и обеспечении защиты от повторного заражения.
Врожденный иммунитет
На ранних стадиях инфекции важную роль играют элементы врожденного иммунитета, такие как макрофаги, нейтрофилы и естественные киллеры (NK-клетки):
Фагоцитоз: Макрофаги и нейтрофилы захватывают и пытаются уничтожить бактерии F. tularensis. Однако эти бактерии обладают механизмами уклонения от фагоцитоза, что позволяет им выживать и размножаться внутри фагоцитов.
Продукция цитокинов: Макрофаги и другие клетки врожденного иммунитета производят провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-12 (IL-12), фактор некроза опухоли альфа (TNF-a) и
интерферон-гамма Эти цитокины активируют другие клетки
иммунной системы и усиливают воспалительную реакцию.
Естественные киллеры: NK-клетки участвуют в уничтожении инфицированных клеток, высвобождая цитолитические вещества, такие как перфорины и гранзимы.
Адаптивный иммунитет
Адаптивная иммунная система вступает в действие позже, обеспечивая долговременную защиту и иммунологическую память:
1. Т-лимфоциты: Ключевую роль в борьбе с инфекцией играют CD4+ Т-хелперы и CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты. Т-хелперы стимулируют продукцию антител В-клетками и активацию макрофагов, а цитотоксические Т-лимфоциты уничтожают инфицированные клетки.
2. Антитела: В ответ на инфекцию В-лимфоциты начинают синтезировать антитела класса 1дМ, а затем Эти антитела связываются с поверхностными антигенами бактерий, способствуя их нейтрализации и опсонизации для последующего фагоцитоза.
3. Клеточная память: После разрешения инфекции некоторые Т- и В-лимфоциты превращаются в клетки памяти, которые остаются в организме на долгие годы. При повторном контакте с Р. ^аге^э эти клетки быстро активизируются, обеспечивая быстрый и эффективный иммунный ответ.
Иммунная память и защита от повторного заражения.
Однажды переболевший туляремией человек приобретает стойкий иммунитет к этому заболеванию. Повторное заражение крайне редко, хотя и возможно при встрече с высоковирулентными штаммами или при значительном снижении иммунной функции.
Клинические проявления
После инкубационного периода, длящегося от 2 до 5 дней, туляремия может протекать несколькими курсами, в зависимости от
места прививки и степени распространения. Все начинается с острого повышения температуры, озноба и недомогания. При ульцерогландулярной форме локальная папула в месте прививки становится некротической и изъязвляется. Регионарные лимфатические узлы увеличиваются и становятся болезненными. Глазо-гландулярная форма, которая развивается после прививки конъюнктивы, аналогична, за исключением того, что местное поражение представляет собой болезненный гнойный конъюнктивит [4]. Попадание в организм большого количества возбудителей F. tularensis (более 108) приводит к брюшнотифозной туляремии с абдоминальными проявлениями и длительным лихорадочным течением, сходным с брюшным тифом. Вдыхание возбудителей может привести к легочной туляремии или более распространенной инфекции, сходной с брюшнотифозной формой. Подобно чумной пневмонии, туляремическая пневмония также может развиться в результате бактериального заражения легких одной из других форм. Любая форма туляремии может прогрессировать до системной инфекции с поражением нескольких органов. Без лечения уровень смертности колеблется от 5% до 30%, в зависимости от типа заболевания. Ульцерогландулярная туляремия, наиболее распространенная форма, как правило, сопряжена с наименьшим риском летального исхода, который оценивается в 2%.
Диагностика
Диагностика туляремии основана на сочетании клинических данных, эпидемиологического анамнеза и лабораторных исследований. Поскольку симптомы туляремии могут быть неспецифичными и напоминать другие инфекционные заболевания, лабораторные методы играют ключевую роль в подтверждении диагноза [1].
Клинические признаки. Симптомы туляремии зависят от пути заражения и могут включать: лихорадку, озноб, головную боль,
мышечные боли, увеличенные и болезненные лимфатические узлы (бубоны), конъюнктивит и язвы роговицы (при офтальмотуляремии), язвенно-некротические изменения кожи (при кожно-бубонной форме), кашель и одышка (при легочной форме).
Эпидемиологические данные
Сбор анамнеза важен для определения вероятности заражения туляремией. Следует обратить внимание на:
• Контакты с дикими животными (особенно грызунами) или домашним скотом.
• Укус комара или клеща.
• Потребление сырой воды или пищи, потенциально загрязненной выделениями инфицированных животных.
• Работа в условиях, связанных с повышенным риском заражения (сельское хозяйство, охота, рыбалка).
Лабораторные исследования
Лабораторная диагностика включает несколько методов, позволяющих подтвердить наличие Ргапс1зе!!а 1и!агепэ18 в организме:
1. Серологические тесты:
• Агглютинационный тест (АТ): Один из классических методов диагностики, основанный на выявлении антител к Р. 1и!агепэ18 в сыворотке крови. Титр антител выше 1:160 считается положительным результатом.
• ИФА (иммуноферментный анализ): Используется для обнаружения специфических антител классов 1дМ и ДО.
• ПЦР (полимеразная цепная реакция): Позволяет выявить ДНК Р. 1и!агепэ1э в биологических образцах (кровь, моча, ткани лимфатических узлов).
2. Бактериологическое исследование:
• Посев крови, мочи, пунктата лимфатических узлов или других биологических материалов на специальные питательные среды для выделения чистой культуры F. tularensis. Этот метод требует особых условий и занимает значительное время (до нескольких недель).
3. Кожная аллергическая проба (проба с тулярином):
• Внутрикожное введение тулярина (экстракта из убитых бактерий F. tularensis) с последующей оценкой местной реакции через 24-48 часов. Положительная реакция указывает на сенсибилизацию организма к F. tularensis.
4. Биологический эксперимент:
• Инфицирование лабораторных животных (морских свинок, мышей) материалом от больного с последующим наблюдением за развитием симптомов и посмертным исследованием органов. Этот метод используется редко из-за сложности и этических соображений.
Лечение
Лечение туляремии направлено на уничтожение возбудителя Francisella tularensis и устранение симптомов заболевания. Основу терапии составляют антибиотики, выбор которых зависит от тяжести заболевания, возраста пациента и наличия сопутствующих патологий.
Антибактериальная терапия
Антибиотики являются основным средством лечения туляремии.
Симптоматическое лечение
Помимо антибактериальной терапии, пациентам могут потребоваться дополнительные меры для облегчения симптомов и поддержания общего состояния:
• Жаропонижающие препараты (парацетамол, ибупрофен) для снижения температуры.
оо
молодой учены1й
• Анальгетики для устранения головных и мышечных болей.
• Противорвотные средства при тошноте и рвоте.
• Дезинтоксикационная терапия (внутривенное введение растворов электролитов) при выраженной интоксикации.
Хирургическое вмешательство
В некоторых случаях может потребоваться хирургическое лечение:
• Инцизия и дренирование бубонов: Если лимфатические узлы сильно увеличены и болезненны, может потребоваться их вскрытие и установка дренажа для удаления гнойного содержимого.
Удаление абсцессов: При образовании абсцессов в органах (легкие, печень) может потребоваться их хирургическое удаление.
Профилактика
Профилактика туляремии включает комплекс мер, направленных на снижение риска заражения этим инфекционным заболеванием. Туляремия передается человеку от диких и домашних животных, а также через укусы насекомых, поэтому основные усилия должны быть сосредоточены на контроле за здоровьем животных и соблюдении правил безопасности при работе с ними [5].
Специфическая профилактика:
Специфическая профилактика заключается в вакцинации людей, находящихся в группе высокого риска заражения туляремией. Вакцинация проводится с использованием живой аттенуированной вакцины, которая стимулирует формирование как клеточного, так и гуморального иммунитета.
Неспецифическая профилактика:
Неспецифическая профилактика направлена на предотвращение контактов с источником инфекции и соблюдение гигиенических норм.
Вывод
Туляремия остается актуальным инфекционным заболеванием, представляющим угрозу для здоровья людей, особенно в районах с природными очагами инфекции. Комплексный подход к изучению эпидемиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения и профилактики туляремии позволяет лучше понимать природу этого заболевания и разрабатывать эффективные стратегии борьбы с ним.
Патогенез туляремии характеризуется уникальными свойствами Francisella tularensis, способными проникать внутрь клеток хозяина и уклоняться от действия иммунной системы, что приводит к развитию хронического воспалительного процесса. Клиническая картина заболевания отличается большим разнообразием симптомов, что усложняет диагностику и требует использования комплекса лабораторных методов.
Современные подходы к лечению туляремии основаны на применении антибиотиков, таких как стрептомицин, гентамицин и доксициклин, что обеспечивает наиболее эффективный результат. Важным аспектом является также симптоматическое лечение и реабилитация пациентов для полного восстановления их здоровья.
Профилактика туляремии должна включать контроль за здоровьем сельскохозяйственных животных, соблюдение санитарных норм при работе с животными и продуктами их переработки, а также просвещение населения о мерах предосторожности. Вакцинация остается ключевым элементом специфической профилактики.
Таким образом, комплексное понимание всех аспектов туляремии позволяет разрабатывать и внедрять эффективные меры по борьбе с этим заболеванием, снижая его распространенность и минимизируя негативные последствия для общества.
молодой учены1й 90:
Список литературы:
1. География природно-очаговых болезней человека в связи с задачами их профилактики. Под редакцией Петрищевой П.А., Олсуфьева Н.Г. - М.: Медицина, 1969. - 312 с.
2. Кучерук В.В. Избранные труды. Товарищество научных изданий КМК. - Москва, 2006. - С. 522
3. Мокриевич А.Н., Кравченко Т.Б., Фирстова В.В. и др. Туляремия: состояние проблемы и методы исследования. Под ред. Академика РАН И. А. Дятлова. - Оболенск, 2019. - 263 с.
4. Олсуфьев Н.Г., Дунаева Т.Н. Природная очаговость, эпидемиология и профилактика туляремии. - М.: Медицина, 1970. -272 с.
5. Олсуфьев Н.Г. Таксономия, микробиология и лабораторная диагностика возбудителя туляремии. - М.: Медицина, 1975. - 192. с.
6. Туляремия. Под редакцией чл.-корр. АМН СССР проф. Н. Г. Олсуфьева и действительного члена АМН СССР проф. Г. П. Руднева. - М.: МЕДГИЗ, 1960. - С. 459.
