CC BY
179
24. Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 // Physiol. Rev. — 2008. — Vol. 88. — P. 1379-1406.
25. Pfeiffer A., Middelberg-Bisping K., Drewes C., et al. Elevated plasma levels of transforming growth factor-beta 1 in NIDDM // Diabetes Care. — 1996.—Vol. 19, № 10. — P. 1113-1117.
26. Pickup J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes // Diabetes Care. — 2004. —
27. Saccani A., Schioppa T., Porta C., et al. p50 nuclear factor-kappaB overexpression in tumor-associated macrophages inhibits Ml inflammatory responses and antitumor resistance // Cancer
28. Scriba T.J., Kahdorf B., Abrahams D.A., et al. Distinct, specific IL-17- and IL-22-producing CD4+ T cell subsets contribute to the human anti-mycobacterial immune response
29. Sica A., Mantovani A. Macrophage plasticity and polarization: in vivo Veritas // J. Clin. Invest. — 2012. — Vol. 122,
30. Trengove N.J., Bielefeldt-Ohmann H., Stacey M.C. Mitogenic activity and cytokine levels in non-healing and healing chronic ulcers // Wound Rep. Regen. — 2000. — Vol. 8, № 1. — P. 13-25.
31. Waehre Т., Halvorsen В., Damas J.K., et al. Inflammatory imbalance between IL-10 and TNFalpha in unstable angina: potential plaque stabilizing effects of IL-10 // Eur. J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 32, № 11. — P. 803-810.
32. Weaver C., Harrington L., Mangan P., et al. Th 17: an effector
33. Zenewicz L.A., Flavell R. IL-22 and inflammation: leukin'through a glass onion // Eur. J. Immunol. — 2008. — Vol. 38, №12.— P. 3265-3268.
Информация об авторах: Семинский Игорь Жанович — заведующий кафедрой, д.м.н., профессор; кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии, тел. (3952) 24-07-65, e-mail: [email protected]; Серебренникова Светлана Николаевна — ассистент, к.м.н.; Гузовская Евгения Владимировна — доцент, к.м.н.; Семенов Николай Владимирович — старший преподаватель, к.м.н., доцент.
Information About the Authors: Seminsky Igor — Head of Department, MD, PhD, DSc, professor; Department of Pathological Physiology with a course of Clinical Immunology, tel. (3952) 24-07-65, e-mail: igorsemin59@mail. ru; Serebrennikova Svetlana — Assistant, MD, PhD; Guzovskaya Evgenia — MD, PhD, Associate Professor; Semenov
Nikolay — Senior Lecturer, MD, PhD, Associate Professor.
© ПИНСКИЙ С.Б., БЕЛОБОРОДОВ В.А., БАТОРОЕВ Ю.К., ДВОРНИЧЕНКО В.В. — 2015 УДК 616:33/35-006.48
НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (СООБЩЕНИЕ 3) НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ ЖЕЛУДКА
Семен Борисович Пинский1, Владимир Анатольевич Белобородое1, Юрий Климентьевич Батороев2, Виктория Владимировна Дворниченко1-2 ('Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра общей хирургии с курсом урологии, зав. — д.м.н., проф. В.А. Белобородое, кафедра онкологии и лучевой терапии — зав. д.м.н., проф. В.В. Дворниченко; 2Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра онкологии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Дворниченко)
Резюме. В статье описаны основные современные литературные данные относительно нейроэндокринных не-оплазий желудка. Приведены их основные классификации. Описаны известные клинические проявления, возможности существующих современных методов лабораторной, топической и морфологической диагностики. Кроме того, представлены общепризнанные принципы лечебной тактики при этой патологии.
Ключевые слова: нейроэндокринные опухоли, желудок, классификация, диагностика, лечение.
GASTROINTESTINAL NEUROENDOCRINE TUMORS (REPORT 3) NEUROENDOCRINE TUMORS OF THE STOMACH
S.B. Pinsky1, V.A. Beloborodov1, J.K. Batoroev2, V.V. Dvornichenko1,2 ('Irkutsk State Medical University, Russia; 2Irkutsk State Academy of Continuing Education, Russia)
Summary. In article the main modern literary data of rather neuroendocrine neoplaziya of a stomach are described. ^eir main classifications are given. Known clinical manifestations, possibilities of the existing modern methods of laboratory, topichesky and morphological diagnostics are described. Besides, the conventional principles of medical tactics at this pathology are presented.
Key words: neuroendocrine tumors, stomach, classification, diagnosis, treatment.
В последние годы значительно возрос интерес к эндокринным опухолям желудка, что объясняется несомненным ростом их выявляемое™, в том числе за счет появившихся новых возможностей подтверждения эндокринной дифференцировки опухолевых клеток с использованием более совершенных методов морфологической и иммуногистохимической диагностики с применением широкого спектра общих и специфических био/гистохимических маркеров.
И до настоящего времени в зарубежной и, особенно, в отечественной литературе существуют терминологические разногласия в определении широкого спектра клинико-морфологических вариантов нейроэндокрин-
ных опухолей (НЭО) желудка, которые в значительной степени обусловлены многочисленными классификациями (в том числе клиническими и морфологическими), отсутствием единых подходов к оценке степени злокачественности, морфологических факторов прогноза и критериев постановки диагноза.
Только в течение первого десятилетия XXI века (2000, 2004, 2010) ВОЗ были предложены 3 новые классификации НЭО. До 2000 г. для всех опухолей из клеток диофузной нейроэндокринной системы использовали термин «карциноид» (карциноидная опухоль). В классификации ВОЗ (2000) ранее широко распространенный термин «карциноид» заменен диагностическим
17
определением «нейроэндокринная опухоль» (НЭО). В этой классификации по степени дифференцировки и злокачественного потенциала выделены 4 основные группы НЭО желудка: 1) высокодифференцированные доброкачественные опухоли (карциноиды); 2) высокодифференцированные опухоли с неопределенной степенью злокачественности; 3) высокодифференцированные нейроэндокринные карциномы (НЭК) с низкой степенью злокачественности; 4) низкодифференци-рованные (мелкоклеточные) НЭК с высокой степенью злокачественности. В классификации учитывались морфологические критерии, размер опухоли, наличие опухолевой инвазии стенки органа и сосудов, метастазы в лимфатических узлах и в отдаленных органах, наличие клинических синдромов, прогностические параметры злокачественности [57].
Эта классификация используется в практической медицине для оценки существующих многочисленных разнообразных форм НЭО желудка и нередко морфологами при стандартизации диагноза [7].
В классификации ВОЗ (2004), по рекомендации экспертов Европейского научного общества по изучению НЭО (ENETS), дополнительно введена градация степени злокачественности (Gl, G2, G3), основанной на оценках дифференцировки и пролиферативной активности опухолевых клеток. В отдельную группу выделена смешанная аденонейроэндокринная карцинома (САНЭК).
В этих классификациях термин «карциноид» сохранен как синоним для обозначения одного из вариантов высокодифференцированных новообразований, составляющих до 80% всех эндокринных опухолей желудка. Однако, и до настоящего времени ряд авторов, вследствие трудности морфологической верификации диагноза, под термином «карциноид» ошибочно подразумевают все НЭО желудка.
В последней гистологической классификации ВОЗ (WHO classification of tumours of the digestive system, 2010) термин «нейроэндокринная опухоль» (НЭО) заменен на «нейроэндокринная неоплазия» (НЭН) обобщающий все морфологические варианты опухолей пищеварительной системы нейроэндокринного происхождения (табл. 1). В ней также представлены классификации НЭН по системе TNM (табл. 2), стадиям заболевания (табл. 3) и степени злокачественности (G)
Таблица 1
Классификация НЭН желудка, ВОЗ, 2010 (Е. Solda et al., 2010)
Нейроэндокринная опухоль (НЕО)
Нейроэндокринная опухоль Gl (НЭО Gl, карциноид)
8240/3
Нейроэндокринная опухоль G2 (НЭО G2)
8249/3
Нейроэндокринная карцинома —НЭК (G3)
8246/3
Крупноклеточная НЭК
8013/3
Мелкоклеточная НЭК
Смешанная аденонейроэндокринная карцинома (САНЭК)
ЕС клеточная, серотонин-продуцирующая НЭО
8041/3
8244/3
8241/3
Гастрин-продуцирующая НЭО (гастринома)
8153/3
Таблица 2
Классификация НЭН желудка по системе TNM (G. Rindi et al„ 2006) Т — первичная опухоль
Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли
ТО — первичная опухоль не определяется
Tis — in situ опухоль/дисплазия, очаг менее 0,5 мм
Т1 — опухоль инвазирует собственную пластинку слизистой
оболочки или подслизистый слой, имеет размеры менее 1 см
Т2 — опухоль имеет размер более 1 см или инфильтрирует
мышечный или субсерозный слои
ТЗ — опухоль прорастает серозную оболочку
Т4 — опухоль инфильтрирует соседние структуры
N — регионарные лимфатические узлы
Nx — недостаточно данных для оценки лимфатических узлов
N0 — метастазы в лимфатических узлах отсутствуют
N1 — любое количество метастазов в лимфатических узлах
М — отдаленные метастазы
Мх — недостаточно данных для оценки отдаленных метастазов МО — отдаленные метастазы отсутствуют
М1 — отдаленные метастазы, локализующиеся в определенных областях
Таблица 3
Классификация НЭН желудка по стадиям заболевания (С. Шп<И, Е. Бокпа, 2007)
Стадия заболевания Т N M
О Tis NO MO
1 Т1 NO MO
ПА T2 NO MO
11В Т3 NO MO
111А Т4 NO MO
111В любая Т N1 MO
1У любая Т любая N Ml
Таблица 4
Классификация НЭН по степени злокачественности (Rindi G. et al., 2006)
Степень злокачественности
(GRADE)
Число митозов на 10
полей зрения
Gl
G2
G3
Менее 2
Индекс Ki-67, %
2 — 20
Более 20
2 и менее
3 — 20
Более 20
НЭО G1 и G2 относят к высокодифференцированным опухолям, G3 — к низкодифференцированным.
Частота НЭО желудка составляет 0,002 — 0,1 на 100000 населения, 2-5% от всех НЭО ЖКТ и 0,3-0,8% от общего числа опухолей желудка [12, 36, 37, 47, 58]. По данным американского ракового регистра SEER (19732004), в США среди 20436 пациентов с классическими карциноидами различных локализаций НЭО желудка составили 5,4%, а за 50 лет (1950-1999) они увеличились с 0,5 до 1,77% от всех злокачественных опухолей желудка и с 2,4 до 8,7% от всех желудочно-кишечных карциноидов и по частоте уступают лишь аналогичным опухолям легкого, прямой и тонкой кишки [37,38,65]. Интенсивное использование эндоскопических исследований позволило за 20 лет увеличить выявляемость НЭО желудка с 11 до 41% от всех подобных образований ЖКТ [29,50].
В отечественной литературе отсутствуют достоверные данные об истинной частоте НЭО желудка и различных его морфологических форм, их удельном весе в структуре общей и желудочной онкопатологии.
Так, в МОНИКИ среди 436 верифицированных случаев НЭО различных локализаций (больные были оперированы в различных лечебных учреждениях Москвы), нейроэндокринные опухоли желудка были выявлены только у 21 пациента [6]. В РОНЦ им Н.Н. Блохина с 2001 по 2010 гг. наблюдались всего 53 пациента с НЭО желудка [11]. В МНИОИ им. И.А. Герцена после ретроспективного анализа патолоанатомических заключений с 1999 по 2011 г. было идентифицировано 58 больных с нейроэн-докринной карциномой (НЭК) и 25 пациентов с высоко-дифференцированными НЭО желудка (карциноиды), морфологическая структура которых была подтверждена иммуногистохимическим исследованием экспрессии основных нейроэндокринных маркеров [1,4].
В Иркутском областном онкологическом диспансере с 2005 по 2014 г. наблюдались 168 пациентов с НЭО пищеварительной системы. В структуре гастроэнтеропан-креатических НЭО локализация опухоли в желудке отмечена в 44 (26,6%) наблюдениях и по частоте занимают 2 место после прямой кишки.
Известны 5 основных типов эндокринных клеток расположенных в слизистой оболочке желудка.
18
Наибольшее количество составляют гистамин-проду-цирующие энтерохромаффинноподобные (ЕСЬ) клетки, расположенные в слизистой оболочке тела желудка и гастрин-продуцирующие С клетки в антральном отделе желудка. Они составляют около 50% всех эндокринных клеток желудка. Серотонин-продуцирующие энтерох-ромаффинные (ЕС) клетки и соматостатин-продуци-рующие Б клетки представлены в кислотопродуцирую-щем и антральном отделах желудка, но в значительно меньших количествах. Относительно недавно описанные грелин-продуцирующие клетки (Р/Д1) составляют около 15% всех типов желудочных эндокринных клеток [51,53].
Высокодифференцированные НЭО составляют около 90% всех НЭН желудка, в основном состоят из ЕСЬ-клеток (нефункционирующие) и значительно реже из ЕС-, С- и грелин-клеток.
Согласно патогенетической классификации выделяют 3 основных типа высокодифференцированных ЕСЬ-клеточных НЭО желудка (52, 58). Опухоли 1-го типа связаны с гипергастринемией, ассоциированы с аутоиммунным хроническим атрофическим гастритом. Они составляет 70-80% всех НЭО желудка. Чаще встречается у женщин (соотношение мужчин и женщин — 1:2,5), средний возраст составляет 63 года. Примерно в 60% они множественные, в виде мелких (полиповидных) образований темного цвета, локализуется в слизистом или реже в подслизистом слоях тела желудка. Большинство опухолей (77%) размерами меньше 1 см, а 97% — менее 1,5 см. Отличаются наименее выраженным агрессивным течением, редким метастазированием, отсутствием специфической клинической симптоматики.
Опухоли 2-го типа встречаются в 5-6% случаев, сочетаются с синдромами множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН-1) и Золлингер-Эллисона. Опухоли ассоциированы с высоким уровнем циркулирующего гастрина в крови. В равной степени поражают мужчин и женщин (соотношение 1:1), средний возраст составляет 50 лет. Опухоли обычно множественные, из них 70% в размерах не превышают 1,5 см, локализуются в слизистом или подслизистом слоях тела желудка. Характерным являются рецидивирующие изъязвления в желудке и двенадцатиперстной кишке с соответствующими клиническими проявлениями.
зависимые, составляют 13-15%, большинство низко-дифференцированные, в основном одиночные, плотной консистенции, локализуются в слизистой оболочке желудка, в 33% случаев размеры превышают 2 см. Инфильтрируют мышечный слой и серозную оболочку в 76% и 53% соответственно. Примерно в 3 раза чаще встречаются у мужчин (соотношение 2,8:1), средний возраст составляет 55 лет. Могут проявляться симптомами сходными с аденокарциномой или атипического карциноидного синдрома. Отличаются высокой степенью злокачественности, агрессивностью клинического течения и высоким метастатическим потенциалом.
В РОНЦ им. Н.Н. Блохина выделяют 3 макроскопические формы НЭО желудка: плосковозвы-шающуюся, полиповидную и инфильтративную. Плосковозвышающаяся составляет 22,7%, характеризуется плоским или незначительно возвышающимся (не более 5 мм) гиперемированным образованием. Полиповидная (67,9%) представлена полиповидными образованиями от 6 до 23 мм, плотной консистенции. Инфильтративная форма (9,4%) не имеет специфических признаков, представлена гетерогенным образованием (25-40 мм), распространяющееся на подслизистый
Причиной гипергастринемия является пролиферация высокодифференцированных ЕСЬ-клеточных опухолей 1 и 2 типов последовательно из гиперплазии в дисплазию и неоплазию. ЕСЬ-клеточные опухоли 3 типа и большинство низкодифференцированных карцином
Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2015, № 1. развиваются у пациентов с отсутствием гипергастрине-
карциноид) отличаются низким злокачественным потенциалом. Преобладают женщины в возрасте 50-60 лет. Опухоли могут располагаться в любых отделах желудка в пределах слизистой оболочки или в слизи-сто-подслизистом слое. Они могут быть одиночными и множественными, чаще имеют полиповидную форму. Одиночные опухоли обычно не превышают 1 см, множественные — 1,3 см. Характерным для них являются отсутствие опухолевой инвазии стенки желудка и выраженные фоновые изменения слизистой оболочки — хронический атрофический гастрит с гиперплазией покровного эпителия и эндокринных клеток.
Высокодифференцированные НЭО(С 2) с низкой степенью злокачественности обычно имеют размеры более 1 см, эпителиальные клетки с умеренной атипией, возможна инвазия стенки желудка и метастазы в регионарных лимфатических узлах.
Низкодифференцированная НЭК составляет до 6-10% от всех НЕН желудка, характеризуется высоким злокачественным потенциалом и агрессивным клиническим течением, достигает больших размеров (более 4 см) с инвазией стенки желудка и развитием некроза вплоть до перфорации, массивным лимфогенным распространением и отдаленными метастазами в печени и костях.
САНЭК встречается исключительно редко, в литературе описано всего около 100 наблюдений [34]. К САНЭК относят злокачественные эпителиальные опухоли желудка, которые сочетают в себе участки низко-дифференцированного нейроэндокринного рака и аде-нокарциномы различных вариантов строения при доле нейроэндокринного компонента не менее 30% [4, 11].
НЭК и САНЭК могут развиваться в любых отделах желудка. Чаще возникают у мужчин (соотношение 2:1), средний возраст составляет 65 лет. Для них характерно отсутствие специфических клинических симптомов. Они симулируют обычные злокачественные опухоли желудка в поздней стадии с наличием лимфогенных и отдаленных метастазов.
Серотонин-продуцирующие НЭО развиваются из ЕС-клеток, встречаются редко, локализуются в теле или в антральном отделе желудка и ассоциируются с карци-ноидным синдромом.
Гастрин-продуцирующие НЭО (гастринома) относятся к числу редких опухолей желудка (по современным данным в 70-90% они локализуются в двенадцпти-перстной кишке и поджелудочной железе), в основном функционирующие и обладают высокой потенцией к злокачественному росту. Гормональноактивная гастринома является причиной синдрома Золлингера-Эллисона (СЗЭ), который в 30-40% развивается в рам-
Грелин-продуцирующая карцинома синтезирует пептидный гормон — грелин. В литературе приводятся редкие наблюдения грелин-секретирующей опухоли — грелин омы [59, 62].
АКТГ-продуцирующие высокодифференцированные нейроэндокринные карциномы желудка встречаются исключительно редко, ассоциированы с синдромом Кушинга вследствие эктопической продукции АКТЕ Синдромом Кушинга могут сопровождаться и низкодифференцированные мелкоклеточные эндокринные карциномы желудка с высокой степенью злокачественности.
НЭО желудка, особенно на ранних стадиях, протекают без специфической клинической симптоматики и нередко выявляется как случайная находка при эндоскопическом исследовании.
Информативность инструментальных методов топической диагностики варьирует в значительных пределах. Рентгенологическое исследование и ангиография, широко применявшиеся ранее, в настоящее время
19
имеют ограниченное значение. KT и МРТ несомненно более информативны, но недостаточно эффективны в обнаружении первичной опухоли и чаще используются для выявления метастазов в печени и регионарных лимфатических узлах [36, 48, 50].
Одним из наиболее эффективных методов диагностики считается эндоскопическое исследование с биопсией, а в последнее десятилетие — эндоскопическая ультрасонография. Однако, полиморфизм эндоскопической семиотики и малые размеры новообразований нередко имитируют другие заболевания, представляют значительные трудности для дифференциальной диагностики с другими видами опухолей желудка и не позволяют распознавать их на ранних стадиях.
В РОНЦ им. H.H. Блохина на основании комплекса эндоскопических и эндосонографических исследований установлены критерии для распознавания и дифференциальной диагностики НЭО желудка, позволяющий определить глубину инвазии опухоли в стенку желудка и рекомендовать ступенчатый забор биопсийного материала для морфологического исследования [11].
В качестве метода топической диагностики широко используется сцинтиграфия с аналогами сомато-статиновых рецепторов с применением радиофармпрепаратов меченными индием-Ш (IHIn-Octreotide) или радиоактивным технецием (99mTc-Tectrotyd). Чувствительность этого метода оценивается на уровне 75%, точность — 83%, специфичность — 100% (3, 9, 12). Разрешающая способность метода ограничена при опухолях менее 1 см и при опухолях с отсутствием экспрессии рецепторов к соматостатину 2-го и 5-го типов. В качестве альтернативного метода применяется функциональная визуализация с помощью позитрон-ной эмиссионной томографии (ПЭТ) с мечеными аналогами соматостатина: 18Б-флюородезоксиглюкозой (18F-FDG), пС-5 — гидрокситриптофан (пС-5- НТР), 18Б-дигидроксифенилаланин (18F-DOPA), 68Ga-DOTA-
Для лабораторной диагностики НЭО желудка используется широкий спектр биохимических общих и специфических маркеров. В качестве общих маркеров используются хромогранин-А (ХГА), хорионический гонадотропин, карциноэмбриональный антиген, ней-ронспецифическая энолаза. ХГА является одним из самых информативных биохимических показателей при диагностике НЭО желудка. Уровень ХГА повышен в крови у 90-95% больных с различными видами НЭО желудка и у 100% пациентов с гастриномами [10].
В качестве специфических маркеров используют определение в плазме крови гистамина, гастрина, серо-тонина и его основного метаболита 5-оксииндолуксус-ной кислоты (5-ОИУК) в моче, тахикининов (нейропеп-тида К, нейрокинина А и субстанции Р) в плазме крови. Выявление гипергастринемии, сопровождающееся снижением pH натощак — наиболее простые и доступные показатели для скринига СЗЭ. Все больные с СЗЭ нуждаются в углубленном обследовании для исключения или подтверждения синдрома МЭН-1.
В верификации нейроэндокринной природы опухоли желудка важное значение принадлежит морфологическим исследованиям. Рутинное гистологическое исследование позволяет сделать предположительное заключение о нейроэндокринной дифференцировке опухоли желудка. Иммуноцитохимическое исследование аспира-тов опухолевых клеток является малоинформативным. Основным методом морфологической диагностики НЭН желудка является иммуногистохимическое исследование с использованием основных маркеров: синаптофизина, хромогранина А, нейронспецифической енолазы, CD-56 и S100, пролиферативная активность оценивается по данным митотической активности и индекса Ki-67 [1, 4]. Иммуноцитохимическое исследование аспиратов опухолевых клеток является вспомогательным.
Радикальным методом лечения является хирургическое вмешательство. При 1 типе ECL-клеточной НЭО
антрумэктомия дает излечение в 80%. При НЭО менее 1 см возможно эндоскопическое наблюдение с биопсией в сочетании с длительным применением аналогов соматостатина, которые позволяют контролировать гипер-
В последнее десятилетие при высокодифференциро-ванных НЭО применяются различные варианты эндоскопических вмешательств — полипэкктомия, субму-козальная эндодиссекция или полнослойная резекция. При наличии соответствующих показаний этот метод является реальной альтернативой открытым хирургическим операциям своей радикальностью, более щадящим методом лечения, сокращает сроки послеоперационной реабилитации, улучшает качество жизни паци-
При 2 типе ТСЬ-клеточной НЭО хирургическое удаление опухоли выполняется в первую очередь. Лечение СЗЭ следует начинать с удаления гастриномы, так как длительная терапия ингибиторами протонной помпы и аналогами соматостатина эффективна в предупреждении гиперсекреции кислотности и развитию язв, но не подавляет гипергастринемию, в результате чего опухоль становится агрессивной и требует хирургического вмешательства [42]. Вместе с тем, адекватная антисекреторная терапия привела к увеличению продолжительности жизни больных за счет предупреждения таких осложнений, как перфорация и кровотечение из язвенного дефекта.
При синдроме МЭН-1, при котором отмечается сочетание симптомов гиперпаратиреоза и СЗЭ, большинство хирургов предлагают начинать лечение с паратире-оидэктомии, которая приводит к нормализации уровня кальция в крови и некоторому снижению секреции гастрина, и только потом производить удаление гастриномы [14, 16, 64].
При ЕСЬ-клеточных опухолях 3 типа, размерами более 1 см, с глубокой инвазией (С2) и/или ассоциированных с атипическим карциноидным синдромом, основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли.
При НЭК и САНЭК желудка, для которых прогноз остается стабильно плохим, агрессивная хирургическое вмешательство (удаление опухоли с расширенной лим-фаденэктомией и резекцией соседних органов при их поражении) является основным методом лечения [4,20].
Возможности лечения НЭО желудка, кроме традиционно хирургического, значительно расширились за счет использования ингибиторов протонной помпы (омепразола и его аналогов), и особенно биотерапии с применением аналогов соматостатина. При медленно растущих высокодифференцированных НЭО желудка 1 типа терапия аналогами соматостатина в сочетании с интерфероном считается оптимальным методом, позволяющим в 75% добиться стабилизации роста опухоли [17, 18, 24]. У пациентов с функционально активными НЭО желудка особое значение приобрела терапия октреотидом длительного действия, ланреотидом ауто-жель, а в последние годы — соматулином аутожель [13, 16, 49, 56].
По мнению большинства авторов, применение только синтетических аналогов соматостатина редко приводит к излечению. Однако, такая терапия обладает способностью подавлять секрецию биологически активных соединений опухолью, приводит к значительному снижению уровня гастрина при гастриномах, обладает ан-типролиферативным эффектом, прямым цитотоксиче-ским и цитостатическим действием на клетки опухоли, позволяет контролировать развитие опухолевого процесса и терапевтический эффект проводимого лечения, повышает выживаемость больных и улучшает качество жизни [5,17,45]. При неоперабельных и/или метастатических опухолях в качестве паллиативного метода лечения считается перспективным радионуклидная терапия с мечеными аналогами соматостатина.
В лечении высокодифференцированных НЭО же-
20
лудка химиотерапия имеет ограниченное значение, применяется при наличии метастазов и рецидива после операции. Сомнительными остаются эффективность химиотерапии при низкодифференцированных НЭО. Применение общепризнанных цитостатиков (в основном, стрептозотоцин, 5-флюорурацил, доксорубицин, этопозид и циспластин), как и лучевая терапия, могут быть показаны лишь для симптоматического лечения [22, 23,60].
Частота метастазирования НЭО желудка коррелирует со степенью дифференцировки, обычно связана с размером опухоли и чаще встречается в печени и костях. Метастазы в лимфоузлах при опухолях 1 типа отмечены в 5%, при опухолях 2 типа — в 30%, при опухолях 3 типа — в 70%, отдаленные метастазы — соответственно в 2,5%, 10% и 70% [31, 46, 50].
При изолированных метастазах в печени считается показанным их хирургическое удаление или проведение локальной регионарной терапия (эмболизация, химио- или радиоэмболизация печеночной артерии, криохирургия) с дополнительным медикаментозным лечением, что позволяет добиться уменьшения размеров опухоли, снижения уровня экскреции гормонов, клинического улучшения и повышения 5-летней выживаемости от 40% до 80% [19, 32, 40, 41, 43].
Статистически значимыми прогностическими факторами малигнизации высокодифференцированных НЭО желудка считаются: клиникопатологический тип ЕСЬ-опухоли, гистологическая градация (С), размеры и характер роста образования, митотический и проли-
феративный (Кт-67) индексы, наличие инвазии в стенку желудка, лимфоангиоинвазии и эндокринного синдро-
Благоприятный прогноз отмечен для большинства больных с ЕСЬ-клеточной опухолью 1 типа, а также 2 типа с синдромами МЭН-1 и Золлингера-Эллисона, ассоциированных с аутоиммунных хроническим гастритом. Прогноз стабильно плохой для ЕСЬ- опухолей 3
При 1 типе ЕСЬ-клеточных НЭО желудка отмечено всего несколько смертельных исходов, при 2 типе смертность составляет 10%, при 3 типе — 27% при средней выживаемости до 28 месяцев [20, 50]. Общая 5-летняя выживаемость больных с НЭН желудка при локальном поражении колеблется от 48% до 80%, при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах составляет 40%, при наличии отдаленных метастазов — 10% [35].
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 16.11.2014.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоус Т.А., Завалишина Л.Э., Маканин М.А. и др. Высокодифференцированные эндокринные опухоли желудка (карциноиды) // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. —
2. Бельцевич Д.Г., Мельниченко Г.А. Ведение больных с дифференцированными нейроэндокринными опухолями илеоею-нальной локализации (по материалам международных клинических рекомендаций // Эндокринная хирургия. — 2011. — №
3. Бирюков Ю.В., Гриднева В.В. Карциноиды желудочно-кишечного тракта // Хирургия. — 2000. — №4. — С. 67-73.
4. Вашакмадзе Л.А., Франк Г.А., Белоус Т.А. и др. Клинико-морфологические особенности и результаты хирургического лечения нейроэндокринной карциномы желудка // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2012. — № 3. — С. 4-7.
5. Гуревич Л.Е., Казанцева И.А., Егоров A.B., Бршпвин Т.А. Диагностика и новые подходы к лечению злокачественных нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Саранск, 2007. — С. 70-71.
6. Гуревич Л.Е., Казанцева И.А., Корсакова H.A. Проблемы и достижения в современной морфологической диагностике нейроэндокринных опухолей: собственный опыт // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Ижевск, 2009. — С. 69-71.
7. Казанцева И.А., Гуревич Л.Е. Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и легких. Патологическая
8. Кэплин М„ Кволс Л. Нейроэндокринные опухоли: Руководство для врачей. — М.: Практическая медицина,
9. Кундин В.Ю., Сатыр М.В., Новерко И.В. Сцинтиграфия с аналогами соматостатиновых рецепторов в диагностике послеоперационных рецидивов и метастазов нейроэндокринных опухолей // Сучасни медични технологии. — 2013. — №
10. Маркович A.A., Орел Н.Ф., Любимова Н.В. Биохимические маркеры в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2011. — № 12. — С. 28-36.
11. Перфильев И.Б., Делекторская В.В., Кувшинов Ю.П. и др. Современные аспекты эндоскопической семиотики нейроэндокринных опухолей желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. — №
12. Симоненко В.Б., Дулин П.А., Маканин М.А. Карциноиды
21
и нейроэндокринные опухоли. — М.: Медицина, 2008. — 176 с.
13. Хомяков В.М. Применение ланреотида (Соматулина Аутожель) у больных с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2014. — № 5. — С. 71-78.
14. Черноусое А.Ф., Парнова В.А., Егоров А.В. и др. Диагностика и лечение больных с синдромом Золлингера-Эллисона // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Челябинск, 2010. — С. 385-388.
15. Яйцев С.В., Зуйков КС., Королев В.Н., Суровцев И.Ю. Эндоскопическое лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта // Сучасни медични технологии. —
16. Anlauf M., Perren A., Meyer C., et al. Precursor lesions patients with multiple endocrine neoplasia type-l-associated duodenal gastrinomas // Gastroenterol. — 2006. — Vol. 128. — P. 1187-1198.
17. Aparicio T., Ducreux M., Baudin E., et al. Antitumor activity of somatostatin analogues in progressive metastatic neuroendocrine tumors // Eur. J. Cancer. — 2001. — Vol. 37. — P. 1014-1019.
18.ArnoldR., RinkeA.,KloseK., etal. Octreotide versus oktreotide plus interferon-alpha in endocrine gastroenteropancreatic tumors: a randomized trial // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2005. — Vol.
19. Bilchik A. Current and emerging strategies for the treatment of unresektable hepatic neuroendocrine metastase // In: I. Modlin,
K. Oberg A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment.Publiched by Felsenstain. — 2007. — P. 426-433.
20. Borch K., Ahren В., Ahlman H., et al. Gastric carcinoids: biologic behavior and prognosis after differenciated treatment in relation to type // Ann. Surg. — 2005. — Vol. 242. — P. 64-73.
21. Сатрапа D., Nori F., Pezzilli R., et al. Gastric endocrine tumours type 1: treatment with long-acting somatostatin analogs // Endocr. Relat Cancer. — 2008. — Vol. 15. — P. 337-342.
22. Delaunoit T., Ducreux M., Boige V., et al. 'tte doxorubicin-streptozotocin combination for the treatment of advanced well-differentiated pancreatic endocrine carcinoma:a judicious option?
23. Ducreux M., Boige V., Leboulleux S., et al. A phase study of irinotecon with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with pretreated gastroenteropancreatic well-differenciated endocrine carcinomas // Oncology. — 2006. — Vol. 70. — P. 134-149.
24. Fazio N., deBrandF., DelleFove G., ObergK. Interferon-alpha and somatostatin analog in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: single agent or combination? // Ann. Oncol. — 2007. — Vol. 18. — P. 13-19.
25. Gabriel M., Decristoforo С., Kendler D., et al. 68 Ga-DOTA-ТутЗ-Octreotide PET in neuroendocrine tumours: Comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT // J. Nucl. Med. —
26. Gagel R., Marx J. Multiple endocrine neoplasia // Williams Texbook of Endocrinology. — Sundery Philadelf, 2008. — P. 17051734.
27. Grozinsky-Glasberg S., Kaltsas G., Gur С., et al. Longacting somatostatin analogues are an effective treatment for type 1 gastric carcinoid tumours// Eur. J. Endocrinol. — 2008. — Vol. 159. — P. 475-482.
28. Higashino K., Iishi H., Narahara H., et al. Endoscopic resection with a twochannel videoendoscope for gastric carcinoid tumors // Hepatogastroenterology. — 2004. — Vol. 51. — P. 269272.
29. Hodson N., Koniaris L., Livingstone A., Franceshi D. Gastric carcinoids: a temporal increase with proton pump introduction // Surg. Endos. — 2005. — Vol. 19. — P. 1610-1612.
30. Ichikawa ]., Tanabe S., Koizumi W., et al. Endoscopic mucosal resection in the management of gastric carcinoid tumors // Endoscopy. — 2003. — Vol. 35. — P. 203-206.
31. Kidd M„ Malferheiner M„ Modlin I. The role of CCN2 in ECL Cell Proliferation and Transformation // Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 254-267.
32. Kimsey Т., Fong Y. Surgical Tratment for Hepatic Metastases from Neuroendocrine Tumors // In: Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 418-425.
33. Koopmans K, de Vries E., Кета I., et al. Staging of carcinoid tumours with 18-DOPA PET: a prospective, diagnostic accurary study// Lancet Oncol. — 2006. — Vol. 7. — P. 728-734.
34. La Rosa S., Marando A., Sessa F., Capella C. Mixed adenoneuroendocrine carcinomas (MANECs) of the gastrointestinal tract an update // Cancers. — 2012. — Vol. 4(1). — P. 11-30.
35. Modlin I., Sandor A. An analysis of 8305 cases of carcinoid tumors // Cancer. — 1997. — Vol. 79. — P. 813-829.
36. Modlin I., Lye K, Kidd M. A 5-decade analysis of 13715 carcinoid tumors // Cancer. — 2003. — Vol. 97. — P. 934-959.
37. Modlin I., Ley K., Kidd М. A 50-year analysis of 562 gastric carcinoids: small tumor or larger problem? // Am. J. Gastroenterol. — 2004. — Vol. 99. — P. 23-32.
38. Modlin I., Oberg K., Chung D., et al. 'tte Current Status of Gastroenteropancreaic Neuroendocrine Tumors // In: Modlin I.,Oberg K. A century of advances in neuroendocrine yumors. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 4-22.
39. Morishita Y., Tanaka Т., Ka to K, et al. Gastric collision tumor (carcinoid and adenocarcinoma) with gastritis cystica profunda // Arch. Pathol. Lab. Med. — 1991. — Vol 115. — P. 1006-1010.
40. Musumuru S., Chen H., Rajpal S., et al. Metastatic neuroendocrine tumors: resection improves survival // Arch. Surg. — 2006. — Vol. 141. — P. 1000-1004.
41. Norton ]., Warren R., Kelly M., et al. Aggressive surgery for metastatic liver neuroendocrine tumors // Surgery. — 2003. — Vol.
42. Norton J., Melcher M., Gibril F., Jensen R. Gastric carcinoid tumors in multiple endocrine neoplasia-1 patients with ZollingerEllison syndrome can besymptomatic demonstrate aggressive growth, and reguire surgical treatment // Surgery. — 2004. — Vol.
43. Osborne D., Zervos E., Strosberg J., et al. Improved outcome with cytoreduction versus embolization for symptomatic hepatic metastases of carcinoid and neuroendocrine tumors // Ann. Surg. Oncol. — 2006. — Vol. 13. — P. 572-581.
44. Ponzuto F., Nasoni S., Falconi M., et al. Prognostic factors and survival in endocrine tumor patients: comparison between gastro-intestinal and pancreatic localization // Endocr.Related Cancer. — 2005. — Vol. 12. — P.1083-1092.
45. Panzuto F., Capurso G., Delle Fave G. Medical Treatment of Gastro-Entero-Pancreatic Endocrine Tumors // In: Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 364-369.
46. Pape V., fann H., Muller-Nordham ]., et al. Prognostic
relevance of a novel TNM classification system for upper gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Cancer. —
47. Ramage f., Davies A., Ardill f., et al. Guidelines for the management of gastroenteropancreanic neuroendocrine (bicluging carcinoid) tumours // Gut. — 2005. — Vol. 54. — P. 1-16.
48. Reznek R. and Rockall G. Computed Tomography and Magnetic Resonance of Neuroendocrine Tumors // Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsnstein, 2007. — P. 316-326.
49. Ricci S., Antonuzzo A., Golli L., et al. Long-acting depot lanreotide in the treatment of patients with advanced nturoendocrine tumors // Am. J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol.23. — P. 412-415.
50. Rindi G., Azzoni C., La Rossa S., et al. ECL cell tumor and poorly differentiated endocrine carcinoma of the stomach: prognostic evaluation by pathological analysis // Gastroenterology. — 1999. — Vol. 116. — P. 532-542.
51. Rindi G., Savio A., Torsello A., et al. Chrelin expression in gut endocrine growths // Histochemm. Cell Biol. — 2002. — Vol.
52. Rindi G., Klöppel G., Alhman H. et al. TNM staging of foregut (neuro) endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system // Virchows Arch. — 2006. — Vol. 449. — P. 395401.
53. Rindi G., Soleia E. Gastric Neuroendocrine Tumors — Carcinoid and Poorly Differentiated Carcinoma // Vodlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Publiched by Felsnstein, 2007. — P. 246-253.
54. Rindi G., Arnold R., Bosman F., et al. Nomenclature and classification of neuroendocrine neoplasms of the digestive system // In: Bosman F. Carneiro F., Hruban R. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. — Lyon: IARC, 2010. — P. 13-14.
55. Ruszniewski P., Delle F. Cadiot G., et al. Well-differentiated
56. Shojamanesh H., Gibril F., Louie A. et al. Prospective study of the antitumor efficacy of long-term octreotide treatment in patients with progressive metastatic gastrinoma // Cancer. —
57. Solkeia E., Kloppel G., Sobin L., et al. Histological typing of endocrine tumours: WHO international histological classification of tumors. — Berlin: Springer, 2000.
58. Soleia E., Arnold R., Capella C., et al. Neuroendocrine neoplasms of the stomach// In: Bosman F., Carniero F., Hruban R. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. — Lyon, IARC, 2010.— P. 64-68.
59. Srivastava A., Kamath A., Barry S., Dayal Y. Ghrelin expression in hyperplastic and neoplastic proliferations of the enterochromaffin-like (ECL) cells // Endocr. Pathol. — 2004. —
60. Sun W., Lipsitz S., Catalano P., et al. Phase 11/111 study of doxorubicin with fluorouracil compared with streptozocin with fluororacil or docarbazine in the treatment of advanced carcinoid tumors // J. Clin. Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P. 4897-4904.
61. Sundin A. Positron Emission Tomography of Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors // In: Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Publiced by Felsnstein, 2007 — P. 340-347.
62. TsolakisA., Portela-Gomes G., StridsbergM., etal. Malignant gastric ghrelinoma with hyperghrelinoma // J. Clin. Endocrinol.
63. Varro A., Kenny S., Pritehard D., et al. Functional Regulation of the ECL Cell // In: Modlin I.,Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Publiced by Felsnstein, 2007. — P. 172-177.
64. Waldmann f., Fendrieh V., Habbe N., et al. Screening of patients with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN-1); a critical analysis of its value // World. J. Surg. — 2009. — Vol. 33. — P. 1208-1218.
65. Yao f., Hassan M., Phon A., et al. One hundred years after carcinoid: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35825 cases in the United States // J.
REFERENCES
1. Belous Т.А., Zavalishina L.E., Makanin M. А., et al. Vysokodifferentsiro-vannye endocrine tumors of a stomach (kartsinoida) // Oncologya. Zurnal imeni P.A. Herzena. — 2012. —
2. Beltsevieh D.G., Melniehenko G.A. Maintaining patients
with the differentiated neuroendocrine tumors of ileoyeyunalny localization (on materials of the international clinical recommendations // Endokrinnaya khirurgia. — 2011. — N. 2. — P. 5-17. (in Russian)
3. Birukov YU.V., Gridnev of V.V. Kartsinoida of a digestive
tract // Khirurgia. — 2000. — N.4. — P. 67-73. (in Russian)
4. Vashakmadze L.A., Frank G.A., Belous T.A., et al. Kliniko-morfologichesky features and results of surgical treatment of a neuroendocrine carcinoma of a stomach // Oncologya. Zurnal imeni P.A. Herzena. — 2012. — N. 3. — P. 4-7. (in Russian)
5. Gurevich L.E., Kazantseva I.A., Egorov A.V., Britvin T.A. Diagnostics and new approaches to treatment of malignant neuroendocrine tumors of a digestive tract // Modern aspects of surgical endocrinology. — Saransk, 2007. — P. 70-71. (in Russian)
6. Gurevich L.E., Kazantseva I.A., Korsakova N.A. Problems and achievements in modern morphological diagnosis of neuroendocrine tumors: own experience // Modern aspects of surgical endocrinology. — Izhevsk, 2009. — P. 69-71. (in Russian)
7. Kazantseva I.A., Gurevich L.E. Neuroendocrine tumors of a digestive tract and lungs. Pathological anatomy. — Moscow: GEOTAR-media, 2011. — P. 858-874. (in Russian)
8. Keplin M., Kvols of L. Neuroendocrine tumors. The management for doctors. — Moscow: Applied medicine, 2011. — 224 p. (in Russian)
9. Kongding V.Yu., Satyr M.V., Noverko I.V. Stsintigrafiya with analogs of som-tostatinovykh of receptors in diagnostics of postoperative recurrence and metastasises of neuroendocrine tumors // Suchasni medichni tekhnologii. — 2013. — N. 3. — P. 92-94. (in Russian)
10. Markovic A.A., Orel N.F., Lyubimov N.V. Biochemical markers in diagnostics and treatment of neuroendocrine tumors // Voprosy Biologicheskoj, Meditsinskoj I Farmatsevticheskoj Khimii. — 2011. — N. 12. — P. 28-36. (in Russian)
11. Perfilyev I.B., Delektorskaya V.V., Kuvshinov Yu.P., et al. Modern aspects of endoscopic semiotics of neuroendocrine tumors of a stomach // Russijskij zurnal gastroenterologii, gepatologii I koloproktologii. — 2011. — N. 4. — P. 27-36. (in Russian)
12. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Kartsinoida and neyroendok-rinny tumors. — Moscow: Meditsina, 2008. — 176 p. (in Russian)
13. Homjakov V.M Application of a lanreotid (Somatulina Autozhel) for patients with neuroendocrine tumors of a digestive tract // Oncologya. Zurnal imeni P.A. Herzena. — 2014. — N. 5. — P. 71-78. (in Russian)
14. Chernousov A.F., Parnova V.A., Egorov A.V. et al. Diagnostics and treatment of patients with Zollingera-Ellison's syndrome // Modern aspects of surgical endocrinology. — Chelyabinsk, 2010. — P. 385-388. (in Russian)
15. Yaytsev S.V., Zuikov K.S., Korolev V.N., Surovtsev I.Yu. Endoscopic treatment of neuroendocrine tumors of a digestive tract // Suchasni medichni tekhnologii. — 2013. — N. 3. — P. 242244. (in Russian)
16. Anlauf M., Perren A., Meyer C., et al. Precursor lesions patients with multiple endocrine neoplasia type-l-associated duodenal gastrinomas // Gastroenterol. — 2006. — Vol. 128. — P. 1187-1198.
17. Aparieio T., Ducreux M., Baudin E., et al. Antitumor activity of somatostatin analogues in progressive metastatic neuroendocrine tumors // Eur. J. Cancer. — 2001. — Vol. 37. — P. 1014-1019.
18.ArnoldR., RinkeA.,KloseK., etal. Octreotide versus oktreotide plus interferon-alpha in endocrine gastroenteropancreatic tumors: a randomized trial // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2005. — Vol.
19. Bilchik A. Current and emerging strategies for the treatment of unresektable hepatic neuroendocrine metastase // In: I. Modlin, K. Oberg A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment.Publiched by Felsenstain. —
20. Borch K., Ahren B., Ahlman H., et al. Gastric carcinoids: biologic behavior and prognosis after differenciated treatment in relation to type // Ann. Surg. — 2005. — Vol. 242. — P. 64-73.
21. Campana D., Nori F., Pezzilli R., et al. Gastric endocrine tumours type 1: treatment with long-acting somatostatin analogs // Endocr. Relat Cancer. — 2008. — Vol. 15. — P. 337-342.
22. Delaunoit T., Ducreux M., Boige V., et al. 'tte doxorubicin-streptozotocin combination for the treatment of advanced well-differentiated pancreatic endocrine carcinoma:a judicious option?
23. Ducreux M., Boige V., Leboulleux S., et al. A phase study of irinotecon with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with pretreated gastroenteropancreatic well-differenciated endocrine carcinomas // Oncology. — 2006. — Vol. 70. — P. 134-149.
24. Fazio N., de Brand F., DelleFove G., ObergK. Interferon-alpha and somatostatin analog in patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma: single agent or combination? // Ann. Oncol. — 2007. — Vol. 18. — P. 13-19.
25. Gabriel M., Decristoforo C., Kendler D., et al. 68 Ga-DOTA-Tyr3-Octreotide PET in neuroendocrine tumours: Comparison
Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2015, № 1. with somatostatin receptor scintigraphy and CT // J. Nucl. Med. —
26. Gagel R., Marx J. Multiple endocrine neoplasia // Williams Texbook of Endocrinology. — Sundery Philadelf, 2008. — P. 17051734.
27. Grozinsky-Glasberg S., Kaltsas G., Gur C., et al. Longacting somatostatin analogues are an effective treatment for type 1 gastric carcinoid tumours// Eur. J. Endocrinol. — 2008. — Vol. 159. — P. 475-482.
28. Higashino K., Iishi H., Narahara H., et al. Endoscopic resection with a twochannel videoendoscope for gastric carcinoid tumors // Hepatogastroenterology. — 2004. — Vol. 51. — P. 269272.
29. Hodson N., Koniaris L., Livingstone A., Franceshi D. Gastric carcinoids: a temporal increase with proton pump introduction // Surg. Endos. — 2005. — Vol. 19. — P. 1610-1612.
30. Ichikawa ]., Tanabe S., Koizumi W., et al. Endoscopic mucosal resection in the management of gastric carcinoid tumors // Endoscopy. — 2003. — Vol. 35. — P. 203-206.
31. Kidd M„ Malferheiner M„ Modlin I. The role of CCN2 in ECL Cell Proliferation and Transformation // Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 254-267.
32. Kimsey Т., Fong Y. Surgical Tratment for Hepatic Metastases from Neuroendocrine Tumors // In: Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 418-425.
33. Koopmans K., de Vries E., Кета I., et al. Staging of carcinoid tumours with 18-DOPA PET: a prospective, diagnostic accurary study// Lancet Oncol. — 2006. — Vol. 7. — P. 728-734.
34. La Rosa S., Marando A., Sessa F., Capella C. Mixed adenoneuroendocrine carcinomas (MANECs) of the gastrointestinal tract an update // Cancers. — 2012. — Vol. 4(1). — P. 11-30.
35. Modlin I., Sandor A. An analysis of 8305 cases of carcinoid
36. Modlin I., Lye K., Kidd M. A 5-decade analysis of 13715 carcinoid tumors // Cancer. — 2003. — Vol. 97. — P. 934-959.
37. Modlin I., Ley K., Kidd M. A 50-year analysis of 562 gastric carcinoids: small tumor or larger problem? // Am. J.
38. Modlin I., Oberg K., Chung D., et al. 'tte Current Status of Gastroenteropancreaic Neuroendocrine Tumors // In: Modlin I.,Oberg K. A century of advances in neuroendocrine yumors. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 4-22.
39. Morishita Y., Tanaka Т., Ka to K., et al. Gastric collision tumor (carcinoid and adenocarcinoma) with gastritis cystica profunda // Arch. Pathol. Lab. Med. — 1991. — Vol. 115. — P. 1006-1010.
40. Musumuru S., Chen H., Rajpal S., et al. Metastatic neuroendocrine tumors: resection improves survival // Arch. Surg. — 2006. — Vol. 141. — P. 1000-1004.
41. Norton ]., Warren R., Kelly M., et al. Aggressive surgery for metastatic liver neuroendocrine tumors // Surgery. — 2003. — Vol.
42. Norton J., Melcher M., Gibril F., Jensen R. Gastric carcinoid tumors in multiple endocrine neoplasia-1 patients with ZollingerEllison syndrome can besymptomatic demonstrate aggressive growth, and reguire surgical treatment // Surgery. — 2004. — Vol.
43. Osborne D., Zervos E., Strosberg J., et al. Improved outcome with cytoreduction versus embolization for symptomatic hepatic metastases of carcinoid and neuroendocrine tumors // Ann. Surg.
44. Ponzuto F., Nasoni S., Falconi M., et al. Prognostic factors and survival in endocrine tumor patients: comparison between gastro-intestinal and pancreatic localization // Endocr.Related Cancer. — 2005. — Vol. 12. — P.1083-1092.
45. Panzuto F., Capurso G., Delle Fave G. Medical Treatment of Gastro-Entero-Pancreatic Endocrine Tumors // In: Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsenstein, 2007. — P. 364-369.
46. Pape V., fann H., Muller-Nordliam ]., et al. Prognostic relevance of a novel TNM classification system for upper gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Cancer. —
47. Ramage J., Davies A., Ardill J., et al. Guidelines for the management of gastroenteropancreanic neuroendocrine (bicluging carcinoid) tumours // Gut. — 2005. — Vol. 54. — P. 1-16.
48. Reznek R. and Rockall G. Computed Tomography and Magnetic Resonance of Neuroendocrine Tumors // Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Published by Felsnstein, 2007. — P. 316-326.
49. Ricci S., Antonuzzo A., Colli L., et al. Long-acting
23
depot lanreotide in the treatment of patients with advanced nturoendocrine tumors // Am. J. Clin. Oncol. — 2000. — Vol.23. — P. 412-415.
50. Rindi G., Azzoni C., La Rossa S., et al. ECL cell tumor and poorly differentiated endocrine carcinoma of the stomach: prognostic evaluation by pathological analysis // Gastroenterology. — 1999. — Vol. 116. — P. 532-542.
51. Rindi G., Savio A., Torsello A., et al. Chrelin expression in gut endocrine growths // Histochemm. Cell Biol. — 2002. — Vol.
52. Rindi G., Klöppel G., Alhman H. et al. TNM staging of foregut (neuro) endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system // Virchows Arch. — 2006. — Vol. 449. — P. 395-401.
53. Rindi G., Soleia E. Gastric Neuroendocrine Tumors — Carcinoid and Poorly Differentiated Carcinoma // Vodlin I., Oberg К. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Publiched by Felsnstein, 2007. — P. 246-253.
54. Rindi G., Arnold R., Bosman F., et al. Nomenclature and classification of neuroendocrine neoplasms of the digestive system // In: Bosman F. Carneiro F., Hruban R. WHO Classification of Tumours ofthe Digestive System. — Lyon: IARC, 2010. — P. 13-14.
55. Ruszniewski P., Delïe F. Cadiot G., et al. Well-differentiated gastric tumors/carcinomas // Neuroendocrinologe. — 2006. — Vol.
56. Shojamanesh H., Gibril F., Louie A. et al. Prospective study of the antitumor efficacy of long-term octreotide treatment in patients with progressive metastatic gastrinoma // Cancer. —
57. Solkeia E., Kloppel G., Sobin L., et al. Histological typing of endocrine tumours: WHO international histological classification of tumors. — Berlin: Springer, 2000.
58. Soleia E., Arnold R., Capella C., et al. Neuroendocrine neoplasms of the stomach// In: Bosman F., Carniero F., Hruban R. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. — Lyon, IARC, 2010.— P. 64-68.
59. Srivastava A., Kamath A., Barry S., Dayal Y. Ghrelin expression in hyperplastic and neoplastic proliferations of the enterochromaffin-like (ECL) cells // Endocr. Pathol. — 2004. — Vol. 15. — P. 47-54.
60. Sun W., Lipsitz S., Catalano P., et al. Phase 11/111 study of doxorubicin with fluorouracil compared with streptozocin with fluororacil or docarbazine in the treatment of advanced carcinoid
61. Sundin A. Positron Emission Tomography of Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors // In: Modlin I., Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Publiced by Felsnstein, 2007 — P. 340-347.
62. TsolakisA., Portela-Gomes G., StridsbergM., etal. Malignant gastric ghrelinoma with hyperghrelinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004. — Vol. 89. — P. 3739-3744.
63. Varro A., Kenny S., Pritehard D., et al. Functional Regulation of the ECL Cell // In: Modlin I.,Oberg K. A century of advances in neuroendocrine tumor biology and treatment. — Publiced by Felsnstein, 2007. — P. 172-177.
64. Waldmann f., Fendrieh V., Habbe N., et al. Screening of patients with multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN-1); a critical analysis of its value // World. J. Surg. — 2009. — Vol. 33. — P. 1208-1218.
65. Yao f., Hassan M., Phon A., et al. One hundred years after carcinoid: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35825 cases in the United States // J.
Информация об авторах: Пинский Семен Борисович — д.м.н., профессор кафедры общей хирургии с курсом урологии, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1; Белобородое Владимир Анатольевич — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей хирургии с курсом урологии, 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, e-mail: [email protected]; Батороев Юрий Климентьевич — д.м.н., ассистент кафедры онкологии; Дворниченко Виктория Владимировна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой онкологии и лучевой терапии.
Information About the Authors: Pinsky Semyon Borisovich — MD, PhD, DSc, professor, the Head of Department of the general surgery with an urology course; Beloborodov Vladimir Anatolyavich — MD, PhD, professor, the Head of Department of the general surgery with an urology course, 664003, Irkutsk, Krasnogo Vosstania st., 1, e-mail: [email protected]; Batoroyev Yury Klimentyevich — MD, PhD, DSc, assistant to department of oncology; Dvornichenko Victoria Vladimirovna — MD, PhD, DSc, professor, department of oncology and radiation therapy,
managing department of oncology.
© НАЗАРЕТЬЯН B.B. — 2015 УДК 616.381-002: 616.94. 612.014
АБДОМИНАЛЬНЫЙ СЕПСИС И БИОЭНЕРГЕТИКА
Виктория Владимировна Назаретьян (Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи Xsl, гл. врач — A.B. Чернов)
Резюме. Обзор посвящен характеристике абдоминального сепсиса (АС) с позиций оценки состояния альвео-лярно-митохондриального пути: легкие — правое сердце — левое сердце — капиллярная сеть — рыхлая соединительная ткань — эндотелий — цитозоль — митохондрии и соответствующей патогенетической коррекции метаболизма клеток организма. Дана характеристика АС, показана роль синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) в развитии синдрома полиорганной недостаточности (СПОН). Особое внимание уделено энергетическим аспектам межклеточных взаимоотношений различных органов и систем при развитии АС, а также перспективным направлениям лечения потенциально необратимых патологических изменений, обусловленных биоэнергетическими нарушениями — патогенетическому обоснованию профилактики и дифференцированной комплексной эфферентной терапии СПОН.
Ключевые слова: абдоминальный сепсис, синдром системного воспалительного ответа, синдром полиорганной недостаточности, биоэнергетика, лечение.
ABDOMINAL SEPSIS AND BIOENERGY
V.V. Nazaretyan (Voronezh City Hospital ambulance № 1, Russia)
Summary. The review is devoted characterization of abdominal sepsis (AS) from the perspective of assessing the state of the alveolar-mitochondrial way: light — right heart — left heart — capillary network — loose connective tissue — the endothelium — the cytosol — mitochondria and related pathogenetic correction metabolism of body cells. The characteristic of the AS, shows the role of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) in the development of multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Particular attention is paid to the energy aspects of intercellular relationships of various
24
