CC BY
10
О результатах применения тимозина-альфа1 в лечении инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии
С.М.Сафаpова, Р.М.Абдуллаев, М.К.Мамедов
Республиканская противочумная станция, Национальный центр онкологии, г.Баку
Еще в конце прошлого века было известно, что тимозин-альфа1 (Tal), изначально идентифи-цировнный как один из иммунотропных "гормонов" тимуса, оказался способным не только посредством нескольких механизмов подавлять репродукцию ряда вирусов, но и тормозить пролиферацию опухолевых клеток и их диссеми-нацию в организме [1, 2]. В силу этого "задаксин" (ЗД) - лекарственный препарат на основе Tal, уже более 10 лет успешно применяется в терапии больных вирусными гепатитом В (ГВ) и гепатитом С (ГС), а также для лечения ряда онкологических болезней [3].
В частности, в клинических наблюдениях, проведенных с нашим участием, были с определенностью продемонтрированы факты того, что применение ЗД в программах противовирусного лечения больных хроническими ГВ и ГС позволило улучшить как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения этих контингентов больных [4, 5].
Вместе с тем, имеющиеся сведения об особенностях реализации плейотропной биологической активности Tal [6] позволяли предполагать, что спектр реализации антиинвазивных свойств ЗД достаточно широк и этот препарат может оказаться пригодным для использования при лечении, с одной стороны, других инфекционных заболеваний вирусной этиологии, а с другой стороны, даже некоторых инфекционных заболеваний бактериальной этиологии [7].
Именно это соображение побудило нас исследовать вопрос о возможности применения ЗД в качестве средства для этиопатогенетической терапии другой широко распространенной вирусной инфекции и, в частности, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ) у лабораторных животных (мышей) и у людей.
Поэтому первоначально в специальных экспериментах мы оценили характер влияния раствора ЗД на репродукцию ВПГ в культивируемой in vitro клеточной системе.
В этом исследовании было установлено, что ЗД, введенный в такую систему, контами-нированную ВПГ, обеспечил торможение процесса репродукци этого вируса в форме снижения в этой культуре числа фокусов деструкции клеток и стабилизации концентрации вирусной ДНК в культуральной среде, причем это действие ЗД по выраженности уступало аналогичному действию препарата альфа-интерферона человека [8, 9].
Кроме того, парентреральное введение ЗД мышам с уже развившейся инфекцией, вызванной ВПГ обеспечило выраженный терапевтический эффект, который выражался не только в достоверном в интервале р < 0,5 снижении процента гибели инфицированных мышей, но и в заметном увеличении средней продолжительности их жизни по сравнению с мышами с этой же инфекцией, в лечении которых использовался ацикровир
[9, 10].
И, наконец, включение ЗД в программы эти-отропной терапии больных с редицивирующей герпетической инфекцией также обеспечило ощутимое повышение эффективности лечения этих больных [11, 12]. Последнее позволило полагать, что ЗД в форме соответствующего лекарственного препарата может найти определенное место в практике лечения инфекций, вызванных герпетическими вирусами.
Наличие у ЗД выраженной способности стимулировать активность противоинфекционной резистентности, обусловленной деятельностью иммунной системы, побудило нас исследовать и возможность применения этого препарата в комплексной этиотропной терапии по крайней мере некоторых бактериальных инфекций.
В частности нами была исследована способность ЗД прямо влиять на процесс размножения в искусственных питательных средах двух видов бактерий: золотистого стафилококка и синегной-ной палочки - возбудителей широко распространенных инфекций, наиболее часто от-
мечаемых у иммунокомпрометированных пациентов.
В ходе бактериологического исследования было установлено, что присутствие ЗД в бульонных культурах как стафилококка, так и синегной-ной палочки не оказало обнаруживаемого подавляющего влияния на размножение этих бактерий в искусственных питательных средах, аналогичного по направленности действия, которое в параллельных контрольных пробах оказали на указанный процесс внесенные в эти же питательные среды использованные антибиотики [13].
Далее, учитывая наличие у ЗД выраженной имунотропной активности, мы на мышах провели эксперимент, в котором была исследована способность ЗД оказывать терапевтический эффект при двух указанных выше бактериальных инфекциях как при изолированном введении ЗД, так и при его введении в комбинации с антибиотиками.
Судя по результатам этих экспериментов, при парентреральном введении ЗД мышам с инфекциями, вызванными этими бактериями выявилась умеренно выраженная способность этого вещества тормозить развитие этих инфекций.
В то же время, при парентреральном введении ЗД в комбинации с соответствующими антибиотиками мышам с развившимися инфекциями, вызванными этими же бактериями, отмечалось значительное повышение эффективности экспериментальной терапии указанных бактериальных инфекций у мышей, что указывало на способность ЗД потенцировать противобактериаль-ную активность антибиотиков в отношении как грамм-положительных, так и грам-отрацатель-ных бактерий [14].
Эти данные побудили нас оценить целесообразность клинического применения ЗД в комбинированной терапии в двух сравнительно небольших по объему наблюдениях, в которых ЗД вводился подкожно в дозе 1,6 мг в режиме "3 инъекции в неделю".
В первом наблюдении ЗД использовали при лечении больных хронической хламидийной инфекцией, протекавшей с поражением органов мочеполовой системы. Во втором наблюдении ЗД был использован при лечении больных хронической пиодермией, которая плохо поддавалась антитибактериальной терапии [15].
В обоих названных наблюдениях было установлено, что у больных обоими заболеваниями, получивших инъекции ЗД, отмечалось более быстрое разрешение основных клинических проявлений соответствующих болезней, а у больных пиодермиями на протяжении 6 месяцев пос-
ле лечения не было отмечено ни одного рецидива заболевания.
При этом, надо подчеркнуть, что ни у одного пациента, получившего ЗД не было отмечено каких-либо клинических признаков побочного токсического действия этого препарата. Это позволяло полагать, что одним из существенных достоинств ЗД является практически полное отсутствие реактогенности и токсических свойств [16].
Таким образом, проведенные выше результаты указывали на способность ЗД потенцировать действие антибиотиков при лечении инфекций как у животных, так и у людей. Это позволило нам прийти к заключению, что применение ЗД в комбинированной терапии хронических инфекций может считаться целесообразным и препарат может быть рекомендован для клинического применения в качестве иммунотропного средства при лечении бактериальных инфекций и, в первую очередь, у иммунокомпрометированных пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кребс Р. Биология и иммунофармакология тимозина-альфа1. // Биомедицина, 2003, N.2, c.9-13;
2. Zadaxin. Product monography. San Diego, 2000, 78 р.;
3. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Задаксин - новые перспективы применения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний. // Биомедицина, 2004, N.2. c.3-10;
4. Ахмедбейли Х.Ф., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Сафарова С.М. Отдаленные результаты изолированного и сочетанного применения тимозина-альфа1 при лечении больных хроническим гепатиом В. // Биомедицина, 2012, N.1, c.46-48;
5. Ахмедбейли Х.Ф.,Дадашева А.Э.,Мамедов М.К., Сафарова С.М. Задаксин как третий компонент комбинированной противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С. // Медицина (Алма-Ата), 2011, N.4, c.8-10
6. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Дадашева А.Э. и др. Плейотропность биологической активности тимозина-альфа1 как основа терапевтической эффективности задаксина при онкологических и инфекционных заболеваниях. // Азерб. Ж. онкологии, 2011. N.1, c.34-37;
7. Сафарова С.М., Мамедов М.К. О перспективах применения тимозина-альфа1 в лечении инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной этиологии. // Современые достижения азербайджанской медицины, 2011, N.3, c.7-12;
8. Мамедов М.К., Ожерелков С.В., Сафарова С.М. Сравнительная оценка влияния тимозина-альфа1 на репродукцию вируса простого герпеса в культуре клеток in vitro.// Здоровье, 2012, N.2,c .139- 142;
9. Сафарова С.М., М.К.Мамедов М.К. Оценка противовирусной активности тимозина-альфа1 в отношении вируса простого герпеса. // Современные достижения азерб. медицины, 2012, N.3, c.34-37;
10. Мамедов М.К., Сафарова С.М., Исмайлов А.Ш. Результаты применения тимозина-альфа1 в экспериментальной терапии инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. // Азерб. Ж. фармации и фармакотерапии, 2012, N.1, с.39-43;
11. Мамедов М.К., Сафарова С.М., Дадашева А.Э. Влияние ти-мозина-альфа1 на репродукцию вируса простого герпеса в кле-
точной системе и течение острой экспериментальной инфекции, вызванной этим вирусом у мышей. // Медицинские новости Грузии, 2012, N.10, c.71-75;
12. Махмудов Ф.Р., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Сафарова С.М. Применение тимозина-альфа1 в комбинированной терапии больных с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса. // Здоровье, 2012, N.4, c.93-98;
13. Абдуллаев Р.М., Сафарова С.М., Мамедов М.К. Влияние ти-мозина-альфа1 на развитие бактериальных инфекций. // Азерб. Ж. онкологии, 2011, N.2, c.118-120;
14. Абдуллаев Р.М. Сафарова С.М., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Влияние тимозина-альфа1 на эффективность антибиотико-терапии экспериментальных бактериальных инфекций. // Биомедицина, 2011. N.3, c.18-20;
15. Сафарова С.М. Противобактериальная активность тимози-наальфа1 и условия ее реализации. Мат-ды 10-го Всероссийского съезда эпидемиологов. // Инфекция и иммунитет, 2012, N.1-2, c.320-321;
16. Мамедов М.К., Сафарова С.М., Дадашева А.Э. Применение тимозина-альфа1 в комбинированной этиотропной терапии заболеваний, обусловленных бактериальными инфекциями. // Украинский Ж. клинической и лабораторной медицины, 2012, N.4, c.156-160.
SUMMARY
Results of thymosin-alpha1 application in the treatment of infectious diseases with viral and bacterial etiology S.Safarova, R.Abdullayev, M.Mamedov
Republican Anti-plague Station, National Center of Oncology, Baku
The authors carried out ехрегтеШ;а1 investigation and clinical observation and present their own results which directly demonstrated that thymosin-a^ha1 can be used as a mean for combined ^гару of infections with viral and bacterial etiology.
Поступила 03.01.2013
