CC BY
29
Орипнальн CTQTTi
Original Articles
почки
НИРКИ
УДК 615.838.97-16-021
ЛУКОВИЧ Ю.С.1, ПОПОВИЧ A.I.1'2, КОВБАСНЮК М.М.2, КОРОЛИШИН I.A.2, БАРИЛЯКЛ.Г.2, ПОПОВИЧ I.A.2 1Д1агностичний центр «Мед-Палас», м. Трускавець
2Лаборатор!я бальнеологи 1нституту фШологи м. О.О. Богомольця НАН Укра'/ни, м. Трускавець — м. Ки!в
нейроендокринно-!мунний супров!д д!уретичного _ _ ■ ■■ ■
ефекту бальнеотерапи на курорт! трускавець
Резюме. Мета: виявити супутн зм/ни параметр/в нейроендокринночмунного комплексу i м1кроб1оце-нозу товстого кишечника, що супроводжують дiуретичний ефект бальнеотерапи на курорт Трускавець. Результати. У спостереженнi за 22 чоловками, хворими на хронiчний пieлонефрит в поeднаннi
3 холециститом, виявлено, що 10-12-денний курс бальнеотерапи (пиття боактивноJ води «Нафтуся», аплкаци озокериту, мiнеральнi ванни) збльшуе добовий дiурез на 28 % (p < 0,001). Це поеднуеться iз збльшенням екскреци фосфатв на 103 % (p < 0,001), кальщю — на 76 % (p < 0,01), креатинну — на 32 % (p < 0,02), сечовоJкислоти — на 29 % (p < 0,001), сечовини — на 21 % (p < 0,01), магию — на 19 % (p = 0,05) при вдсутност суттевих змiн екскреци хлориду, калiю i натрiю. При цьому знижуеться рiвень у плазмi креатинiну на 14 % (p < 0,001) i сечовини на 11 % (p < 0,01). Лейкоцитурiя зменшуеться на 16 % (p < 0,02). Екскреторно-депуращйний i протизапальний ефекти бальнеотерапи супроводжуються вд-чутною модулящею параметрiв нейроендокринно-iмунного комплексу. Зокрема, зменшуеться як абсолютна, так i вдносна щльнють спектральноJпотужност (PSD) 8- i a-ритмiв (p < 0,05-0,01), i пдвищу-еться вдносна PSD ß-ритму (p < 0,05-0,02) базальноJелектроенцефалограми. Разом з тим знижуються iндекси варiабельностi ритму серця: (VLF + LF)/HF — на 34 % (p < 0,05) i LF/HF — на 32 % (p > 0,05) за рахунок пiдвищення PSD HF бльшою мiрою, ^ж LF. Базальний рiвень у плазмi кортизолу знижуеться на 20 % (p < 0,01), тестостерону — на 15 % (p = 0,01), натомiсть пдвищуеться рiвень трийодтиронiну — на
4 % (p < 0,05) i особливо кальцитонiновоJ активност — на 92 % (p < 0,001), розрахованоJ за екскрещею з сечею фосфалв i кальщю. Лейкоцитарний iндекс адаптацй' Поповича зростае на 46 % (p < 0,02). Стосовно параметрiв фагоцитарноJ функцй' нейтрофiлiв констатовано пiдвищення зниженого iндексу кiлiнгу ними Staphylococcus aureus на 19 % (p < 0,001) i Escherichia coli на 18 % (p < 0,01) за вдсутност змiн початково нормальних фагоцитарних iндексiв. Mi/фобне число стосовно Staphylococcus aureus залишаеться нормальним, а початково пдвищена на 15 % iнтенсивнiсть фагоцитозу Escherichia coli знижуеться на 8 % (p < 0,05). Стосовно параметрiв iмунiтету виявлено значуще пдвищення рiвня в кровi лише CD16+ лiмфоцитiв (+17 %, p < 0,01) при вдсутност змiн рiвнiв CD3+CD4+ i CD3+CD8+ Т^мфоцилв i CD19+ В^мфоцилв. Не змiнюються суттево нi рiвнi в сироватц Ig G, M, A, нi циркулюючихiмуннихкомп-лексiв. iмунотропний ефект супроводжуеться редукщею проявiв дисбактерозу: вмiст Bifidumbacter зростае на 19 % (p < 0,02), Lactobacter — на 20 % (p < 0,05), а Escherichia coli — на 48 % (p < 0,01), при цьому доля штамiв з ослабленими ферментативними властивостями зменшуеться на 47 % (p < 0,001), з гемолiтичними властивостями — на 77 % (p < 0,01). Висновок. Бальнеотерапiя на курорт Трускавець чинить вiдчутний дiуретичний ефект, що поеднуеться з актива^ею екскреторноJ i депуращйноJ функ-ц'!й нирок та бактерицидноJ функцй нейтрофшв, редукщею дисбактерозу товстого кишечника, лей-коцитури i нейроендокринних проявiв стресу.
Ключом слова: курорт Трускавець, бальнеотера^я, дурез, нейроендокринночмунний комплекс, мкробь оценоз товстого кишечника.
Адреса для листування з авторами: Попович А.1.
E-mail: [email protected]
© Лукович Ю.С., Попович А.1., Ковбаснюк М.М.,
Королишин Т.А., Бариляк Л.Г., Попович 1.Л., 2015 © «Нирки», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
Вступ
Здатнiсть бальнеочинникiв курорту Трускавець, зокрема бюакгивно! води «Нафтуся», збшьшувати дь урез i видшення з сечею солей i мегаболiгiв вщома давно [7, 11, 33]. Свого часу юнувала думка, що саме дау-регичний i салурегичний ефекти вiдiграюгь ключову роль у механiзмi саногенезу хронiчного телонефри-гу i уролiгiазу [7, 30]. Згiдно ж з сучасною концепцieю 1.Л. Поповича [21], суть лжувально! i профшактично! дГх бюактивно! води «Нафтуся» полягае в акгиваци пристосувально-захисних систем оргашзму шляхом модуляци стану нейроендокринно-iмунного комплексу присутшми у складi води автохтонними мжро-бами й оргашчними речовинами-ксенобiотиками нафтового i мiкробного походження. В рамках дано! концепци, мжробно-ксенобютично! за природою i стре^мггуючо! адаптогенно! за суттю, культовi для обивателiв (на жаль, i для переважно! частини ль карiв) сечогiнний, жовчопнний i протизапальний ефекти бальнеотерапи насправдi е лише похщними або супутшми стосовно мажорних стреслiмiтуючого i iмуномодулюючого ефектiв. Звщси випливае гшоте-за, що мехашзм саногенезу хронiчного телонефри-ту, а також холециститу (найпоширешших нозологiй серед пацiентiв курорту Трускавця) не обмежуеться банальним «вимиванням iз сечовивщних i жовчови-вiдних шляхiв гною i бактерiй збшьшеним потоком сечi i жовчЬ [цит. за 22], а в ньому зад1яш фактори бакгерицидносп. У свою чергу, вщомо, що бакгери-циднiсть е об'ектом регуляторних нейроендокрин-них впливiв [15, 21, 31].
Матер\ал \ методи
Об'ектом спостереження були 22 чоловжи вiком 24—70 (середнiй вж — 50 ± 2) роюв, якi прибули на курорт Трускавець (санаторш «Весна») для лжуван-ня хронiчного пiелонефриту в поеднаннi з холециститом у фазi ремюи.
У сечi, зiбранiй упродовж доби, визначали вмiст азотистих метаболiтiв (креатиншу, сечовини i се-чово! кислоти) та електролтв (фосфатiв, хлоридiв, кальцго, магнiю, калiю i натрiю). Азотисг метабо-лiти визначали також у плазмi венозно! кровi. Ви-користано ушфжоваш методи [4]. Для ощнки лей-коцитурп проводили тест Нечипоренка. Про стан мжробюценозу товстого кишечника судили за ана-лiзом калу [27].
Вранщ натще реестрували фонову електроенце-фалограму (ЕЕГ) у 16 монополярних вщведеннях (програмно-апаратним комплексом «НейроКом» виробництва «ХА1-МЕДИКА», Харкiв) i елекгро-кардюграму у II ст. вiдведеннi з метою ощнки пара-метрiв варiабiльностi серцевого ритму (ВСР) (про-грамно-апаратний комплекс «КардiоЛаб + ВСР» цього ж виробництва). Деталi в нашш попереднiй стагтi [24].
З лжтьово! вени забирали пробу кровi для визна-чення рiвня в и плазмi головних адаптивних гормо-нiв: кортизолу, трийодтиронiну i тестостерону (ме-
тодом твердофазного iмуноферментного аналiзу з використанням аналiзатора Tecan (Oesterreich) i набору реагенпв ЗАТ «Алкор Био» (Санкт-Петербург, РФ)).
У мазку капГлярно! кpовi пiдpaховувaли лейко-цитограму, на основi яко! оцiнювaли шдекс адапта-цГ! Поповича [15, 26].
Про фагоцитарну функщю нeйтpофiлiв [5, 15, 21] судили за активнютю (вщсоток нeйтpофiлiв, в яких виявлеш мiкpоби, — фагоцитарний iндeкс), штенсивнютю (кiлькiсть мiкpобiв, поглинених одним фагоцитом, — мжробне число) i зaвepшeнiстю (вщсоток убитих мiкpобiв — шдекс кшнгу) фагоцитозу музейних культур Staphylococcus aureus (ATCC N 25423 F49) i Escherichia coli (O55 K59) хГмжо-бак-терюлопчно! лабораторГ! Трускавецько! пдрогеоло-пчно! режимно-експлуатацшно! станцГ!.
Для оцiнки iмунного статусу проводили фе-нотипування CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ i CD19+ лiмфоцитiв кpовi (методом непрямо! Гмунофлюо-ресцентно! реакцГ! зв'язування моноклональних ан-титiл [17] фipми 1КХ «Сорбент», Московська обл.), а також визначали вмют в сироватщ Гмуноглобуль нiв клaсiв G, A, M (методом одномГрно! радГально! ГмунодифузГ! в агаровому гeлi за G. Mancini et al.) i циркулюючих iмунних комплeксiв (методом пре-циштацй з полieтилeнглiколeм за Н. Frimel) [12, 16].
Пiсля обстеження пaцieнти отримували стан-тартну бальнеотератю [26] (пиття води «Нафтуся» по 3 мл/кг тpичi на день; аплжацп озокериту на поперекову дГлянку, t 45 °С, тривалютю 20— 30 хв, через день; мшеральш купeлi, концeнтpaцiя Cl--SO42-Na+-Mg2+ шлГ 20-30 г/л, t 36-37 °С, три-вaлiсть 8-10 хв, через день) i через 10-12 дшв проводилось повторне тестування.
Результати оброблено методом прямих piзниць з обчисленням середньо! i стандартно! похибки iз використанням програми Statistica 5.5.
Результати та ix обговорення
Виявлено (табл. 1), що цГлком очiкувaнe збГль-шення добового дiуpeзу супроводжуеться шд-вищенням екскрецГ! фосфaтiв (головним чином кислих Н2РО4-, тому що рН сeчi бГля 5), кaльцiю i магнго, а також азотистих мeтaболiтiв: креатиншу, сечово! кислоти i сечовини («шлаюв»). Нaтомiсть у плaзмi piвeнь креатиншу i сечовини знижуеться, що в сукупносп свiдчить про добре вщомий депуратив-ний ефект бальнеотерапи. Разом з тим нами не тд-тверджено попepeднi дaнi [7, 11, 33] про збГльшення екскрецГ! хлориду, калго i нaтpiю.
ЛейкоцитурГя, виражена у десятковому логариф-мГ, зменшилась на 16 % — Гз 3,50 ± 0,20 до 2,93 ± 0,10 (пряма рГзниця -0,57 ± 0,22; р < 0,02).
АналГз параметрГв фагоцитарно! функцГ! нейтро-фшв свщчить (табл. 2), що стосовно Staphylococcus aureus початково нормальш актившсть (98,3 ± 0,2 %) i ГнтенсивнГсть (61,6 ± 1,0 мжробГв/фагоцит) фагоцитозу залишаються без змш. НатомГсть знижена
частка убитих макрофагами MiKpo6iB серед погли-нених ними цiлком нормалiзуeться, зростаючи вiд 82 до 98 % норми (58,9 ± 0,8 %).
З метою штегрально! оцiнки фагоцитарно! функ-ц!! нейтрофiлiв розраховували юльюсть мiкробiв, котру здатнi убити нейтрофши, що мiстяться в 1 л кровi (iндекс бактерицидностi), за формулою [26]:
Бактерицидшсть = лейкоцитоз • нейтрофши х х фагоцитарний ндекс • мкробне число • ндекс кш1нгу /104.
Виявилось, що бальнеотератя пщвищуе шдекс бактерицидностi стосовно Staphylococcus aureus вщ 78 до 90 % вщ норми (118 ± 7 «109 бактерш/л). Щ данi пщ-тверджують отриманi рашше в спостереженнях за хво-рими дтьми i дорослими та в експеримент на нормаль-них i стресованих щурах [2, 10, 11, 15, 19, 21, 22, 26, 35].
Дещо шша ситуац1я з бактерициднютю стосовно Escherichia coli, ощненою нами вперше. Ана-лопчна початкова Mipa дефiциту 77 % вщ норми (110 ± 6 • 109 бактерiй/л) була зумовлена бшьшим порушенням завершеностi фагоцитозу — до 74 % вщ норми (62,0 ± 0,9 %), яке компенсувалось збшьшен-ням числа поглинених мiкробiв до 115 % вщ норми (54,7 ± 1,0 мiкробiв/фагоцит), знову ж за нормально! фагоцитарно! акгивносп (98,3 ± 0,1 %). Пщ впливом бальнеотераш! бактерицидшсть зростала до рiвня 85 % вщ норми, при цьому шдекс кшшгу пiдвищувався до 87 % вщ норми, а мiкробне число зменшувалось до 105 % вщ норми.
Отже, бальнеотерап1я нормалiзуe бактерицидшсть нейтрофшв стосовно Staphylococcus aureus (мабуть, i шших грампозитивних мiкробiв) бшьшою
Таблиця 1. Вплив бальнеотерапи на курорт' Трускавець на екскреторно-депуративну функц1ю нирок
Дiурезi добова екскрещя На початку (n = 22) Наприкiнцi (n = 22) Абсолютна змша Змша, % T P
Дiурез, л 2,06 ± 0,11 2,63 ± 0,07 +0,57 ± 0,10 +28 5,70 < 0,001
Фосфати, мМ 20,9 ± 1,4 42,5 ± 4,0 +21,6 ± 4,2 +103 5,14 < 0,001
Кальцш, мМ 4,70 ± 0,52 8,27 ± 0,78 +3,57 ± 1,09 +76 3,28 < 0,01
Креатинш, мМ 6,41 ± 0,60 8,43 ± 0,94 +2,02 ± 0,82 +32 2,46 < 0,02
Сечова кислота, мМ 3,73 ± 0,32 4,80 ± 0,32 +1,07 ± 0,28 +29 3,82 < 0,001
Сечовина, мМ 600 ± 40 726 ± 38 +126 ± 43 +21 2,93 < 0,01
Магнш, мМ 5,03 ± 0,29 6,00 ± 0,43 +0,97 ± 0,48 +19 2,02 = 0,05
Хлорид, мМ 208 ± 15 220 ± 19 +12 ± 22 +6 0,55 > 0,5
Калш, мМ 85 ± 10 85 ± 8 0 ± 14 0 0,03 -
Натрш, мМ 257 ± 22 229 ± 19 -28 ± 27 -11 1,04 > 0,2
PiBeHb у плазмi
Креатинiн, мкМ/л 101 ± 3 88 ± 2 -13,2 ± 1,4 -14 9,4 < 0,001
Сечовина, мМ/л 6,92 ± 0,27 6,27 ± 0,26 -0,65 ± 0,20 -9 3,10 < 0,01
Сечова кислота, мкМ/л 354 ± 23 349 ± 20 -5 ± 16 -1 0,31 > 0,5
Параметри фагоцитозу На початку (n = 22) Наприкшц (n = 22) Абсолютна змша 3MÎH8 у % T P
Лейкоцитоз, 109/л 6,16 ± 0,28 6,09 ± 0,33 -0,07 ± 0,30 -1 0,23 -
Нейтрофши, % 52,3 ± 1,1 53,3 ± 1,5 +1,0 ± 1,5 +2 0,67 > 0,5
Проти Staphylococus aureus
Фагоцитарний шдекс, % 98,2 ± 0,3 98,1 ± 0,3 -0,1 ± 0,2 0 0,50 > 0,5
М1кробне число, мтр/фагоц 61,5 ± 1,2 59,1 ± 2,6 -2,4 ± 2,4 -4 1,00 > 0,2
1ндекс шлшгу, % 48,4 ± 1,1 57,6 ± 1,5 +9,2 ± 1,8 +19 5,11 < 0,001
Бактерицидшсть, 109 бакт/л 92 ± 5 106 ± 8 +14 ± 8 +15 1,75 > 0,05
Проти Escherichia coli
Фагоцитарний шдекс, % 98,6 ± 0,2 98,3 ± 0,4 -0,3 ± 0,3 0 1,00 > 0,2
Мтробне число, мтр/фагоц 62,9 ± 1,0 57,7 ± 2,0 -5,2 ± 2,2 -8 2,36 < 0,05
1ндекс шлшгу, % 45,6 ± 1,3 53,8 ± 1,8 +8,2 ± 2,5 +18 3,28 < 0,01
Бактерицидшсть, 109 бакт/л 85 ± 5 94 ± 6 +9 ± 6 +11 1,50 > 0,10
Таблиця 2. Вплив бальнеотерапи на курорт Трускавець на параметри фагоцитарно/ функци нейтроф1л1в
мiрою, н1ж стосовно Escherichia coli (мабуть, i iнших грамнегативних MiKpo6iB). На жаль, саме pi3Hi шта-ми Escherichia coli е найчастiшими збудниками хро-Hi4Horo пiелонефриту i холециститу.
Змши параметрiв гуморального iмунiтету (табл. 3) мали характер лише тенденщ!. Зокрема, надлишок IgG ще бшьше зростав вiд 120 до 133 % норми (11,5 ± 0,4 г/л), а IgM — вщ 115 до 123 % нор-ми (1,15 ± 0,05 г/л). З огляду на опсонiзуючу здат-нiсть цих iмуноглобулiнiв виявлена тенденцш !х динамiки, мабуть, вiдiграе роль у пщвищенш бакте-рицидностi нейтрофшв. Рiвень циркулюючих iмун-них комплекав продовжував знижуватись вщ 72 до 59 % вщ норми (54 ± 5 одиниць), мабуть, внаслщок активащ! поглинання !х макрофагами. Разом з тим 23% дефщит IgA (норма 1,90 ± 0,06 г/л) залишався без жодних змiн.
Серед зареестрованих параметрiв клiтинного iмунiтету значущi змiни виявленi лише стосовно вмюту натуральних кiлерiв, який зростав вщ 60 до 71 % вщ норми (16,4 ± 0,8 %). Натомють як 15% дефщит Т-хелперiв (норма 29,1 ± 1,0 %), так i 9% про-фiцит В-лiмфоцитiв (норма — 21,7 ± 0,8 %) суттево не реагували на бальнеочинники. Початково нор-мальний рiвень Т-кiлерiв (норма — 24,8 ± 0,5 %) залишався без змш.
У ру^ концепцп про роль умовно-патогенно! (коменсально!) мiкрофлори у розвитку не лише холециститу, а й, шляхом транслокацп, телонеф-риту [цит. за 26] щкаво було простежити за змша-ми мiкробiоценозу товстого кишечника. Конста-товано, що вмiст Bifidumbacter зростае на 19 %: iз 5,45 ± 0,31 lgKyO до 6,50 ± 0,22 lgKyO, пряма рiз-ниця +1,05 ± 0,43 lgKyO (p < 0,02), Lactobacter — на 20 % (is 6,10 ± 0,38 lgKyO до 7,35 ± 0,30 lgKyO), пряма рiзниця +1,25 ± 0,54 lgKyO (p < 0,05), а Escherichia coli — на 48 % (i8 207 ± 29 lgKyO до 306 ± 22 lgKyO), пряма рiзниця +100 ± 31 lgKyO (p < 0,01). При цьо-му доля штамiв з ослабленими ферментативними властивостями зменшуеться на 47 % (вщ 66 ± 5 % до
35 ± 6 %), пряма рiзниця -31 ± 8 % (p < 0,001), з ге-молiтичними властивостями — на 77 %: вщ 31 ± 8 % до 7 ± 3 %, пряма рiзниця -24 ± 9 % (p < 0,01). Отже, iмунотропний ефект бальнеотерапп супроводжуеть-ся редукцiею проявiв дисбакгерiозу.
Як же змiнюеться при цьому бюелектрична ак-тивнiсть мозку? Нами вперше виявлено, що найвщ-чутнiшi змiни абсолютно! щiльнiсть спектрально! потужносп (PSD) констатовано стосовно 8-ритму у лiвому префронтальному локусi (табл. 4). Значно менше, але статистично значуще зниження PSD констатовано стосовно 8-ритму у двох шших локу-сах, а також а-ритму у правих локусах.
На вiдмiну вщ однозначно негативно! динам^ абсолютно! PSD, паттерн вщносно! PSD (табл. 5) дво-!стий: посилення p-ритму i послаблення 8- i а-ритму, причому виключно у лiвостороннiх локусах.
Ранiше саме на цьому контингента хворих ми ви-явили закономiрнi зв'язки м1ж параметрами ЕЕГ i варiабельностi ритму серця [24]. Тому цшком очь куваним стало зниження у них шдексу централiзацi! (VLF + LF)/HF i3 141 до 93 % вщ норми (6,87 ± 0,81) i iндексу симпатовагусного балансу LF/HF i3 200 до 136 % норми (1,96 ± 0,13), за рахунок пщвищення PSD HF бшьшою мiрою, н1ж LF (табл. 6).
Ваготошчний зсув тонусу автономно! регуляцп поеднуеться iз зниженням рiвня в плазмi кортизолу iз 171 до 137 % вщ норми (405 ± 23 нМ/л) i тестостерону iз 120 до 102 % вщ норми (25,2 ± 1,2 нМ/л). Натомiсть рiвень трийодтироншу дещо зростае в межах норми (1,90 ± 0,08 нМ/л) (табл. 7).
Мшералокортикощна активнiсть, оцiнена нами за сшввщношенням вмiсту в сечi калiю i на-трiю, проявляла лише тенденщю до пiдвищення. Натомють кальцитонiнова активнiсть, оцiнена за сшввщношенням вмюту в сечi кальцiю i фосфатiв, пiдвищувалась драстично: iз 91 до 177 % вщ норми (10,5 ± 0,5 одиницi).
Добре вщомо, що кальцитонiн запобiгае стресор-нiй ульцерац!! слизово! шлунка, тому ми трактуемо
Таблиця 3. Вплив бальнеотерапП' на курорт Трускавець на параметри iMyHiTery
BMiCT у KpOBi лiмфоцитiв На початку (n = 22) Наприкшц (n = 22) Абсолютна 3MiHa Змша, % T P
У цтому, 109/л 1,91 ± 0,08 1,92 ± 0,10 +0,01 ± 0,05 0 0,20 -
CD16+ NK, % 9,9 ± 0,4 11,6 ± 0,6 +1,7 ± 0,6 +17 2,83 < 0,01
CD3+CD4+ T, % 24,7 ± 0,7 25,7 ± 0,6 +1,0 ± 0,8 +4 1,25 > 0,10
CD3+CD8+ T, % 25,0 ± 0,9 25,9 ± 0,6 +0,9 ± 1,0 +4 0,90 > 0,10
CD19+ B, % 23,6 ± 0,5 24,4 ± 0,4 +0,8 ± 0,6 +3 1,33 > 0,10
BMiCT у сироватцi
IgG, г/л 13,8 ± 0,9 15,3 ± 0,9 +1,5 ± 1,2 +11 1,25 > 0,10
IgM, г/л 1,32 ± 0,06 1,42 ± 0,07 +0,10 ± 0,11 +8 0,91 > 0,2
IgA, г/л 1,46 ± 0,11 1,47 ± 0,09 +0,01 ± 0,14 +1 0,07 -
^P^l0l04i iMyHHi комплекси, од. 39 ± 4 32 ± 4 -7 ± 6 -18 1,16 > 0,10
Таблиця 4. Вплив бальнеотерапП' на курорт Трускавець на абсолютну щльнсть спектральноI
потужност б'юритм'/в ЕЕГ
РБР, ^2/Нг На початку (п = 22) Наприкшщ (п = 22) Абсолютна змша Змша, % Т Р
Рр1-8 34 ± 10 10 ± 3 -24 ± 10 -71 2,40 < 0,02
03-8 61 ± 15 35 ± 8 -26 ± 12 -43 2,17 < 0,05
Р8-8 16 ± 3 10 ± 3 -6,1 ± 2,8 -38 2,18 < 0,05
Р8-а 42 ± 7 28 ± 6 -14 ± 5 -33 2,60 < 0,02
Рр1-а 101 ± 15 72 ± 12 -29 ± 9 -29 3,22 < 0,01
Рр2-а 103 ± 16 77 ± 13 -26 ± 9 -25 2,89 < 0,01
Т5-Р 76 ± 13 54 ± 9 -19 ± 7 -25 2,76 < 0,01
Р4-а 319 ± 59 248 ± 32 -71 ± 34 -22 2,09 < 0,05
Р4-а 135 ± 18 116 ± 17 -19 ± 8 -14 2,38 < 0,05
Таблиця 5. Вплив бальнеотерапП на курорт Трускавець на вдносну щльнсть спектральноI потужност
б'юритм'/в ЕЕГ
РБР, % На початку (п = 22) Наприкiнцi (п = 22) Абсолютна змша Змiна, % Т Р
Т6-Р 28,9 ± 4,2 40,1 ± 5,4 +11,2 ± 5,7 +51 1,98 > 0,05
Т4-Р 28,6 ± 3,0 39,1 ± 4,3 +10,5 ± 4,4 +48 2,39 < 0,02
Р8-Р 29,5 ± 4,4 43,2 ± 4,9 +13,7 ± 5,7 +41 2,40 < 0,02
04-Р 22,9 ± 1,9 31,0 ± 3,0 +5,6 ± 2,5 +35 2,24 < 0,05
Р4-Р 20,6 ± 2,5 25,1 ± 3,2 4,5 ± 2,3 +36 1,98 > 0,05
Т4-8 10,7 ± 1,7 6,2 ± 0,9 -4,5 ± 2,0 -37 2,25 < 0,05
Т6-8 8,0 ± 1,1 5,6 ± 1,0 -2,4 ± 1,1 -30 2,18 < 0,05
04-8 12,3 ± 1,6 8,9 ± 1,0 -3,4 ± 1,6 -28 2,13 < 0,05
Р4а 56,6 ± 3,7 48,9 ± 3,1 -7,7 ± 3,3 -19 2,33 < 0,05
Таблиця 6. Вплив бальнеотерапП на курорт Трускавець на параметри вар/абельносп ритму серця
РБР, мс2 На початку (п = 22) Наприкiнцi (п = 22) Абсолютна змiна Змша, % Т Р
У1_Р 1192 ± 288 1288 ±153 +96 ± 214 +8 0,45 > 0,5
1_Р 791±177 988 ±169 +197 ±153 +25 1,29 > 0,10
НР 552 ±173 717 ±174 +165 ±190 +30 0,87 > 0,2
1ндекси, од.
(У1_Р + 1_Р)/НР 9,68 ± 1,23 6,41 ± 0,96 -3,27 ± 1,52 -34 2,15 < 0,05
1_Р/НР 3,92 ± 0,83 2,66 ± 0,46 -1,26 ± 0,70 -32 1,80 > 0,05
Таблиця 7. Супутнi зм1ни в параметрах пщшлунково)' залози
Гормон або гормональна актившсть На початку (п = 22) Наприкiнцi (п = 22) Абсолютна змша Змiна, % t Р
Кортизол, нМ/л 693 ± 68 556 ± 53 -137± 47 -20 2,91 < 0,01
Тестостерон, нМ/л 30,3 ± 2,0 25,8 ± 1,8 -4,5 ± 1,7 -15 2,64 = 0,01
Мшералокортикощна актившсть = (Ки/Ыаи)05, од. 0,58 ± 0,03 0,63 ± 0,03 +0,05 ± 0,05 +8 1,00 > 0,2
Трийодтиронш, нМ/л 1,93 ± 0,03 2,01 ± 0,03 +0,07 ± 0,03 +4 2,33 < 0,05
Кальцитоншова актившсть = (Ри • 0аи)05, од. 9,6 ± 0,7 18,4 ± 1,6 +8,8 ± 1,9 +92 4,63 < 0,001
його, як i альдостерон, трийодтиронiн i вагусний тонус, як стреслiмiтуючий фактор, на противагу стресреалiзуючим факторам кортизолу i симпатичному тонусу [3, 21, 23, 28]. З шшого боку, вщомо, що джерелом кальцитоншу е не лише С-клiтини щито-подГбно! залози, а й тимус, де вш, напевно, чинить iмунотропнi ефекти [21, 31].
Ранiше нами було показано, що виведений за параметрами лейкоцитограми шдекс адаптацГ! Поповича тюно пов'язаний з параметрами нейроен-докринно-Гмунного комплексу [1, 15]. у даному дослiдженнi встановлено, що цей маркер загально! адаптацшно! реакцГ! (норма — 1,46 ± 1,95) пГдвищу-еться на 46 % — Гз 0,80 ± 0,13 до 1,17 ± 0,14, пряма рГзниця +0,37 ± 0,14 (p < 0,02).
Oтже, дГуретичний ефект бальнеотерапГ! поедну-еться з ll стреслГмГтуючим адаптогенним ефектом.
Проанал1зоваш в русл1 концепцГ! нейроендокрин-но-1мунного комплексу [20, 21] результати дозволили нам дшти таких висновюв. Д1юч1 начала «Нафту-ei» — оргашчш речовини-ксенобютики i автохтонна мкрофлора — взаемод1ють з компонентами GALT (лГмфо'Гдно! тканини, асоцтовано! з кишечником [31]) i мкробюценозу кишечника [13]. Головними наслщками тако! взаемодГ! ми вважаемо модуля-щю вившьнення макрофагами i л1мфоцитами кон-стеляци цитоюшв, котр1, у свою чергу, активують фагоцитоз i модулюють бюелектричну актившсть мозкових структур, що регулюють як фагоцитоз, так i симпатовагальний тонус i р1вень адаптивних гор-мошв, стресреал1зуючих i стреслГмГтуючих, що вщ-повщальш не лише за стан ГмунГтету, а й за обмш речовин, зокрема електролтв. З огляду на одно-скеровашсть змш вившьнення кортикол1берину — AKTr — кортизолу та вазопресину (антвддуретично-го гормона) [21, 31] е тдстави для припущення про зменшення вивГльнення останнього, що призводить до збГльшення д1урезу. Редукщя прояв1в дисбактерь озу е наслщком безпосереднього впливу автохтонно! мкрофлори «НафтусЬ» на мжрофлору кишечника i/або опосередкованого нейроендокринно-1мунними мехашзмами. У пщсумку зменшуеться надходження в миски нирок, жовчний м1хур тощо умовно-патоген-но! мГкрофлори, а отже, згасае запальний процес.
1ншГ складники бальнеотерапевтичного комплексу — аплжацп озокериту i мГнеральнГ купелГ — реалГзують свою дГю на нейроендокринно-Гмунний комплекс [6, 8, 9, 18, 25, 29], мабуть, через компонента SALT (лГмфохдно! тканини, асоцшовано! зГ шкГрою [31]) i чутливГ рецептори шкГри.
Конфлiкт 1нтерес1в: не заявлений.
Рецензенти: Провщний науковий сшвробгтник вГддГлу ЦKХ ДУ «1нститут урологи НАМН Украши» Желтовська Н.1., щодо другого рецензента, шфор-мац1я е закритою.
Список л1тератури
1. BarylyakL.G., Malyuchkova R.V., Tolstanov O.B, Tymoch-ko O.B., Hryvnak R.F., Uhryn M.R. Comparative estimation of in-
formativeness of leucocytary index of adaptation by Garkavi and by Popovych // Медична гiдрологiя та реабжтащя. — 2013. — 11, № 1. — Р. 5-20.
2. БЛас В.Р., Попович 1.Л. Роль мКрофлори та оргатчних речовин води Нафтуся у tt модулювальному впливi на нейроендо-криннонмунний комплекс та метаболiзм // Медична гiдрологiя та реабштацы. — 2009. — 7, № 1. — С. 68-102.
3. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрес-сорные реакции и активационная терапия. — М.: Имедис,
1998. — 654 с.
4. Горячковский А.М. Клиническая биохимия. — Одесса: Астропринт, 1998. — 608 с.
5. Douglas S.D., Quie P.G. Investigation of Phagocytes in Disease. — Churchil, 1981. — 110 p.
6. Драновський А.Л., Попович А..1, Пономаренко Р.Б. Веге-тативний мехатзм протизапальног ди озокериту // Мат-ли XII науково-практичног конференци «Актуальт питання курортологи, фтотерапи та медичног реабытаци» (Ялта, 20—21 вересня 2012 р.) // Вестник физиотерапии и курортологии. — 2012. — № 3. — С. 55-56.
7. Есипенко Б.Е. Физиологическое действие минеральной воды «Нафтуся». — К.: Наукова думка, 1981. — 216 с.
8. 1ваавка С.В., Быас В.Р., Попович А.1. Вплив аплжацш озокериту на тлi хротчного стресу на показники нейроендо-криннонмунного комплексу i водно-електролтного обмшу у щурiв. Повiдомлення 1. Стреслiмiтуючi, саногент i квазшульо-вi ефекти // Медична гiдрологiя та реабытащя. — 2008. — 6, № 4. — С. 65-72.
9. Ivassivka S.V., Bilas V.R., Popovych A.I. Stresslimiting effects of ozokerite on neuro-endocrine-immune complex at rats // International Scientific Congress and 61-st Session of the General Assembly of the World Federation of Hydrotherapy Climatotherapy (FEMTEC). — Congress materials (China, November 26—28, 2008). — P. 216-217.
10. 1ваавка С.В., Ковбаснюк М.М. Роль ксенобютичних властивостей води Нафтуся в активаци фагоцитiв та природ-них кiлерiв, регуляци гх взаемоди в нормi i патологи // Медична гiдрологiя та реабытащя. — 2011. — 9, № 1. — С. 16-36.
11.1ваавка С.В., Попович 1.Л., Аксенттчук Б.1., Быас В.Р. Природа бальнеочинниюв води Нафтуся i суть гг лжувально-про-фыактичног ди. — Трускавець: Вид-во «Трускавецькурорт»,
1999. — 125 с.
12. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля: Пер. с нем. — М.: Медицина, 1987. — 472 с.
13. Шмакович В.Й., Чоп 'як В.В., Бродик О.В. 1мунна система шлунково-кишкового тракту в нормi та патологи. — Терно-пыь: Укрмедкнига, 1999. — 100 с.
14. Козявкша О.В., Козявкна Н.В., Бариляк Л.Г., Попович 1.Л. Невральна регулящя фагоцитозу у здорових чоловi-кiв//Мат-ли VI науково-практичног конференци «Актуаль-т питання патологи за умов ди надзвичайних факторiв на оргатзм» (Тернопыь, 31 жовтня — 1 листопада 2013 р.) // Здобутки ттчног i експериментальног медицини. — 2013. — 2(19). — С. 250.
15. Костюк П.Г., Попович 1.Л., 1ваавка С.В. та ш. Чорнобиль, пристосувально-захист системи, реабытацы. Адаптацтт, ме-таболiчнi, гемостазо- i iмунологiчнi аспекти дiагностики та бальнео- i фтореабытаци на курортi Трускавець оаб, тдданих ди чинниюв авари на ЧАЕС. — К.: Комп 'ютерпрес, 2006. — 348с.
16. Лаповець Л.С., Луцик Б.Д. Поабник з лабораторног iму-нологи. — Львiв, 2002. — 173 с.
17. Пинчук В.Г., Глузман Д.В. Иммуноцитохимия и моно-клональные антитела в онкогематологии. — К.: Наукова думка, 1990. — 230 с.
18. Попович А.1. Вплив аплжацт озокериту на тлi хротчного стресу на ттегральт параметри нейроендокринносмутного комплексу i водно-електролтного обмту у щурiв-самцiв// Мат-ли 3-г наук.-практ. конф. «Актуальт питання патологи за умов ди надзвичайних факторiв на оргатзм» (Тернопыь, 4—5 листопада 2010 р.) // Здобутки клЫчног i експериментальног медицини. — 2010. — № 2(16). — С. 140-141.
19. Попович 1.Л. Вплив бальнеотерапи на Kypopmi Труска-вець на пристосувально-захист системи oci6 з дизадаптозом та iмунодисфункцieю // Медична гiдрологiя та реабытащя. — 2009. — 7, № 2. — С. 71-87.
20. Поповыч И.Л. Концепция нейроэндокринно-иммунного комплекса (обзор) // Медична гiдрологiя та реабжтащя. — 2009. — 7, № 3. — С. 9-18.
21. Попович 1.Л. Стреслiмiтуючий адаптогенний мехатзм бiологiчног та лкувальног активностi води Нафтуся. — К.: Комп 'ютерпрес, 2011. — 300 с.
22. Попович 1.Л. Бюактивна вода Нафтуся: Поабник длялжа-р1в. — Трускавець: Вид-во ЗАТ«Трускавецькурорт», 2013. — 33 с.
23. Попович 1.Л., Бариляк Л.Г. Вплив курсового вживання боактивног води Нафтуся на рiвень стресу у жшок з ендокрин-но-гiнекологiчною патологкю // Медична гiдрологiя та реабш-тацы. — 2009. — 7, № 3. — С. 100-118.
24. Popovych I.L., Kozyavkina O.V., Kozyavkina N.V., Koroly-shyn T.A., Lukovych Yu.S, Barylyak L.G. Correlation between Indices of the Heart Rate Variability and Parameters of Ongoing EEG in Patients Suffering from Chronic Renal Pathology // Neurophysiology. — 2014. — 46. — P. 139-148.
25. Поповыч И.Л., Поповыч А.И. Черты индивидуальности в реакции вегетативной нервной системы на аппликацию озокерита и возможность ее прогнозирования // Актуальные проблемы биофизической медицины: Мат. VII Международного симпозиума (Киев, 17—20мая 2012 г.). — К., 2012. — С. 114-115.
26. Попович 1.Л., Флюнт 1.С., Алексеев О.1., Бариляк Л.Г., Быас В.Р. Саногенетичт засади реабытаци на курортi Трускавець урологiчних хворих чорнобильського контингенту. — К.: Комп 'ютерпрес, 2003. — 192 с.
27. Приказ № 535 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилакти-ческихучреждений». — М.:МЗО СССР, 1985.
28. Радченко О.М. Адаптацшт реакци в клшщ внутрштх хвороб. — Львiв: Лка-Прес, 2004. — 232 с.
29. Стародуб А.Г., Пономаренко Р.Б., Попович А.1., Дра-новський А.Л., Кузишин С.Я., Пкуш В.В., Пкуш В.М., Зав'яло-ва В.О., Фучко О.Л. Вплив бальнеотерапи на курортi Трускавець на рiвень гормотв щитовидног залози i кори наднирнитв // Медична гiдрологiя та реабжтащя. — 2013. — 11, № 4. — С. 18-26.
30. Физиологические основы лечебного действия воды Нафтуся / Яременко М.С., Ивасивка С.В, Попович И.Л., Би-лас В.Р. и др. — К.: Наук. думка, 1989. — 144 с.
31. Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. — М.: ВИНИТИ РАН, 2005. — 428 с.
32. Чебаненко О.1., Попович 1.Л., БульбаА.Я., Ружило С.В. Жов-чоянна дш води «Нафтуся». — К.: Комп 'ютерпрес, 1997. —103с.
33. Чебаненко О.1., Флюнт 1.С., Попович 1.Л., Балановський В.П., Лахш П.В. Вода Нафтуся i водно-сольовий обмш. — К.: Наук. думка, 1997. — 141 с.
34. Чебаненко 0.1., Чебаненко Л.О., Попович 1.Л. Полiва-рiантнiсть бальнеоефектiв чиннитв курорту Трускавець та гх прогнозування. — К.:ЮНЕСК0-С0Ц10, 2012. — 496c.
35. Чебаненко 0.1., Попович 1.Л., Чебаненко Л.О. Адап-тогенна суть бальнеофтотерапи. — К.: ЮНЕСК0-С0Ц10, 2013. — 380 c.
Отримано 17.03.15 Прийнята до друку: 24.04.15 ■
Лукович Ю.С.1, Поповыч А.И.1,2, КовбаснюкМ.М.2, Королишин Т.А.2, БарилякЛ.Г.2, Поповыч И.Л.2 Диагностический центр «Мед-Палас», г. Трускавец
2Лаборатория бальнеологии Института физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, г. Трускавец — г. Киев
НЕЙРОЭНДОКРИННО-ИММУННОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА БАЛЬНЕОТЕРАПИИ
НА КУРОРТЕ ТРУСКАВЕЦ
Резюме. Цель: выявить сопутствующие изменения параметров нейроэндокринно-иммунного комплекса и микробиоценоза толстого кишечника, сопровождающих диуретический эффект бальнеотерапии на курорте Трускавец. Результаты. В наблюдении за 22 мужчинами, больными хроническим пиелонефритом в сочетании с холециститом, выявлено, что 10-12-дневный курс бальнеотерапии (питье биоактивной воды «Нафтуся», аппликации озокерита, минеральные ванны) увеличивает суточный диурез на 28 % (p < 0,001). Это сочетается с увеличением экскреции фосфатов на 103 % (p < 0,001), кальция — на 76 % (p < 0,01), креатинина — на 32 % (p < 0,02), мочевой кислоты — на 29 % (p < 0,001), мочевины — на 21 % (p < 0,01), магния — на 19 % (p = 0,05) при отсутствии существенных изменений экскреции хлорида, калия и натрия. При этом снижается уровень в плазме креатинина на 14 % (p < 0,001) и мочевины на 11 % (p < 0,01). Лейкоцитурия уменьшается на 16 % (p < 0,02). Экскреторно-депураци-онный и противовоспалительный эффекты бальнеотерапии сопровождаются ощутимой модуляцией параметров нейроэндокринно-иммунного комплекса. В частности, уменьшается как абсолютная, так и относительная плотность спектральной мощности (PSD) 8- и а-ритмов (p < 0,05—0,01), и повышается относительная PSD р-ритма (p < 0,05—0,02) базальной электроэнцефалограммы. Вместе с тем снижаются индексы вариабельности ритма сердца: (VLF + LF)/HF — на 34 % (p < 0,05) и LF/HF — на 32 % (p < 0,05) за счет повышения PSD HF в большей степени, чем LF. Базальный уровень в плазме кортизо-ла снижается на 20 % (p < 0,01), тестостерона — на 15 % (p = 0,01), зато повышается уровень трийодтиронина — на 4 % (p < 0,05) и особенно кальцитониновой активности —
на 92 % (p < 0,001), рассчитанной по экскреции с мочой фосфатов и кальция. Лейкоцитарный индекс адаптации Поповича растет на 46 % (p < 0,02). Относительно параметров фагоцитарной функции нейтрофилов констатировано повышение пониженного индекса киллинга ими Staphylococcus aureus на 19 % (p < 0,001) и Escherichia coli на 18 % (p < 0,01) при отсутствии изменений изначально нормальных фагоцитарных индексов. Микробное число относительно Staphylococcus aureus остается нормальным, а изначально повышенная на 15 % интенсивность фагоцитоза Escherichia coli снижается на 8 % (p < 0,05). Относительно параметров иммунитета выявлено значимое повышение уровня в крови только CD16+ лимфоцитов ( + 17 %, p < 0,01) при отсутствии изменений уровней CD3+CD4+ и CD3+CD8+ Т-лимфоцитов и CD19+ В-лимфоцитов. Не изменяются существенно ни уровни в сыворотке Ig G, M, A, ни циркулирующих иммунных комплексов. Иммунотроп-ный эффект сопровождается редукцией проявлений дис-бактериоза: содержание Bifidumbacter повышается на 19 % (p < 0,02), Lactobacter — на 20 % (p < 0,05), а Escherichia coli — на 48 % (p < 0,01), при этом доля штаммов с ослабленными ферментативными свойствами уменьшается на 47 % (p < 0,001), с гемолитическими свойствами — на 77 % (p < 0,01). Вывод. Бальнеотерапия на курорте Труска-вец оказывает ощутимый диуретический эффект, который сочетается с активацией экскреторной и депурационной функцией почек и бактерицидной функцией нейтрофи-лов, редукцией дисбактериоза толстого кишечника, лей-коцитурии и нейроэндокринных проявлений стресса.
Ключевые слова: курорт Трускавец, бальнеотерапия, диурез, нейроэндокринно-иммунный комплекс, микробиоценоз толстого кишечника.
Lukovych Yu.S.1, Popovych A.I.12, KovbasniukM.M.2, Korolyshyn T.A.2, BaryliakL.H.2, Popovych I.L.2 1Diagnostic Center «Medpalace», Truskavets
2Laboratory of Balneology of Institute of Physiology named after O.O. Bohomolets of National Academy o Sciences of Ukraine, Truskavets — Kyiv, Ukraine
NEUROENDOCRINE-IMMUNE SUPPORT OF DIURETIC EFFECT OF BALNEOTHERAPY ON TRUSKAVETS RESORT
Summary. Objective: to identify concomitant changes in parameters of neuroendocrine-immune complex and colon microbioce-nosis, which accompany diuretic effect of balneotherapy on Truskavets resort. Results. The study included 22 male patients with chronic pyelonephritis associated with cholecystitis, it is found that 10-12-day course of balneotherapy (drinking bioactive water Naftusia, ozokerit applications, mineral baths) increases daily urine output by 28 % (p < 0.001). This is combined with an increase in excretion of phosphates by 103 % (p < 0.001), calcium — by 76 % (p < 0.01), creatinine — by 32 % (p < 0.02), uric acid — by 29 % (p < 0.001), urea — by 21 % (p < 0.01), magnesium — by 19 % (p = 0.05), with no significant changes in excretion of chloride, potassium and sodium. At that, the level of plasma creatinine reduces by 14 % (p < 0.001) and urea — by 11 % (p < 0.01). Leu-kocyturia decreases by 16 % (p < 0.02). Excretory-depurative and antiinflammatory effects of balneotherapy are accompanied by significant modulation in parameters of neuroendocrine-immune complex. In particular, both absolute and relative power spectral density (PSD) of 8- and a-rhythms (p < 0.05—0.01) decreased and relative PSD of p-rhythm (p < 0.05—0.02) on basal electroencephalogram increased. At once, heart rate variability indices decrease: (VLF + LF)/HF — by 34 % (p < 0.05) and LF/HF — by 32 % (p > 0.05), in a greater degree due to increased PSD HF than LF. The basal level of plasma cortisol decreased by 20 % (p < 0.01), testosterone — by 15 % (p = 0.01), whereas levels of triiodothyronine increases by 4 % (p < 0.05) and especially calcitonin activity — by
92 % (p < 0.001), calculated by urinary excretion of phosphates and calcium. Leukocytic adaptation index of Popovich increases by 46 % (p < 0.02). As for the parameters of neutrophil phagocytic function, an increase of reduced killing index of Staphylococcus aureus by 19 % (p < 0.001) and Escherichia coli by 18 % (p < 0.01) was stated in the absence of changes in initially normal phago-cytic index. Microbial count in relation to Staphylococcus aureus is normal, and intensity of phagocytosis of Escherichia coli, initially increased by 15 %, reduced by 8 % (p < 0.05). Regarding immunity parameters, it was revealed a significant increase in the blood of CD16+ lymphocytes only ( + 17 %, p < 0.01) in the absence of changes in levels of CD3+CD4+ and CD3+CD8+ T-lymphocytes and CD19+ B-lymphocytes. Neither serum Ig G, M, A or circulating immune complexes levels change significantly. Immunotropic effect is accompanied by a reduction of dysbiosis manifestations: Bifidumbacter content increases by 19 % (p < 0.02), Lactobacter — by 20 % (p < 0.05), and Escherichia coli — by 48 % (p < 0.01), while the part of strains with reduced enzymatic properties is decreased by 47 % (p < 0.001), with hemolytic properties — by 77 % (p < 0.01). Conclusion. Balneotherapy on Truskavets resort has a significant diuretic effect, combined with the activation and excretory and depurative functions of the kidneys and bactericidal function of neutrophils, a reduction of colon dysbiosis, leucocyturia and neuroendocrine manifestations of stress.
Key words: Truskavets resort, balneotherapy, diuresis, neuroen-docrine-immune complex, colon microbiocenosis.
