CC BY
17
Новый радиофармпрепарат на основе комплекса азакраун-соединения с 213Bi
Ключевые слова: радиофармпрепарат, комплекс, хелатор, азакраун-соединение, висмут
Keywords:
radiopharmaceutical, complex, chelator, azacrown compound, bismuth
Зубенко А.Д.1, Егорова Б.В.2, Федорова О.А.1-2, Калмыков С.Н.2
1 ФГБУН «Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова» РАН 119334, Российская Федерация, г. Москва, ул. Вавилова, д. 28
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова» 119991, Российская Федерация, г. Москва, ул. Ленинские горы, 1-12
E-mail: [email protected]
New radiopharmaceutical based on the complex of azacrown compound with 213Bi
ZubenkoAD.1, Egorova B.V.2, Fedorova O.A.1-2, Kalmykov S.N.2
1 A.N.Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of Russian Academy of Sciences 28 Vavilova str., Moscow, 119334, Russian Federation
2 M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia, 1-12 Leninskiye Gory St. GSP-1, Leninskie Gory, Moscow, 119991, Russian Federation
E-mail: [email protected]
Современные радиофармпрепараты (РФП) представляют собой сложную систему, состоящую из трех компонентов: радионуклид, связывающий его комплексон и биологический вектор. Комплексоны, применяемые в настоящее время, такие как ДОТА (1,4,7,10-тетраазаци-клододекан-1,4,7,10-тетрауксусная кислота) и ДТПА (ди-этилентриаминпентауксусная кислота) имеют ряд существенных недостатков. Макроциклический лиганд ДОТА имеет медленную кинетику комплексообразования, и поэтому для связывания радионуклида требуется длительное время и повышенные температуры. ДТПА способен быстро образовывать комплексы, однако они оказываются неустойчивыми в биологических средах и быстро разрушаются. Поэтому поиск новых комплексонов, прочно связывающих катионы металлов в водных растворах и in vivo, является крайне актуальной задачей.
Целью нашей работы является создание комплексонов, демонстрирующих высокую селективность комплек-сообразования, быстрый процесс связывания катиона металла, мягкие условия получения комплексов, высокие константы устойчивости, кинетическую инертность комплексов в биологической среде. Нами была разработана серия пиридинсодержащих азакраун-соединений с различным размером макроцикла, количеством и природой дополнительных хелатирующих групп. Комплексообра-зование полученных соединений с катионами тяжелых
и редкоземельных металлов было исследовано методами потенциометрического титрования и конкурирующих реакций осаждения, сорбции и экстракции. Установлено, что наиболее прочные комплексы образует макроцикл L, содержащий три карбоксильные группы, с катионами Cu2+ (lgK = 16) и Bi3+ (lgK = 21), при этом катион полностью связывается за 1 минуту при комнатной температуре. При изучении радиационной устойчивости лиганда установлено, что доза до 330 Гр не оказывает влияние на ком-плексообразование. Цитотоксичность краун-соединения минимальна, поскольку его полулетальные концентрации на 6-7 порядков выше, чем достигается при синтезе РФП. Изучение комплекса с BiL in vitro показало отсутствие диссоциации комплекса в изотоническом растворе, по крайней мере, в течение 3 суток, перехелатирование сывороточными белками также выявлено не было. Исследование распределения комплекса BiL in vivo на нормальных лабораторных мышах показало, что аккумуляции радионуклида в критических органах не происходит, ввиду его эффективного выведения (через 6 ч) и отсутствия диссоциации комплекса. Важно отметить, что на основе L разработаны его бифункциональные производные, подходящие для получения коньюгатов с транспортными биомолекулами, что в дальнейшем позволит создать высокоэффективный РФП с 213Bi.
Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-28 сентября 2018 г. 257
