CC BY
2Актуальность:
Стандартом терапии рецидивов и рефрактерной классической лимфомы Ходжкина является высокодозная химиотерапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток. К сожалению, часть пациентов не имеет чувствительности к терапии второй линии, стандартные программы химиотерапии второй линии типа DHAP или ICE с одной стороны, ограниченно эффективны (частота полных ремиссий 20-30%), с другой — отличаются токсичностью. Актуальной остается задача улучшения ответов терапии без влияния на профиль безопасности. Препараты из группы ингибиторов PD-1 (Ниволумаб, Пембролизумаб) зарегистрированы и используются для лечения первично-рефрактерной и рецидивирующей лимфомы Ходжкина в комбинации с химиотерапией и в монотерапии на этапе индукции.
Цель:
Этот анализ был проведен для определения исхода пациентов с редидивирующей и рефрактерной кЛХ которых лечили с помощью новых терапевтических стратегий — спасительной химиотерапии в комбинации с PD-1 ингибитором (Пролголимабом) + комбинации иммунотерапии и химиотерапии DHAP (цисплатин, цитарабин, дексаметазон) и последующей терапией консолидации (пролголимабом).
Материалы и методы:
В общей сложности у 4 пациентов (3 женщины и 1 мужчина, средний возраст 29,5 лет, диапазон 22-39 лет) произошел рецидив или они были невосприимчивы к одному из предыдущих режимов химиотерапии на основе антрациклина (ABVD, BEACOPP-14, BEACOPP-21), 2 пациентов (50%) ранее получали лучевую терапию. Средняя продолжительность первого ответа составила 29 месяцев (диапазон 12-47 месяцев). Пациенты получили 2 цикла монотерапии Пролголимаба в дозе 1 мг/кг каждые 2 недели. (медиана дозы 72,3 мг; диапазон 48-118 мг).
Результаты:
Все пациенты получили 2-3 цикла химиотерапии DHAP в сочетании с пролголимабом (медиана доз 161,5 мг; диапазон 96- 236 мг). У 2 из 4 пациентов отмечалось изолированное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) до 2-3 норм. Данное осложнение наблюдалось при комбинации с режимом DHAP и не отмечено при применение Пролголимаба в монорежиме. После 2-3 циклов пациенту была проведена повторная оценка заболевания с помощью ПЭТ-сканирования. Пациенты, у которых был CR (75%) или PR(25%), приступили к мобилизации стволовых клеток и аутоТГСК. Химиомобилизация этопозидом в дозе 375 мг/м2/сутки, проводилось по 2 дня афереза, количество собранных CD34 (медиана 5.6 х10л6/кг), достаточно для проведения высокодозной химиотерапии с аутоТГСК. При медиане наблюдения 7 месяцев частота объективного ответа (ORR) составила 100 %, при этом 3 человека (75 %) достигли CR, 1 пациент ( 25%) — PR. 1 респонденту (25%) проведена ВДХТ с аутоТГСК. 2 пациента на этапе обследования перед аутоТГСК.
Выводы:
Наши результаты показывают, что комбинация иммунотерапии пролголимабом и химиотерапии по схеме DHAP может быть синергичной, высоко эффективной и безопасной и служить потенциальным мостом к эффективной консолидирующей терапии.
Список литературы:
1. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина, Е А. Демина, 2021 г 2 . Российские клинические рекомендации по
диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний, под редакцией И . В . Поддубной, В . Г Савченко, 2018 г
Новые хирургические возможности устранения повреждения стенки
прямой кишки при простатэктомии
Авторы:
(1) Юргель Юрий Николаевич, [email protected], БУЗОО "Клинический онкологический диспансер", Омск
(2) Леонов Олег Владимирович, [email protected], БУЗОО "Клинический онкологический диспансер", Омск
(3) Копыльцов Евгений Иванович, [email protected], БУЗОО "Клинический онкологический диспансер", Омск
(4) Сихвардт Иван Александрович, [email protected], БУЗОО "Клинический онкологический диспансер", Омск
(5) Водолазский Владислав Анатольевич, [email protected], БУЗОО "Клинический онкологический диспансер", Омск
(6) Дурнев Илья Александрович, [email protected], БУЗОО "Клинический онкологический диспансер", Омск
(7) Леонова Анастасия Олеговна, [email protected], БУЗОО "Клинический онкологический диспансер", Омск
Ключевые слова:
рак предстательной железы, простатэктомия, интраоперационное осложнение, фасциальная дупликатура, фибробластический дифферон
Актуальность:
За последнее десятилетие во всем мире наблюдается неуклонный рост заболеваемости раком предстательной железы. Результаты хирургического лечения данной категории пациентов не всегда остаются удовлетворительными. Согласно данным отечественных и зарубежных авторов при проведении простатэктомии до 3% случаев встречается такое тяжелое осложнение, как повреждение стенки кишки, что приводит к нарушению целостности стенки прямой кишки во время простатэктомии, образованию пузырно-прямокишечного свища.
Цель:
Улучшение результатов лечения пациентов с нарушением целостности прямой кишки.
Материалы и методы:
Нами разработан способ формирования фасциальной дупликатуры при устранении дефекта передней стенки прямой кишки после простатэктомии (Патент № 2735904 от 10.11.2020 г.). Выполнено экспериментальное исследование на традиционных лабораторных животных (кролики). Проведена сравнительная характеристика аналогичных фасциальных структур кролика и человека. Выполнена экспериментальная работа на двух группах кроликов. В первой группе выполнялось ушивание дефекта стенки прямой кишки по традиционной методике, путём наложения двухрядного узлового шва Альберта, во второй группе ушивание дефекта стенки кишки проводилось по разработанной оригинальной методике. При проведении аутопсии в сформированной дупликатуре и стенке прямой кишки формировался единый соединительнотканно-мышечный регенерат- протяженный прочный пространственный каркас, защищающий рану прямой кишки.
Результаты:
По разработанной и экспериментально апробированной оригинальной методике прооперировано 3 пациента. Период наблюдения за пациентами 12 месяцев. Осложнений не отмечалось. Нами проанализированы результаты проведенных 15554 простатэктомий из 13 онкологических центров Российской Федерации. Достоверно нарушение целостности стенки кишки зарегистрировано у 112 пациентов. Во всех случаях ушивание дефекта стенки прямой кишки выполнялось по традиционной методике, путём наложения двухрядного узлового шва Альберта. После чего 54,8% пациентов требовали дополнительного лечения.
Выводы:
Таким образом, для устранения дефекта передней стенки прямой кишки при формировании фасциальной дупликатуры не требует наложения колостомы и проведение повторных операций по устранению колостомы, а так же вскрытие брюшной полости, мобилизация и низведение большого сальника. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные, описывающие частоту, факторы риска, лечение и осложнения повреждений прямой кишки при простатэктомии. Проведенный анализ многоцентровых клинических данных позволит систематизировать знания по такой не частой, но клинически значимой патологии.
Список литературы:
1. Аксель Е . M . , Матвеев В . Б . Статистика злокачественных новообразований мочевых и мужских половых органов в
России и странах бывшего СССР. Онкоурология . 2019;15(2):15-24 . https://doi . org/10 .17650/1726-9776-2019-15-2-1524 Axel EM, Matveev VB . Statistics of malignant tumors of urinary and male urogenital organs in Russia and the countries
of the former USSR . Cancer Urology. 2019;15(2):15-24 . (In Russ . ) . https://doi . org/10 .17650/1726-9776-2019-15-2-15-24
2 . Roobol MJ . Screening for prostate cancer: are organized screening programs necessary? Transl Androl Urol . 2018;7(1):411.
https://doi . org/10 . 21037/tau . 2017 .12 . 10
3 . Siegel RL, Miller KD, Jemal A . Cancer Statistics, 2017 . CA Cancer J Clin . 2017;67(1):7-30 . https://doi . org/10 .3322/
caac . 21387
4. Чибичян М . Б . Открытая позадилонная радикальная простатэктомия . Вестник урологии . 2018;6(1):81-93 . https:// doi . org/10 . 21886/2308-6424-2018-6-1-81-93 Chibichyan MB . Open radical retropubic prostatectomy. Urology Herald . 2018;6(1):81-93. (In Russ . ) . https://doi . org/10 . 21886/2308-6424-2018-6-1-81-93
5 . Barashi NS, Pearce SM, Cohen AJ, et al . Incidence, Risk Factors, and Outcomes for Rectal Injury During Radical Prosta-
tectomy: A Population-based Study. Eur Urol Oncol . 2018;1(6):501-506 . https://doi . org/10 ,1016/j . euo . 2018 . 06 . 001
6 . Шальков Ю .Л . Кишечные швы и анастомозы в хирургической практике . М . : БИНОМ . 2013;204. Shalkov YuL . Intestinal
sutures and anastomoses in surgical practice . Moscow: BINOM . 2013;204. (In Russ . )
7 . Воробьев Г И . (ред. ) Основы колопроктологии: 2-е издание . М . : МИА. 2006;432. Vorobiev GI . (eds . ) Fundamentals of
Coloproctology: 2nd edition Moscow: MIA 2006;432 (In Russ )
8 . Killeen S, Devaney A, Mannion M, et al . Omental pedicle flaps following proctectomy: a systematic review. Colorectal Dis .
2013;15(11):634-645. https://doi . org/10 . 1111/codi .12394
9 . Царьков П . В ., Тулина И .А. , Цугуля П . Б . и др . Выбор метода формирования превентивной кишечной стомы
после резекции прямой кишки: протокол проспективного многоцентрового рандомизированного клинического исследования . Рос 24журн гастроэнтерол гепатол колопроктол . 2017;27(2):102-110 . http://doi . org/10 . 22416/13824376-2017-27-2-102-110 Tsarkov PV, Tulina IA, Tsugulya PB, et al . Post-rectectomy choice of preventive intestinal stoma formation method: prospective multicenter randomized clinical trial protocol . Ross z gastroenterol gepatol koloproktol . 2017;27(2):102-110. (In Russ . ) . http://doi . org/10 . 22416/1382-4376-2017-27-2-102-110
10 . Redondo C, Rozet F, Velilla G, et al . Complications of radical prostatectomy. Arch Esp Urol . 2017;70(9):766-776 . PMID:
29099379
11. Юргель Ю . Н. , Леонов О . В ., Копыльцов Е . И . и др . Патент No 2735904. Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам . Москва: ФИПС . 10 .11. 2020 . Бюллетень No 31. Yurgel YuN, Leonov OV, Kopyltsov EI, et al . Patent no . 2735904. Official Bulletin of the Federal Service for Intellectual Property, Patents and Trademarks . Moscow: FIPS. 10 .11. 2020 . Bulletin no . 31. (In Russ . )
12 . Шилов Б ., Энглевский Н . ImageJ программа для изучения медико-биологических изображений . LAP Lambert Aca-
demic Publishing; 2013;312 . Shilov B, Englevsky N . ImageJ is a program for the study of biomedical images . LAP Lambert Academic Publishing; 2013;312 . (In Russ . )
13 . Abramoff MD, Magalhaes PJ, Ram SJ . Image processing with ImageJ . Biophotonics Intern . 2004;11(7):36-42 .
14 . Petrie A, Sabin C . Medical Statistics at a Glance . Blackwell Publishing Ltd . 2009;157 .
15 . Кульченко Н . Г., Толкачев А. О . Рак предстательной железы в 21 веке . Обзор литературы . Вестник медицинского
института «Реавиз» . 2017;6:111-118 . Kulchenko NG, Tolkachev AO . Prostate cancer in the 21st century. Literature review. Newsletter of the Medical Institute «Reaviz» . 2017;6:111-118 . (in Russ . )
16 . Виланд В . Ф ., Бургер М . , Дензингер С . и др . Радикальная простатэктомия: от открытой хирургии до роботизированной
лапароскопической операции . Креативная хирургия и онкология . 2020;10(2):87-93 . https://doi . org/10 . 24060/20763093-2020-10-2-87-93 Wieland WF, Burger M, Denzinger S, et al . Radical Prostatectomy: from Open Surgery towards Robotic Laparoscope Creative surgery and oncology. 2020;10(2):87-93 . (In Russ . ) . https://doi . org/10 . 24060/2076-30932020-10-2-87-93
17 . Gontero P, Marra G, Alessio P, et al . Salvage Radical Prostatectomy for Recurrent Prostate Cancer: Morbidity and Functional
Outcomes from a Large Multicenter Series of Open versus Robotic Approaches . J Urol . 2019;202(4):725-731. https://doi . org/10 . 1097/JU . 0000000000000327 .
18 . Lund-Ricard X Cormier P, Morales J, et al . mTOR Signaling at the Crossroad between Metazoan Regeneration and Human
Diseases . Int J Mol Sci . 2020;21(8):2718 . https://doi . org/10 ,3390/ijms21082718
19 . Целуйко С . С ., Красавина Н . П . , Семенов Д А. Регенерация тканей: учебное пособие . Благовещенск . 2016;136 . Tseluiko
SS, Krasavina NP, Semenov DA . Tissue regeneration: a tutorial . Blagoveshchensk . 2016;136 . (in Russ . )
20 Афанасьев Ю И (ред ) Гистология, эмбриология, цитология: учебник 6-е изд , перераб и доп М : ГЭОТАР-Медиа 2014;800 . Afanasyev YuI . (eds . ), Histology, embryology, cytology: textbook . 6th edition revised and enlarged . Moscow: GEOTAR-Media. 2014;800 . (In Russ . )
21. Федотова Е . В . , Попов В . А . Хроническая ишемия толстой кишки . Обзор литературы . Экология человека . 2016;6:47-54 . http://doi. org/10 . 33396/1728-0869-2016-6-47-54 Fedotova EV, Popov VA . Chronic Ischemia of Great Gut . Literature Review. Human Ecology. 2016;6:47-54. (In Russ . ) . http://doi . org/10 .33396/1728-0869-2016-6-47-54
22 . Petras R, Frankel W, Weidner N, et al . Large Intestine (Colon) . Modern Surgical Pathology. 2009;1:755-836 . https://doi .
org/10 . 1016/B978-1-4160-3966-2 . 00023-0
23 . Vollmar B, Menger MD . Intestinal ischemia/reperfusion: microcirculatory pathology and functional consequences . Langen-
becks Arch Surg . 2011;396:13-29 . https://doi . org/10 ,1007/s00423-010-0727-x
24 . Суворова Г. Н . Закономерности гистогенеза и регенерации прямой кишки и ее сфинктерного аппарата . Автореф .
дис . д-ра . биол . наук . Самара . 2001;308 . Suvorova GN . Regularities of histogenesis and regeneration of the rectum and its sphincter apparatus . Dr. of Sci . (Bio . ) thesis abstract . Samara . 2001;308 . (In Russ . ) .
25 . Sorrell M, Caplan AI . Fibroblasts — a diverse population at the center of it cell . International Review of Cell and Molecular
biology. 2009;276:161-214. https://doi . org/10 ,1016/S1937-6448(09)76004-6
26 . Бозо И . Я ., Деев Р. В ., Пинаев Г П . Фибробласт — специализированная клетка или функциональное состояние клеток
мезенхимного происхождения . Цитология . 2010;52(2):99-109 . Bozo Г/a, Deev RV, Pinaev GP. Fibroblast — a specialized cell or a functional state of cells of mesenchymal origin . Tsitol . 2010;52(2):99-109 . (In Russ . )
27 . Verhaegen PD, van Zuijlen PP, Pennings NM, van Marle J, et al . Differences in collagen architecture between keloid,
hypertrophic scar, normotrophic scar, and normal skin: An objective histopathological analysis Wound Repair Regen 2009;17(5):649-656. https://doi . org/10 ,1111/j .1524-475X. 2009 . 00533 .x
28 . Омельяненко Н . П . Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия): монография / под ред . С . П . Миронова . М:
Известия . 2009;378. Omelyanenko NP Connective tissue (histophysiology and biochemistry): monograph / (ed . ) Mironov SP. Moscow: Izvestia. 2009;378 . (In Russ . )
29 . Bordoni B, Marelli F, Morabito B, et al . The indeterminable resilience of the fascial system . J Integr Med . 2017;15(5):337-
343 . https://doi. org/10 ,1016/S2095-4964(17)60351-0 30 . Stecco A, Stern R, Fantoni I, et al . Fascial Disorders: Implications for Treatment . PM R . 2016;8(2):161-168. https://doi . org/10 ,1016/j . pmrj . 2015 . 06 . 006
Методические и клинические вопросы использования брахитерапии источниками высокой мощности дозы при проведении дополнительного облучения ложа удаленной опухоли у больных
раком молочной железы
Авторы:
(1) Яганова Татьяна Сергеевна, [email protected], ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак молочной железы, дополнительное облучение ложа опухоли, высокодозная брахитерапия
Актуальность:
лучевая терапия рака молочной железы (РМЖ) является одним из основных компонентов в лечении РМЖ, основной целью которой является повышение локального контроля.
Цель:
оценить отдаленные результаты использования высокодозной брахитерапии (ВДБТ) в качестве метода дополнительного облучения ложа опухоли у больных РМЖ.
Материалы и методы:
В исследование включено 438 пациенток, которым в период с 2016 по 2019 г. (основная группа) и с 2022 года по 2023 г. (группа сравнения) было выполнено облучение ложа молочной железы с помощью ВДБТ после органосохраняющих операций и дистанционной лучевой терапии. Основная группа составила 332 пациентки (проведение ВДБТ осуществлялось пластмассовыми интрастами, с расстоянием между ними 1 см), группа сравнения — 106 больных(металлические интрастаты, расстояние между ними 1,5 см). Для оценки безрецидивной выживаемости использовались данные 253 пациенток, последняя информация о состоянии здоровья которых получена не более 12 мес. назад. Равномерность распределения дозы в ложе опухоли молочной железы отражает индекс неоднородности (ИН), более низкое значение — лучший дозиметрический показатель. Для оценки удовлетворенности лечением, call-центром НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова был проведен телефонный опрос пациенток основной группы в соответствии с опросником Breast-Q Version 2.0.
Результаты:
За период наблюдения в группе из 253 человек выявлено 13 (5,1%) локальных рецидивов. Наибольшее количество приходится на агрессивные подтипы опухолей: трижды негативный РМЖ -5,7%, гормонопозитивный HER-2 + (22,2%) и гормонотрицательный HER-2+ (6,6%), а Люм. А — 3%, Люм. B -3,1%, из общего числа женщин с данными подтипами. Среднее значение ИН в основной группе составил — 0,4 (от 0,1 до 0,9). Показатель более 0,6 встретился у 54 пациенток из 341 (15%). В группе сравнения среднее значение ИН составило 0,3 (0,2-0,4). Для оценки психосоциального благополучия и косметического эффекта использовался опросник Breast-Q. Для первого модуля максимальное количество баллов — 100. Полученное среднее значение составило 93,7 балла. При оценке косметического эффекта средний балл — 7,6, что укладывается в интервал «отлично».
Выводы:
1. ВДБТ в качестве второго этапа адъювантной лучевой терапии улучшает показатели локального контроля в соответствии с литературными данными. 2. Интервал между интрастатами 1,5 см, а также металлические интрастаты при ВДБТ в качестве дополнительного облучения ложа опухоли, обеспечивают оптимальное распределение дозы в мишени и низкий ИН. 3. Применение ВДБТ, в качестве метода дополнительного облучения ложа опухоли молочной железы обеспечивают хороший косметический эффект и демонстрируют отличное психосоциальное состояние пациенток.
