CC BY
320
А.П. Кузнецов, Л.Н. Смелышева Курганский государственный университет
НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ МЕХАНИЗМЫ
СТРЕСС-РЕАКЦИИ
На заседании академической школы-семинара им. академика А.М. Уголева по физиологии и патологии пищеварения (Пущино, 2005) академик РАМН И.А. Ашмарин в своем выступлении отметил, что в регуляции функций в организме очень важная роль принадлежит нейропептидам.
И хоть термин «нейропептиды» предполагает, что эти регуляторные молекулы вырабатываются в нервной системе, современные знания дают основание утверждать, что этот класс регуляторных веществ образуется не только в нервной системе, но и в железистых клетках эндотелия, в почках, в легких, в репродуктивных органах, в сердце, иначе говоря, синтезируется во всех точках организма и оказывают регуляторные воздействия во всех структурах организма.
Так, вазоинтистенальный пептид, обнаруженный в желудочно-кишечном тракте, где он выполняет важную регуляторную функцию, также влияет на тонус кровеносных сосудов, синтезируется и в нервной ткани. А, например, окситоцин участвует не только в регуляции репродуктивной деятельности, но и имеет отношение к регуляции памяти.
Термин «нейропептиды» появился более 30 лет назад после открытия в мозге веществ, влияющих на центральные функции высших организмов. Эти вещества были названы эндорфинами и энкефалинами и дали начало исследованию большой группы опиои-дов, спектр которых пополняется и поныне. Было установлено, что к работе мозга причастны также ранее известные пептидные гормоны и их фрагменты, такие как АКТГ, окситоцин, соматостатин. В последующем в мозге открывались все новые нейропептиды, оказывающие влияние на все его многообразные функции.
В 60-х годах прошлого века, в ходе интенсивного развития нейрокибернетики, зародилась популярная идея, суть которой состояла в том, что специфичность полученной мозгом информации определяется синтезом специфических химических молекул. Разнообразие функций, присущее мозгу, ассоциировали с его возможностью синтезировать огромное количество разнообразных пептидов.
Эти рассуждения легли в основу теории G.Unqar (1972), сформировавшего принцип: «Один пептид -одно поведение». Опыты с переносом закрепленного навыка от «обученных» рыбок к «необученным» с помощью инъекции смеси пептидов позволили автору говорить о получении весомых доказательств в пользу
теории специфичности.
Позднее Г. Унгар описал структуру пептидов, дав им названия скотофобин и амелитин. Такой подход оказался весьма привлекательным и начался активный поиск веществ, ответственных за появление страха, тревоги, радости, устойчивости к стрессу и т.д. Однако в перечне пептидов, открытых и описанных в последние 45 лет, нет пептидов, описанных Г. Унгаром.
В противовес теории «специфичности» стоит идеология ансамбля регуляторных пептидов. Все больше доказательств исследователи получают в пользу того, что системы пептидов связаны биохимической родословной (структурой, ферментами, биосинтезом) тесно сопряжены в функциональном отношении (кооперацией, ограничением функций, «подстраховкой»), осуществляют обратную связь после реализации физиологической функции, обеспечивают передачу сигнала генному аппарату клетки для стимуляции синтеза новых молекул.
Открытие огромной армии нейропептидов (предполагают, что их на сегодняшний день открыто более 1000 разновидностей, а И.П. Ашмарин в своем докладе на школе-семинаре в Пущино назвал цифру 1500) заставляет исследователей по-новому взглянуть на регуляторные механизмы физиологических функций организма. Особый интерес представляют механизмы регуляции функций организма при действии экстремальных факторов или развитии стресс-реакции.
Нейроэндокринные механизмы стресса
Любой организм стремится получать и поддерживать наиболее оптимальные условия своей жизни. Если же условия окружающей среды не оптимальны, организм приспосабливается к существующим обстоятельствам, пытаясь уйти к более выгодным условиям. При этом адаптивный или гомеостатический ответ направлен на поддержание постоянства внутренней среды от изменений, которые могут подвергать опасности существование организма. Адаптивный ответ на опасную ситуацию пропорционален интенсивности стимула и лежит в диапазоне от простой ограниченной реакции до генерализованного системного состояния, которое захватывает и вовлекает весь организм (Kamel E. et al., 2001).
Если организму предъявляются чрезмерные требования или угрозы, адаптивный ответ начинает иметь неспецифический стереотипный характер - состояние,
которое открыл Г.Селье (1936) и назвал стрессом. Стресс определяется как состояние, в котором мозг интерпретирует количество стимулов как угрожающее и отвечает на них генерализованным способом. Физические, биологические или психологические стрессоры ускоряют подобный ответ, который развивается как общий адаптационный синдром (Г.Селье,1960). В процессе реализации стресс-реакции усиливается деятельность сердечно-сосудистой, дыхательной систем, происходит переадресация кровотока, чтобы обеспечить самую высокую перфузию к нервной и мышечной системам. Мозг как бы сфокусирован на восприятии угрозы и противодействует последствиям этого воздействия. При этом эндокринные программы воспроизводства, роста, удовольствия тормозятся с целью экономии энергии. Усиливается катаболизм и энергия используется в основном для снабжения мозга, сердца и мышц (Г.Селье, 1974).
В процессе стресс-реакции метаболические изменения способствуют усилению секреции адреналина мозговым веществам надпочечников и норадре-налина нервным окончаниям симпатической нервной системы. Эти гормоны связаны с фазой «дерись или беги», описанной в 1914 году Кенноном. После того, как Г.Селье назвал неспецифический генерализованный ответ на разные стимулы стрессом, стала понятна важность гормонов пучковой зоны коры надпочечников - глюкокортикоидов, в развитии этой реакции. Г. Селье была описана знаменитая триада стресса, включающая гипертрофию коры надпочечников, инволюцию тимико-лимфатической системы и образование язв в желудочно-кишечном тракте.
Уместно напомнить, что согласно исходной формуле Г.Селье (1960), при реализации стресс-реакции могут наблюдаться три фазы. С учетом современных данных мы можем конкретизировать их, оценивая роль регуляторных молекул (О.А. Гомазков, 1999):
1. Реакция тревоги. Во время этой стадии происходит срочный выброс «готовых» пептидов из гипофиза, нервных клеток, надпочечников с целью дать всем системам организма настрой «боевая тревога». По времени первая стадия может равняться миллисекундам.
2. Стадия резистентности. В секреторных клетках задействованных структур срочно синтезируются новые порции физиологически активных веществ. Причем скорость процессинга сопряжена с работой соответствующих ферментов. По времени эта стадия измеряется минутами.
3. Стадия истощения. В зависимости от рода, интенсивности и длительности воздействия стимулируется считывание информации с ДНК, синтез новых молекул пептидных предшественников. Однако если стрессор продолжает действовать, то ресурсы регуляторных субстанций истощаются. Эта стадия может длиться часы и дни.
Симпатоадреналовая система и гипоталамо-гипо-физо-надпочечниковая ось являются периферийными структурами, через которые мозг воздействует на каждую клетку организма в процессе влияния угрожающих стимулов (К.В. Судаков, 1981, 1993; В.И. Овсян-
ников, 2003; Kamal E., Habib M., 2001). Происходит дифференциальная активизация мозгом вагального и кресцового парасимпатических эфферентов, которые посредством медиаторов обеспечивают ответ кишечника на стресс (В.И. Овсянников, 2003) .
Наряду с этим стресс-реакция вызывает состояние иммуносупрессии (А.П. Исаев и др., 2003;А.В.Гу-рин, К.В.Судаков,2005). Причем в этих условиях может усиливаться гуморальный иммунитет и подавляться клеточный иммунитет. Такой ответ обусловлен дифференциальным эффектом гормонов стресса - глюкокортикоидов и катехоламинов - на T-helper - 1/ T-helper - 2 клетки tipe 1/ tipe 2 - производство цитокинов. Однако наряду с этим, острый стресс стимулирует про-воспалительную деятельность в ряде тканей посредством невральной активации действия кортиколибери-на на ось гистамин-тучные клетки. Обнаружено, что через эти механизмы стресс может влиять на начало или течение инфекционной, аутоиммунной, воспалительной, аллергической или опухолевой болезни (А.М. Менджерицкий и др., 2003; Rinne T., 2001).
Мозговой цикл инициирует и поддерживает ход стресс-реакции, включая управление центрами вышеупомянутых исполнительных элементов. Гипотоламус регулирует секрецию протиомеланокортинов (адрено-кортикотропный гормон, ß -эндорфины). АКТГ стимулирует секрецию глюкокортикоидов (в основном кор-тизола у людей и кортикостерона у крыс). Последний влияет на секрецию адреналина мозговым веществом надпочечников. Стимуляцию мозгового вещества надпочечников вызывают также ß -эндорфины (Kamal E., Habib M., 2001).
Компсекс голубоватое место - норадреналин управляет в ходе стресс-реакции симпатоадреналовой системой (Ma S., Morilak D.A., 2005). Ответом кишечника на стресс управляют BAGGington nucleus tractus solitarius и дорсальные двигательные нейроны блуждающего нерва посредством влияния на активацию вагального и сакрального парасимпатического эффекта. Гиппокамп совместно с миндалевидным телом и префронтальной корой обеспечивают сосредоточенную реакцию на воспринятую угрозу, связанную с опасностью (Brunson K.L. et al., 2001; Riel E. et al., 2002).
Участие гормонов в реализации стресс-реакции
В гипоталамусе в паравентикулярном ядре сек-ретируется кортиколиберин, который стимулирует выделение адренокортикотропного гормона. Последний, в свою очередь, воздействуя на кору надпочечников, усиливает выделение глюкокортикоидных гормонов. Так же как и в случае адреналина и норадреналина, показатели секреции кортизола рассматриваются как маркеры того, что организм испытывает стресс. Наряду с кортиколиберином, потенциальным синергести-ческим фактором, усиливающим секрецию адренокортикотропного гормона, является аргенин -вазопрессин, хотя он проявляет меньшую секретогенную активность. Кортиколиберин и аргенин- вазопрессин могут
взаимодействовать на уровне гипоталамуса, стимулируя секрецию друг друга (Kamal E., Habib M., 2001).
Предшественником адренокортикотропного гормона является пропиомеланокортин. Из последнего так же образуются а-эндорфин (1-31), в -эндорфин (1-27), G-эндорфин (1-17), а так же меланоцитостимулирую-щий гормон. Экспрессия пропиомеланокортина в основном происходит в гипофизе, хотя этот процесс наблюдается и в других мозговых областях (дугообразное ядро), в периферийных тканях (кишечник). Пропиомеланокортин в кортикотрофных клетках передней доли гипофиза дает эквимолярные количества карбок-си-терминал гликопептида и в -липотропина. Часто последний преобразуется в 1-31 в -эндорфин.
Кортиколиберин и аргенин-вазопрессин при нестрессовых ситуациях секретируются в портальную систему в соответствии с циркадным ритмом (И.И. Дедов, В.И. Дедов,1992; Vale W, et al 1983; Дж. Теппермен, Х. Теппермен, 1989). Амплитуда секреции этих гормонов существенно увеличивается в ранние утренние часы, что приводит к значительному увеличению секреции адренокортикотропного гормона и кор-тизола. Есть точка зрения, что циркадный ритм производства кортиколиберина, адренокортикотропного гормона и аргенин-вазопрессина в специфической пульсирующей манере управляется одним или несколькими пейсмекерами, местоположение которых у человека пока неизвестно. Изменения околосуточного ритма выделения этих гормонов могут быть вызваны изменениями двигательной активности, освещения, стрессом и другими факторами (Caufriez A. et al., 2002).
В процессе реализации стресс-реакции амплитуда и синхронизация паравентрикулярного ядра, кор-тиколиберина и аргенин-вазопрессина в гипофизарной портальной системе заметно возрастает (Lather et al., 2002). При эмоциональном стрессе, особенно это связано с гипотензией или уменьшением объема крови, отмечается снижение аргенин-вазопрессина в magnocellular нейронах, который секретируется в ги-пофизарно-портальную систему через каллатеральные нейроаксоны в большой круг кровообращения. В зависимости от специфики стрессора другие биологически активные вещества типа ангиотензина II, различные цитокины и липидные медиаторы воспаления могут действовать на гипоталамические, гипофизарные и надпочечниковые компоненты гипоталамо-гипофизо-надпочечниковой оси, модифицируя ее деятельность (Kruk M.R. et al., 2001; Rodriguez T.T. et al., 2003).
Основным целевым органом индуцированной гипофизом циркуляции адренокортикотропного гормона является кора надпочечников (Г. Селье, 1961). Этот гормон по праву считается ключевым регулятором секреции глюкокортикоидов и андрогенов, соответственно в пучковой и сетчатой зонах, а также участвует в управлении секрецией альдостерона в клубочковой зоне. Другие гормоны и цитокины, синтезируемые в мозговом веществе надпочечников или попадающие из большого круга кровообращения, с или без нейронной, информацией от пучков вегетативных нервных волокон коркового вещества надпочечников, могут
также принимать участие в регуляции секреции корти-зола (Hackney A.C. et al ., 2003).
Глюкокортикоиды - это конечные продукты гипо-таламо-гипофизо-надпочечниковой оси. Их относят к плейотропным гормонам, которые проявляют свои эффекты через адекватно распределенные внутриклеточные рецепторы. Неактивизированный рецептор к глюкокортикоидам расположен в цитосомах в форме гетеро-олигомера с белками температурного шока и иммунофилином. При взаимодействии с лигандом рецепторы к глюкокортикоидам отделяются от остальной части гетеро-олигомера и перемещаются в ядро, где они взаимодействуют как гомодимеры со специфическими глюкокортикоид-чувствительными элементами в пределах ДНК, чтобы активизировать соответствующие гормон-чувствительные гены. В свою очередь, активизированные рецепторы ингибируют посредством протеин-протеин взаимодействий определенные транскрипционные регуляторы - c-fos, c-jun и ядерный фактор NF-кв, которые являются регуляторами транскрипции некоторых генов, вовлеченных в функцию и рост неиммунных и иммунных клеток (Pournajafi N.H. et al., 2001; Xie W. et al., 2002). Наряду с этим они изменяют стабильность мРНК и, как следствие, трансляцию некоторых глюкокортикоид-от-зывчивых белков и изменяют электрический потенциал нейронных клеток (Liu Y. et al., 2001; Nishimura K. et al., 2004).
Глюкокортикоиды выполняют очень важную регулирующую роль в управлении функционированием гипоталамо-гипофизо-надпочечниковой оси и ее завершении ответа на стресс, действуя на экстрагипотала-мические регулирующие центры (гипокамп, гипоталамус, гипофиз) (Mani S., 2003). Отрицательная обратная реакция глюкокортикоидов на секрецию адрено-кортикотропного гормона действует так, чтобы ограничить продолжительность воздействия глюкокортикоидов на ткани, минимизируя антирепродуктивные, иммуносупрессорные, катаболические и другие эффекты этих гормонов.
В центральной нервной системе для глюкокортикоидов выявлена двойная система рецепторов, состоящая из рецепторов к глюкокортикоидам (тип I - мине-ралокортикоидные рецепторы), которые отвечают на низкие уровни глюкокортикоидов, и классических рецепторов к глюкокортикоидам (тип II), которые отвечают на базальные и стрессовые уровни. Последние участвуют в негативной обратной связи гипоталамо-гипофизо-надпочечниковой оси через активацию афферентной гаммааминомасляной кислоты оси к пара-вентрикулярному ядру.
Стресс и желудочно-кишечный тракт
Пищеварительный тракт - одна из наиболее уязвимых систем при ответе на эмоциональный стресс (Л.Н. Маслова и др., 2003; В.И. Овсянников, 2003; А.П. Кузнецов и др., 2004; Holmes M.C., 2001). У человека в психологически сложной ситуации часто возникает тошнота или понос. Осложнение после серьезной травмы или угрожающего жизни стресса может вызывать повреждение слизистой желудка и кровоте-
чение. В опытах на крысах было показано, что стресс вызывает ингибирование желудочной секреции и активности ферментов угнетением моторно-эвакуаторной деятельности кишечника и усилением транзита в толстой кишке. При этом отмечалось уменьшение секреции муцина, снижение кровотока в слизистой, дегра-нуляция тучных клеток, окислительные повреждения и увеличение восприимчивости к воспалению и образованию язв (Kamel E., Habib M., 2001). Если в этих условиях вводили кортиколиберин, наблюдалось репродуцирование многих из вышеупомянутых эффектов, а кортиколиберин и R-1антогонисты подавляли образование язв при стрессе, наблюдалось уменьшение секреции муцина и скорости транзита в толстой кишке. Эти исследования свидетельствуют о том, что эндогенная активность кортиколиберина - R 1 ответственна за большинство гастроинтестинальных эффектов при стрессе.
По мнению автора гипотезы, стресс селективно активизирует набор вагальных эфферентов, которые стимулируют выработку ряда химических трансмиттеров специфическими нейронами нервной системы тонкого кишечника, которые участвуют в ответе на стресс. Эти нейроны влияют на физиологические паттерны сокращаемости гладких мышц. Электрический сигнал распространяется к другим частям желудочно-кишечного тракта, изменяя их сократительную способность. Трансмиттеры, производимые этими стрессоустойчивыми нейронами тонкого кишечника, способствуют выработке различных медиаторов иммунных клеток (амины, реактивные разновидности кислорода и др.), которые вызывают повреждения тканей (И.А. Аниховская и др., 2006).
Можно выделить два пути включения желудочно-кишечного тракта в стресс-реакцию. Первоначально воздействие изолированных нервных окончаний на воспалительные медиаторы приводит к уменьшению их порога и увеличению их афферентного воздействия на мозг и другие периферийные сигналы, приводя к ложной активации некоторых рефлексов (например, га-строколического рефлекса, который увеличивает транзит по толстой кишке в ответ на растяжение желудка).
Второй путь - это изменение мембранной проницаемости с последующим внутриклеточным ацидозом, отеком и нарушением работы протонного насоса. Вышеперечисленные изменения приводят к уменьшению барьерной функции и увеличению диффузии через стенку кишечника, вызывая дальнейшее раздражение, активацию иммунных клеток и повреждение тканей (Kamel E., Habib M., 2001). Есть точка зрения, что кортиколиберин может выполнять функции трансмиттера, стимулирующего стресс-отзывчивые вагальные эф-ференты мозга и, возможно, синтезируется стресс-отзывчивыми нейронами тонкого кишечника (Eutamene E. et al., 2003).
Есть мнение,что глюкокортикоиды,выделяющие-ся при стрессорной активации, оказывают не ульцеро-генное действие на желудочно-кишечный тракт, а гаст-ропротективное (Т.Т.Подвигина и др.,2005; П.Ю. Боб-рышев и др.,2005).
Исследователи, изучающие влияние стресса на
различные системы организма человека, прежде всего, сталкиваются с проблемой выбора модели стресса. В особенности эта проблема стоит перед учеными, которые занимаются исследованием физиологических механизмов стресс-реакции при эмоциональном стрессе. В качестве модели эмоционального стресса используются такие состояния как сдача экзаменов, защита дипломных работ и диссертаций, первые прыжки с парашютом, предстоящая операция и т.д. Пожалуй, наиболее употребимой моделью эмоционального стресса является сдача экзамена (Л.Н. Смелышева, 1994; А.П. Кузнецов и др., 2004; Л.Н. Смелышева, А.П. Кузнецов, 2005).
В лаборатории «Физиология экстремальных состояний» Курганского государственного университета на протяжении 30 лет изучается влияние эмоционального стресса на деятельность желудочно-кишечного тракта. При этом наработаны приемы и методы, которые позволяют говорить о наличии стресс-реакции у испытуемых при действии тех или иных факторов (А.П. Кузнецов, Л.Н. Смелышева, 2004, 2005; Л.Н. Смелышева, А.П. Кузнецов, 2005).
Прежде всего, перед получением фоновых показателей предварительно по результатам тестирования по опроснику ММР1 проводится отбор испытуемых с целью исключения лиц с выраженными невротическими отклонениями. Наряду с этим непосредственно перед гастральным и гастродуоденальным зондированием испытуемые оценивают свое самочувствие, активность и настроение (тест САН), у них измеряется частота сердечных сокращений и артериальное давление. Приводим данные, полученные при изучении влияния эмоционального стресса на секреторную функцию желудка и поджелудочной железы.
При исследовании секреторной функции желудка и поджелудочной железы в условиях эмоциональной стабильности все отобранные испытуемые субъективно оценивали свое состояние как обычное, привычное. Средние значения по шкалам теста САН были очень близки к приведенным авторами опросника показателям для выборки московских студентов (таблица 1). Показатели систолического и диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений не выходили за рамки средневозрастных норм.
После сдачи государственного экзамена отмечали достоверное изменение показателей артериального давления и частоты сердечных сокращений, субъективно испытуемые также оценивали свое состояние как стрессовое. Происходило достоверное снижение показателей по всем трем шкалам теста САН (табл. 1).
Общепризнанными маркерами наличия стрессовой реакции является определение гормонов, особенно гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Г.Селье, 1960; К.В.Судаков, 1981, М.В.Угрюмов, 2005; Кгик МЛ. е а1., 2001; Ма S., МогПак D.A., 2005).
Сведения о влиянии сдачи государственных выпускных экзаменов на содержание некоторых гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и ряда других гормонов, участвующих в стресс-реакции и в регуляции секреторной функции желудка и поджелудочной железы, представлены в табл. 2.
Таблица 1
Значение артериального давления, частоты сердечных сокращений и теста САН в условиях эмоциональной стабильности и после сдачи государственного выпускного экзамена (М±m) (п=186)
Таблица 2
Влияние эмоционального напряжения на содержание некоторых гормонов в сыворотке крови (М±m) (п=28)
После сдачи
Исследуемые гормоны В покое государственн Р
ого экзамена
М ^ М ±m
Адренокортикотропный,
пг/мл 45,2 4,1 61,8 4,7 <0,05
Соматотропный, нг/мл 1,44 0,11 2,26 0,13 <0,01
Тиреотропный, мЕ/мл 2,11 0,1 3,62 0,12 <0,05
Кортизол, пг/мл 211,6 9,4 312,2 11,3 <0,001
Альдостерон, пг/мл 144,2 10,1 240,3 16,3 <0,001
Кальцитонин, пг/мл 113,4 1,8 128,1 2,4 <0,01
Паратгормон, нг/мл 0,73 0,01 0,74 0,01 >0,5
Трийодтирони, нмоль/мл 1,79 0,12 2,92 0,13 <0,05
Тироксин, нмоль/л 98,4 3,98 166,2 14,1 <0,05
цАМФ, пмоль/мл 17,21 1,6 27,8 2,91 <0,05
цГМФ, пмоль/мл 1,79 0,03 1,75 0,02 >0,05
Таким образом, совокупность изменений исследуемых показателей, характеризующих состояние организма, дает основание оценивать сдачу выпускного государственного экзамена как действие достаточно сильного стрессора, вызывающего возникновение и реализацию стресс-реакции организма, что позволяет использовать это состояние как модель эмоционального стресса.
Исследуемые показатели В условиях покоя После сдачи государственного экзамена
Артериальное давление
систолическое 118,4±1,6 143,1±1,32*
диастолическое 75,6±1,4 91,9±1,2*
Частота сердечных
сокращений, уд/мин 70,7± 1,4 93,1±1,8*
Тест САН
самочувствие 5,3± 0,1 4,1± 0,1*
активность 5,1± 0,1 4,1± 0,1*
настроение 5,2± 0,1 4,0± 0,1*
Примечание: * различия достоверны по отношению к показателям в условиях покоя (Р<0,05).
Список литературы
1. Аниховская И.А., Опарина О.Н., Яковлева М.М., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации
и патогенеза общего адаптационного синдрома // Физиология человека. - 2006. Т. 32. - № 2. - С. 87-91.
2. Гомазков О.А. Нейропептиды - универсальные регуляторы. Почему? // Природа. - 1999. - № 4. - С. 1-19.
3. Гомазков О.А. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал
// Успехи физиологических наук. - 2005. - Т.36. - № 2. - С. 22-40.
4. Гурин А.В., Судаков К.В. Стресс, терморегуляция и цитокины // Научные труды I съезда физиологов СНГ - Сочи, Дагомыс.
- 2005. - Т. 1. - С.42.
5. Исаев А.П., Личагина С.А., Потапова Т.В. Стратегии адаптации человека. - Тюмень: Изд-во Тюменского гос. ун-та, 2003. -
248 с.
6. Кузнецов А.П., Речкалов А.В., Смелышева Л.Н. Желудочно-кишечный тракт и стресс. - Курган: Изд-во Курганского гос. ун-
та, 2004. - 254 с.
7. Кузнецов А.П., Смелышева Л.Н. Секреторная и моторно-эвакуаторная функции желудка и поджелудочной железы при
мышечном и эмоциональном напряжении // Вестник Курганского государственного университета. - 2004. - № 1 (01). -С. 14-23.
8. Кузнецов А.П., Смелышева Л.Н. Секреторная реакция желудка и поджелудочной железы на эмоциональный стресс в
условиях блокады М-холино- и в -адренорецепторов // Научные труды I Съезда физиологов СНГ/ Под ред. Р.И. Сепиаш-вили. - М.: Медицина - Здоровье, 2005. - Т. 1. - С. 43.
9. Кузнецов А.П., Смелышева Л.Н., Речкалов А.В., Кожевников В.И. Взаимосвязь психологических маркеров личности с
показателями желудочной секреции // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2004. - № 8. - Т. 90. - Ч.1.
- С. 122.
10. Маслова Л.Н., Булыгина В.В., Маркель А.Л. Влияние хронического стресса в препубертатном периоде на развитие
наследственной артериальной гипертензии //Рос. физиол. журн. - 2002. - Т. 88. - № 6. - С. 774-780.
11. Менджерицкий А.М., Лысенко А.В., Демьяненко С.В., Прокофьев В.Н., Гудашева Т.А., Островская Р.У. Процессы перекисно-
го окисления липидов в коре больших полушарий головного мозга и плазме крови молодых крыс с высоким уровнем тревожности при эмоциональном стрессе: защитный эффект ноотропного дипептида ГВС-111 // Нейрохимия. - 2003. -Т. 20. - №4. - С. 281-286.
12. Овсянников В.И. Нейромедиаторы и гормоны в желудочно-кишечном тракте (интегративные аспекты). - СПб., 2003. -
136 с.
13. Ордян Н.Е., Пивина С.Г. Глюкокортикоидные гормоны матери как фактор, опосредующий влияние пренатального стрес-
са на уровень тревожности потомков //Журн. высш. нерв. деят-сти. - 2003. - Т. 53. - № 6. - С. 781-783.
14. Подвигина Т.Т., Багаева Т.Р., Филаретова Л.П. Гастропротективное действие глюкокортикоидных гормонов как проявле-
ние их адаптационной роли // Научные труды I съезда физиологов СНГ. - Сочи, Дагомыс, 2005. - Т. 1. - С.94.
15. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. - М.: Медгиз, 1960.
16. Смелышева Л.Н. Влияние эмоционального напряжения на некоторые показатели секреторной функции желудка у челове-
ка: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Томск, 1994. - 24 с.
17. Смелышева Л.Н., Кузнецов А.П. Эмоциональный стресс и желудочная секреция // Научные труды I Съезда физиологов
СНГ/ Под ред. Р. И. Сепиашвили. - М.: Медицина - Здоровье, 2005. - Т. 1. - С. 42-43.
18. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. - М, 1981. - 229 с.
19. Судаков К.В. Стресс: постулаты, анализ с позиций общей теории функциональных систем //Патол. физиол. и эксперим.
терапия. - 1992. - № 4. - с. 86-93.
20. Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс / Пер. с англ. - М.: Мир,
1989. - 656 с., ил.
21. Угрюмов М.В. / Нейроэндокринные регуляции - ключевая проблема интегративной физиологии // Научные труды I съезда
физиологов СНГ. - Сочи, Дагомыс,2005. - Т. 1. - С.5.
22. Brunson Kristen L, Eghbal-Ahmadi Mariam, Bender Roland, Chen Yuncai, Baram Tallie Z. Long-term, progressive hippocampal
cell loss and dusfunction induced by early-life administration of corticotrophin-releasing hormone reproduce the effects of early-life stress // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 2001. - 98, № 15. - Р. 8856-8861.
23. Caufriez Anne, Moreno-Reyes Rodrigo, Leproult Rachel, Vertonger Francoise, Van Cauter Eve, Copinschi Georges / Immediate
effects of an 8-h advance shift of the rest-activity cycle on 24-h profiles of cortisol // Amer. J. Physiol. - 2002. - 282, № 5, Р. 1 - Р. E1147-E1153.
24. Eutamene Helen, Theodorou Vassilia, Fioramonti Jean, Bueno Lionel Acute stress modulates the histamine content of mast cells
in the gastrointestinal tract thought interleukin-1 corticotropin-releasing factor release in rats // J. Phisiol. - 2003. - 553, № 3. - Р. 959-966.
25. Hackney A.C., McMurrey R.G., Judelson D.A., Harrel G.S. Relationship between caloric intake, body composition, and physical
activity to leptin, thyroid hormones, and cortisol in adolescents // Jap. Physiol. - 2003. - 53, № 6. - Р. 475-479.
26. Holmes M.C. / Early life stress can programme our health // J. Neuroendocrinol. - 2001. - 13, № 2. - Р. 111-112.
27. Kruk M.R., Halasz J., Haller H. A dynamic adrenocortical stress system in crucial for the expression of hypothalamic aggression:
Abstr. 14th World Meeting of the International Society for Research on Aggression, 2001 // Aggress. Behav. - 2001. - 27, № 3. -Р.160.
28. Liu Y., Curtis J.T., Fowler C.D., Spencer C., Houpt T., Wang Z.X. Differential expression of vasopressin, oxytocin and
corticotrophin-relasing hormone messenger RNA in the paraventricular nucleus of the prairite vole brain following stress // J. Neuroendocrinol. - 2001. - 13, № 12. - Р.1059-1065.
29. Luther J.A., Daftary S.S., Boudaba C., Gould G.G. Halmos K.Cs., Tasker J.G. Neurosecretory and non-neurosecretory
parvocellular neurons of the hypothalamic paraventricular nucleus express distinct electrophysiological properties // J. Neuroendocrinol. - 2002. - 14, № 12. - Р. 929-932.
30. Ma S., Morilak D.A. Norepinephrine release in medial amygdala facilitates activatione of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in
response to acute immobilisation stress // J. Neuroendocrinol. - 2005. - 17, № 1. - Р. 22-28.
31. Mani Shaila Dopamine signaling in the neuroendocrine system: A tale of two pathways: Teз. [8 International Conference on
Dopamine: A Key Signal in Oll Organs, Stockholm, June 27-29, 2002] // Clin. and Exp. Hypertens. - 2003. - 25, № 1. - Р. 65.
32. Nishimura K., Makino S., Tanaka Y., Kaneda T., Nashimoto K. Altered expression of p53 mRNA in the brain and pituitary during
repeated immobilization stress: Negative correlation with glucocorticoid receptor mRNA levels // J. Neuroendocrinol. - 2004. - 16, № 1. - Р. 84-91.
33. Pournajafi Nazarloo Hossein, Takao Toshihiro, Nanamiya Wakako, Asaba Koichi, De Souza Errol B., Hashimoto Kozo Effect of
non-peptide corticotrophin-releasing factor reception type 1 antogonist on adrenocorticotropic hormone release and interlukin-1 receptors followed by stress // Brain res. - 2001. - 902, № 1. - Р. 119-126.
34.Rinne T. Alterations in the hypothalamus pituitary adrenal axis and serotonergic system in impulsive and aggressive female borderline personality disorder patients: Abstr. 14th World Meeting of the International Society for Research on Aggression, 2001. - 27, № 3. - Р. 753-754.
35. Rodriguez T.T., Albuquerque-Araujo W.I.C., Reis L.C., Antunes-Rodrigues J., Romalho M.J. Hypothyroidism attenuates stress-
induced prolactin and corticosterone release in septic rats // Exp. Phisiol. - 2003. - 88, № 6. - Р. 755-760.
36. Selye H. Stress with out distress. - New-York: Hoddes and Stoughton, 1974. - 102 p.
37. Ungar G., Desiderio D.M., Parr W. Isolation, identification and synthesis of a specific bechevoiur-inducing brain peptide // Nature,
1972. - 238. -Р. 198-202.
38. Van Riel E., Meijer O.C., Veenema A.H., Joёls V. Hippocampal serotonin responses in sport and long attack latency mice //J.
Neuroendocrinol. - 2002.- 14, № 3. - Р. 234-239.
39. Xie Wen, Yang Dongwei, Wang Ying Xian yike daxue xubao = J.Xian Med. Univ. - 2002. - 23, № 3. - Р. 252-254.
