CC BY
1
УДК 616-092.11
Э. В. ГУСАКОВСКАЯ, Г. О. ШИГАТОВ, М. Ю. ОЛИЗАРОВИЧ
ОБЗОР СОВРЕМЕННЫХ МОДИФИКАЦИЙ ГЕЛЕВЫХ КОМПОЗИЦИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНО: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Гродненский государственный медицинский университет, Гродно, Республика Беларусь
_ АННОТАЦИЯ_
Введение. Интерес к изучению применения гелевых композиций в абдоминальной хирургии связан с их способностью разъединять листки поврежденной брюшины, что препятствует спайкообразованию и дополнительной альтерации.
Цель - изучить данные литературы об использовании гелевых композиций в брюшной полости в эксперименте и клинике, заключить об их эффективности и целесообразности применения с акцентуацией внимания на наиболее перспективных модификациях.
Материалы и методы. Анализ литературных источников, отражающих информацию об использовании гелевых композиций в брюшной полости.
Результаты. Литературные данные об использовании гелевых композиций в брюшной полости свидетельствуют
об их эффективности. Учитывая данный факт, исследователи продолжают поиск наиболее оптимального состава ге-левых композиций и способа их введения в брюшную полость с целью достижения регресса воспалительного процесса, профилактики спайкообразования и снижения летальности при ургентной абдоминальной патологии.
Заключение. Разработка комбинированных многослойных гидрогелей с пролонгированным высвобождением высокоэффективных лекарственных компонентов является перспективным направлением в экспериментальной и практической хирургии.
Ключевые слова: гелевые композиции; брюшная полость; абдоминальная хирургия.
Как цитировать: Гусаковская Э. В., Шигатов Г. О., Олизарович М. Ю. Обзор современных модификаций гелевых композиций, применяемых интраперитонеально: обзор литературы // Оренбургский медицинский вестник. 2023. Т. Х1, № 1 (41). С. 12-17. Рукопись получена: 01.07.2022 Рукопись одобрена: 15.02.2023 Опубликована: 15.03.2023
ERNA V. HUSAKOUSKAYA, GLEB O. SHIGATOV, MARGARITA YU. OLIZAROVICH REVIEW OF THE MODERN GEL COMPOSITIONS APPLYING INTRAPERITONEALLY: A LITERATURE REVIEW
Grodno State Medical University, Grodno, Republic of Belarus
_ ABSTRACT_
Introduction. Interest in the use of gel compositions in abdominal surgery is associated with their ability to separate sheets of damaged peritoneum, that prevents adhesion formation and additional alteration.
Aim - to use literature data on the selection of gel compositions in the abdominal cavity in experiment and clinical practice, to conclude about their effectiveness and reasonableness of use, with an emphasis on the most promising modifications.
Materials and methods. Literature analysis sources about use of gel compositions in the abdominal cavity.
Results. Literature data on the use of gel compositions in the abdominal cavity testify to their effectiveness. Given this fact, re-
searchers continue to search for the most optimal compositions of gel anti-adhesive barriers and the method of their introduction into abdominal cavity in order to achieve regression of the inflammatory process, prevent adhesion formation, reduce lethality in urgent abdominal pathology.
Conclusions. The development of combined multilayer hydrogels with prolonged release of highly effective drugs is a promising direction in experimental and practical surgery.
Keywords: gel compositions; abdominal cavity; abdominal surgery.
To cite this article: Husakouskaya E. V., Shigatov G. O., Olizarovich M. Yu. Review of the modern gel compositions applying intraperitoneally: a literature review. Orenburg Medical Bulletin. 2023;ХI;l(41):12-17. (In Russia). Received: 01.07.2022 Accepted: 15.02.2023 Published: 15.03.2023
ВВЕДЕНИЕ
Интраабдоминальное применение антиадгезивных «барьеров» чаще всего используется для предотвращения образования спаек после оперативного вмешательства, что, однако, является не единственной целью при ур-гентной хирургической патологии. Купирование острого воспалительного процесса с ускорением регенерации мезотелия брюшины является одной из основных задач
в лечении перитонита как наиболее частого и угрожающего жизни осложнения острой абдоминальной патологии [1]. Важная роль в снижении летальности и риска осложнений при воспалительном процессе в брюшной полости принадлежит своевременному и адекватному лечению, включающему комплекс мероприятий: оперативное вмешательство, антибактериальное лечение, дезинтоксикационную, иммуномодулирующую, противо-
воспалительную терапию и другие методы [2]. В свою очередь, высокая летальность свидетельствует о необходимости поиска новых методов лечения. В частности, представляет интерес применение гелевых композиций в брюшной полости, что связано с их способностью разъединять листки брюшины и улучшать их скольжение, предотвращая дополнительную альтерацию брюшины [3, 4]. В свою очередь, степень выраженности альтерации как обязательного компонента любого воспалительного процесса определяет его дальнейшее развитие и исход. Таким образом, представляется целесообразным применение антиадгезивных гелевых композиций в экспериментальной и практической хирургии с целью разъединения поврежденных участков брюшины и уменьшения выраженности альтерации. В литературе имеются многочисленные данные о применении гелевых композиций в брюшной полости, при этом важно акцентировать внимание на современных и наиболее эффективных подходах в их использовании, для выбора наиболее оптимального способа.
ЦЕЛЬ исследования - изучить данные литературы об использовании антиадгезивных барьеров в брюшной полости в эксперименте и клинической практике, заключить об их эффективности и целесообразности применения с акцентуацией внимания на наиболее перспективных модификациях. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проводилось на основании сбора литературы, длившегося на протяжении мая-июня 2022 года. Рассматривались русско- и англоязычные журнальные публикации, соответствующие интересуемой тематике. В качестве источников информации было использовано 22 источника литературы с использованием баз данных PubMed, Google Scholar, eLIBRARY, РИНЦ, ЭБС «Лань», системы автоматизации библиотек « Ирбис» как одного из наиболее доступных и обширных методов. Все работы производились на кафедре патологической физиологии им. Д. А. Маслакова Гродненского государственного медицинского университета. Электронный поиск в указанных базах данных осуществлялся с использованием ключевых слов, представлявших из себя интраперито-неальное применение гелевых композиций. Так, при поиске статей в базе данных eLIBRARY аналогично, как и для других ресурсов, использовались обозначенные выше ключевые слова (например, «gel compositions»). Извлечение данных осуществлялось на основе соответствия описываемых в статьях исследований с интересуемой авторов тематикой - особенностями применения гелевых композиций в брюшной полости в эксперименте и хирургической практике. Всего было извлечено 22 статьи. Иные публикации, представленные системами в результатах поиска, исключались ввиду несоответствия интересуемой тематике либо неполного ее отражения. РЕЗУЛЬТАТЫ
Воспалительный процесс в брюшной полости диагностируется у 15-20 % больных, поступивших в хирургические отделения, и является одним из наиболее опасных осложнений неотложной абдоминальной патологии по причине высокой летальности, достигающей
20-53 %, а при развитии полиорганной недостаточности и септического шока - 85-90 % [1]. В большинстве случаев перитонит осложняет течение острого аппендицита, холецистита, панкреатита, прободной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ущемленной грыжи, травм органов брюшной полости [5]. В лечении перитонита обязательным является выполнение оперативного вмешательства, которое проводится в экстренном порядке, чтобы свести к минимуму риск развития осложнений и летального исхода. Во время операции производится удаление из брюшной полости экссудата и источника инфекции, после чего брюшная полость промывается стерильным раствором антисептика и дренируется [2]. Кроме того, проводимое лечение включает ряд консервативных мероприятий: применение антибактериальных, обезболивающих, противовоспалительных, иммуномо-дулирующих препаратов и др.
Важным подходом в лечении острой абдоминальной хирургической инфекции является разобщение поврежденных участков с помощью «барьера» с целью предупреждения тесного контакта и склеивания листков брюшины, что улучшает их скольжение, предотвращает развитие кишечной непроходимости и уменьшает выраженность болевого синдрома [3, 4]. Поэтому антиадгезивные барьеры наиболее часто используются для профилактики и лечения спаечной болезни органов брюшной полости. Кроме того, купированию воспалительного процесса может способствовать местное введение препаратов, обладающих микробицидной, противовоспалительной, иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью. На решение этих задач направлено интра-абдоминальное введение лекарственных средств, например внутрибрюшинное введение К-ацетил-1-цистеина, повышающего перитонеальную фибринолитическую активность и антиоксидантную защиту [6]. Однако их применение при уже развившейся спаечной болезни снижает эффективность проводимой терапии, а вну-трибрюшинное введение препаратов в виде растворов ограничивает время их экспозиции в брюшной полости.
В свою очередь введение в брюшную полость барьеров в виде гелей, как правило, лишено перечисленных недостатков, так как они должны соответствовать определенным требованиям: быть биодеградируемыми, надежными, неиммуногенными, обладать значительной скоростью и легкостью формирования (без фиксации материала к брюшине швами), сохранять барьерные свойства в присутствии крови и перитонеального экссудата, оставаться в месте нанесения не менее 5-7 дней после операции, что необходимо для восстановления мезоте-лия брюшины [7]. Техническое преимущество метода заключается в простоте равномерного распределения по брюшине, в том числе при проведении лапароскопии, а их экспозиция в брюшной полости и эффективность «барьера» достаточны для предотвращения образования спаек [8].
Гидрогели нашли широкое применение в медицинской практике благодаря высокой биосовместимости, которая напрямую связана с их физико-химическими свойствами. Представляя собой прозрачную желе-
образную массу без цвета и запаха, гель при нанесении на горизонтальные и наклонные поверхности (вариация угла наклона - до 90 °) не растекается, не содержит пузырьков воздуха и зернистости, что свидетельствует об однородности его структуры [9].
В качестве барьерных методов широко используются гидрогели на основе политетрафторэтилена, карбокси-метилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты [8]. Однако нерастворимые политетрафторэтиленовые пленки не рассасываются и требуют фиксации швами с последующим их удалением. В то же время гели на основе карбоксиме-тилцеллюлозы и гиалуроновой кислоты являются био-деградируемыми и, следовательно, более подходящими. Карбоксиметилцеллюлоза - основной компонент часто используемых и имеющихся в продаже антиадгезивных барьеров, например Interceed (USA), состоящего из окисленной регенерированной целлюлозы, которая разлагается в течение 2 недель после нанесения. Считается, что гели, состоящие из окисленной регенерированной целлюлозы, обеспечивают создание инертного и неактивного барьера для профилактики спайкообразования, поскольку они не изменяют сигнальное поведение ме-зотелиальных клеток.
Особый интерес в этом аспекте представляет гиа-луроновая кислота - несульфатированный гликозами-ногликан, обнаруженный практически во всех тканях человеческого организма (в самых высоких концентрациях - в коже, синовиальной жидкости, стекловидном теле глаза и хрящевой ткани) в форме гиалуроната натрия. Уникальная гигроскопичность, способность сохранять достаточную вязкость раствора, необходимую для обеспечения функций стекловидного тела, синовиальной жидкости и поддержания тургора кожи, а также имму-номодулирующее действие, участие в ранозаживлении, антиоксидантная активность, антибактериальное и антимикробное действие, противовоспалительные свойства гиалуроновой кислоты свидетельствуют об обоснованности ее использования в качестве антиадгезивного средства при лечении инфекционно-воспалительных процессов, а одним из преимуществ композиций на основе гиалуроновой кислоты является их относительно низкая стоимость [10].
Значительный интерес представляет изучение эффектов комбинированных гелей. Вышеупомянутые ги-алуроновая кислота и карбоксиметилцеллюлоза могут применяться совместно, как это описано на модели повторной лапаротомии у мышей, где авторы использовали гиалуронан-карбоксиметилцеллюлозу: было обнаружено, что данная композиция эффективна для предотвращения образования спаек, в основном при нанесении на плотные спайки при проведении релапаротомии [11]. Seprafilm (USA), один из наиболее изученных «барьеров», состоит из твердого листа биоразлагаемого гиа-луроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы, который механически разделяет поверхности соприкасающихся тканей. Однако вопрос использования комбинированных гелевых композиций является дискутабельным. Например, термогелевый барьер из желатина показал большую эффективность, чем барьер из гиалуроновой
кислоты и карбоксиметилцеллюлозы, благодаря лучшей физической прочности и пластичности, отсутствию цитотоксичности [12], причем авторы рекомендуют использовать двухслойный желатиновый барьер [3]. При этом достигнутый эффект подтверждается фактом формирования у животных с использованием желатинового барьера слоя зрелого мезотелия спустя 3 недели после операции, что свидетельствует о ранней регенерации брюшины и менее выраженном воспалении, чем в группах с применением Seprafilm и Interceed, в которых регенерация брюшины была отсроченной и неполной.
Комбинация целлюлозы, хитозана (линейный полисахарид, который еще предстоит использовать в клинической практике у людей) и полисахарида морских водорослей (композиция «CCS», «Cellulose, Chitosan and Seaweed polysaccharide) также была разработана с целью значительного уменьшения спайкообразования у крыс с абдоминальной травмой, что достигается путем инги-бирования фиброза и отложения коллагена, подавления воспаления и пролиферации сосудов [13]. В данной модели антифиброзный эффект «CCS» достигался за счет подавления ингибитора активатора плазминогена-1 (ключевого фактора спайкообразования), в результате чего наблюдалась значительная стимуляция тканевого активатора плазминогена с последующим образованием плазмина - фибринолитика, способного разрушать фибрин. В свою очередь, реализация противовоспалительного эффекта «CCS» становилась возможной вследствие подавления фосфорилирования классических киназ (например, трансформирующей активируемой фактором роста киназы 1, N-концевой киназы c-Jun и p38) в митоген-активируемом протеинкиназном сигнальном пути воспаления.
В другом исследовании карбоксиметилцеллюлозу и хи-тозан применяли в комбинации с коллагеном, что приводило к образованию композитной мембраны, сшитой трансглютаминазой и обладающей удовлетворительными антиадгезивными свойствами, высокой биосовместимостью и низкой антигенностью, что позволяет использовать данную композицию в качестве превентивного барьера для спайкообразования [14]. Разлагаемая пленка, состоящая из N, O-карбоксиметилхитозана и окисленной регенерированной целлюлозы, обладает значительной антимикробной активностью в отношении S. aureus и E. coli, достаточной гемостатической эффективностью, нетоксичностью по отношению к клеткам организма, а также ингибирует адгезию фибробластов [4].
Развитие спаечной болезни органов брюшной полости и прогрессирование воспалительного процесса можно предупредить, используя сочетание механического разобщения и медикаментозного лечения [15]. Представляет интерес исследование А. М. Попова по изучению свойств гелевой композиции, изготовленной на основе алкалоида триптантрина, в связи с предложением ее применения в острую стадию перитонита [16]. Авторы отмечают, что данная композиция, содержащая триптантрин, хитозан и дистиллированную воду, обладает широким спектром биологического действия: противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами, нетоксичностью
и высокой биодоступностью триптантрина за счет его превращения в биодоступную жидко-гелевую форму. Являясь специфическим ингибитором циклооксигеназы COX-2 и 5-липоксигеназы, экспрессия которых значительно повышается при воспалении, триптантрин, вводимый в дозе 20 мг/кг, оказывает противовоспалительное действие, сравнимое с действием индометацина, и обладает лучшей биодоступностью и эффективностью, меньшим количеством побочных эффектов, по сравнению с другими противовоспалительными препаратами. Кроме того, длительное применение триптантрина перорально в дозе 20 мг/кг в течение 15 дней не оказывало токсического действия на экспериментальных животных.
Изучение эффекта фактора роста кератиноцитов на образование спаек после операций в брюшной полости показало улучшение пролиферации мезотелиальных клеток с усилением фибринолитической активности, что приводит к подавлению спаечного процесса. Совместное введение фактора роста кератиноцитов и гиалуроновой кислоты повышает уровень активатора плазминогена, снижает уровень IL-6, TNF-a и трансформирующего фактора роста Р1 в перитонеальной жидкости, механически разобщает поврежденные листки брюшины и стимулирует регенерацию мезотелиоцитов [17].
Особый интерес представляют данные о применении термогелей, что обусловлено их физико-химическими свойствами: наличием переходов «золь-гель» при повышении температуры тела с образованием полутвердых гидрогелей. Использование термочувствительного гидрогеля, содержащего поли^-изопропилакриламид), хитозан и гиалуроновую кислоту, также указывает на «барьерный эффект» данной композиции, что проявляется в уменьшении миграции фибробластов, при незначительной цитотоксичности гидрогеля in vitro [13]. Изучение свойств термочувствительного гидрогелевого барьера, состоящего из комбинации митомицина С и модифицированной TEMPO-окисленной наноцеллюлозы, изготовленных посредством химической конъюгации ^(3-диметиламинопропил)-№-этилкарбодиимида гидрохлорида и N-гидроксисукцинимида, показало контролируемое высвобождение митомицина С из гидрогеля в течение 14 дней с последующей интеграцией с метил-целлюлозой, наряду с отсутствием цитотоксичности in vitro, высокой эффективностью профилактики спайко-образования и реперитонеализации в модели истирания боковой стенки слепой кишки у крыс [15].
С целью предотвращения послеоперационного спай-кообразования предложено использование хитозаново-го гидрогеля, содержащего наночастицы напроксена. Предложенный гидрогель является термочувствительным, пригодным для инъекционного введения, низкотоксичным и с меньшим количеством побочных эффектов на внутренние органы, а эффективность геля подтверждается полной эпителизацией раны уже на 7-й день после операции. Использование гидрогеля «хитозан/напрок-сен» представляет интерес в связи с его способностью предотвращать послеоперационное спайкообразование в брюшной полости, оказывать обезболивающее дей-
ствие и обеспечивать введение гидрофобного препарата напроксена [18].
Одним из способов применения гидрогелей является их использование в виде пластырей [19]. Так, нанострук-турированный фибрин-агарозный гидрогелевый пластырь способствовал уменьшению образования спаек и степени кровоизлияния, воспаления и некроза, что подтверждалось данными гистологического исследования, вследствие чего данный пластырь может быть использован в качестве перспективного гемостатического и противовоспалительного средства при хирургических вмешательствах.
В целях создания барьера с удобным способом применения были разработаны барьерные системы в виде спрея. Например, отмечен профилактический эффект нано-спрея с наночастицами лигустразина в отношении послеоперационного адгезиогенеза в брюшной полости крыс при применении его в дозе 5 мг/кг или 10 мг/ кг [20]. При этом наблюдалось уменьшение протяженности спаечного процесса, наряду с достоверными различиями в уровне TNF-a и TAP (тканевого активатора плазминогена) в перитонеальной жидкости, по сравнению с результатами в группе без введения данного на-но-спрея. Однако, хотя использование барьера в виде спрея облегчает его использование и делает возможным совместное применение с ним различных препаратов, ни один из спреев не был достаточно эффективным в предотвращении образования послеоперационных спаек.
Важно обеспечить пролонгированное высвобождение лекарственных средств, находящихся в составе гелевой композиции, с целью увеличения времени воздействия лекарства на брюшину. Например, высвобождение лекарственного средства можно контролировать путем сшивания нановолоконных пленок, изготовленных из альгината, карбоксиметилцеллюлозы и полиэтиленок-сида, содержащих лидокаин и полученных с помощью электропрядения [21]. Лидокаин в основном используется в качестве анестетика и, как известно, обладает антиадгезионным эффектом. Кроме того, отмечено, что гидрогели обеспечивают более пролонгированное высвобождение препаратов, по сравнению с растворами, где высвобождение лекарственных средств идет посредством диффузии, например, пролонгированное высвобождение из гедрогелея оксалиплатина [11].
Целесообразным представляется применение двухслойных гелевых композиций в качестве антиадгезивного средства [3]. Многослойная структура геля разработана с целью создания внешнего барьерного слоя и внутреннего слоя, регулирующего высвобождение лекарственного средства. Одним из примеров гидрогеля с описанной структурой является двухслойная пленка, состоящая из «барьерного» слоя и слоя, регулирующего высвобождение антифиброзного макромолекулярного пролекарства - poly(l-phenylalanine-co-p-dioxanone), которая является высокоэффективной в профилактике послеоперационных спаек с точки зрения как физического барьерного эффекта, так и антифиброзного действия. Также poly(l-phenylalanine-co-p-dioxanone) обладает способностью подавлять избыточную пролиферацию
эндотелиальных клеток сосудов, вызванную длительным раздражением имплантационными материалами окружающих тканей [22].
Следует отметить, что имеющиеся литературные данные содержат многочисленные сведения о применении гелевых композиций в брюшной полости с целью предупреждения образования спаек, подавления воспаления и усиления регенерации, однако перспективным является дальнейшее изучение в эксперименте и клинике эффектов комбинированных гидрогелевых композиций, содержащих в своем составе высокоактивные компоненты. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, имеющиеся в литературе данные о местном применении противоспаечных барьеров, содержащих иммуномодулирующие, противоинфекционные и противовоспалительные средства, при абдоминальной хирургической патологии многочисленны, что указы-_ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ_
1. Гусаковская Э. В., Максимович Н. Е. Альтернативность выбора адекватного способа моделирования перитонита в эксперименте // Новости мед.-биол. наук. - 2018. - Т. 17, № 2. - С. 73-78.
2. Гельфанд Б. Р., Кириенко А. И., Харатрян Н. Н. Абдоминальная хирургическая инфекция: Российские национальные рекомендации. -Москва : Мед. информ. агентство, 2018. - 168 p.
3. Torii H., Takagi T., Urabe M., Tsujimoto H., Ozamoto Y., Miyamoto H., Ikada Y., Hagiwara A. Anti-adhesive effects of a newly developed two-layered gelatin sheet in dogs // J. ObSet. Gynaecol. Res. - 2017. - Vol. 43. -P. 1317-1325. DOI: 10.1111/jog.13358
4. Cheng F., Wu Y., Li H., Yan T., Wei X., Wu G., He J., Huang Y. Biodegradable N,O-carboxymethyl chitosan/oxidized regenerated cellulose composite gauze as a barrier for preventing poSoperative adhesion // Carbohydr. Polym. -2019. - Vol. 207. - P. 180-190. DOI: 10.1016/j.carbpol.2018.10.077
5. Стяжкина С. Н., Овечкина И. А., Шакирова Л. Ч., Хабибуллина Г. Ф. Перитонит в современной абдоминальной хирургии // Int. Sci. Rev. - 2017. - Vol. 4, № 35. - P. 98-102.
6. Chu D. I., Lim R., Heydrick S., Gainsbury M. L., Abdou R. et al. N-acetyl-l-cySeine decreases intra-abdominal adhesion formation through the upregulation of peritoneal fibrinolytic activity and antioxidant defenses // J. M. Becker Surg. - 2011. - Vol. 149. - P. 801-812. DOI: 10.1016/j.surg.2011.02.015
7. Allegre L., Le Teuff I., Leprince S., Warembourg S., Taillades H. et al. A new bioabsorbable polymer film to prevent peritoneal adhesions validated in a poS-surgical animal model // PLoS ONE. - 2018. - Vol. 13. - P. 1-13. DOI: 10.1371/journal.pone.0202285
8. Bukata V., Chornomydz A. Prevention of peritoneal adhesions: from surgery to farmacology // Norwe. J. Develop. Int. Sci. - 2019. - Vol. 29, № 2. - P. 34-40.
9. Филатова А. В., Тураев А. С., Выпова Н. Л., Азимова Л. Б., Джурабаев Дж. Т., Худойназаров И. А. Исследование ранозаживляющих свойств гидрофильного геля // Universum: Химия и биология. - 2020. - № 3-1 (69). - P. 33-36.
10. Cerminati S., Leroux M., Anselmi P. et al. Low coS and suSainable hyaluronic acid production in a manufacturing platform based on Bacillus subtilis 3NA flrain // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2021. - Vol. 105. -P. 3075-3086. DOI: 10.1007/s00253-021-11246-6
11. Lee J. E., Abuzar S. M., Seo Y., Han H., Jeon Y., Park E. J., Baik S. H., Hwang S.-J. Oxaliplatin-loaded chemically cross-linked hydrogels for prevention of poSoperative abdominal adhesion and colorectal cancer therapy // Int. J. Pharm. - 2019. - Vol. 565. - P. 50-58. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.04.065
12. Horii T., Tsujimoto H., Miyamoto H. et al. Physical and biological properties of a novel anti-adhesion material made of thermally cross-linked gelatin film: InveSigation of the usefulness as anti-adhesion material // J. Biomed.
_REFERENCES_
вает на необходимость выбора наиболее оптимальных из них, а также на важность разработки новых комбинированных многослойных гидрогелей, содержащих эффективные лекарственные средства с пролонгированным высвобождением активных лекарственных компонентов. Принимая во внимание тот факт, что альтерация брюшины, нарушения микроциркуляции, иммунные расстройства и развитие оксидативного стресса играют важную роль в патогенезе ургентной абдоминальной хирургической патологии, представляется важным использование композитных барьеров, содержащих в своем составе лекарственные средства, действие которых направлено на коррекцию данных механизмов. Использование таких барьеров в хирургической практике может улучшить качество лечения неотложной абдоминальной патологии.
Mater. Res. Part. B Appl. Biomater. - 2018. - Vol. 106. - P. 689-696. DOI: 10.1002/jbm.b.33880
13. Tian L., Li H., Li Y. et al. A Combination of Chitosan, Cellulose, and Seaweed Polysaccharide inhibits poSoperative intra-abdominal adhesion in rats // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2018. - Vol. 364. - P. 399-408. DOI: 10.1124/jpet.117.244400
14. Cai X., Hu S., Yu B., Cai Y., Yang J., Li F., Zheng Y., Shi X. Transglutaminase-catalyzed preparation of crosslinked carboxymethyl chitosan/carboxymethyl cellulose/collagen composite membrane for poSsurgical peritoneal adhesion prevention // Carbohydr. Polym. - 2018. - Vol. 201. - P. 201-210. DOI: 10.1016/j.carbpol.2018.08.065
15. Sultana T., Van Hai H., Park M., Lee S.-Y., Lee B.-T. Controlled release of Mitomycin C from modified cellulose based thermo-gel prevents poS-operative de novo peritoneal adhesion // Carbohydr. Polym. - 2020. - Vol. 229. -P. 115552. DOI: 10.1016/j.carbpol.2019.115552
16. Попов А. М., Штода Ю. П., Кривошапко О. Н., Гафуров Ю. М., Московкина Т. В. Ранозаживляющая активность разных мазевых форм хиназоли-нового алкалоида триптантрина // Респ. центр развития здравоохранения. - 2012. - Т. 4. - № 2. - С. 21-24.
17. Wei G., Zhou С., Wang G., Fan L., Wang K., Li X. Keratinocyte growth factor combined with a sodium hyaluronate gel inhibits poSoperative in-tra-abdominal adhesions // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17. - P. 1611. DOI: 10.3390/ijms17101611
18. Wang Y., Pang X., Luo J., Wen Q., Wu Z., Ding Q., Zhao L., Yang L., Wang B., Fu S. Naproxen Nanoparticle-Loaded Thermosensitive Chitosan Hydrogel for Prevention of PoSoperative Adhesions // ACS Biomater. Sci. Eng. - 2019. - Vol. 5. - P. 1580-1588. DOI: 10.1021/acsbiomaterials.8b01562
19. Campos-Cuerva R., Fernandez-Munoz B., Lopez F. F. et al. NanoSructured fibrin agarose hydrogel as a novel haemoSatic agent // J. Tissue. Eng. Regen. Med. - 2019. - Vol. 13. - P. 664-673. DOI: 10.1002/term.2831
20. Yan S., Yue Y.-Z., Zeng L., Yue J., Li W.-L., Mao C.-Q., Yang L. Effect of intra-abdominal adminiSration of liguSrazine nanoparticles nano spray on poSoperative peritoneal adhesion in rat model // J. ObSet. Gynaecol. Res. - 2015. - Vol. 41. - P. 1942-1950. DOI: 10.1111/jog.12807
21. Baek S., Park H., Park Y., Kang H., Lee D. Development of a lidocaine-load-ed alginate/cmc/peo electrospun nanofiber film and application as an anti-adhesion barrier // Polymers. - 2020. - Vol. 12. - P. 618. DOI: 10.3390/ polym12030618
22. Niu L., Feng C., Shen C., Wang B., Zhang X. PLGA/PLCA casing and PLGA/PDPA electrospinning bilayer film for prevention of poSoperative adhesion // J. Biomed. Mater. Res. Part B Appl. Biomater. - 2019. - Vol. 107. -P. 2030-2039. DOI: 10.1002/jbm.b.34294
1. Husakouskaya E. V., Maksimovich N. E. Alternative choice of an adequate 2. Gelfand B. R., Kirienko A. I., Khachatryan N. N. Abdominal surgical infec-method of peritonitis modeling in the experiment. News of Biomedical tion: Russian national recommendations. Moscow: Medical Informational Sciences. 2018;17(2):73-78. (In Russian) Agency, 2018. 168 p. (In Russian)
3. Torii H., Takagi T., Urabe M., Tsujimoto H. et al. Anti-adhesive effects of a newly developed two-layered gelatin sheet in dogs. Journal of Ob&etric Gynaecology Research. 2017;43:1317-1325. DOI: 10.1111/jog.13358
4. Cheng F., Wu Y., Li H., Yan T. et al. Biodegradable N,O-carboxymethyl chitosan/oxidized regenerated cellulose composite gauze as a barrier for preventing poSoperative adhesion. Carbohydrate Polymers. 2019;207:180-190. DOI: 10.1016/j.carbpol.2018.10.077
5. Styazhkina S. N., Ovechkina I. A., Shakirova L. Ch., Khabibullina G. F. Peritonitis in modern abdominal surgery. International Scientific Review. 2017;4(35):98-102. (In Russian)
6. Chu D. I., Lim R., Heydrick S., Gainsbury M. L. et al. N-acetyl-l-cySeine decreases intra-abdominal adhesion formation through the upregulation of peritoneal fibrinolytic activity and antioxidant defenses. J. M. Becker Surgery. 2011;149:801-812. DOI: 10.1016/j.surg.2011.02.015
7. Allegre L., Le Teuff I., Leprince S., Warembourg S. et al. A new bioabsorbable polymer film to prevent peritoneal adhesions validated in a poS-surgical animal model. PLOS ONE. 2018;13:1-13. DOI: 10.1371/journal.pone.0202285
8. Bukata V., Chornomydz V. Prevention of peritoneal adhesions: from surgery to farmacology. Norwegian Journal ofdevelopment ofthe International Science. 2019;29(2):34-40. (In Russian)
9. Filatova A. V., Turaev A. S., Vypova N. L., Azimova L. B. et al. Research of wound healing properties of hydrophilic gel. Universum: Chemi&ry and biology. 2018;3-1(69);33-36. (In Russian)
10. Cerminati S., Leroux M. Anselmi P., Peiru S. et al. Low coS and suSainable hyaluronic acid production in a manufacturing platform based on Bacillus subtilis 3NA Srain. AppliedMicrobiology and Biotechnology. 2021;105:3075-3086. DOI: 10.1007/s00253-021-11246-6
11. Lee J. E., Abuzar S. M., Seo Y., Han H. et al. Oxaliplatin-loaded chemically cross-linked hydrogels for prevention of poSoperative abdominal adhesion and colorectal cancer therapy. International Journal of Pharmaceutics. 2019;565:50-58. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.04.065
12. Horii T., Tsujimoto H., Miyamoto H., Yamanaka H. et al. Physical and biological properties of a novel anti-adhesion material made of thermally cross-linked gelatin film: InveSigation ofthe usefulness as anti-adhesion material. Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials. 2018;106:689-696. DOI: 10.1002/jbm.b.33880
_ ОБ АВТОРАХ_
* Эрна Валерьевна Гусаковская, старший преподаватель;
e-mail: [email protected] Глеб Олегович Шигатов, студент; e-mail: [email protected]
_ AUTHORS INFO_
* Erna V. Husakouskaya, senior lecturer; e-mail: [email protected]
Gleb O. Shigatov, student; e-mail: [email protected]
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
13. Tian L., Li H., Li Y., Liu K. et al. A Combination of Chitosan, Cellulose, and Seaweed Polysaccharide inhibits poSoperative intra-abdominal adhesion in rats. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2018;364:399-408. DOI: 10.1124/jpet.117.244400
14. Cai X., Hu S., Yu B., Cai Y. et al. Transglutaminase-catalyzed preparation of crosslinked carboxymethyl chitosan/carboxymethyl cellulose/collagen composite membrane for po^surgical peritoneal adhesion prevention. Carbohydrate Polymers. 2018;201:201-210. DOI: 10.1016/j.carbpol.2018.08.065
15. Sultana T., Van Hai H., Park M., Lee S.-Y. et al. Controlled release of Mitomycin C from modified cellulose based thermo-gel prevents po^-operative de novo peritoneal adhesion. Carbohydrate Polymers. 2020;229:115552. DOI: 10.1016/j.carbpol.2019.115552
16. Popov A. M., Shtoda Ju. P., Krivoshapko O. N., Gafurov Ju. M. et al. Wound-healing activity of various ointment forms of quinazoline alkaloid triptan-thrine. Russian Journal ofBiopharmaceuticals. 2012;4(2):21-24. (In Russian)
17. Wei G., Zhou C., Wang G., Fan L. et al. Keratinocyte growth factor combined with a sodium hyaluronate gel inhibits poSoperative intra-abdomi-nal adhesions. International Journal of Molecular Sciences. 2016;17:1611. DOI: 10.3390/ijms17101611
18. Wang Y., Pang X., Luo J., Wen Q. et al. Naproxen nanoparticle-loaded ther-mosensitive chitosan hydrogel for prevention of poSoperative adhesions. ACS Biomaterials Science and Engineering. 2019;5:1580-1588. DOI: 10.1021/ acsbiomaterials.8b01562
19. Campos-Cuerva R., Fernandez-Munoz B., Lopez F. F., Arenas H. P. et al. NanoSructured fibrin agarose hydrogel as a novel haemoSatic agent. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 2019;13:664-673. DOI: 10.1002/term.2831
20. Yan S., Yue Y.-Z., Zeng L., Yue J. et al. Effect of intra-abdominal administration of liguSrazine nanoparticles nano spray on poSoperative peritoneal adhesion in rat model. Journal of ObMetrics and Gynaecology Research. 2015;41:1942-1950. DOI: 10.1111/jog.12807
21. Baek S., Park H., Park Y., Kang H. et al. Development of a lidocaine-load-ed alginate/cmc/peo electrospun nanofiber film and application as an anti-adhesion barrier. Polymers. 2020;12:618. DOI: 10.3390/polym12030618
22. Niu L., Feng C., Shen C., Wang B. et al. PLGA/PLCA casing and PLGA/ PDPA electrospinning bilayer film for prevention of poSoperative adhesion. Journal of Biomedical Materials Research Part B Applied Biomaterials. 2019;107:2030-2039. DOI: 10.1002/jbm.b.34294
Маргарита Юрьевна Олизарович, студент; e-mail: [email protected]
Margarita Yu. Olizarovich, student; e-mail: [email protected]
