CC BY
12
О перспективах преемственного применения двух стратегий этиотропного лечения больных хроническим гепатитом В
^МЛагиева, М.К.Мамедов
Центральная больница нефтяников, Национальный центр онкологии, г.Баку
Как известно, первыми среди противовирусных препаратов, нашедших применение в эти-отропной терапии больных хроническим гепатитом В (ХГВ), были препараты альфа-интерферона (ИФН) человека [1]. Однако, позднее с этой же целью стали все шире применяться полученные генноинженерным методом препараты "рекомбинантного" ИФН (р-ИФН), а уже с начала XXI в - препараты, полученные путем конъюгации молекул р-ИФН с полиэтиленгликолем и названных "пегилированными" интерферонами (ПЭГ-ИФН) [2].
Вместе с тем, начиная в конце 90-х гг XX в, для лечения больных ХГВ, помимо препаратов ИФН, было предложено использовать перораль-но принимаемый таблетированный противовирусный препарат "ламивудин" (ЛАМ). В настоящее время, с этой же целью применяются еще несколько таких противовирусных препаратов, объединяемых под названием "аналогов нуклео-зидов" [3].
Обобщение мирового клинического опыта, накопленного в ходе лечения больных ХГВ с применением упомянутых выше противовирусных препаратов уже к 2010 г привело к формированию концепции о том, что при лечении этих больных могут применяться две разные "стратегии" противовирусной терапии (ПВТ) [4,
5].
"Первая" стратегия лечения направлена на эрадикацию вируса гепатита В (ВГВ) и выздоровление пациентов и осуществляется посредством назначения различных препаратов ИФН или ПЭГ-ИФН на протяжение определенного (достаточно длительного, но ограниченного) промежутка времени.
"Вторая" стратегия ПВТ направлена на максимально возможное подавление интенсивности репродукции ВГВ и замедление "трансформации" заболевания в цирроз печени для получения как можно более продолжительной клинико-морфологической ремиссии заболевания посредством неограниченно длительного приема
препаратов из группы аналогов нуклеозидов. Эта стратегия может обеспечить повышение качества жизни больных и снижение показателя их летальности, в том числе, за счет снижения риска возникновения рака печени.
Характеризуя эти стратегии, следует иметь ввиду, что опыт применения "первой" стратегии ПВТ насчитывает более 30 лет, а ее эффективность уже хорошо известна. Между тем, "вторая" стратегия применяется лишь в последние годы, а ее терапевтические возможности оценены лишь частично [6]. Возможно, что последнее обстоятельство является одним из аргументов, побуждающих большинство современных исследователей считать, что первая линия противовирусных препаратов для лечения первичных больных ХГВ должна быть представлена именно препаратами ПЭГ-ИФН (или же р-ИФН), разумеется, если они не имеют противопоказаний к применению этих лекарственных препаратов [7, 8].
Учитывая тот факт, что применение одной из стратегий не исключает возможности ее замены на другую стратегию ПВТ, мы поставили перед собой вопрос о целесообразности применения такого подхода для лечения первичных больных ХГВ. В частности, мы попытались приблизительно оценить общую эффективность ПВТ, проведенной группе больных ХГВ, первоначально применяя препараты ИФН, а в дальнейшем - у больных, не "ответивших" на такую ПВТ - продолжить лечение путем назначения им одного из препаратов из группы аналогов нуклеозидов.
Имея ввиду указанную выше цель, мы используя имеющиеся у нас результаты клинического и последующего наблюдения за группой больных ХГВ, получавших ПВТ, сопоставили средние показатели терапевтической эффективности лечения ХГВ, отмеченные у тех больных ХГВ, которым первоначально было проведено лечение с использованием препаратов ПЭГ-ИФН, а в случае отсутствия стабильного эффекта от ПВТ, с использованием одного из препаратов аналогов нуклеозидов - ЛАМ, телби-
вудина (ТЕЛ) и энтекавира (ЭНТ).
В частности, проведя соответствующие расчеты, мы определили среднюю величину частоты регистрации устойчивого вирусологического ответа (УВО), среди 128 больных ХГВ, которые ранее под нашим наблюдением в течение 6 месяцев получили лечение одним из препаратов ПЭГ-ИФН (пегасис, пегинтрон, пегаферон) [9]. Согласно этим расчетам, указанный показатель составил 44,5%, а отсутствие УВО было отмечено у 55,5%, т.е. у 71 пациента.
Этим больным в дальнейшем были назначены препараты из группы аналогов нуклеозидов [10]. Среди них 35 больных получили ЛАМ, 28 больных - ТЕЛ и 8 больных - ЭНТ. Такое лечение проводилось в течение 18 месяцев. Через 6 месяцев после завершения такой терапии было установлено, что частота регистрации УВО составила 80,0% у больных, принимавших ЛАМ, 96,4% у больных, принимавших ТЕЛ и 100% у больных, принимавших ЭНТ.
Таким образом, терапевтический эффект проведенной ПВТ указанными препаратами был отмечен у 63 больных из 71 пациентов, у которых применение препаратов ИФН не дало ожидаемого результата. Иначе говоря, средняя частота регистрации УВО среди таких больных ХГВ составила 88,7%.
Проведя итоговый расчет, мы установили, что последовательное применение обеих стратегий лечения группы из 128 больных ХГВ, обеспечило получение УВО в общей сложности у 120 больных, что составило 93,7%.
Данный факт послужил основой для предварительного вывода о том, что подход, основанный на последовательном преемственном применении для лечения больных ХГВ обеих стратегий ПВТ, позволяет существенно повысить конечную эффективность лечения и, в итоге, добиться получения УВО у большинства лиц из указанной категории больных. Более того, очевидно, что данный подход может найти применение и для продолжения ПВТ у тех пациентов, которые не могут продолжить (из-за плохой переносимости) начатое лечение препаратами ИФН. Все эти выкладки позволяют полагать, что проведение ПВТ на основе преемственного применения обеих стратегий имеет определенные перспективы для дальнейшего применения в клинической практике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мамедов М.К., Шапиро Б.Я. Лечение трансфузионных вирусных гепатитов рекомбинантным альфа-интерфероном. Под ред. М.В.Невского. Ташкент: Юлдыз, 1999, 100 с.;
2. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Интерфероны и их применение в клинической медицине. Под ред. Т.А.Семененко. М.: Кристалл, 2005, 288 с.;
3. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2010, 288 с.
4. Мамедов М.К. Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В: клинико-патогенетический полиморфизм хронического гепатита В, как причина плюрализма стратегии ведения и лечения больных. // Биомедицина, 2012, N.2, с.3-13;
5. Guidlines for prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection. WHO, march 2015, 134 р.;
6. Львов Д.К., Шахгильдян И.В. Гепатит В. / Руководство по вирусологии. Под ред. Д.К.Львова. М.: МИА, 2013, с.672-681;
7. Бакулин И.Г. Противовирусная терапия хронического гепатита В: состояние проблемы, алгоритмы лечения. // Современные медицинские технологии, 2010, N4, c.76-79;
8. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Гидаятов А.А. и др. Лераст-венные препараты рекомбинантного альфа-интерферона в лечении больных хроническим вирусным гепатитом В. Методические рекомендации. Баку, 2015;
9. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Сафарова С.М., Нагиева Н.М., Ахмедбейли Х.Ф. Оценка эффективности рекомбинант-ных и пегилированных интерферонов, использованных в режиме монотерапии при лечении больных хроническим вирусным гепатитом В. // Биомедицина, 2014, N.3, c.13-15;
10. Мамедов М.К., Нагиева Н.М., Ахмедбейли Х.Ф. Оценка эффективности лечения больных хроническим гепатитгом В по программам, включавшим противовирусные препараты на основе аналогов нуклеозидов. / Азерб. Ж. онкологии, 2015, N.2, c.103-195.
SUMMARY
About perspectives of successive application two strategies of etiotropic therapy of chronic hepatitis B patients N.Nagiyeva, M.Mamedov
Central Hospital of Oil Workers, National Center of Oncology, Baku
The authors presented main results demonstrated possibility of successive application two strategies of antiviral treatment of chronic hepatitis B (CHB) patients. In the beginning group of CHB patients were treated with pegilated interferon and then patients without virological response additionally treated with per oral drug from nucleoside analogs. Such approach provided obtaining stabile virological response at more than 90% all treated patients.
Поступила 30.10.2015
