CC BY
53
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 209-218
УДК: 616-022, 616-021 DOI: 10.12737/artide_5a38fe851dc5b9.85498184
НОВЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ В ИССЛЕДОВАНИИ БОЛЕЗНИ КАШИНА-БЕКА И ХОБЛ
М.А. ИВАНОВА*, О.М. ИВАНОВА**
*Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, 191015, Россия **Санкт-Петербургский государственный университет Правительства РФ, Университетская набережная 7-9, Санкт-Петербург, 199034, Россия
Аннотация. В обзоре литературы обсуждаются причины коморбидности хронической обструк-тивной болезни лёгких и болезни Кашина-Бека и предложены новые подходы к профилактике болезней и обнаружению формирующихся эндемических очагов болезни Кашина-Бека. В эндемических очагах высокое содержание марганца в цельной крови может быть следствием не только его диетического потребления, но и дефицита Fe в сезон холодов. Болезнь Кашина-Бека, подобно сердечнососудистым заболеваниям и вторичному остеоартрозу вибрационной болезни, связана также с дефицитом меди. Обсуждается ключевое значение микотоксинов в патогенезе болезни Кашина-Бека и в ряде случаев хронической обструктивной болезни лёгких. Подчёркивается значение транзиторного гипотироза в патогенезе болезни Кашина-Бека, вызванной воздействием биологических агентов. Помимо отслеживания гидрогеохимического отношения Ca/Sr, для выявления формирующихся эндемических очагов и детей с риском болезни Кашина-Бека и стёртых форм болезни Кашина-Бека предлагается фиксировать атипичное течение рахита с высоким содержанием неорганического фосфора плазмы крови. В регионах спорадических заболеваний и эндемический очаг болезни Кашина-Бека для профилактики хронической обструктивной болезни лёгких и болезни Кашина-Бека, помимо кипячения воды, улучшения питания, условий труда и быта, отказа от марихуаны, табака, алкоголя, исключения переработки в муку кормового зерна и хранения урожая в жилых домах, повышения длительности грудного вскармливания, снижения содержания в диете токсичных веществ, вакцинации может быть целесообразно нормализовать потребление соли и чая, богатого биодоступным Mn и снижающего всасывание Fe. Химическую, биологическую и бактериологическую безопасность целесообразно рассматривать как единый комплекс.
Ключевые слова: болезнь Кашина-Бека, хроническая обструктивная болезнь лёгких, марганец, антиоксиданты, микотоксины.
NEW MEDICAL TECHNOLOGIES IN THE STUDY OF THE KASHIN-BECK
DISEASE AND COPD
M.A. IVANOVA*, O.M. IVANOVA**
'North-West State Mechnickov Medical University, Kirochnaya Street, 41, St. Petersburg, 191015, Russia "Saint-Petersburg State University, University Embankment 7-9, St. Petersburg, 199034, Russia
Abstract. The causes of comorbidity of the Kashin-Beck disease and chronic obstructive pulmonary disease are explained in this review. New prevention approaches and new techniques of sick area discovery are proposed. The high whole blood manganese content may be the result of cold season iron deficiency in the endemic areas of the Kashin-Beck disease. This disease is similar to cardiac diseases and secondary os-teoarthritis of vibration disease. It is relevant to the effect of copper deficiency. The place of mycotoxins in the pathogenesis of the Kashin-Beck disease and of chronic obstructive pulmonary disease is discussed. The place of hypothyroidism in the pathogenesis of the Kashin-Beck disease caused by the effect of biological agents has been established. Apart from Ca/Sr relation in water the anomalous rickets with high inorganic phosphorus in blood plasma may be the sign of sick area formation. Apart from boiling water, improvement of nutrition, work and leisure arrangements, abandoning of marijuana, tobacco, alcohol, harvest storage in living apartments, milling coarse grains into flour, it would be reasonable to increase the time of breast feeding, to ensure proper vaccination, to decrease the amount of toxic substance in diet, to normalize salt
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 209-218
and tea consumption. Chemical, biological and bacteriological safety is to be considered as the single complex.
Key words: the Kashin-Beck disease, сhronic obstructive pulmonary disease (COPD), manganese, antioxidants, mycotoxins.
Связанная с избыточным потреблением антиоксидантов (особенно фульвокислот (ФК)) не появлявшаяся в обеих Америках, в Африке, Австралии, Океании эпигенетическая болезнь Кашина-Бека (БКБ) (уровская, северный эндемический деформирующий остеоартроз) была подробно описана Н. И. Кашиным, а затем супругами Е.В. и А.Н. Бек. Семье Бек помогали впервые обнаруживший при БКБ характерный также для гипокалиемии гипертонус мышц невролог А.П. Карпинский и профессор Г.И. Турнер и сотрудники его клиники Военно-медицинской академии. После смерти Е.В. Бека врач из Сретенска А. К. Белявский впервые открыл новый эндемический очаг (ЭО) БКБ, не связанный с бассейном реки Уров, и выяснил, что, в отличие от первичного остеоартроза (ПОА), БКБ может быть полностью излечимой. При этом, в соответствии с принципом Галена, излечивается на местном забайкальском курорте Ямкун с использованием термальных радоновых ванн с повышенным содержанием Бг. А.К. Белявский назвал заболевание БКБ, поскольку Г.И. Турнер и А.Н. Бек в это время были живы и продолжали свою деятельность. В наше время приоритетной стала впервые выдвинутая Фео-досием Палладиевичем Сергиевским в 30-40-х годах XX века алиментарно-токсическая теория. Она утверждает, что ключевую роль в патогенезе БКБ играют стойкие высокотоксичные вещества - микотоксины (МТ), являющиеся продуктами вторичного метаболизма токсинов грибов с низким молекулярным весом. МТ, хотя сами не вызывают иммунный ответ и воспаление, способны проникать в центральную и автономную нервную систему, воздействовать на уровни витамина Б, нейроэндокринную и иммунную систему, минеральный обмен. При патогенезе БКБ наблюдается синергетический эффект действия МТ и избыточно накапливающихся в поражённых микромицетами продуктах веществ, поступающих через пищеварительную систему, и МТ, попадающих в респираторный тракт (РТ) и не защищённые гема-тоэнцефалическим барьером нервные клетки органов зрения и обоняния. Оттуда МТ распространяются в другие клетки нервной системы. При этом отсутствие положительного эффекта
терапии эффективными при микотоксикозах антиоксидантами демонстрирует отличие БКБ от микотоксикозов. БКБ несмотря на положительный эффект терапии кетоконазолом существенно отличается и от микозов [1,3,15]. В ЭО БКБ проживают не менее 38 млн человек. В настоящее время признаки системного воспаления практически всего населения ЭО не рассматриваются как нервно-висцеральная форма БКБ. Но они оказывают воздействие на распространённость детских инфекций, созревание нервной системы и психическое взросление детей. Открытой формой БКБ (собственно БКБ) страдают несколько миллионов человек, в основном, среди населения Китая, Северного Вьетнама, северных районов Кореи, Восточной Сибири (Забайкальский край и Зейский район Амурской области). Наибольшая распространённость - в Центральном Тибете, где диета отличается значительным потреблением в пищу грибов, в том числе, считающихся ядовитыми в других регионах и избыточно накапливающих не Бг, а Щ и Сй. Все ЭО БКБ находятся в сельской местности, причём обычно болеют только оседлые земледельцы и полукочевники, но не кочевники и горожане, а при распространении города на территорию ЭО новые случаи БКБ не появляются или классифицируются как спорадические. В древности болезнь, всегда являвшаяся географической патологией, не была ограничена небольшими ЭО, а являлась широко распространённой на значительно больших территориях - в том числе, от Голландии и Швеции до Казахстана, Чукотки и Японии. Распространена она была и в горах и на нагорьях Евразии вне этой полосы. Распространённость болезни в Японии, где нет суровых зим и сейчас наблюдаются только спорадические случаи, которые при более тщательном выяснении анамнеза оказались связаны с проживанием в ЭО в Корее или в Китае в детском и молодом возрасте, долгое время объяснялась японскими исследователями тем, что при освоении новых земель люди рыли очень неглубокие колодцы, в которых питьевая вода была загрязнена Ре и органическими веществами, и поражением слюнных желез. (Слюнные железы могут поражаться вследствие воздейст-
вия органических кислот, разрушаемых кипячением воды, например, ферулиевой кислоты. Заболевание в Японии действительно исчезло в 50-х годах XX века после пропаганды употребления только кипячёной воды - но одно это не помогало в ЭО других стран. Выделяемый слюнными железами в ответ на поступление углеводов и дефицитный при БКБ паротин (ПТ) вызывает реакцию поджелудочной железы, усиливает пролиферацию хряща, стимулирует синтез нуклеиновых кислот и белка в одонтоб-ластах, минерализацию дентина и костей, понижает содержание Са и глюкозы в плазме крови. Сахарный диабет II типа худых вследствие дефицита ПТ может быть коморбидным с БКБ и лежать в основе патогенеза хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). ПТ также стимулирует синтез белка в клетках эпителия слюнных желез и сперматогенного эпителия. В Японии а-ПТ, ПТ А назначают при пародонтозе, ПОА, БКБ и других заболеваниях костно-мышечного аппарата [7,24]. Важную роль могут играть антимикробные свойства ряда органических кислот-антиоксидантов типа ферулие-вой. При недостаточности колонизации слизистых поверхностей микробиотой вследствие потребления воды, загрязнённой органическими кислотами-антиоксидантами, возможно нарушение регуляции иммунной системы, что может способствовать развитию ХОБЛ, бронхиальной астмы, аутоиммунных заболеваний костно-мышечного аппарата, включая БКБ.). На многих территориях Евразии часть случаев ХОБЛ может рассматриваться как стёртая форма БКБ. ХОБЛ - это часто имеющая предпосылки в антенатальном периоде распространённая предупреждаемая профилактическими мерами и поддающаяся лечению обструктив-ная или смешанная патология функции внешнего дыхания. ХОБЛ характеризуется устойчивыми респираторными симптомами (одышкой, кашлем и /или гиперсекрецией слизи) и ограничением воздушного потока вследствие бронхиальных и/ли альвеолярных нарушений, обычно вызванных значительным воздействием поступающих через РТ вредных частиц (в том числе, наночастиц), аэрозолей и газов, химических и биологических агентов. Это воздействие может усиливаться влиянием условий труда и быта и состоянием окружающей среды. При диагнозе профессиональной ХОБЛ главным критерием является постбронходилатаци-онное отношение объёма форсированного вы-
доха за первую секунду к форсированной жизненной ёмкости лёгких менее 0,7. Врач-специалист по ХОБЛ может также поставить диагноз на основе данных позволяющей определить плотность лёгочной ткани на вдохе и на выдохе, выявить различные формы эмфиземы лёгких, гиперчувствительного пневмонита, участки перибронхиального фиброза, пнев-москлероза, бронхоэктазов, оценить состояние бронхиального дерева, наличие диффузного усиления бронхососудистого рисунка и его деформации тонкослойной компьютерной томографии высокого разрешения и при наличии обострений ХОБЛ. Обострением ХОБЛ называется усиление респираторных симптомов ХОБЛ. Пневмония, тромбоэмболия, острая сердечная недостаточность могут и значительно утяжелять обострения ХОБЛ, и имитировать их. Важное значение в патогенезе ХОБЛ имеет усиленное тромбообразование в сосудах лёгких. У больных ХОБЛ бронхи сужаются при увеличении скорости воздушного потока во время выдоха, и в результате лёгкие не полностью опорожняются. В них образуются «мёртвые зоны», происходит дегенерация лёгочной ткани. Поэтому в настоящее время ХОБЛ несмотря на возможность эффективного замедления патологических процессов правильно подобранной комплексной терапией считается неизлечимой и только частично обратимой. У большинства больных ХОБЛ протекает вместе с сопутствующими хроническими заболеваниями, увеличивающими заболеваемость и смертность. В частности, коморбидные хронический бронхит, профессиональный хронический бронхит, пневмокониозы, бронхоэктатическая болезнь повышают и частоту, и тяжесть обострений ХОБЛ. Помимо внешних воздействий, к ХОБЛ предрасполагают особенности организма: генетические факторы (особенно дефицит а1-антитрипсина), нарушения развития лёгких, гиперреактивность бронхов, бронхолёгочные синдромы других заболеваний, состояние ко-стно-мышечного аппарата и ускоренное старение. ХОБЛ способствуют не только воздействие пыли, дыма (в том числе, табачного), аэрозолей, газов, но и сочетанные с ним выраженные физические нагрузки, тяжесть и напряжённость труда, шум, общая и локальная вибрация, вредные химические вещества (особенно Сй, Ц§", пары и аэрозоли металлов), биологические агенты, неблагоприятный микроклимат, эффекты климата, дефект выявленной нами за-
щитной функции эритроцитов в отношении содержания ai-антитрипсина в плазме крови in vivo [6,10,11,13,20]. Из-за гиподиагностики ХОБЛ официальные данные РФ занижены если не в 9,3, то не менее чем в 7-9 раз, а число больных составляет не менее 15,3% всего населения [11]. Во всём мире, по данным Всемирной организации здравоохранения, число смертей от профессиональной ХОБЛ составляет до 82% всех случаев летальных исходов профессиональных заболеваний [14]. По прогнозам, к 2020 г. в мире будет ежегодно регистрироваться более 6 млн. смертей от ХОБЛ, и прогнозируется перемещение заболевания с 6-го на 5-е или даже 3-е место среди всех причин смерти. Болеют не менее 10% всех мужчин старше 40 лет, заболеваемость среди женщин лишь ненамного ниже. ХОБЛ часто формируется в возрасте 26-39 лет [20], когда практически не формируется открытая форма БКБ. Мы полагаем, что и при профессиональных заболеваниях сварщиков, часто работающих в сельской местности, например, при освоении Севера, в том числе, при профессиональной ХОБЛ сварщиков, и в целом при высоком уровне заболеваемости в сельской местности России, помимо курения, бытового дыма, дыма от лесных пожаров, воздействия спор грибов и т. д. важную роль играет воздействие стойких высокотоксичных веществ, в частности, МТ. Молекулярный вес их достаточно большой, чтобы в РТ они поступали обычно только вместе с пылью или другими биологическими агентами. Эффект МТ на повышение частоты обострений ХОБЛ объясняется тем, что они способствуют воздействию микробной инфекции и колонизации РТ микробами и увеличенной продукции цитокинов. Кроме того, МТ способны усиливать воспаление РТ [8,23], хотя, по современным представлениям, воспаление не обязательно при патогенезе ХОБЛ и впервые отсутствует в определении ХОБЛ 2017 года [20]. Поэтому МТ - не только этиологический фактор обострений ХОБЛ и инфекционной, и неинфекционной природы. Вследствие, в частности, нарушения регуляции дыхания нервной системой и усиления не обязательного, но чрезвычайно частого при патогенезе ХОБЛ воспаления РТ, по нашему мнению, МТ могут играть значительную роль и в патогенезе самой ХОБЛ, не только её обострений. При этом их эффект усиливается дефицитом Se - дефицит Se и серы является следствием БКБ - и йода в организме
человека. Дефицит Se может быть связан с воспалением при избытке Мп и Р. Несмотря на возможность избытка Мп в диете и избыточное поступление Мп с аэрозолями при пневмоко-ниозе сварщиков и газорезчиков в сочетании с ХОБЛ при ХОБЛ вследствие распространённости среди больных ХОБЛ воспаления (и РТ, и системного) происходит перераспределение Se, Еп, Мп между тканями и плазмой крови с выраженным дефицитом этих микроэлементов плазмы крови у больных ХОБЛ, нуждающихся в искусственной вентиляции лёгких (в 1,41,3 раза меньше нормы) [16]. Слабость гладких мышц является и причиной, и следствием и ХОБЛ, и повышения скорости распространения пульсовой волны. При этом слабость гладких мышц может вызываться оксидативным стрессом, связанным и с оксидантами табачного дыма и промышленных вредностей, и с выделением реактивных форм кислорода, в том числе, в результате воздействия инфекционных агентов, лейкоцитами крови и РТ. Повышенное выделение реактивных форм кислорода может быть и реакцией на повышенное содержание во внешней среде также и антиокси-дантов. Но для защиты от оксидативного стресса необходимы не только Си и Еп, избыток которого может вызывать и оксидативный ответ и может быть причиной развития стенокардии и ХОБЛ, но также Se и Мп. При этом дефицит Мп в диете может быть причиной гиперреактивности бронхов, являющейся важным фактором развития не только бронхиальной астмы, но и ХОБЛ [4-6,23].
Значение дефицита Мп в сосудистой стенке в повышении артериального давления может объяснить параллельность патогенеза ХОБЛ и повышения скорости распространения пульсовой волны. При этом при отсутствии дефицита Мп в сосудистой стенке и увеличения ЧСС артериальное давление не повышается [5-7]. Содержание Мп в цельной крови повышено при его избытке в диете, а также (видимо, с параллельным дефицитом в сосудистой стенке) при ревматоидном артрите (РА), в том числе, ко-морбидном с БКБ, при железодефицитных состояниях. Они в сезон холодов характерны для почти всего населения ЭО БКБ, не только для заболевших. В норме содержание Мп велико в трубчатых костях человека, поражение исключительно которых характеризует первую степень БКБ [1, с. 168]. Повышенное содержание Мп может быть причиной системного воспале-
ния, ускорения апоптоза и некроза в ЭО БКБ. А.П. Авцын считал, что заболевания РТ и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в наибольшей степени распространены в тех регионах, где находятся ЭО БКБ. В патофизиологическом смысле (не с точки зрения классификации болезней и расстройств поведения) ХОБЛ, хронический бронхит, ряд других заболеваний РТ и ЖКТ в этих регионах можно рассматривать как «стёртые формы БКБ, без изменений скелета» [1]. БКБ, как и ПОА, отличается от [других] вторичных остеоартрозов тем, что анкилозы и при ПОА без сенильных изменений и травм, и при БКБ крайне редки. В отличие от ПОА, БКБ сопровождается особым поражением эпифизов трубчатых костей и при 2-3 степени - спонди-лёзом позвоночника и системным остеопоро-зом. БКБ не переходит в остеомиелит. При БКБ без осложнений никогда не наблюдаются воспалительные процессы периартикулярных тканей. Реактивный синовит бывает, но редко. Припухлость суставов, выраженная болезненность при пальпации, выпот, гиперемия и повышение температуры покрывающей сустав кожи при болезни без осложнений всегда отсутствуют. Болевой синдром обычно проявляется очень умеренно, а на начальном этапе чаще может вообще отсутствовать. Но частыми осложнениями являются блокада суставов (при 2 и 3 степени болезни), радикулит и вторичный артрит (обычно РА). В отличие от выявляемого у людей всех возрастных групп, но особо характерного для пожилого возраста ПОА, БКБ поражает людей преимущественно во время интенсивного роста костной ткани (до 20-26 лет). БКБ начинается обычно в возрасте с 5 лет до 12 лет у девочек и с 5 лет и старше до 15 лет у мальчиков - позже, чем стронциевый рахит или рахит, которые могут предшествовать БКБ, - причём до возраста 4 лет БКБ в России практически не диагностировалась. Только в некоторых сильно поражённых районах Китая могут заболевать дети с 2-3 лет, а в некоторых слабо поражённых районах Китая заболевают только дети начиная обычно от 10 до 12 лет. Обычно чем раньше начинается болезнь, тем она тяжелее, хотя очень тяжёлой БКБ может быть и при позднем начале заболевания в 2526 лет. У взрослых (старше 26 лет) выраженная БКБ впервые практически не формируется. По мнению А.П. Авцына, это может быть связано с тем, что у взрослых при начале заболевания старше 25 лет обычно наблюдаются только
стёртые формы, без изменений скелета. Потеря трудоспособности определяется деформациями суставов, мышечными контрактурами и атрофией мышц. По мере старения больные БКБ значительно чаще, чем в общей популяции, страдают ПОА, и необходимо проводить дифференциальный диагноз, выявлять сочетание БКБ и ПОА. В ЭО люди заболевают и ПОА без сочетания с БКБ, который протекает так же, как и вне очагов, отличается только тем, что, как и у практически всего населения 'ЭО, есть признаки системного воспаления, в то время как в общем случае при ПОА они без сочетания с другими заболеваниями не наблюдаются. (Хотя и существует теоретический термин «сопровождающая ПОА особая форма хронического воспаления». Но эта форма, характерная для территорий вне ЭО БКБ, кардинально отличается от системного воспаления, длительное течение которого сопровождается синдромом низкого уровня Тз. У людей с нарушениями функции щитовидной железы и у животных обычно существует инверсная корреляция между уровнями Тз и Т4 плазмы крови. Но хотя при БКБ могут быть ранние физиологические синостозы, как при тиротоксическом артрите детей, у не перенёсших рахит больных БКБ размеры и форма грудной клетки - нормальные, синостозы - своевременны, исключения могут касаться черепа. БКБ связана с транзиторным гипо-тирозом, а не тиротоксикозом. Но колебания уровня Т4 могут способствовать патогенезу аутоиммунных заболеваний, включая БКБ. Ключевая особенность БКБ - поражение хондроци-тов хряща в глубокой зоне пластинки роста эпифиза и суставного хряща вблизи кости и костного мозга, в то время как при других заболеваниях обычно вначале поражаются хонд-роциты на поверхности хряща. Нарушения обмена матриксных металлопротеиназ при БКБ закономерно способны приводить не только к развитию остеоартроза, вторичного артрита, спондилёза позвоночника, но и к повышению вероятности заболеваний лёгких и сердечнососудистой системы при старении, хотя благодаря терапии и наблюдению врачей средняя продолжительность жизни страдающих БКБ в России не ниже, чем у здоровых. К лёгочному сердцу и при хроническом бронхите, и при ХОБЛ могут приводить гиперкифоз и сколиоз позвоночника, развивающиеся уже при 2 степени БКБ. При БКБ снижается образование мелких кровеносных сосудов, защищающих
эпифизы и метафизы костей от некрозов. При БКБ не только повреждается скелет, но и, как и при стёртых формах БКБ, могут происходить поражения периферических нервов, костного мозга, органов брюшной полости, желез внутренней секреции, стенок кровеносных сосудов, скелетных и сердечной мышц. Происходят нарушения метаболизма хряща, перекисного окисления липидов, метаболизма Se и S. К БКБ, помимо недостаточности кровоснабжения тканей кости и сустава, предрасполагают остаточные явления рахита, признаки системного воспаления населения ЭО, низкая двигательная активность, вазоконстрикторная реакция организма на МТ, изменение реологических свойств крови - как мы полагаем, в том числе, из-за нарушения свойств эритроцитов, включая вследствие воздействия вирусов. У членов семьи больного часто выявляют полиневрит, геморрагию, симптомы цинги, связанные с дефицитом Си - кофактора витамина С. БКБ инициируется недостатком поступления в кость крови вследствие вызванной холодовым стрессом, дефицитом Си подобной синдрому Рейно вазоконстрикции, не корригируемой автономной нервной системой из-за её поражения МТ, в ряде случаев — также предшествующим рахитом, усилением эффекта холодового стресса дефектом тироидной системы, в том числе, вследствие дефицита ряда микроэлементов и витаминов. БКБ имеет также много общих черт, особенно по радиологической картине, с остеохондропатиями молодёжи - группой болезней детей и подростков, при которых также недостаточен приток крови в эпифизы и происходит некроз ткани на растущих концах костей, но при остеохондропатиях все фаланги пальцев поражаются равномерно, а болезнь начинается практически с рождения, а не после 5 лет, минимум 2-4 лет. При БКБ у людей часто наблюдаются хронический атрофический ринит (преморбидные факторы которого включают дефициты железа и витамина Б, препараты железа входят в схему лечения, в связи с чем предлагался термин «сидеропенический ринит» [1, с. 109-110]), фарингит, отит, хронический бронхит, ХОБЛ, гастрит, энтероколит, мезентерит, деформации зубов и челюстей, неврологические нарушения (соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы, в том числе сердца и сосудов, минимальные мозговые дисфункции, энцефалопатия), хроническая сердечная недостаточность, миокардио-
дистрофия. Но способствующий рахиту, остеомаляции, атрофическому риниту дефицит активной формы витамина Б может быть следствием избыточного поступления в организм любых МТ, не только уровских, и усиления их действия другими стойкими высокотоксичными веществами, поскольку активная форма витамина Бз образуется в той же системе, где гидроксилируются стойкие высокотоксичные вещества. Болезни РТ и ЖКТ являются комор-бидными и при ПОА. Течение БКБ подразделяется на начальный этап (период) и три степени (не стадии). Хотя прогрессирование БКБ купируется при переезде в здоровую местность, однако изменения костей и суставов при 2-3 степени заболевания и коморбидная ХОБЛ всегда необратимы или обратимы только частично. В начальном периоде и отчасти при первой степени БКБ терапия после переезда в здоровую местность позволяет полностью восстановить суставы и кости и добиться полного излечения. Деформации суставов и ограничения подвижности на начальном этапе не выявляются. Начальный этап БКБ протекает часто незаметно и тогда может быть обнаружен только радиологическими или неврологическими исследованиями. Хотя на начальном этапе радиологические изменения могут и отсутствовать, но патология уже на этом этапе может проявляться только пассивным сгибанием дистальных суставов 11-1У пальцев. При БКБ возможны поражения грудино-реберных сочленений. Для всех степеней БКБ характерны поражения РТ. Ко-морбидными являются и болезни ЖКТ. При БКБ может выявляться зоб. Дифференциальный диагноз проводится с остеоартрозами, РА, остеохондропатиями, гиперпаратирозом, болезнью Педжета, гипотирозом и эндемическим зобом, врождёнными гемолитическими анемиями (особенно болезнью Минковского-Шоффара), остаточными явлениями рахита, в том числе витамин-Б-резистентного, включая стронциевый рахит, остеомаляции. Во многих ЭО БКБ наблюдается повышенное потребление Мп. Развитие же гиперреактивности бронхов связано с дефицитом Мп [23]. Поэтому БКБ часто сопровождается хроническим бронхитом без ХОБЛ, но лёгочное сердце развивается и при хроническом бронхите за счёт, в том числе, гиперкифоза и сколиоза позвоночника [5]. Значительные колебания температуры в течение дня в сезон холодов при воде, загрязнённой Fe (а также ФК и гуминовыми кислотами (ГК), дру-
гими органическими веществами, Р, Вг), и плохом (железодефицитном) питании могут инициировать БКБ и там, где суровых зим нет, а наблюдаются только значительные колебания температуры в течение суток в сезон холодов. Эти местные особенности умеренного климата, ландшафта, повышение содержания в воде Бг, как и повышение уровня ионизирующей радиации, увеличивают вирулентность грибов и повышают вероятность заболевания не обязательно предшествующим БКБ рахитом, особенно стронциевым. Спорадические случаи БКБ и теперь наблюдаются в неэндемичных районах Забайкальского края и Дальнего Востока в целом, в Бурятии, Иркутской области, Алтайском крае, Узбекистане, Киргизстане, Монголии, Нидерландах, на Урале, в Московской, Ивановской, Тверской, Ярославской областях, северо-западных регионах Украины и РФ, включая Мурманскую, Архангельскую, Вологодскую, Ленинградскую, Новгородскую, Псковскую области, Санкт-Петербург. С развитием БКБ в мире в целом убедительно связаны четыре фактора, два из которых: дефицит в организме человека Бе (хотя он может быть и следствием самой БКБ, сопровождающейся нарушением метаболизма Бе) и дефицит I. Но в почвах, воде и горных породах дефицита Бе может и не быть. Новые случаи БКБ могут не появляться при восстановлении популяции больших кошек, защищающих лисиц. Лисы регулируют численность животных, конкурирующих с людьми за ограниченные запасы биодоступного Бе в ЭО БКБ. Двумя другими важнейшими факторами являются загрязнение зерна и муки некоторыми грибами и потребление в диете других грибов, а также загрязнение питьевой воды органическими веществами, ФК и ГК. Реакцию организма на МТ могут модифицировать вирусы, в сельской местности селе-нодефицитных регионов способные преодолевать межвидовой барьер и [медленно] действовать на организм человека. В ряде случаев высокое содержание Бг в почвах ЭО БКБ России сопровождается повышением содержания Ва, Вг, М, и. Для диеты больных характерно высокое потребление Ыа, обычно сочетающееся с низким потреблением К, Са, Еп, Си и Бе. Значение взаимосвязанного с содержанием Тз баланса Ыа и К подтверждается экспериментальной БКБ животных на диете с избытком Т\, замещающего К. При этом биодоступность Са, Еп, Ре снижена из-за высокого содержания в
диете фитиновой кислоты, а Ре необходим для адаптации к холоду и расходуется в холод. Могут также иметь важное значение дефициты белка и Еп, как при болезни Прасада, кофактора Бе витамина Е, кофактора Са витамина Б, кофактора Еп витамина А, дефицит Са, Ое, В. (На богатой В Западно-Сибирской низменности сейчас нет даже спорадических случаев БКБ). Вне эндемичных регионов, в том числе, в других селенодефицитных регионах Китая, Новой Зеландии, Польши, Центральной Африки, Конго БКБ обычно не возникает, хотя в Африке несмотря на существование высокогорий с длительным периодом холодов это можно объяснить не только климатом, но и, по мнению А.П. Авцына, устойчивостью африканской расы к БКБ. В Африке не описана и БКБ животных, и, хотя этиологическое значение МТ в патогенезе эндемического остеоартроза в Африке не исключено, он не рассматривается как форма БКБ. Содержание Бе в мужском организме ниже, чем женском, и этим можно объяснить преобладание лиц мужского пола (в два раза больше, чем женского) среди больных БКБ, хотя в последнее время уровень новой заболеваемости обоих полов сравнялся [2,3,9,12,17-19,21]. Селенодефицитная диета и вода, загрязнённая ФК, вызывают БКБ уже у второго поколения лабораторных мышей даже без воздействия МТ и индуцированных грибами токсинов растений: человек более устойчив к БКБ, чем животные [21,25]. Сочетание дисбиоэлементозов и особенности БКБ человека можно объяснить также очень частым влиянием различных токсинов живых организмов на обмен Еп и/или на тироидный статус, связями между содержанием Т3 и Т4 и обменом Бе и I в организме, между содержанием в плазме крови Си и уровнем эстрогенов [1, с. 120] и впервые выявленной нами значимой прямой корреляцией в плазме крови между содержанием особо важной при синтезе и функционировании соединительной ткани и миелинизации нервов меди и уровнем Тз при отсутствии у людей без тироидных заболеваний инверсной корреляции между уровнями Т4 и Тз. Из-за впервые выявленной нами инверсной корреляции между содержанием неорганического Р в плазме и содержанием Си в сыворотке крови рахит в ЭО БКБ не сопровождается снижением уровня Р в плазме крови или сохранением его значения в нормальном диапазоне, как вне очагов. Напротив, уровень Р -высокий, и, по нашему мнению, такое течение
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 209-218
рахита может указывать на исследуемое [9] формирование в данной местности ЭО (в том числе, «стёртых форм БКБ», проявляющихся повышением заболеваемости патологиями РТ и ЖКТ без изменений скелета) или риск спорадической БКБ у данного ребёнка. В регионах спорадических заболеваний и ЭО БКБ для профилактики ХОБЛ и БКБ, помимо кипячения воды, улучшения питания, условий труда и быта, отказа от марихуаны, табака, алкоголя, ис-
Литература
1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991. 496 с.
2. Внутренние незаразные болезни животных // Под ред. Г.Г. Щербакова и др. СПб: Издательство «Лань», 2014. 704 с.
3. Ермаков В.В., Рощина И.А., Тютиков С.Ф., Сафонов В.А., Дегтярёв А.П., Кречетова Е.В., Карпова Е.А., Берёзкин В.Ю., Данилова В.Н., Хуш-вахтова С. Д. Новое открытие в познании причин уровской (Кашина-Бека) болезни, обусловленной геохимическими факторами. // Сборник. Экологические и биологические системы. Сер. "Ecological studies, hazards, solutions" Отв. редакторы: С.В. Котелевцев, С.Н. Орлов, О.М. Горшкова, С.А. Остроумов. М: ООО "МАКС Пресс", 2015 С. 130-132.
4. Иванова М.А. Исследование эволюционной физиологии человека с помощью систем дифференциальной сфигмографии // Вестник новых медицинских технологий. 2012, №1. C. 9-11.
5. Иванова М.А., Иванова О.М. Значение жесткости сосудов в патогенезе аритмий и гипертонической болезни // Экология человека. 2014. N 2. С. 3-11.
6. Иванова О.М., Иванова М.А. Изучение свойств эритроцитов // Профилактическая и клиническая медицина. 2011. №4. C. 75-82.
7. Лебединская Г.В. Патологические изменения на скелетах из Эквенского могильника // В книге: Арутюнов С. А., Сергеев Д.А. Древние культуры азиатских эскимосов: (Уэленский могильник). Директ-Медиа, 2014. 210 с.
8. Охапкина В.Ю., Ханжин А.А Эколого-эпидемиологическое значение микромицетов рода Fusarium // Теоретическая и прикладная экология. 2012. №2. C. 5-14.
9. Полякова Е.В. Стронций в источниках водоснабжения Архангельской области и его влияние на организм человека // Экология человека. 2012.
ключения переработки в муку кормового зерна и хранения урожая в жилых домах, повышения длительности грудного вскармливания, снижения содержания в диете токсичных веществ, вакцинации может быть целесообразно нормализовать потребление соли и чая, богатого биодоступным Mn и снижающего всасывание Fe. Химическую, биологическую и бактериологическую безопасность целесообразно рассматривать как единый комплекс.
References
Avcyn AP, Zhavoronkov AA, Rish MA, Strochkova LS. Mikrojelementozy cheloveka [Human microelemento-sis]. Moscow: Medicina; 1991. Russian. Vnutrennie nezaraznye bolezni zhivotnyh [Internal non-communicable diseases of animals]. Pod red. G.G. Shherbakova i dr. SPb: Izdatel'stvo «Lan'»; 2014. Russian.
Ermakov VV, Roshhina IA, Tjutikov SF, Safonov VA, Degtjarjov AP, Krechetova EV, Karpova EA, Berjoz-kin VJu, Danilova VN, Hushvahtova SD. Novoe otkry-tie v poznanii prichin urovskoj (Kashina-Beka) bolez-ni, obuslovlennoj geohimicheskimi faktorami [A new discovery in the knowledge of the causes of the level (Kashin-Bek) disease caused by geochemical factors.]. Sbornik. Jekologicheskie i biologicheskie sistemy. Ser. "Ecological studies, hazards, solutions" Otv. re-daktory: S.V. Kotelevcev, S.N. Orlov, O.M. Gorshkova, S.A. Ostroumov. Moscow: OOO "MAKS Press"; 2015. Russian.
Ivanova MA. Issledovanie jevoljucionnoj fiziologii cheloveka s pomoshh'ju sistem differencial'noj sfig-mografii. Vestnik novyh medicinskih tehnologij. 2012;1:9-11. Russian.
Ivanova MA, Ivanova OM. Znachenie zhestkosti so-sudov v patogeneze aritmij i gipertonicheskoj bolezni [The value of vascular stiffness in the pathogenesis of arrhythmias and hypertension]. Jekologija cheloveka. 2014;2:3-11. Russian.
Ivanova OM, Ivanova MA. Izuchenie svojstv jeritroci-tov [Study of the properties of red blood cells]. Profi-lakticheskaja i klinicheskaja medicina. 2011;4:75-82. Russian.
Lebedinskaja GV. Patologicheskie izmenenija na ske-letah iz Jekvenskogo mogil'nika [Pathological changes on skeletons from the Ekven cemetery]. V knige: Arutjunov S. A., Sergeev D.A. Drevnie kul'tury aziatskih jeskimosov: (Ujelenskij mogil'nik); 2014. Russian.
Ohapkina VJu, Hanzhin AA. Jekologo-jepidemiologicheskoe znachenie mikromicetov roda Fusarium [Ecological and epidemiological significance of micromycetes of the genus Fusarium]. Teoreti-cheskaja i prikladnaja jekologija. 2012;2:5-14. Russian. Poljakova EV. Stroncij v istochnikah vodosnabzheni-ja Arhangel'skoj oblasti i ego vlijanie na organizm cheloveka [Strontium in the sources of water supply in the Arkhangelsk region and its impact on the hu-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 209-218
№2. С. 9-14.
10. Пульмонология. Национальное руководство. Ред. Чучалин А. Г. И др. М.: Гэотар-медиа, 2013.
11. Хабриев Р.У., Аринина Е.Е., Рашид М.А. Эпидемиологическое бремя хронической обструктив-ной болезни лёгких и бронхиальной астмы в РФ // Современная организация лекарственного обеспечения. 2015. № 4. С. 19-31.
12. Хачумова К.Г., Лыткина К.А., Ильина Е.Ю. Болезнь Кашина—Бека: диагностика, дифференциальный диагноз // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2010. № 6. С. 15-19.
13. Чащин В.П. Изменения климата и риски вредного воздействия стойких высокотоксичных веществ на здоровье населения в российской Арктике. // В докладе экспертов ООН «Влияние глобальных климатических изменений на здоровье человека в российской Арктике». 2007 [Проверено 13.12.2016]
http://www.unrussia.ru/sites/default/files/doc/Arctic-ru.pdf
14. Чучалин А.Г., Шпагина Л.А., Васильева О.С., Мазитова Н.Н., Котова О.С., Марченко В.Н. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь лёгких // Профессиональные заболевания органов дыхания. Национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа, 2015.
15. Эйльбарт Н.В. Исследование уровской (Кашина-Бека) болезни у детей в Забайкалье во второй половине XIX — начале XX века // Вопросы современной педиатрии. 2006. Т. 5, №5. C. 116-119.
16. El-Attar M., Said M., El-Assal G., Sabry N.A., Omar E., Ashour L. Serum trace element levels in COPD patient: the relation between trace element supplementation and period of mechanical ventilation in a randomized controlled trial // Respirology. 2009. Vol. 14, №8. Р. 1180-1187. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2009.01622.x.
17. Big bone disease: a multidisciplinary approach of Kashin-Beck disease in Tibet Autonomous Region (P.R. China) // Malaisse F, Mathieu F. (editors). Presses Agronomiques de Gembloux, 2008. 148 p.
18. Dermience M., Lognay G., Mathieu F., Goyens P. Effects of thirty elements on bone metabolism. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015. Vol. 32. P. 86-106.
19. Dermience M., Mathieu F., Li X., Vandevijvere S., Claus W. De Maertelaer V., Dufourny G., Li B., Yang-zom D., Lognay G. Minerals and Trace Elements In-
man body]. Jekologija cheloveka. 2012;2:9-14. Russian.
Pul'monologija. Nacional'noe rukovodstvo [Pulmo-nology. National leadership]. Red. Chuchalin A.G. I dr. Moscow: Gjeotar-media; 2013. Russian. Habriev RU, Arinina EE, Rashid MA. Jepidemiologi-cheskoe bremja hronicheskoj obstruktivnoj bolezni ljogkih i bronhial'noj astmy v RF [Epidemiological burden of chronic obstructive pulmonary and bronchial asthma in the Russian Federation]. Sovremen-naja organizacija lekarstvennogo obespechenija. 2015;4:19-31. Russian.
Hachumova KG, Lytkina KA, Il'ina EJu. Bolezn' Ka-shina—Beka: diagnostika, differencial'nyj diagnoz [Kashin-Bek disease: diagnosis, differential diagnosis]. Vestnik Rossijskogo gosudarstvennogo medi-cinskogo universiteta. 2010;6:15-9. Russian. Chashchin VP. Izmeneniya klimata i riski vrednogo vozdeystviya stoykikh vysokotoksichnykh veshchestv na zdorov'e naseleniya v rossiyskoy Arktike. //V dok-lade ekspertov OON «Vliyanie global'nykh klimati-cheskikh izmeneniy na zdorov'e cheloveka v rossiyskoy Arktike» [Climate change and the risks of harmful effects of persistent highly toxic substances on human health in the Russian Arctic. // In the report of the UN experts "The impact of global climate change on human health in the Russian Arctic"]. 2007. Russian. [Provereno 13.12.2016] http://www.unrussia.ru/sites/default/files/doc/Arctic-ru.pdf
Chuchalin AG, Shpagina LA, Vasil'eva OS, Mazito-va NN, Kotova OS, Marchenko VN. Professional'naya khronicheskaya obstruktivnaya bolezn' legkikh [Occupational chronic obstructive pulmonary disease]. Professional'nye zabolevaniya organov dykhaniya. Natsional'noe rukovodstvo. Moscow: Geotar-Media; 2015. Russian.
Eyl'bart NV. Issledovanie urovskoy (Kashina-Beka) bolezni u detey v Zabaykal'e vo vtoroy polovine XIX — nachale XX veka [Study of the level (Kashin-Bek) disease in children in Transbaikalia in the second half of the XIX - early XX century]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2006;5(5):116-9. Russian. El-Attar M, Said M, El-Assal G, Sabry NA, Omar E, Ashour L. Serum trace element levels in COPD patient: the relation between trace element supplementation and period of mechanical ventilation in a randomized controlled trial. Respirology. 2009; 14(8): 1180-7. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2009.01622.x.
Big bone disease: a multidisciplinary approach of Kashin-Beck disease in Tibet Autonomous Region (P.R. China). Malaisse F, Mathieu F. (editors). Presses Agronomiques de Gembloux; 2008. Dermience M, Lognay G, Mathieu F., Goyens P. Effects of thirty elements on bone metabolism. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;32: 86-106
Dermience M, Mathieu F, Li X, Vandevijvere S, Claus W, De Maertelaer V, Dufourny G, Li B, Yang-zom D, Lognay G. Minerals and Trace Elements In-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 209-218
takes and Food Consumption Patterns of Young Children Living in Rural Areas of Tibet Autonomous Region, P.R. China: A Cross-Sectional Survey // Healthcare. 2017. Vol. 5, №1. P. 12-15.
20. DOI: 10.3390/healthcare5010012
21. From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. Available from: http://goldcopd.org.
22. Guo X., Ma W.-J., Zhang F., Ren F.-L., Qu C.-J., Lammi M.J. Recent advances in the research of an endemic osteochondropathy in China: Kashin-Beck disease // Osteoarthritis and Cartilage. 2014. Vol. 22. P. 1774-1783.
23. Kraus V.B. Rare Osteoarthritis: Ochronosis and Kashin-Beck Disease. In: Rheumatology, 6th edition, Ed. MC Hochberg, AJ Silman, JS Smolen, ME Weinblatt, MH Weisman (Mosby Elsevier, Philadelphia). 2014; Chapter 185:1536-1540.
24. Park S.-Н., Kim D., Kim J., Moon Y. Effects of My-cotoxins on Mucosal Microbial Infection and Related Pathogenesis // Toxins (Basel). 2015. Vol. 7, № 11. P. 4484-4502. DOI: 10.3390/toxins7114484
25. Yamamuro Т. Kashin-Beck disease: a historical overview // International Orthopaedics (SICOT). 2001. Vol. 25. P. 134-137.
DOI 10.1007/s002640000178
26. Yang C., Wolf E., Röser K., Delling G., Muller P.K. Selenium deficiency and fulvic acid supplementation induces fibrosis of cartilage and disturbs subchondral ossification in knee joints of mice: An animal model study of Kashin-Beck disease // Virchows Archiv A Pathol Anat. 1993. Vol. 423. P. 483. DOI: 10.1007/BF01606539.
takes and Food Consumption Patterns of Young Children Living in Rural Areas of Tibet Autonomous Region, P.R. China: A Cross-Sectional Survey. Healthcare 2017;5(1):12-5. DOI 10.3390/healthcare5010012 From the Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. Available from: http://goldcopd.org. Guo X, Ma W-J, Zhang F, Ren F-L, Qu C-J, Lammi MJ. Recent advances in the research of an endemic osteo-chondropathy in China: Kashin-Beck disease. Os-teoarthritis and Cartilage. 2014;22:1774-83.
Kraus VB. Rare Osteoarthritis: Ochronosis and Ka-shin-Beck Disease. In: Rheumatology, 6th edition, Ed. MC Hochberg, AJ Silman, JS Smolen, ME Weinblatt, MH Weisman (Mosby Elsevier, Philadelphia). 2014; Chapter 185:1536-40.
Park S-Н, Kim D, Kim J, Moon Y Effects of Mycotox-ins on Mucosal Microbial Infection and Related Pa-thogenesis. Toxins (Basel). 2015;7(11):4484-502. DOI: 10.3390/toxins7114484
Yamamuro Т. Kashin-Beck disease: a historical overview. International Orthopaedics (SICOT). 2001:25:134-7.DOI 10.1007/s002640000178
Yang C, Wolf E, Röser K, Delling G, Muller PK. Selenium deficiency and fulvic acid supplementation induces fibrosis of cartilage and disturbs subchondral ossification in knee joints of mice: An animal model study of Kashin-Beck disease. Virchows Archiv A Pa-thol Anat. 1993;423:483. DOI:10.1007/BF01606539.
