CC BY
59
www.kaznmu.kz
ХАЛЫЦ ЕМ1 МЕН FЫЛЫМИ МЕДИЦИНАДАFЫ ЦАЗАЦСТАННЫН, ДЭР1Л1К ФЛОРАСЫ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФЛОРА КАЗАХСТАНА В НАРОДНОЙ И НАУЧНОЙ МЕДИЦИНЕ
УДК 615.322.616.36.
С.Д. АМИНОВ, К.Т. МИРЗААХМЕДОВА, К.С. МАХМУДЖАНОВА, Н.И. МАМАТМУСАЕВА
Ташкентский педиатрический институт, Ташкентский фармацевтический институт
НОВЫЙ ИНЪЕКЦИОННЫЙ ПРЕПАРАТ ФИТИН-С АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ
Целью данной работы явилось изучение влияния иммуномодулина и фитина в комбинации с аскорбиновой кислотой (получен водорастворимый фитин с аскорбиновой кислотой и разработана технология его для инъекции и новый препарат был назван Фитин С) на показатели перекисного окисления липидов при токсическом гепатите у лабораторных животных. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение иммуномодулина и фитина с аскорбиновой кислотой приводит к повышению антиоксидантной активности как одного из основных механизмов гепатопротекторного действия при тетрахлорметановой гепатотоксемии.
Таким образом, иммуномодулин, раствор фитин - С, так же как и силибор, оказывают выраженное однонаправленное антиоксидантное действие. Применение иммуномодулина в комбинации с раствором фитина С приводит к потенцированию антиоксидантного действия и по данному показателю они превосходят применяемый гепатопротектор силибор.
Ключевые слова: фитин, аскорбиновая кислота, инъекционная форма, силибор, антиоксидантное действие.
Введение. Изучение вопросов, связанных с лечением и профилактикой заболеваний печени, имеет огромную социальную значимость. По статистике ВОЗ, среди причин нетрудоспособности и смертности существенное место занимают различные заболевания печени - такие, как цирроз, хронический гепатит, печеночная недостаточность,
гепатоцеллюлярный рак и др. [10]. Заболевания печени сопровождаются нарушениями функции и структуры печени, которые
характеризуются усилением процессов перекисного окисления липидов, изменением метаболизма и снижением иммунного статуса организма. Сегодня существует большой арсенал лекарственных средств для фармакологической коррекции различных заболеваний печени. Эти препараты применяются в зависимости от этиологических факторов, особенностей патогенеза и клинических проявлений. Но не всегда терапия препаратами оказывают должного лечебного эффекта и часто проявляются побочные действия разного характера, нередки и аллергические реакции. Данные проявления лекарственных препаратов приводят к ограничению их применения.
В связи с этим, изыскание новых соединений, обладающих иммуномодулирующим и
антиоксидантным действием, а также изучение комбинаций этих препаратов подводит основу для внедрения их в клиническую медицину, что является одной из актуальных проблем современной медицины.
Цель исследования. Целью данной работы явилось изучение влияния иммуномодулина и фитина в комбинации с аскорбиновой кислотой (раствор Фитина С) на показатели перекисного окисления липидов при токсическом гепатите у лабораторных животных.
Материалы и методы исследования. Впервые нами проведены исследования антиоксидантного действия иммуномодулина и фитина в комбинации при экспериментальном токсическом гепатите. Фитин, получаемый из рисовой лузги, является смесью кальциевых и магниевых солей различных солей инозитфосфорных кислот, главным образом инозитгексафосфорной кислоты, нерастворим в воде. Способ получения водного раствора фитина (фитин в смеси с аскорбиновой кислотой) разработан на кафедре технологии лекарственных форм Ташкентского фармацевтического института и новизна была защищена предварительным патентом Р Уз. Иммуномодулин - препарат, получаемый из тимуса животных, представлен в виде ампульного раствора. Токсическое поражение печени вызывали подкожной инъекцией 50% масляного (подсолнечного) раствора тетрахлорметана (ССЦ) в объеме 0,4 мл/100 г массы крыс в течение 4-х дней [5]. Исследуемые препараты вводили предварительно в течение 10 дней профилактически до интоксикации и затем одновременно с гепатотоксином. После последнего введения препаратов животных декапитировали, соблюдая условия эвтаназии, извлекали печень общепринятыми методами. В гомогенате ткани печени определяли содержание диеновых конъюгатов [7], малонового диальдегида [4] и активность ферментов антиоксидантной системы - каталазы [3] и супероксиддисмутазы (СОД) [2].
Результаты и их обсуждение. Полученные результаты показали, что при токсическом поражении печени ССЦ у крыс наблюдаются нарушения общего состояния в виде взъерошенности шерсти, понижения аппетита, общая слабость и потеря массы тела. Наряду с общими нарушениями в гомогенате ткани печени обнаруживалось усиление интенсивности процессов ПОЛ и снижение
www.kaznmu.kz
активности ферментов антиоксидантной системы. В частности, повышалось содержание
конъюгированных диенов на 73,9 %, диенкетонов 93,4 % и малонового диальдегида -122,3 % в сравнении с уровнем интактных крыс. Снижалась активность каталазы на 43,6 % и супероксиддисмутазы на 60,65 % по отношению к данным животных интактной группы. Полученные результаты подверждают что, интоксикация ССЦ происходит вследствие образования продуктов его распада, что приводит к усилению перекисного окисления липидов в результате депрессии антиоксидантной системы печени. Известно, что образовавшиеся в процессе развития перекисного окисления липидов диеновые конъюгаты и малоновый диальдегид в больших концентрациях обладают выраженной цитотоксичностью, тем самым подавляют процессы гликолиза и окислительного фосфорилирования, ингибируют синтез белка, подавляют актиность цитозольных и мембраносвязанных ферментов, что способствует повреждению мембранных структур гепатоцитов [9]. Профилактическое введение исследуемых препаратов - иммуномодулина, фитина-С в отдельности, так и в комбинации, предохраняло развитие патологических процессов перекисного окисления липидов и накопление токсических продуктов в гепатоцитах. Наблюдающаяся активация ферментов антиоксидантной системы,
превосходящей уровень контрольных крыс, была близкой к уровню животных интактной группы. Профилактическое введение иммуномодулина до гепатотоксемии ССЦ привело к значимому снижению содержания диеновых конъюгатов на 27 % и 33,3 %. В этом случае содержание малонового диальдегида было ниже уровня контрольной группы на 33,2%. Повышалась активность каталазы на 18,2% и супероксиддисмутазы на 78,8% при сравнении с контролем. У животных, получивших фитин-С, содержащий в своем составе биоактивные лиганды как фитина, так и аскорбиновой кислоты, выявлено выраженное антиоксидантное действие, которое проявилось значимым снижением содержания конюъгированных диенов на 37,4% и конъюгированных диенкетонов на 41,9%. Уровень малонового диальдегида снизился на 44,7% при сравнении с контролем. Активность энзимов антиоксидантной системы усиливалась по сравнению с контрольными, к примеру, уровень каталазы возрос на 40,9% и супероксиддисмутазы более чем в 2 раза.
Классический гепатопротектор - силибор в условиях нашего эксперимента также оказывал антиоксидантное действие, уменьшил уровень продуктов перекисного окисления липидов и
повысил активность ферментов каталазы и супероксиддисмутазы. Выявлено что, ряд показателей антиоксидантной активности силибора уступали действию фитина - С. При комбинированном введении иммуномодулина с фитином - С отмечалось резкое усиление антиоксидантного эффекта. Отмечалось значимое уменьшение содержания продуктов перекисного окисления липидов конъюгированных диенов на 42 %, диенкетонов - 47,3 % и малонового диальдегида 49,3 % по отношению к контролю. Повышалась активность каталазы на 50 % и супероксиддисмутазы на 130,8 % по сравнению с результатами животных контрольной группы.
Полученные результаты исследований
свидетельствуют о том, что одновременное применение иммуномодулина с соединениями фитина приводит к повышению антиоксидантной активности как одного из основных механизмов гепатопротекторного действия при
тетрахлорметановой гепатотоксемии. Видимо, выраженное антиоксидантное действие комбинации препаратов может быть обусловлено не только усилением активности ферментов каталазы и супероксиддисмутазы, но и свойством повышать детоксицирующую функцию печени, иммунную систему, оказывать антигипоксическое и антиоксидантное действие. Известно, что иммуномодулин стимулирует иммунную систему, повышает активность ферментов монооксигеназной системы печени и регенеративный потенциал гепатоцитов [1] тогда как, фитин устраняет гипоксию и стимулирует детоксицирующую функцию печени, а аскорбиновая кислота обладает антиоксидантным эффектом. Кроме этого, аскорбиновая кислота как донор электронов может отдавать электроны свободным радикалам и снижать их реактивность [7].
Полученные результаты при исследовании отдельных препаратов дают основание к рекомендации их клинического применения при токсических гепатитах. Вместе с этим показано, что комбинированное применение при токсическом гепатите иммуномодулина с фитином - С приводит к синергизму антиоксидантного эффекта.
Выводы. Таким образом, иммуномодулин, раствор фитин - С, так же как и силибор, оказывают выраженное однонаправленное антиоксидантное действие. Применение иммуномодулина в комбинации с раствором фитина С приводит к потенцированию антиоксидантного действия и по данному показателю они превосходят применяемый гепатопротектор силибор.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1 Гариб Ф.Ю., Гариб В.Ф. Иммуномодулин. - Ташкен: 2000. - 240 с.
2 Гуревич В.С., Конторщикова К.Н., Шаталина Л.В. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы // Лабор. дело. - 1990. - № 4. - С. 44-47.
3 Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова Н.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабор.дело. - 1988. - № 1. - С. 16-18.
4 Кричевская А.А., Лукаш А.Н., Кесельман Н.А.. Изменение перекисного окисления и содержания фосфолипидов в мозге при гипероксии и защитное действие мочевины // Украинский биохим. журнал. - 1976. - № 2. - С. 190-194.
5 Левшин Б.И. К экспериментальной фармактерапии токсического гепатита // Патол. физиология и экспериментальная терапия. - 1972. - № 2.- С. 66-72.
www.kaznmu.kz
6 Рахматуллаев Ф.Х., Хакимов З.З. Эффективность фитина в коррекции нарушений детоксицирующей функции печени крыс при синдроме длительного сдавливания в препубертатном периоде // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - № 1.- С. 71-73.
7 Токаев Э.С., Блохина Н.П., Некрасов Е.А. Биологически активные вещества, улучшающие функциональное состояние печени // Вопросы питания.- 2007. - № 4. - С. 4-8.
8 Шилина Н.К., Чернавина Г.В., Маслова Л.А. Количественное определение продуктов перекисного окисления липидов сыворотки крови практически здоровых лиц методом спектроскопии // Лабораторное дело. - 1978. - № 3. -С. 140-142.
9 Шепелев А.П., Корниенко Н.В., Шестопалов А.В., Антипов А.Ю. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопросы медицинской химии. - 2000. - № 2. - С. 110-116.
10 The world health report/ 2004/changing history/-Geneva/ World Health Organization. - 2004. - 170 p.
С.Д. АМИНОВ, К.Т. МИРЗААХМЕДОВА, К.С. МАХМУДЖАНОВА, Н.И. МАМАТМУСАЕВА
Ташкенттщ педиатрлыц институты, Ташкенттщ фармацевтикалыц институты
АНТИОКСИДАНТ ЭРЕКЕТТ1 ФИТИН-С ЖАНА ИНЪЕКЦИЯ ПРЕПАРАТЫ
Тушн: Айтылмыш жумыстын, ма;сатымен иммуномодулин жэне фитиннын, ы;палынын, бай;ауы ара эрекетте аскорбиндi ащылык;пен (суда еритш фитин аскорбиндi ащылык;пен жэне технология инъекция ушш жэне жан,а препарат эзiрле аталган фитин-С) болдына липойдтын, перекис тоты;тандыруынын, керсеткштерше улагыш гепатит бас лабораториялы; айуанат болып табылган. Зерттеу нэтижелер^ иммуномодулин ;олданысы жэне фитиннын, мен аскорбиндi ащылы;пен сия;ты бiр гепатопротектор эрекеттщ негiзгi тетiктерiнен тетрахлорметан гепатотоксемия туралы ана айга;тагы антиоксидант белсендшк кетермелеу деген келтiр. ТYЙiндi сездер: Була;ты сездер: фитин, аскорбиндi ащылы; инъекция пiшiн, силибор, антиоксидант эрекет.
S.D. AMINOV, K.T. MIRZAAKHMEDOVA, K.S. MAKHMUDZHANOVA, N.I. MAMATMUSAYEVA
Tashkent pediatric institute, Tashkent pharmaceutical institute
NEW INJECTION PREPARATION FITIN-S OF ANTIOXIDANT ACTIONSUMMARY
Resume: The purpose of this work was studying of influence of an immunomodulin and phytin in a combination ascorbic acid (water-soluble phytin with ascorbic acid is received and its technology is developed for an injection and the new preparation was called Phytin C) on indicators of perekisny oxidation of lipids at toxic hepatitis at laboratory animals. The received results of researches testify that simultaneous application of an immunomodulin and phytin with ascorbic acid leads to increase of antioxidant activity as one of the main mechanisms of gepatoprotektorny action at a tetrakhlormetanovy gepatotoksemiya. Thus, иммуномодулин, solution phytin - With as well as a silibor, have the expressed unidirectional antioxidant effect. Application of an immunomodulin in a combination with solution of phytin C leads to potentiation of antioxidant action and they surpass the applied gepatoprotektor in this indicator a silibor. Keywords: phytin, ascorbic acid, injection form, silibor, antioxidant action.
УДК 615.322:582.734.4:581.45
Р.А. ОМАРОВА, З.Б. САКИПОВА, Т.С. БЕКЕЖАНОВА, А.А. ТОХТАХУНОВА
Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Модуль «Фармацевт-аналитик»
ПУТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕ ПОЛЫНИ ЦИТВАРНОЙ
В данной статье рассматривается использование полыни цитварной в народной и официальной медицине и перспектива его использования при разработке новых лекарственных средств.
Ключевые слова: полынь цитварная, сантонин, эфирные масла, лечебные свойства, биологически активные вещества.
Актуальность проблемы. В последние годы во всем мире наблюдается устойчивая тенденция роста интереса населения, фармацевтических работников и практических врачей к использованию лекарственного растительного сырья. Возрождение интереса к лекарственным растениям и препаратам
на их основе было определено следующими причинами: меньшая токсичность; возможность минимизации побочных действий и аллергизации; мягкость и широта терапевтического действия; возможность более длительного применения фитопрепаратов, особенно для лечения хронических
