CC BY
8
© Коллектив авторов, 2023 УДК 612.816.3
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18080 ISSN - 2073-8137
ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА МЕТОДИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ РЕГЕНЕРАЦИИ НЕРВА ПРИ ЗАМЕЩЕНИИ ДЕФЕКТА БИОСИНТЕТИЧЕСКИМ АНАЛОГОМ
В. М. Покровский, А. Н. Арделян, Н. А. Арутюнян, Б. С. Ташу, О. Я. Щербаков, С. С. Пилипенко
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Российская Федерация
RATIONALE FOR THE CHOICE OF A METHOD
FOR FUNCTIONAL ASSESSMENT OF NERVE REGENERATION
WHEN REPLACING DEFECT WITH A BIOSYNTHETIC ANALOGUE
Pokrovsky V. M., Ardelyan A. N., Arutyunyan N. A., Tashu B. S., Shcherbakov O. Ya., Pilipenko S. S.
Kuban State Medical University, Krasnodar, Russian Federation
Были проанализированы существующие методы функциональной оценки регенерации нервов для выбора подходящего метода при замещении дефекта биосинтетическим аналогом. Поиск литературных источников осуществлен в базах данных eLIBRARY и PubMed с выбором зарубежных статей, опубликованных за последние 10 лет, в которых представлены дизайны исследований, включающих методы функциональной оценки процесса регенерации нерва наряду с классическими морфологическими методами. Анализ представленных работ позволил сделать выбор в пользу сочетания малоинвазивного и инвазивного методов. Малоинвазивный подход представлен нейромиографической методикой оценки сигнала в мышце в ответ на чрескожную стимуляцию точки проекции седалищного нерва. В качестве инвазивного подхода планируется использование регистрации сигнала непосредственно в нерве, то есть оценка нейрограммы. Основанием для выбора нейрографии послужили результаты эксперимента на седалищном нерве наркотизированной крысы с использованием в качестве модели повреждения нерва анодного блока. Объединение данных методов может повысить эффективность функциональной оценки регенерации нерва при замещении дефекта биосинтетическим аналогом.
Ключевые слова: нейрограмма, трансплантат, дистальный конец, проксимальный конец
The existing methods of functional evaluation of nerve regeneration were analyzed in order to select a suitable method for replacing the defect with a biosynthetic analogue. The search of literary sources is carried out in the databases eLIBRARY and PubMed with a selection of foreign articles published over the past 10 years, whichinclude the designs of research and methods of functional evaluation of the nerve regeneration process along with classical morphological methods. Analysis of the presented works allowed making a choice in favor of a combination of minimally invasive and invasive methods. The minimally invasive approach is represented by the neuromyographic method of signal evaluation in the muscle in response to the percutaneous stimulation of the sciatic nerve projection point. As an invasive approach, it is planned to use signal recording directly in the nerve, i.e., the evaluation of a neurogram. The basis for the choice of neurography was the results of an experiment on the sciatic nerve of an anesthetized rat using the anode block as a model of nerve damage. Combining these methods can improve the functional evaluation of nerve regeneration when a defect is replaced by a biosynthetic analogue.
Keywords: neurogram, graft, distal end, proximal end
Для цитирования: Покровский В. М., Арделян А. Н., Арутюнян Н. А., Ташу Б. С., Щербаков О. Я., Пилипенко С. С. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА МЕТОДИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ РЕГЕНЕРАЦИИ НЕРВА ПРИ ЗАМЕЩЕНИИ ДЕФЕКТА БИОСИНТЕТИЧЕСКИМ АНАЛОГОМ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2023;18(3):338-342. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18080
For citation: Pokrovsky V. M., Ardelyan A. N., Arutyunyan N. A., Tashu B. S., Shcherbakov O. Ya., Pilipenko S. S. RATIONALE FOR THE CHOICE OF A METHOD FOR FUNCTIONAL ASSESSMENT OF NERVE REGENERATION WHEN REPLACING DEFECT WITH A BIOSYNTHETIC ANALOGUE. Medical News of North Caucasus. 2023;18(3):338-342. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18080 (In Russ.)
Повреждение периферических нервов является клинической проблемой, требующей новых методов адекватного лечения. Золотым стандартом считается использование аутотран-сплантатов, однако у аутологичной пересадки есть недостатки: ограниченная доступность нервных волокон, увеличенное время операции и бо-
лезненность донорского участка. Альтернативой стали аллотрансплантаты, которые более доступны и могут служить практически безграничным источником нервной ткани.
Серьезной проблемой простых бесклеточных нервных аллотрансплантатов является отсутствие шванновских клеток и более низкая тенденция к их
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2023. Т. 18. № 3
medical news of north caucasus
2023. Vоl. 18. Iss. 3
повторному заселению шванновскими клетками реципиента, что требует улучшения их свойств для увеличения нейрорегенеративного потенциала.
Использование усиленных бесклеточных нервных аллотрансплантатов, с одной стороны, повышает качество регенерации нерва, с другой - не может изменить временные интервалы, которые необходимы трансплантату для встраивания в процесс передачи возбуждения. За это время в разной степени развиваются дегенеративные процессы в нерве и иннервируе-мом органе. С целью уменьшения вероятности возникновения этих процессов сотрудниками Центральной научно-исследовательской лаборатории Кубанского медицинского университета предложено использование ионообменной мембраны, покрывающей участок замещенного дефекта. На ионообменную мембрану возлагаются надежды по проведению возбуждения через дефектный участок до тех пор, пока аллотран-сплантат встраивается в процессы функционирования. В этой связи крайне важным моментом является функциональная оценка регенерации нерва при замещении дефекта биосинтетическим аналогом, которая позволит выявить вероятные ее преимущества.
Выполнен поиск работ по регенерации нервов в базах данных eLIBRARY и PubMed, проанализированы результаты в 31 статье. Большинство этих статей легли в основу метаанализа, результаты которого были опубликованы в журнале NEUROSURGERY [1]. Из 31 рассмотренных нами исследований в 7 была произведена только морфологическая оценка степени регенерации нерва [2-8]. В 24 работах проведена функциональная оценка регенерации нерва, помимо общепринятой морфологической оценки. Результаты всех рассмотренных исследований не выходили за рамки временного периода последних 10 лет. Был произведен подробный анализ каждого метода функциональной оценки: особенности подходов, регистрируемые параметры.
В результате анализа представленных работ все методы функциональной оценки регенерации нерва удалось условно разделить на четыре группы. К первой группе можно отнести нейромиографические пробы, в процессе которых происходила чрескожная стимуляция нерва и регистрация ответа в мышце. Ко второй группе - нейромиографические пробы, в процессе которых происходила стимуляция проксимального конца нерва и оценка ответа в иннервируемой мышце. Третью группу составляли методы со стимуляцией нерва проксимальнее и дистальнее анастомоза и регистрацией ответа в мышце. Последнюю, четвертую группу составили нейрографические методы, в которых стимулировали проксимальный конец нерва и регистрировали амплитуду сигнала, скорость проведения и длительность латентного ответа в дистальном конце нерва. В отдельную группу можно выделить методы, которыми производился анализ походки. Каждая группа из представленных методов функциональной оценки имеет свои особенности, преимущества и недостатки, которые как в положительном, так и в отрицательном направлении могут повлиять на получаемые данные. Именно поэтому главной задачей является анализ этих особенностей для выбора оптимального метода регистрации изменений в нерве с трансплантированным участком.
В работах, относящихся к первой группе, применялся непрямой электрофизиологический метод оценки регенерации нерва. Биполярные электроды для стимуляции помещали чрескожно в седалищную выемку, причем анод располагался на 2 мм дисталь-нее катода. Электроды для регистрации помещали в икроножные мышцы. Интенсивность стимуляции была
сверхмаксимальной и определялась как стимул на 5 мА (постоянный ток), превышающий наименьшую интенсивность, которая привела бы к максимальной амплитуде комплексного потенциала действия мышцы, взятой после 1-минутного периода отдыха. Амплитуда определялась как наибольшее отклонение вверх (отрицательное) по сравнению с изолинией. Разница в электрофизиологических методах оценки регенерации нерва между этими работами была незначительной и заключалась в оценке комплексного потенциала действия разных мышц - латеральной [9] и медиальной икроножной мышце. Оценивался комплексный потенциал действия мышцы при сравнении эффективности разных методик регенерации нерва [9], производилось сравнение комплексного потенциала действия мышцы на стороне регенерации и контрлатеральной стороне, определение латентного периода[10].
Очевидным преимуществом применения данной методики является ее малоинвазивность. С другой стороны, ее использование не выявило статистически достоверных отличий результатов используемых методик регенерации нерва, была отмечена лишь тенденция к искомому различию [9].
В работах второй группы производилось обнажение седалищного нерва, применялась стимуляция проксимального участка нерва относительно трансплантата и регистрация ответа в мышце. Животных для тестирования мышечной силы повторно анестезировали через 12 недель после операции. Функцию седалищного нерва оценивали путем измерения вызванного комплексного потенциала действия мышцы в реиннерви-рованной мышце-разгибателе большого пальца стопы при электрической стимуляции восстановленного седалищного нерва проксимальнее нервного трансплантата с помощью электродов из серебряной проволоки. Оценивали развиваемую при сокращении мышечную силу. Регистрировали одиночные мышечные сокращения и рассчитывали максимальную силу сокращения. Тетанические сокращения регистрировали при возрастающих частотах стимуляции (5-200 Гц), совершая 2-минутные интервалы между стимулами для предотвращения мышечной усталости. Значения сравнивались относительно измерений, проведенных у здоровых, не оперированных животных [11,12].
Среди недостатков данной методики - её инва-зивность и необходимость наличия автоматизированной станции функциональной оценки, с помощью которой производится иммобилизация животного и прикрепление датчика нагрузки к разгибателю большого пальца стопы для определения мышечной силы.
Следующая группа методов предполагала стимуляцию проксимальной и дистальной частей нерва относительно трансплантата и регистрацию ответа в мышце. Усложнение методики оценки по сравнению с предыдущей позволило получить дополнительные параметры для анализа. Через определенное время после операции был обнажен седалищный нерв крысы с хирургической стороны. Регистрирующие электроды вводили в икроножную мышцу. Верхнюю часть проксимальнее и нижнюю часть дистальнее анастомоза стимулировали с помощью электродов для регистрации латентно-сти и амплитуды комплексного потенциала действия мышцы. Расстояние между двумя точками стимуляции измеряли для расчета скорости нервной проводимости [13-19]. Данный принцип функциональной оценки в разных работах имел незначительные отличия. В большинстве случаев в качестве экспериментальных животных использовались крысы, использовались также кролики [16] и обезьяны [18]. В качестве объекта исследования был использован седалищный нерв, а также - локтевой. Отличалось время функциональной
оценки регенерации нерва после операции: через 8 недель [15], 12 недель [13, 19], 16 недель [14], 20 недель [18], через 24 недели [16, 17]. Данная группа методик, как и предыдущая, является инвазивной, но стимуляция дистальнее анастамоза позволяет получить дополнительный параметр для анализа качества регенерации нерва, а именно, скорость проведения возбуждения по нервным волокнам. Это, в свою очередь, повышает вероятность регистрации имеющихся положительных изменений регенеративного процесса.
Четвертая группа представлена работами, включающими инвазивные методы, отличительной особенностью которых являлось применение стимуляции нерва и регистрация вызванного ответа в одном и том же нерве. Регистрация вызванного ответа в мышце не проводилась. После тщательного обнажения седалищных нервов электроды накладывались проксимальнее и дистальнее трансплантата. Изогнутым серебряным игольчатым электродом производилась стимуляция проксимального конца нерва относительно трансплантата и регистрация ответа в дистальном конце [20, 22, 23, 25] или же производилась стимуляция дистального конца нерва относительно трансплантата, а ответный сигнал регистрировался в проксимальном конце [21, 24]. Расстояние между двумя электродами измеряли с помощью скользящего штангенциркуля с точностью 0,2 мм. В обоих вариантах стимуляции и регистрации ответного сигнала оценивались скорость проведения возбуждения, латентный период и амплитуда волны. Дополнительная сложность регистрации сигнала в нерве продиктована малой его амплитудой, подверженной разнообразным наводкам. В этой связи необходимо наличие качественного работающего заземления. Плюсом данной методики является оценка сигнала непосредственно в самом нерве -структуре, качество регенерации которой изучается.
Отдельного внимания заслуживают методы функциональной оценки регенерации нерва, в ходе которых проводился компьютерный системный анализ походки [26-28]. Первоначально животные в течение 3 учебных сессий были ознакомлены с установкой, после чего за 2 дня до операции осуществлены видеозаписи животных, идущих по стеклянной платформе для установки исходных значений, которые затем оценивались через 1 и 8 недель после операции. Анализ записей был проведен вслепую относительно принадлежности животного к той или иной группе. Анализировались следующие параметры: ширина стойки, которая учитывает среднее расстояние между правой и левой передней и между правой и левой задней конечностями; длина шага - измерение расстояния между ипсилатеральными конечностями. Преимуществом данного метода является его неин-вазивность, недостатком - дороговизна системы.
Также были проанализированы 2 работы, в которых для функциональной оценки регенерации нерва были использованы тест на разгибание запястья [29] и хватательный тест [30]. Тест на разгибание запястья производился через 5 месяцев после операции. Каждому животному предлагалось максимально вытянуть запястье из фиксированного положения, чтобы дотянуться до пищи над головой. Движение запястья было зафиксировано с помощью фотографий и измерен максимальный угол разгибания запястья (между локтевой и пястной костями). Эксперимент повторяли не менее 10 раз и для каждой экспериментальной группы определяли средний максимальный угол разгибания запястья. Хватательный тест начинали проводить с 5-го дня после операции и оценивали каждые 5 дней до конца эксперимента при помощи измерителя сцепления. Мышь держали за хвост и подносили достаточно близко к устройству, чтобы схватить его. Мышь тянула за планку до тех пор, пока не
теряла хватку. Устройство регистрировало максимальную силу захвата в момент, когда животное его теряло. Тесты повторяли трижды и записывали среднее значение. Неинвазивность является преимуществом данного подхода, тогда как необходимость дополнительного оборудования и условий ограничивает его применение.
Еще один функциональный метод оценки регенерации нерва сочетал в себе неинвазивные и инвазивные подходы [31]. Сенсорные и моторные функциональные тесты были проведены через 12 недель после операции. Тестирование чувствительности нитями фон Фрея проводилось для оценки восстановления сенсорных функций. Во время тестирования чувствительности крыс помещали в пластиковые клетки, давали им возможность акклиматизироваться в течение 10 минут. Клетки были оборудованы дном из проволочной сетки, что обеспечивало полный доступ к зоне тестирования средней части подошвы задней лапы. До и после операции тестирование проводилось путем прикосновения к области лапы серии из шести нитей фон Фрея с логарифмически возрастающей жесткостью (4, 6, 8, 10, 15 и 26 г). Была отмечена положительная реакция, если лапа была резко отведена. Отрицательный ответ был зафиксирован без отдергивания лапы. После положительного ответа был протестирован предыдущий - более слабый стимул. В общей сложности было получено шесть ответов для определения 50-процентного ответа на отказ.
Оценка восстановления двигательной функции производилась посредством измерения напряжения трехглавой мышцы бедра. Трехглавую мышцу как с оперированной, так и с неоперированной стороны рассекали и отделяли от кости в их конечной точке. Конечную точку подключали к датчику мышечного напряжения. Стимулирующие электроды помещали на проксимальный конец седалищного нерва, который стимулировали супрамаксимально. Было зафиксировано наибольшее напряжение при мышечном сокращении. Развиваемое напряжение на прооперированной стороне выражали в процентах от напряжения на неоперированной стороне [31].
После всестороннего анализа представленных работ для функциональной оценки регенерации нерва с использованием ионообменной мембраны мы остановили выбор на сочетании малоинвазивного и инвазив-ного подходов. Малоинвазивный подход представлен нейромиографической методикой оценки сигнала в мышце в ответ на чрескожную стимуляцию точки проекции седалищного нерва. Посредством игольчатых электродов будет регистрироваться сигнал в мышце -М-ответ. Характеристики М-ответа при повреждениях нерва, сопровождающихся уменьшением количества нервных волокон, и при демиелинезирующих заболеваниях, как известно, изменяются по-разному. В качестве инвазивного подхода функционального метода оценки регенерации нерва планируется использовать непосредственно регистрацию сигнала в нерве, то есть оценивать нейрограмму. Основанием для выбора нейрографии послужили результаты эксперимента на седалищном нерве наркотизированной крысы с использованием анодного блока в качестве модели повреждения нерва. В результате применения анодного блока в отношении отдельно афферентного и эфферентного сигналов или афферентного и эфферентного сигналов одновременно были получены разные по значению и динамике изменения частотно-амплитудных характеристик нейрограммы. Поскольку в регенерирующем после повреждения нерве волоконный состав изменен, то изменены афферентный и эфферентный сигналы, что должно отобразиться на нейро-грамме по сравнению с исходным состоянием.
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2023. Т. 18. № 3
MEDicAL NEws of NoRTH cAucAsus
2023. Vоl. 18. Iss. 3
Заключение. Эффективность функциональной оценки регенерации нерва при замещении дефекта биосинтетическим аналогом можно повысить с помощью сочетания малоинвазивного нейромиографического метода и регистрации сигнала непосредственно в нерве.
Литература/References
1. Pedrini F. A., Boriani F., Bolognesi F., Fazio N., Marchet-ti Cl., Baldini N. Cell-Enhanced Acellular Nerve Allografts for Peripheral Nerve Reconstruction: A Systematic Review and a Meta-Analysis of the Literature. Neurosurgery. 2019;85(5):575-604. https://doi.org/10.1093/neuros/nyy374
2. Wang Y., Zhao Z., Ren Z., Zhao B., Zhang L. [et al.]. Re-cellularized nerve allografts with differentiated mesenchy-mal stem cells promote peripheral nerve regeneration. Neurosci. Lett. 2012;514(1):96-101. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2012.02.066
3. Luo H., Zhu B., Zhang Y., Jin Y., Yan J. Tissue-engineered nerve constructs under a microgravity system for peripheral nerve regeneration. Tissue Eng. Part A. 2015;21(1-2):267-276. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2013.0565
4. Zhu Z., Zhou X., He B., Dai T., Zheng C. [et al.]. Ginkgo Biloba Extract (EGb 761) Promotes peripheral nerve regeneration and neovascularization after acellular nerve allografts in a rat model. Cell. Mol. Neurobiol. 2015;35(2):273-282. https://doi.org/10.1007/s10571-014-0122-1
5. Hooijmans C. R., Rovers M. M., De Vries R. B., Leenaars M., Ritskes-hoitinga M., Langendam M. W. SYR-CLE's risk of bias tool for animal studies. BMC Med. Res. Methodol. 2014;14(1):1-9. https://doi.org/10.1186/1471-2288-14-43
6. Sowa Y., Imura T., Numajiri T., Nishino K., Fushiki S. Adipose-derived stem cells produce factors enhancing peripheral nerve regeneration: influence of age and anatomic site of origin. Stem. Cells Dev. 2012;21(11):1852-1862. https://doi.org/10.1089/scd.2011.0403
7. Stratton J. A., Kumar R., Sinha S., Shah P., Stykel M. [et al.]. Purification and characterization of schwann cells from adult human skin and nerve. Eneuro. New Res. 2017;4:1-15. https://doi.org/10.1523/ENEUR0.0307-16.2017
8. Kim H. S., Lee J., Lee D. Y., Kim Y. D., Kim J. Y. [et al.]. Schwann cell precursors from human pluripotent stem cells as a potential therapeutic target for myelin repair. Stem. Cell. Rep. 2017;8(6):1714-1726. https://doi.org/10.1016Zj.stemcr.2017.04.011
9. Khuong H. T., Kumar R., Senjaya F., Grochmal J., Ivano-vic A. [et al.]. Skin derived precursor Schwann cells improve behavioral recovery for acute and delayed nerve repair. Exp. Neurol. 2014;254:168-179. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2014.01.002
10. Wang Y., Li W. Y., Jia H., Zhai F. G., Qu W. R. [et al.]. KLF7-transfected Schwann cell graft transplantation promotes sciatic nerve regeneration. Neuroscience. 2017;340:319-332.
https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2016.10.069
11. Jesuraj N. J., Santosa K. B., Macewan M. R., Moore A. M., Kasukurthi R. [et al.]. Schwann cells seeded in acellular nerve grafts improve functional recovery. Muscle Nerve. 2014;49(2):267-276. https://doi.org/10.1002/mus.23885
12. Saheb-Al-Zamani M., Yan Y., Farber S. J., Hunter D. A., Newton P. [et al.]. Limited regeneration in long acellu-lar nerve allografts is associated with increased Schwann cell senescence. Exp. Neurol. 2013;247:165-177. https://doi.org/10.1016%2Fj.expneurol.2013.04.011
13. Zhang C., Lv G. Repair of sciatic nerve defects using tissue engineered nerves. Neural. Regen. Res. 2013;25(821):637-647.
https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-5374.2013.21.007
14. Zhou L. N., Zhang J. W., Liu X. L., Zhou L. H. Co-Graft of bone marrow stromal cells and Schwann cells into acel-lular nerve scaffold for sciatic nerve regeneration in rats. J. Oral Maxillofac. Surg. 2015;73(8):1651-1660. https://doi.org/10.1016/jjoms.2015.02.013
15. Zhang Y. R., Ka K., Zhang G. C., Zhang H., Shang Y. [et al.]. Repair of peripheral nerve defects with chemically extracted acellular nerve allografts loaded with neurotrophic factors-transfected bone marrow mesenchymal stem cells. Neural. Regen. Res. 2015;10(9):1498-506. https://doi.org/10.4103%2F1673-5374.165523
16. Li Y. J., Zhao B. L., Lv H. Z., Qin Z. G., Luo M. Acellular allogeneic nerve grafting combined with bone marrow mesenchymal stem cell transplantation for the repair of long-segment
Информация о финансовой поддержке: Исследование выполнено при финансовой поддержке Кубанского научного фонда в рамках научного проекта № Н-21.1/30.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
sciatic nerve defects: biomechanics and validation of mathematical models. Neural. Regen. Res. 2016;11(8):1322-1326. https://doi.org/10.4103/1673-5374.189198
17. Kaizawa Y., Kakinoki R., Ikeguchi R., Ohta S., Noguchi T. [et al.]. A nerve conduit containing a vascular bundle and implanted with bone marrow stromal cells and decellularized allogenic nerve matrix. Cell. Transplant. 2017;26(2):215-228. https://doi.org/10.3727/096368916x692951
18. Jiang C. Q., Hu J., Xiang J. P., Zhu J. K., Liu X. L., Luo P. Tissue-engineered rhesus monkey nerve grafts for the repair of long ulnar nerve defects: Similar outcomes to autologous nerve grafts. Neural. Regen. Res. 2016;11(11):1845-1850. https://doi.org/10.4103/1673-5374.194757
19. Xiang F., Wei D., Yang Y., Chi H., Yang K., Sun Y. Tissue-engineered nerve graft with tetramethylpyrazine for repair of sciatic nerve defects in rats. Neurosci. Lett. 2017;638:114-120. https://doi.org/10.1016Zj.neulet.2016.12.026
20. Jia H., Wang Y., Tong X. J., Liu G. B., Li Q. [et al.]. Sciatic nerve repair by acellular nerve xenografts implanted with BMSCs in rats xenograft combined with BMSCs. Synapse. 2012;66(3):256-269. https://doi.org/10.1002/syn.21508
21. Wang Y., Jia H., Li W. Y., Tong X. J., Liu G. B., Kang S. W. Synergistic effects of bone mesenchymal stem cells and chondroitinase ABC on nerve regeneration after acellular nerve allograft in rats. Cell. Mol. Neurobiol. 2012;32(3):361-371. https://doi.org/10.1007/s10571-011-9764-4
22. Pang C. J., Tong L., Ji L. L., Wang Z., Zhang X. [et al.]. Synergistic effects of ultrashort wave and bone marrow stromal cells on nerve regeneration with acellular nerve allografts. Synapse. 2013;67(10):637-647. https://doi.org/10.1002/syn.21669
23. Gao S., Zheng Y., Cai Q., Deng Z., Yao W. [et al.]. Combination of acellular nerve graft and Schwann cells-like cells for rat sciatic nerve regeneration. Neural. Plast. 2014;2014:139085. https://doi.org/10.1155/2014/139085
24. Wang Y., Jia H., Li W. Y., Li X. G., Deng L. [et al.]. Molecular examination of bone marrow stromal cells and chondroiti-nase ABC-assisted acellular nerve allograft for peripheral nerve regeneration. Exp. Ther. Med. 2016;12(4):1980-1992. https://doi.org/10.3892%2Fetm.2016.3585
25. Wang H., Wu J., Zhang X., Ding L., Zeng Q. Study of synergistic role of allogenic skin-derived precursor differentiated Schwann cells and heregulin-1 in nerve regeneration with an acellular nerve allograft. Neurochem. Int. 2016;97:146-153. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2016.04.003
26. Godinho M., Teh L., Pollett M. A., Goodman D., Hod-getts S. I. [et al.]. Immunohistochemical, ultrastructural and functional analysis of axonal regeneration through peripheral nerve grafts containing schwann cells expressing BDNF, CNTF or NT3. PLoS One. 2013;8(8):e69987. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0069987
27. Zhang Y. R., Zhang H., Zhang G. C., Ka K., Huang W. H. Combining acellular nerve allografts with brain-derived neurotrophic factor transfected bone marrow mesenchymal stem cells restores sciatic nerve injury better than either intervention alone. Neural. Regen. Res. 2014;9(20):1814-1819. https://doi.org/10.4103%2F1673-5374.143427
28. Meder T., Prest T., Skillen C., Marchal L., Yupanqui V. T. [et al.]. Nerve-specific extracellular matrix hydrogel promotes functional regeneration following nerve gap injury. NPJ Regen. Med. 2021;6(1):69. https://doi.org/10.1038/s41536-021-00174-8
29. Wang D., Huang X., Fu G., Gu L., Liu X. [et al.]. A simple model of radial nerve injury in the rhesus monkey to evaluate peripheral nerve repair. Neural. Regen. Res. 2014;9(10):1041-1046. https://doi.org/10.4103%2F1673-5374.133166
30. Khezri M. K., Turkkan А., Koc С., Salman В., Levent Р. [et al.]. Uridine treatment improves nerve regeneration and functional recovery in a rat model of sciatic nerve injury. Turk Neurosurgery. 2022;32(5). https://doi.org/10.5137/1019-5149.jtn.36142-21 2
31. Zhao Z., Wang Y., Peng J., Ren Z., Zhang L. [et al.]. Improvement in nerve regeneration through a decellularized nerve graft by supplementation with bone marrow stromal cells in fibrin. Cell. Transplant. 2014;23(1):97-110. https://doi.org/10.3727/096368912x658845
Поступила 03.10.2022
Сведения об авторах:
Покровский Владимир Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии; тел.: 89883461671; e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0002-3971-7848
Арделян Александр Николаевич, кандидат медицинских наук, ассистент; тел.: 89034504053; e-mail: [email protected]
Арутюнян Нанар Армоевна, ассистент кафедры нормальной анатомии; тел.: 89181269866; e-mail: [email protected]
Ташу Бэла Султанмуратовна, студентка; тел.: 8962764899; e-mail: [email protected]
Щербаков Олег Ярославович, студент; тел.: 89186947957; e-mail: [email protected]
Пилипенко Станислав Сергеевич, аспирант кафедры нормальной физиологии; тел.: 89183161062; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2023 УДК 616.891.6
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18081 ISSN-2073-8137
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОГНИТИВНО-ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ КОМОРБИДНЫХ ТРЕВОЖНЫХ И ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
Я. В. Малыгин 1 2, И. В. Боев 3, В. Л. Малыгин 1, О. А. Ахвердова 4
1 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова, Российская Федерация
2 Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Российская Федерация
3 Ставропольский государственный медицинский университет, Российская Федерация
4 Волгоградский государственный медицинский университет, Российская Федерация
EFFECTIVENESS OF COGNITIVE-BEHAVIORAL THERAPY
IN PATIENTS WITH COMORBID ANXIETY AND DEPRESSIVE DISORDERS
Malygin Ya. V. 1 2, Boev I. V. 3, Malygin V. L. 1, Achverdova O. A. 4
1 A. I. Evdokimov Moscow State University of Medical Dentistry, Russian Federation
2 M. V. Lomonosov Moscow State University, Russian Federation
3 Stavropol State Medical University, Russian Federation
4 Volgograd State Medical University, Russian Federation
Тревожные и депрессивные расстройства высоко коморбидны. Коморбидная депрессия ухудшает клиническое течение, социальное функционирование и качество жизни пациентов с тревожными расстройствами, снижает эффективность лечения. Эффективность когнитивно-бихевиоральной терапии (КБТ) тревожного расстройства на коморбидную ему депрессию сопоставима с эффектом КБТ в отношении изолированной депрессии. Эффективность КБТ тревожного расстройства в отношении коморбидной депрессии может быть объяснена поведенческой активацией, положительными ожиданиями пациентов от терапии, повышением самооценки, когнитивной реструктуризацией и экспозицией, повышением регуляции эмоций, в том числе контролем тревоги, а также ошибкой измерения. Актуальность вопроса о влиянии КБТ тревожных расстройств на коморбидную депрессивную симптоматику определяется возможным системным своевременным изменением тактики лечения и применением трансдиагностического подхода.
Ключевые слова: коморбидностъ, когнитивно-поведенческая психотерапия, депрессия, тревожные расстройства
Anxiety and depressive disorders and frequently comorbid. Depression comorbld to anxiety disorders worsens clinical course of disorder, social functioning of patients, decreases their life quality, decreases efficacy of therap. In case of CBT of anxiety disorder effect size of its efficiency for comorbid depression is comparative to efficiency of CBT of isolated depression. Effect of CBT of anxiety disorder at comorbid depressive symptoms can be explained with behavioral activation, positive expectations of patients, increase of self-esteem, cognitive structurization and exposition, increase of emotional regulation including anxiety self-control and biased measurement. Importance of studying of effect of CBT of anxiety disorders at depressive symptoms is related to simplification of therapeutic tactics and usage of transdiagnostic approach.
Keywords: comorbidity, cognitive-behavioral therapy, depression, anxiety
Для цитирования: Малыгин Я. В., Боев И. В., Малыгин В. Л., Ахвердова О. А. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОГНИТИВНО-ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ КОМОРБИДНЫХ ТРЕВОЖНЫХ И ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2023;18(3):342-345. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18081
