CC BY
292
ОБЗОРЫ / REVIEWS
УДК 616.98:579.873.21:616.24-002-07 https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-97-102
ШИФР СПЕЦИАЛЬНОСТЬ 14.01.09 Инфекционные болезни
(сс)
Нетуберкулезные микобактерии
М. В. Макарова*, Л. Д. Гунтупова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы», ул. Стромынка, д. 10, Москва, 107014, Российская Федерация
К настоящему времени в мире резко возросло количество заболеваний, которые связывают с потенциально патогенными микроорганизмами рода Mycobacterium, но отличающимися по своим характеристикам от микобактерий туберкулеза. Такие бактерии принято называть атипичными или нетуберкулезными мико-бактериями (НТМБ), а вызываемые ими заболевания — микобактериозами. НТМБ представлены более чем 20 видами широко распространенных в окружающей среде кислотоустойчивых микроорганизмов, не входящих в состав M. tuberculosis complex. Однако значение отдельных видов НТМБ в патологии человека неоднозначно. Цель работы — анализ современного состояния проблемы роста заболеваний, вызываемых нетуберкулезными микобактериями, основных направлений исследований по ранней диагностике микобактериозов, идентификации и изучению лекарственной чувствительности данных микроорганизмов. В статье приведены современные представления о видовых различиях НТМБ, их распространенности и па-тогенности для человека и животных. Проведен анализ основных мероприятий, направленных на диагностику и лечение заболеваний, вызываемых НТМБ. Приведены результаты исследования чувствительности/ устойчивости НТМБ к противотуберкулезным препаратам. Диагностика микобактериозов остается крайне затруднительной, в первую очередь из-за сходства клинико-рентгенологической картины с таковой при туберкулезе. Выявление множественной и широкой лекарственной устойчивости НТМБ к большинству противотуберкулезных препаратов затрудняет лечение вызываемого ими заболевания. В связи с увеличением частоты и распространенности микобактериозов у людей во всем мире, трудностями дифференциальной диагностики, выявлением широкой лекарственной устойчивости НТМБ дальнейшее изучение различных аспектов данного заболевания является особенно важным и актуальным.
Ключевые слова: нетуберкулезные микобактерии; идентификация; микобактериоз; диагностика; лекарственная чувствительность; лекарственная устойчивость
Для цитирования: Макарова МВ, Гунтупова ЛД. Нетуберкулезные микобактерии. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(2):97-102. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-97-102 *Контактное лицо: Макарова Марина Витальевна; [email protected]
The Moscow Research and Clinical Center for Tuberculosis Control of the Moscow Government Department of Health, 10 Stromynka St., Moscow 107014, Russian Federation
There has been a sharp increase in the number of diseases associated with potentially pathogenic microorganisms of the genus Mycobacterium, which differ from Mycobacterium tuberculosis. These bacteria are known as atypical mycobacteria or nontuberculosis mycobacteria (NTM), and the diseases they cause are called mycobacteriosis. NTMs include more than 20 species of acid-resistant microorganisms that are widespread in the environment and that are not members of the M. tuberculosis complex. However, the role of certain types of NTMs in the pathogenesis of human diseases is rather ambiguous. The aim of the paper was to analyse the current rise in the incidence of NTM diseases, as well as the main areas of research on early diagnosis of mycobacteriosis and the detection and testing of drug susceptibility of these microorganisms. The paper summarises current views on NTM species differences, their prevalence and pathogenicity for humans and animals. The authors analysed the main efforts aimed at diagnosis and treatment of NTM diseases. The paper cites the results of the study of NTM susceptibility/resistance to anti-tuberculosis drugs. The diagnosis of mycobacteriosis remains extremely difficult, mainly because of the similarity of the clinico-radiological evidence with that of tuberculosis. Detection of NTM multiple and extensive drug resistance to the majority of anti-tuberculosis drugs complicates the treatment of the NTM disease. Further study of various aspects of NTM diseases is especially important given the increase in the incidence and prevalence of mycobacteriosis all over the world, challenging differential diagnosis, and detection of NTM extensive drug resistance.
Key words: nontuberculous mycobacteria; detection; mycobacteriosis; diagnosis; drug susceptibility; drug resistance
For citation: Makarova MV, Guntupova LD. Nontuberculous mycobacteria. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(2):97-102. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-97-102
Corresponding author: Marina V. Makarova; [email protected]
Nontuberculous Mycobacteria
M. V. Makarova*, L. D. Guntupova
К середине ХХ века в научной литературе были опубликованы данные о поражениях у человека, сходных с туберкулезными. Выделенные из патологического материала бактерии были отнесены, как и возбудитель туберкулеза, к роду Mycobacterium. Эти микобактерии, которые отличались по своим характеристикам от микобактерий туберкулеза (МБТ), в литературе принято называть атипичными или нетуберкулезными микобактериями (НТМБ), а вызываемые ими заболевания — микобактериозами. НТМБ представлены более чем 20 видами широко распространенных в окружающей среде кислотоустойчивых бактерий, не входящих в состав M. tuberculosis complex, но являющихся оппортунистическими патогенами диких и домашних животных, птиц и человека. Заболевания, вызываемые разными видами НТМБ, характеризует сходная с туберкулезом клинико-рентгенологическая картина поражения легких, однако схема химиотерапии микобактериозов отличается от таковой при туберкулезе вследствие естественной резистентности НТМБ к противотуберкулезным препаратам. В настоящее время известно более 150 видов/подвидов НТМБ, многие из которых могут вызывать патологию у человека — микобактериоз [1-7].
Наличие хронических неспецифических заболеваний легких, нарушение местного и системного иммунитета у человека приводят к значительному увеличению показателя заболеваемости, связанной с НТМБ, в мире. Факторами, влияющими на частоту возникновения и выявления мико-бактериоза, являются, с одной стороны, генетическая предрасположенность к возможному поражению микобактериями и с другой стороны — настороженность к данной патологии у специалистов и усовершенствование методов выделения и идентификации микобактерий, рост эпидемических показателей по ВИЧ-инфекции в последние десятилетия [2, 3, 5, 8-11]. Увеличение доли легочных заболеваний, вызванных НТМБ, во многих странах сочетается со снижением заболеваемости туберкулезом. Так, по данным S. Brode и соавт. [12], основанным на 22 исследованиях, проведенных в 16 географических зонах четырех континентов, в 81% регионов имело место снижение числа пациентов с туберкулезом, а в 94% — увеличение патологии, вызываемой НТМБ. Аналогичные данные приводят J. Chien и соавт. [6], D. Prevots и T. Marras [13] и другие авторы.
Цель работы — анализ современного состояния проблемы роста заболеваний, вызываемых нетуберкулезными микобактериями, основных направлений исследований по ранней диагностике микобактериозов, идентификации и изучению лекарственной чувствительности данных микроорганизмов.
Эпидемиология микобактериозов
В частоте патологии, вызываемой различными видами НТМБ, выявлены значительные различия в зависимости от региона.
Основными возбудителями микобактериозов человека являются НТМБ, принадлежащие к видам комплекса М. avium-in-tracellulare complex (МАС), M. kansasii, M. abscessus, M. xenopi [1, 5, 7, 13-16].
При этом MAC чаще выделяют в Северной (44% среди всех НТМБ), чем в Южной Европе (31% от всех НТМБ), M. xenopi чаще встречается в Южной (21% от всех изолятов НТМБ), чем в Северной Европе (6%). M. kansasii являются второй по ча-
стоте причиной заболеваний легких в некоторых европейских странах, включая Великобританию [17].
В Великобритании, Греции и Нидерландах НТМБ обнаруживаются приблизительно в 2,9, 7,0 и 6,3 случая на 100 тыс. населения, а распространенность микобактериоза легких — в 1,7, 0,7 и 1,4 случая на 100 тыс. населения соответственно [18-20].
В Германии частота обнаружения НТМБ при заболеваниях легких увеличилась с 2,3 до 3,3 случая на 100 тыс. населения (с 2008 по 2014 г.) [21].
В Онтарио (Канада) частота выделения НТМБ из респираторных образцов (без учета наличия истинного заболевания) в последние годы варьировала от 14,1 до 22,2 случая на 100 тыс. населения в год. Было обнаружено, что наиболее распространенными видами НТМБ, вызывающими заболевание легких, являлись MAC, следующие по распространенности — M. xenopi и быстрорастущие микобактерии [22].
В штате Орегон (США) распространенность заболевания микобактериозом легких составила 8,6, а в других штатах — от 1,4 до 6,6 случая на 100 тыс. населения [7].
В Японии в 2005 г. распространенность заболеваний легких, вызванных НТМБ, составляла от 33 до 65 случаев на 100 тыс. населения, причем в большинстве случаев это были МАС [23]. Ведущая роль MAC в легочной патологии наблюдалась также в большинстве других стран Восточной Азии [14].
Несмотря на приведенные данные, получение точной картины распространенности микобактериозов не представляется возможным в связи с тем, что эти инфекции не регистрируются в большинстве стран мира. В некоторых странах, где основой постановки диагноза туберкулеза является микроскопия, можно предположить, что у ряда пациентов, у которых диагностирован туберкулез, особенно с лекарственной устойчивостью возбудителя, в действительности может быть заболевание легких, вызванное НТМБ [24, 25].
Например, исследование, проведенное в Китае, показало, что в 3,4% образцов мокроты с положительным результатом микроскопии был получен рост НТМБ, и прежде всего MAC [26].
Частота обнаружения НТМБ в Москве за период с 2006 по 2015 г. увеличилась с 2,5 до 10,6% от всех выделенных культур микобактерий. Наиболее часто встречающимися видами НТМБ в Московском регионе, как и в большинстве стран мира, являются среди медленнорастущих — MAC, M. kansasii, M.xenopi, а среди быстрорастущих—M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus [5].
Виды нетуберкулезных микобактерий
В отличие от строгих патогенов М. tuberculosis и M. leprae, НТМБ — это в основном свободноживущие природные сапро-фиты, которые, как правило, не встречаются в неживой природе. Наибольшее значение в клинической практике имеют виды МАС, M. kansasii, M. fortuitum, M. abscessus и M. chelonae, которые структурно и биохимически сходны с M. tuberculosis. Ранее НТМБ называли «атипичными», в настоящее время этот термин устарел, так как по всем признакам они являются типичными представителями рода Mycobacterium [6, 27, 28].
Новые виды НТМБ обнаруживают постоянно, их классификация и систематика продолжаются1. Определение новых видов в последние десятилетия основано в первую очередь на молекулярных методах изучения видоспецифических нуклео-тидных последовательностей [29-31].
1 List of Prokaryotic Names with Standing in Nomenclature. Genus Mycobacterium. https://ipsn.dsmz.de/genus/mycobacterium
Заболевания микобактериозами
человека и животных
Принято считать, что микроорганизмы из аэрозолей, образующихся над водой и почвой, могут играть важную роль в возникновении респираторных заболеваний2.
В то же время обосновано предположение о том, что поступление в организм человека возбудителя с пищей и водой является причиной диссеминированных форм МАС-инфекции с выраженной клиникой со стороны желудочно-кишечного тракта. Этот же источник инфекции играет основную роль и у детей с микобактериальными цервикальными лимфаденитами. Прямое инфицирование НТМБ из воды и других природных источников происходит также у пациентов с повреждениями кожи и мягких тканей [2, 5, 27, 28].
Несмотря на то что НТМБ широко распространены в окружающей среде, заболевания, причиной которых они являются, — относительно редкое явление. Это свидетельствует о том, что основных механизмов защиты хозяина достаточно для предотвращения инфицирования НТМБ. Пациенты, у которых развивается микобактериоз, вероятно, имеют специфические факторы восприимчивости, которые делают их уязвимыми для этих инфекций. Многие заболевания, связанные со структурным повреждением легких, такие как кистозный фиброз, бронхоэктатическая болезнь, хроническая обструктивная болезнь легких, предшествующие туберкулез и пневмокониоз, были признаны предрасполагающими факторами к заболеваниям легких, вызванных НТМБ [2, 5, 32-34].
Иммуносупрессивный статус, связанный, например, с ВИЧ-инфекцией, трансплантацией или использованием им-мунодепрессантов, и другие, в первую очередь генетически обусловленные механизмы, способствуют развитию патологии, вызываемой НТМБ [34-37].
В отличие от туберкулеза, передача НТМБ от человека к человеку считается маловероятной, хотя данные об этом типе передачи были зарегистрированы для пациентов с кистозным фиброзом, инфицированных M. abscessus [2].
Диссеминированные поражения, вызванные НТМБ, развиваются, как правило, у пациентов с нарушениями иммунитета, в первую очередь ВИЧ-инфицированных. Заболевания легких, лимфадениты, поражения кожи, подкожной клетчатки, костей и суставов свидетельствуют о том, что НТМБ могут являться этиологическим фактором самой разнообразной патологии человека [2, 4, 5, 9-11, 38].
В патологии, вызываемой разными видами НТМБ, МАС — это основные виды, вызывающие микобактериозы, особенно у ВИЧ-инфицированных лиц. МАС могут быть возбудителями поражения любых органов и тканей. В первую очередь это касается легочных микобактериозов и диссеминированных (генерализованных) поражений [1, 5, 13, 23].
Однако в настоящее время и другие виды НТМБ играют существенную роль (в большей или меньшей степени) в развитии микобактериозов у человека.
Так, среди медленнорастущих НТМБ M. kansasii, реже M. xenopi, M. malmoense, M. scrofulaceum, M. haemophilum и ряд других являются этиологическими факторами заболеваний легких и других органов как у ВИЧ-инфицированных, так и у неинфицированных пациентов. M. marinum, М. ulcerans также часто вызывают поражения кожи [2, 13, 17, 23, 39].
Быстрорастущие микобактерии комплекса M. abscessus / М. chelonae (особенно M. abscessus), реже M. fortuitum/M. pe-
regrinum вызывают самую различную патологию легких, костей и суставов, диссеминированные поражения и др. [16, 40, 41].
Описаны также микобактериозы, вызванные и другими видами НТМБ, что в первую очередь зависит от качества работы соответствующей лаборатории и настороженности врачей в отношении данной патологии [2, 5].
Кроме человека НТМБ вызывают различную патологию у животных. НТМБ, вероятно, могут подвергаться «трансмиссии» между внешней средой, особями «дикой природы», домашним скотом и людьми [27, 28].
Диагностика микобактериозов
В отличие от М. tuberculosis, выделение НТМБ из патологического материала не всегда свидетельствует об их безусловной этиологической значимости. Возможна случайная контаминация диагностического материала из окружающей среды или колонизация. Вместе с тем, поскольку результаты лечения также различаются в зависимости от вида НТМБ, точное определение их вида очень важно [1, 2, 42, 43].
Диагностика заболевания легких НТМБ требует от специалистов интеграции клинических, рентгенографических и микробиологических данных. Наиболее широко в мире используют диагностические критерии Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний. Главным критерием в постановке диагноза ми-кобактериоза служит многократное выделение одного и того же вида НТМБ из диагностического материала при отсутствии МБТ и наличии клинико-рентгенологических симптомов заболевания. Также диагноз может быть поставлен при однократном выделении НТМБ из материала, полученного в стерильных условиях (операционный материал, абсцесс, спинномозговая жидкость). Симптомы микобактериоза неспецифичны и часто возникают в условиях ранее существовавшего заболевания легких [2].
Выделение MAC, M. abscessus, M. kansasii, M. malmoense, M. xenopi и М. szulgai из респираторных образцов указывает на относительно высокую вероятность истинного заболевания легких, тогда как менее вирулентные виды, такие как М. gordonae, М. terrae и комплекс M. fortuitum, обычно являются контаминантами, а не возбудителями истинного заболевания легких, вызванного НТМБ [1, 10, 42].
Во всех случаях выделения НТМБ вместе с МБТ приоритет при лечении отдается последним. Дифференциальная диагностика микобактериоза и туберкулеза, в первую очередь с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя, является особенно сложной [2, 24, 25].
Следует подчеркнуть, что при всей необходимости комплексной диагностики заболевания, вызванного НТМБ, ключевую роль играет идентификация вида микобактерий (микробиологическая, молекулярно-генетическая), разумеется, в сочетании с клинико-рентгенологическим исследованием [2, 5, 42, 44].
Лекарственная чувствительность
нетуберкулезных микобактерий
Лечение микобактериоза является еще более сложным по сравнению с лечением туберкулеза. Показатель летальности при микобактериозах высокий [2, 45]. Особенности строения клеточной стенки (высокое содержание липидов, низкое содержание пуринов, широкий набор эффлюксных насосов)
2 Зверев ВВ, Бойченко МН, Быков АС, Миронов АЮ, Несвижский ЮВ, Пашков ЕП. и др., ред. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Учебник в 2-х томах. Т. 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010.
и активность цитоплазматических ферментов НТМБ являются причиной их природной устойчивости к большинству противотуберкулезных (ПТП) и других антибактериальных препаратов (АБП) [2, 3, 46-48].
Приобретенная устойчивость обусловлена соответствующими мутациями в геноме микобактерий, которые возникают во время воздействия на них АБП. Эта проблема для НТМБ, в отличие от M. tuberculosis, является малоизученной [3, 36, 47]. Вместе с тем, определение лекарственной чувствительности (ЛЧ) НТМБ является важным для назначения адекватной терапии. Однако данных литературы о профилях ЛЧ разных видов НТМБ существенно меньше, чем о ЛЧ M. tuberculosis [2, 3, 46, 47, 49]. Различие профилей ЛЧ разных видов НТМБ при отсутствии достоверных данных создает трудности при назначении антибактериальной терапии микобактериозов.
Применение результатов тестирования ЛЧ НТМБ в клинической практике не всегда эффективно из-за частого расхождения между чувствительностью in vitro и клиническими результатами in vivo. Наиболее широко при проведении тестов на ЛЧ используют метод серийных микроразведений в жидкой питательной среде согласно рекомендациям Института клинических и лабораторных стандартов3. Для медленнорастущих НТМБ установлены корреляции с клиническим ответом для макролидов и амикацина при заболеваниях легких, вызванных MAC, и для рифампина — M. kansasii. Устойчивость к макролидам MAC обусловлена мутациями в гене 23S рРНК. Для быстрорастущих НТМБ рекомендуется определение ЛЧ к амикацину, кларитромицину, имипенему, линезолиду, моксифлоксацину. Индуцируемая устойчивость к макролидам у быстрорастущих НТМБ обусловлена мутациями в гене erm, который присутствует в большинстве штаммов M. abscessus4 [2, 3, 47].
В ГБУЗ «МНПЦ борьбы с туберкулезом ДЗМ» было проведено исследование лекарственной чувствительности / резистентности к химиопрепаратам ряда НТМБ, наиболее часто вызывающих микобактериозы в Московском регионе. Среди медленнорастущих — это МАС, M. kansasii и M. xenopi, а среди быстрорастущих — M. chelonae complex (MCC) и M. fortuitum complex (MFC) [49-51].
При сравнении показателей, характеризующих ЛЧ медленнорастущих НТМБ, было установлено, что МАС достоверно чаще были более устойчивыми по сравнению с M. kansasii и M. xenopi к доксициклину, изониазиду, моксифлоксацину, рифампицину, стрептомицину, ципрофлоксацину, этионамиду. Все изученные виды сохраняли чувствительность к амикацину, кларитромицину, моксифлоксацину [50, 52].
При изучении ЛЧ быстрорастущих НТМБ было установлено, что MFC были достоверно чаще, чем МСС устойчивы к имипинему, кларитромицину, тобрамицину, цефепиму и цефтриаксону. К доксициклину, миноциклину, моксифлоксацину, триметоприм/сульфаметоксазолу, ципрофлоксацину чаще были устойчивы штаммы МСС. Большинство штаммов MCCи MFC были чувствительны к амикацину, линезолиду и це-фоксицину [50, 52].
Заключение
НТМБ представляют собой «новые» патогены, которые поражают как лиц с ослабленным иммунитетом, так и имму-нокомпетентных. Частота и распространенность заболевания легких НТМБ во всем мире растет. Патология, вызываемая нетуберкулезными микобактериями, в настоящее время ста-
новится очень серьезной проблемой, так как в какой-то степени занимает «нишу», которую «освобождает» туберкулез. Самыми распространенными возбудителями легочной инфекции (которая развивается чаще всего при заражении НТМБ) являются медленнорастущие микобактерии MAC и M. kansasii, а также быстрорастущие M. abscessus complex. Ситуацию осложняет то, что особую опасность НТМБ представляют для лиц с серьезными нарушениями иммунитета (в первую очередь ВИЧ-инфицированных).
Патология, вызываемая НТМБ, имеет черты сходства с туберкулезом. Для дифференциальной диагностики этих заболеваний необходимы надежные современные методы идентификации возбудителей и оценки их устойчивости к антибактериальным препаратам. Это чрезвычайно важно, так как во многих регионах мира данную патологию часто не отличают от туберкулеза, что неблагоприятно влияет на результаты лечения.
Вклад авторов. М. В. Макарова — сбор, анализ и систематизация данных литературы, написание текста и оформление рукописи; Л. Д. Гунтупова — сбор и обобщение данных литературы, написание и редактирование текста рукописи.
Authors' contributions. Marina V. Makarova—collection, analysis and systematisation of literature data, writing and formatting the text; Lidiya D. Guntupova—collection and summarising of literature data, writing and editing the text.
Благодарности. Исследование проводилось без спонсорской поддержки.
Acknowledgements. The study was conducted without support from sponsors.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest requiring disclosure in this article.
Литература/References
1. Оттен ТФ, Васильев АВ. Микобактериоз. СПб.: Медицинская пресса; 2005. [Otten TF, Vasil'ev AV. Mycobacteri-osis. St. Petersburg: Meditsinskaya pressa; 2005 (In Russ.)]
2. Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(4):367-416. https://doi.org/10.1164/rccm.200604-571ST
3. Brown-Elliott BA, Nash KA, Wallace RJ Jr. Antimicrobial susceptibility testing, drug resistance mechanisms, and therapy of infections with nontuberculous mycobacteria. Clin Microbiol Rev. 2012;25(3):545-82. https://doi.org/10.1128/CMR.05030-11
4. Daley CL. Mycobacterial infections. Semin Respir Crit Care Med. 2013;34(1): 1-2. https://doi.org/10.1055/s-0032-1333470
5. Литвинов ВИ, Богородская ЕМ, Борисов СЕ, ред. Нетуберкулезные микобактерии, микобактериозы. М.: МНПЦБТ; 2014. [Litvinov VI, Bogorodskaya EM, Borisov SE, eds. Non-tuberculous mycobacteria, mycobacterioses. Moscow: MNPCBT; 2014 (In Russ.)]
6. Chien JY, Lai CC, Sheng WH, Yu CJ, Hsueh PR. Pulmonary infection and colonization with nontuberculous mycobacteria, Taiwan, 2000-2012. Emerg Infect Dis. 2014;20(8):1382-5. https://doi.org/10.3201/eid2008.131673
7. Adjemian J, Frankland TB, Daida YG, Honda JR, Olivier KN, Zelazny A, et al. Epidemiology of nontuberculous mycobac-
3 Susceptibility Testing of Mycobacteria, Nocardiae, and Other Aerobic Actinomycetes. 2nd ed. CLSI document M24-A2. Clinical and Laboratory Standards Institute; 2011. https://clsi.org/media/1463/m24a2_sample.pdf
4 Там же.
terial lung disease and tuberculosis, Hawaii, USA. Emerg Infect Dis. 2017;23(3):439-47. https://doi .org/10.3201 /eid2303.161827
8. Henkle E, Winthrop KL. Nontuberculous mycobacteria infections in immunosuppressed hosts. Clin Chest Med. 2015;36(1):91-9. https://doi.org/10.1016Zj.ccm.2014.11.002
9. McShane PJ, Glassroth J. Pulmonary disease due to non-tuberculous mycobacteria: current state and new insights. Chest. 2015;148(6):1517-27.
https://doi .org/10.1378/chest. 15-0458
10. Stout JE, Koh WJ, Yew WW. Update on pulmonary disease due to non-tuberculous mycobacteria. Int J Infect Dis. 2016;45:123-34. https://doi.org/10.1016/Mjid.2016.03.006
11. Larsson LO, Polverino E, Hoefsloot W, Codecasa LR, Diel R, Jenkins SG, et al. Pulmonary disease by non-tuberculous my-cobacteria — clinical management, unmet needs and future perspectives. Expert Rev Respir Med. 2017;11(12):977-89. https://doi .org/10.1080/17476348.2017.1386563
12. Brode SK, Daley CL, Marras TK. The epidemiologic relationship between tuberculosis and non-tuberculous mycobac-terial disease: a systematic review. Int J Tuberc Lung Dis. 2014;18(11):1370-7. https://doi.org/10.5588/ijtld.14.0120
13. Prevots DR, Marras TK. Epidemiology of human pulmonary infection with nontuberculous mycobacteria: a review. Clin Chest Med. 2015;36(1):13-34.
https://doi.org/10.1016/j.ccm.2014.10.002
14. Simons S, van Ingen J, Hsueh PR, Van Hung N, Dekhui-jzen PN, Boeree MJ, et al. Nontuberculous mycobacteria in respiratory tract infections, eastern Asia. Emerg Infect Dis. 2011;17(3):343-9. https://doi.org/10.3201/eid1703.100604
15. Mencarini J, Cresci C, Simonetti MT, Truppa C, Camiciot-toli G, Frilli ML, et al. Non-tuberculous mycobacteria: epi-demiological pattern in a reference laboratory and risk factors associated with pulmonary disease. Epidemiol Infect. 2017;145(3):515-22.
https://doi .org/10.1017/S0950268816002521
16. Brown-Elliott BA, Philley JV. Rapidly growing mycobacteria. Microbiol Spectr. 2017;5(1).
https://doi.org/10.1128/microbiolspec.TNMI7-0027-2016
17. Hoefsloot W, van Ingen J, Andrejak C, Angeby K, Bauriaud R, Bemer P, et al. The geographic diversity of nontuberculous mycobacteria isolated from pulmonary samples: an NTM-NET collaborative study. Eur Respir J. 2013;42(6):1604-13. https://doi .org/10.1183/09031936.00149212
18. Henry MT, Inamdar L, O'Riordain D, Schweiger M, Watson JP. Nontuberculous mycobacteria in non-HIV patients: epidemiology, treatment and response. Eur Respir J. 2004;23(5):741-6. https://doi.org/10.1183/09031936.04.00114004
19. Gerogianni I, Papala M, Kostikas K, Petinaki E, Gourgou-lianis K. Epidemiology and clinical significance of mycobac-terial respiratory infections in Central Greece. Int J Tuberc Lung Dis. 2008;12(7):807-12.
20. van Ingen J, Bendien SA, de Lange WC, Hoefsloot W, Dekhuijzen PN, Boeree MJ, et al. Clinical relevance of non-tuberculous mycobacteria isolated in the Nijmegen-Arnhem region, The Netherlands. Thorax. 2009;64(6):502-6. https://doi.org/10.1136/thx.2008.110957
21. Ringshausen FC, Wagner D, de Roux A, Diel R, Hohmann D, Hickstein L, et al. Prevalence of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease, Germany, 2009-2014. Emerg Infect Dis. 2016;22(6):1102-5. https://doi.org/10.3201/eid2206.151642
22. Marras TK, Mendelson D, Marchand-Austin A, May K, Jamieson FB. Pulmonary nontuberculous mycobacte-rial disease, Ontario, Canada, 1998-2010. Emerg Infect Dis. 2013;19(11):1889-91. https://doi.org/10.3201/eid1911.130737
23. Morimoto K, Iwai K, Uchimura K, Okumura M, Yoshiyama T, Yoshimori K, et al. A steady increase in nontuberculous mycobacteriosis mortality and estimated prevalence in Japan. Ann Am Thorac Soc. 2014;11(1):1-8.
https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201303-067OC
24. Shahraki AH, Heidarieh P, Bostanabad SZ, Khosravi AD, Hashemzadeh M, Khandan S, et al. "Multidrug-resistant tu-
berculosis" may be nontuberculous mycobacteria. Eur J Intern Med. 2015;26(4):279-84. https://doi.Org/10.1016/j.ejim.2015.03.001
25. Yoon HJ, Choi HY, Ki M. Nontuberculosis mycobacterial infections at a specialized tuberculosis treatment centre in the Republic of Korea. BMC Infect Dis. 2017;17(1):432. https://doi.org/10.1186/s12879-017-2532-4
26. Shao Y, Chen C, Song H, Li G, Liu Q, Li Y, et al. The epidemiology and geographic distribution of nontuberculous myco-bacteria clinical isolates from sputum samples in the eastern region of China. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9(3):e0003623. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003623
27. Falkinham JO 3rd. Environmental sources of nontuberculous mycobacteria. Clin Chest Med. 2015;36(1):35-41. https://doi.org/10.1016Zj.ccm.2014.10.003
28. Halstrom S, Price P, Thomson R. Review: Environmental mycobacteria as a cause of human infection. Int J Mycobac-teriol. 2015;4(2):81-91.
https://doi.org/10.1128/microbiolspec.TNMI7-0024-2016
29. Koh WJ. Nontuberculous mycobacteria — overview. Microbiol Spectr. 2017;5(1). https://doi.org/10.1128/microbiolspec
30. Fedrizzi T, Meehan CJ, Grottola A, Giacobazzi E, Freg-ni Serpini G, Tagliazucchi S, et al. Genomic characterization of Nontuberculous Mycobacteria. Sci Rep. 2017;7:45258. https://doi.org/10.1038/srep45258
31. Tortoli E, Fedrizzi T, Meehan CJ, Trovato A, Grottola A, Giacobazzi E, et al. The new phylogeny of the genus Mycobacterium: The old and the news. Infect Genet Evol. 2017;56:19-25. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2017.10.013
32. Chan ED, Iseman MD. Underlying host risk factors for nontuberculous mycobacterial lung disease. Semin Respir Crit Care Med. 2013;34(1):110-23.
https://doi.org/10.1055/s-0033-1333573
33. Yeh JJ, Wang YC, Sung FC, Chou CY, Kao CH. Nontuber-culosis mycobacterium disease is a risk factor for chronic obstructive pulmonary disease: a nationwide cohort study. Lung. 2014;192(3):403-11.
https://doi.org/10.1007/s00408-014-9574-9
34. Haverkamp MH, van de Vosse E, van Dissel JT. Nontuber-culous mycobacterial infections in children with inborn errors of the immune system. J Infect. 2014;68(Suppl 1):S134-50. https://doi.org/10.1016/j.jinf .2013.09.024
35. Honda JR, Knight V, Chan ED. Pathogenesis and risk factors for nontuberculous mycobacterial lung disease. Clin Chest Med. 2015;36(1):1-11. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2014.10.001
36. Wu UI, Holland SM. Host susceptibility to non-tuberculous my-cobacterial infections. Lancet Infect Dis. 2015;15(8):968-80. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(15)00089-4
37. Lipner EM, Garcia BJ, Strong M. Network analysis of human genes influencing susceptibility to mycobacterial infections. PLoS One. 2016;11(1):e0146585. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146585
38. Weiss CH, Glassroth J. Pulmonary disease caused by nontuberculous mycobacteria. Expert Rev Respir Med. 2012;6(6):597-612. https://doi.org/10.1586/ers.12.58
39. Guarner J. Buruli Ulcer: Review of a neglected skin mycobacterial disease. J Clin Microbiol. 2018;56(4):e01507-17. https://doi.org/10.1128/JCM.01507-17
40. Yano Y, Kitada S, Mori M, Kagami S, Taguri T, Uenami T, et al. Pulmonary disease caused by rapidly growing mycobacteria: a retrospective study of 44 cases in Japan. Respiration. 2013;85(4):305-11. https://doi.org/10.1159/000339631
41. Jeong SH, Kim SY, Huh HJ, Ki CS, Lee NY, Kang CI, et al. Mycobacteriological characteristics and treatment outcomes in extrapulmonary Mycobacterium abscessus complex infections. Int J Infect Dis. 2017;60:49-56.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2017.05.007
42. van Ingen J. Microbiological diagnosis of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease. Clin Chest Med. 201 5; 36(1):43-54.
https://doi.org/10.1016/j.ccm.2014.11.005
43. Cowman S, van Ingen J, Griffith DE, Loebinger MR. Nontuberculous mycobacterial pulmonary disease. Eur Respir J. 2019;54(1):1900250.
https://doi.org/10.1183/13993003.00250-2019
44. Richter E, Andres S, Hillemann D. Current microbiological methods in the investigation of mycobacteria. Pneumologie. 2015;69(5):276-81. https://doi.org/10.1055/s-0034-1391960
45. Fleshner M, Olivier KN, Shaw PA, Adjemian J, Strollo S, Claypool RJ, et al. Mortality among patients with pulmonary non-tuberculous mycobacteria disease. Int J Tuberc Lung Dis. 2016;20(5):582-7. https://doi.org/10.5588/ijtld.15.0807
46. Heifets L. Drug susceptibility in the chemotherapy of myco-bacterial infections. Boca Raton, Ann Arbor, Boston, London: CRC Press; 2000.
47. van Ingen J, Boeree MJ, van Soolingen D, Mouton JW. Resistance mechanisms and drug susceptibility testing of nontu-berculous mycobacteria. Drug Resist Updat. 2012;15(3):149-61. https://doi.org/10.1016Zj.drup.2012.04.001
48. Philley JV, Griffith DE. Medical management of pulmonary nontuberculous mycobacterial disease. Thorac Surg Clin. 2019;29(1):65-76.
https://doi.org/10.1016/j.thorsurg.2018.09.001
49. Litvinov V, Makarova M, Galkina K, Khachaturiants E, Kras-nova M, Guntupova L, et al. Drug susceptibility testing of slowly growing non-tuberculous mycobacteria using slomyco test-system. PLoS One. 2018;13(9):e0203108. https://doi .org/10.1371 /journal. pone.0203108
50. Макарова МВ, Хачатурьянц ЕН, Краснова МА, Сафонова СГ, Хахалина АА, Чижова АО и др. Лекарственная чувствительность быстрорастущих микобактерий комплекса chelonae-abscessus. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2018;(2):22—30. [Makarova MV, Khachaturiants EN, Krasnova MA, Safonova SG, Khakha-lina AA, Chizhova AO, et al. Drug susceptibility of M. chelo-nae-abscessus complex. Tuberkulez i sotsial'no znachimye zabolevaniya = Tuberculosis and Socially Significant Diseases. 2018;(2):22-30 (In Russ.)]
51. Макарова МВ, Сафонова СГ, Михайлова ЮД, Гунтупова ЛД, Чижова АО, Литвинов ВИ. Изучение лекарственной чувствительности микобактерий комплекса fortuitum. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2018;(4):20-7. [Makarova MV, Safonova SG, Mikhay-lova YuD, Guntupova LD, Chizhova AO, Litvinov VI. The study of drug sensitivity Mycobacterium fortuitum complex. Tuberkulez i sotsial'no znachimye zabolevaniya = Tuberculosis and Socially Significant Diseases. 2018;(4):20-7 (In Russ.)]
52. Макарова МВ, Хачатурьянц ЕН, Краснова МА. Чувствительность нетуберкулезных микобактерий к лекарственным препаратам. Туберкулез и болезни легких. 2011;88(6):51-5. [Makarova MV, Khachaturyants EN, Kras-nova MA. Drug susceptibility of nontuberculous mycobac-teria. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2011;88(6):51-5 (In Russ.)]
Об авторах / Authors
Макарова Марина Витальевна, д-р биол. наук. Marina V. Makarova, Dr. Sci. (Biol.). ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2686-0952
Гунтупова Лидия Доржиевна, канд. мед. наук. Lidiya D. Guntupova, Cand. Sci. (Med.). SPIN-код РИНЦ: 3043-7777, AuthorID: 718274
Поступила 23.04.2020 Received 23 April 2020
После доработки 20.05.2020 Revised 20 May 2020
Принята к публикации 27.05.2020 Accepted 27 May 2020
