CC BY
22
19. Мареев В.Ю., Скворцов A.A., Терещенко С.Н. и др. Многоцентровое рандомизированное исследование безопасности и эффективности Клексана для профилактики венозных тромбозов у больных с тяжелой хронической сердечно^недосбаточносгью // Сердце. — 2004. —
20. Неттер Ф. Атлас анатомии человека. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 600 с.
21. Ольбинская Л.И., Кочкарева Ю.Б., Колосова К.Ю. Современные аспекты профилактики тромбозов у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности эноксипарина //Сердечная недостаточность. — 2004. - Т. 5, № 3. - С. 127-130.
22. Панченко Е.П. Венозные тромбозы в терапевтической клинике. Факторы риска и возможности профилактики // Сердце. - 2002. - Т. 1, №№ 4. - С. 177-179
23. Парфенов AM Энтерология. — М.: Триада-Х, 2002. — 744 с.
24. Пациора МЛ. Хирургия портальной гипертензии. — Ташкент: Медицина, 1984. — 319 с.
25. Подымова С.Д. Болезни печени. Рук-во для врачей. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.
26. Радченко В.Т., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени (этиология, клиника,диагностика, лечение, эпидемиология и профилактика) / Серия « Мир медицины». — СПб.: Издательство « Лань >», 2000. — 192 с.
27. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук-во для практикующих врачей / Под общ. ред. В.Т.Ивашкина. — М.: Литтерра, 2003. — 1046 с.
28. Российский Консенсус «Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений». — Москва, 2000. - 20 с.
29. Руководство по гастроэнтерологии/ Под общ. ред. Ф.И.Комарова и АЛ.Гребенева. Т.2. Болезни печени и билиарнои системы. — М.: Медицина, 1995. — 528 с.
30. Руководство по гастроэнтерологии / Под общ. ред. Ф.И.Комарова и АЛ.Гребенева. Т.3. Болезни поджелу-дочноИ железы, кишечника, системные заболевания с нарушением функций пищеварительного тракта. — М.: Медицина 1996. - 720 с.
31. Савельев В. С., Гологорский ВА, Кириенко АИ. и др. Флебология: Рук-во для врачей. — М.: Медицина, 2001. — 664 с.
32. Чикотеев С.П, Плеханов А.Н. Печеночная недостаточность. — Иркутск, 2002. — 260 с. — (Очерки хирургии печени и поджелудочной железы; Т. 111).
33. Шерлок Ш, Дж. Дули. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук-во: Пер. с англ. / Подред. З.ГАпро-симой, НАМухина. — М.: ГЭОТАР-МВД 2002. — 864 с.
34. Хазанов А.И. Функциональная диагностика печени. — М.: Медицина/1988. — 302 с.
35. Хазанов А.Й., Некрасова Н.Н. Усовершенствование системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени //Росс. журнал гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. — 2002. — Т. 12, № 2. — С.16-20.
36. Явелов И. С. Особенности применения антикоагулянтов для парентерального введения при распространенных се!Г113т1но-_сосуд1«1ть1Х29а1болеваниях // Сердце. — 2004.
37. Ludwig J., Hashimoto E., Obata H. et al. Idiopathic portal hypertension // Hepatology — 1993. — Vol. 17. —Т.1157-1159.
38. Valla D., Casadevall N.jHuisse M.G. et al. Etiology of portal thrombosis in adult // Gastroenterology. — 1988. — Vol. 94. — P.1063-1067.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
© ОСИПЕНКО Б.Г., ПОРТЯНАЯ Н.И., ПОЛЯКОВА Л.О., НОВОХАТСКИЙ Н.К. -
НИТРОЗОДИМЕТИЛАМИН - ГЕПАТОТРОПНЫЙ ЯД И КАНЦЕРОГЕН: ПОКАЗАТЕЛИ БИОХИМИЧЕСКИХ СИСТЕМ КРОВИ ПРИ ОСГРЫ1Х ОТРАВЛЕНИЯХ (сообщение 4)
Б.Г. Осипенко, Н.И. Портяная, Л. О. Полякова, Н.К. Новохатский
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н. проф. И.В.Малов; Иркутский государственный педагогический университет, ректор — канд.физ.-мат.наук, проф. АВ.Гаврилюк)
Резюме. Гипоксия на уровне целого организма не является первичным механизмом развития некрозов печени при отравлении нитрозодиметиламином.
Ключевые слова. Гепатотропный яд, сыворотка крови, механизм некроза печени._
Необходимость в получении информации о состоянии биохимических систем крови диктовалась существующим положением о том, что возникновение некрозов печени при воздействии ряда химических веществ может быть связано с развивающейся на уровне целого организма или органа гипоксией. Для интоксикации НДМА убедительных данных в пользу такой гипотезы или отвергающих ее не было.
Установить значимость гипоксического фактора в механизме образования некрозов печени можно было путем изучения состояния широкого круга метаболических реакций на уровне целого организма, печени, печеночных клеток и их органоидов.
В связи с этим на первом этапе в крови и сыворотке крови крыс, подвергнутых воздействию НДМА, исследовали активность ряда ферментов или метаболитов гликолиза, пентозного цикла, а также окислительно-восстановительных процессов, азотистого и липидно-го обменов.
Материалы и методы
Исследование проводили на беспородных белых крысах-самцах весом 180-200г. В каждый срок интоксикации (рис.1,2,3,4) материал для исследования бра-
лиу 12 контрольных и 12 — подопытных животных. НДМА вводили крысам внутрибрюшинно в максимально переносимой дозе 15 мг/кг массы. Математическую обработку проводили по методу Стъюдента. В этих условиях затравки центролобулярные некрозы печени можно было видеть в период с 1-х до конца 3-х суток эксперимента. Далее преобладали процессы регенерации.
В работе использованы реактивы фирм: "Sigma", "Reanal", "Chemapon", "Pure."
Результаты и обсуждение
В ходе исследования на протяжении всей интоксикации не найдено достоверных изменений содержания оксигемоглобина, активности каталазы и пероксидазы. Содержание метаболитов, субстратов и активность ферментов представлены на рисунках 1-4 в процентах к контролю. Статистически достоверные результаты при р < 0,05 помечены*. lg t — логарифм времени.
В плане поставленной задачи наибольший интерес представляют данные, характеризующие состояние исследуемых показателей в первые часы и сутки интоксикации (рис. 1-4).
Исследования содержания оксигенированной формы гемоглобина, а также его спектральных характеристик в этот период, показали, что вопрос о гемической
Таблица 1
Биохимические методы исследования компонентов крови при отравлении НДМА,
использованные в работе
Определяемый компонент Ткань Литературный источник
1 Кепки Сыворотка крови Towry et я1 , 1951
2.Нейтральные липиды Сыторотка крови А.Ф. Криницкий, 1959
З.Фосфолипиды Сыторотка крови Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, Г.А. Москадынова, 1990
4.Неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) Кровь Lukasik, 1961
5.Фруктоза кровь Kulka. 1956
б.Пентозы кровь Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, Г.А. Москадынова, 1990
7.Молочная кислота Кровь Barker, Summerson, 1941
8.Пировиноградная кислота Кровь Friedemann, Haugen, 1943
9.Гемоглобин Кровь Д. Бэррин, 1978
10Х-Аланин: 2-оксиглута-ратаминотрансфераза (аланинаминотрансфе-рязя)-2.6.1.7 Сыторотка крови Reitman, Frankel, 1957
11.L — Аспартат: 2-оксиглута-ратаминотранасфераза (аспартатаминотрансфе-раза)-2.6.1.1 Сыторотка крови Reitman, Frankel, 1957
12АТФ: Д-гексозо-6-фосфо-трансфераза (гексокиназа)-2.7.1.1 Сыворотка крови Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, ГА Москадышова, 1990
13.Д-Глюкозо-6-фосфаткетол-изомераза (фосфогексозо-мераза)-5.3.1.9 Сыторотка крови Р.Ф. Езерский, 1960
14.Седогептулозо-7-фосфат: Д-глицеральдегидтрансфераза (транскетолаза)-2.2.1.1 Сыторотка крови Dische, 1958
15.Д-глюкозо-6-фосфат: НАДФ-оксидоредуктаза (Дегидроге-назаглюкозо-6-фосфата)-1.1.1.49 Сыторотка крови Dische, 1958
16.Кетезо-1-фосфат-альдегид-лиаза (Альдолаза)-4.1.2.7. Сыторотка крови Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, Г.А. Москадынова, 1990
17.Лактат: НАД-окидоредуктаза (Ляктдлегилрогеняза)-1.1.1.27 Сыворотка крови Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, Г.А. Москадынова, 1990
18.Перекись водорода: перекись водорода-окидоредуктеза (кятялязя) — 1.11.1.6 Кровь Н.И. Портяная, Б.Г. Осипенко, ГА Москадынова, 1990
19.Донор: перекись водорода-оксидоредуктаза (перокси-даза) - 1.11.1.7 Кровь Т.П. Попов, Л. Нейховска, 1971
форме гипоксии при остром отравлении НДМА в наших условиях отпадал вообще. Вместе с тем к концу первого часа интоксикации можно было видеть накопление молочной кислоты! — одного из важных показа-
телей, характеризующих гипоксическое состояние (рис.1). Однако слабая выграженность изменений, тенденция к снижению содержания лактата к 12 часу (вплоть до появления видимых дегенеративных повреж-
(час.)
200 и
1 во -100 -140 -120 -100 -80 -60 -40 -20 -0 -
1 3
12
24
72
Время интоксикации 168 336 720
igt
Рис. 1. Содержание молочно^ ), пировинограджои ( ) кислот и глфкозы ( крови крыс при остром отравлении НДМА в дозе 15 мг/кг.
(час.)
700 п
600 -
500 -
400 -
300 -
200 -
100 -
1 3
12
24
Время интоксикации 72 168 336 720
0 12 3
igt
Примечание: ф - фосфоглюкомутаза, щ - фосфогексоизомераза, д - фруктозо-1,6-дифосфатальдолаза, д - фруктозо-1-фосфаталь-д<Рйй2. Активность ферментов гликолиза в сыворотке крови крыс при остром отравлении НДМА в дозе 15 мг/кг.
ток печени при остром отравлении НДМА.
Вместе с тем, увеличение активности фосфоглюко-мутазы, фруктозо-1-фосфатальдолазы, аланинаминот-рансферазы в первые часы интоксикации указытает на
дений гепатоцитов, когда накопление недоокисленных продуктов гликолиза объяснимо) позволяют заключить, что гипоксическое состояние организма вряд ли может иметь определяющее значение в развитии некроза кле-
(час.)
200 -180 -160 -140 -120 -100 -80 -60 -40 -20 -
Время интоксикации 168 336 720
igt
Примечание: щ - дегидрогеназа глюкозо-6-фосфата; ф - транскетолаза; д - фруктоза; д - пентозы.
Рис. 3. Активность ферментов пентозного цикла и углеводов в сыворотке крови при остром отравлении НДМА в дозе 15 мг/кг.
ции (час.)
300 п
Время интоксика-168 336 720
250 -
200 -
0 -I-1-1-1-1-1-1-1-1
0 1 2 3
igt
Рис. 4. Содержание нейтральных липидов ( Щ ), фосфолипидов ( д ), неэстерифицированных жирных кислот ( ф ) и активность аланин — ( д ) и аспарагин — ( □ ) аминотрансфераз в сыворотке крови при остром отравлении НДМА
в дозе 15 мг/кг.
изменение проницаемости мембран клеток печени Таким образом, гипоксия на уровне целого организ-(рис. 1,2,3,). Этот эффект может расцениваться в каче- ма не является первичным механизмом развития некро-стве диагностического признака гепатоцеллюлярной зов печени при отравлении нигрозодиметиламином. дегенерации.
DIMETYLNITROSAMINE - HEPATOTROPIC POISON AND CANCEROGENE - INDICES OF BIOCHEMICAL BLOOD SYSTEMS IN ACUTE POISONING
B.G. Osipenko, N.Y. Portyanaya, L. O. Polyakova, N.K. Novokhatski (Irkutsk State Medical University, Irkutsk State Teachers Training College)
Hypoxia on the level of the whole organism is not considered to be the initial mechanism of the liver necrosis development in case of dimetylnitrosamin poisoning.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бэррин Д. Спектроскопические методы / В кн.: Методы практической биохимии / Под ред. Б.Уильямса, К.У-илкксона. - М.: Мир, 1978. - СЙ1-184.
2. Езерский Р. Ф. Активность сывороточнойфосфогексо-изомеразы — новый клинический тест // Лаборат.дело.
- 1960. — № 4. — С.15-17.
3. Криницкий А. Ф. Фотометрический метод определения №ш;ей сммулипидов крови // Врач. дело. — 1956. —
4. Попов Т.А., Нейковска Л. Метод определения перокси-дазной активности крови // Гиг. и сан. — 1971. — №№ 10.
— С.89-91.
5. Портяная Н.И., Осипенко Б.Г., Москадынова Г.А., др. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте. — Иркутск, 1990. — 214 с.
6. Barker J., Summerson W. The colorimetric determenation of lactic acid in biological material// J. Biol. Chemistry. — 1941. — Vol. 139, №> 2. — P.535-537.
7. Dische J. Uber den stoffwechsel von ribose — S — phosphate in hemolisaten // Biochem Z. - 1958. - Bd. 330, Ht. 6. -S.505-519.
8. Friedeman T, Haugen G. Pyruvic acid. II. The determination of ketoacid in blood and urine // J. Biol. Chemistry. — 1943.
- Vol. 147, № 2. - P.415-419.
9. Kulka R. Colorimetrie estimation of ketopentoses and ketohexoses // Biochem. J. - 1956. - Vol. 63, №№ 4. - P.542-
10. Lowry O., Rosenbrough N., Farr H. Protein measuremen with folin phenol reagent// J. Biol. Chemistry. - 1951. - Vol. 193, №> 1. - P.265-2/5.
11. Lukasik. S. Determination the activated lipoprotein lipase of blood // Arch. Imm. i terapii D-os Wadcrafney. - 1961.
- Vol. 210. - P.841-861.
12. Reitman S., Frankel S. A colorimetric method for the determination of serum glumatic oxalatic and glutamic pyruvic transaminases // Amer. J. Clin. Pathol. - 1957. -Vol. 28, №№ 2. - P.56-63.
