УДК 612.82: 616.831-089: 615.849: 615.277.3: 676-006
НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОЙ РАДИОХИРУРГИИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ФГБУ «НМИЦ ОНКОЛОГИИ» МЗ РФ
В. И. Вошедский, П. Г. Сакун, М. А. Гусарева, Е. А. Дженкова, М. А. Енгибарян, Т. С. Рогова, Е. С. Збраилова, С. Г. Власов, М. А. Командиров, Ю. А. Култышева
Аннотация. Метастатические поражения головного мозга злокачественными опухолями — наиболее часто встречающиеся интракраниальные новообразования. В настоящее время локальное лечение (стереотаксическая радиотерапия и хирургическое лечение) является важнейшим компонентом мультидисциплинарного подхода в терапии пациентов с метастатическим поражением головного мозга. Стереотаксическая радиохирургия — это высокоточное локальное облучение, проводимое за одну фракцию с использованием комбинации жесткой иммобилизации и визуального контроля, что обеспечивает высокую точность облучения опухоли с низким риском повреждения окружающей ткани мозга.
В исследование включено 183 пациента с метастатическим поражением головного мозга, которым была проведена сте-рео-таксическая радиохирургия в отделении радиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ в 2019-2020 гг., разделенных на 3 группы по количеству образований в головном мозге:
1-я группа — 1 очаг; 2-я группа — от 2 до 4 очагов; 3-я группа — 5 и более очагов.
В общей группе полный ответ был достигнут только у 4 пациентов (2,18%), 3 из которых составили пациенты 1-й группы (3,8%) и 1 пациент из 3-й группы (2%). Частичный ответ был достигнут у 40 пациентов (21,8%), наибольшая доля случаев с частичным ответом наблюдалась в 3-й группе — 20 пациентов (41,6%). Стабилизация была достигнута в 88 случаях (48%), наибольшая доля случаев наблюдалась в 1-й группе — 40 пациентов (51,2%). Прогрессирование отмечено у 51 пациента (27,9%) и во всех случаях связано с появлением новых образований в головном мозге.
Стереотаксическая радиохирургия обеспечивает высокий уровень локального контроля над интракраниальным поражением.
Ключевые слова: радиохирургия, метастатическое поражение головного мозга, радиотерапия.
IMMEDIATE RESULTS OF STEREOTAXIC RADIOSURGERY FOR METASTATIC BRAIN IN THE NATIONAL MEDICAL RESEARCH ONCOLOGY CENTER
V. I. Voshedskiy, P. G. Sakun, M. A. Gusareva, E. A. Dzhenkova, M. A. Engibaryan, T. S. Rogova, E. S. Zbrailova, S. G. Vlasov, M. A. Komandirov, Yu. A. Kultysheva
Annotation. Metastatic brain lesion by malignant tumors is the most common intracranial neoplasm. Local treatment (stereotactic radiotherapy and surgical treatment) is the most important component of multidisciplinary approach in the therapy of patients with metastatic brain lesion. Stereotactic radiosurgery is a high-precision local irradiation performed in one fraction using a combination of rigid immobilization and visual control, which ensures high accuracy of irradiation of the tumor with a low risk of damage to the surrounding brain tissue.
The study included 183 patients with metastatic brain lesion who underwent stereotactic radiosurgery in the radiotherapy department of National Medical Research Oncology Center during 2019-2020.
All the patients were divided into 3 groups according to the number of formations in the brain: group 1 — 1 focus; group 2 — from 2 to 4 foci; group 3 — 5 or more foci in the brain.
In the general group complete response was achieved only in 4 patients (2.18%), 3 of which were patients of the 1st group (3.8%) and 1 patient from the 3rd group (2%). Partial response was achieved in 40 patients (21.8%), the largest proportion of cases with partial response was observed in group 3 in 20 patients (41.6%). Stabilization was achieved in 88 cases (48%), the largest proportion of cases was observed in group 1 in 40 patients (51.2%). Progression was noted in 51 patients (27.9%) and was associated with the appearance of new formations in the brain in all cases.
Stereotactic radiosurgery demonstrates high efficiency in the treatment of patients with metastatic brain lesion, providing a high level of local control over intracranial lesion.
Keywords: radiosurgery, metastatic brain lesion, radiotherapy.
Метастатические поражения головного мозга злокачественными опухолями — наиболее часто встречающиеся интракраниальные новообразования. В России не ведется четкой статистики частоты их встречаемости. Анализируя статистику заболеваемости злокачественными новообразованиями в России и принимая во внимание усредненные данные кооперативных исследований о частоте церебрального мета-стазирования, можно получить условную цифру 45,8 на 100 тысяч населения [1, 2].
Согласно последним данным, метастатическое поражение головного мозга обнаруживается у 2% пациентов на момент постановки диагноза злокачественного новообразования и у 12,1% пациентов, которые имеют
другие системные метастазы (Садпеу О. N. е! а1., 2017). Источником метастатического поражения головного мозга чаще всего является рак легких (40%), рак молочной железы (10-20%), рак почки (5-7%), меланома (3-15%), рак желудочно-кишечного тракта (4-6%), онко-гинекологическая патология (5%), без первичного выявленного очага (5%) [3].
Развитие метастатического поражения головного мозга является фактором неблагоприятного прогноза: медиана выживаемости у больных с неоперабельными метастатическими поражениями головного мозга составляет только 51 день. Поэтому эффективная терапия и локальный контроль метастатических поражений
миыш
шп
ОНКОЛОГИЯ • ХИРУРГИЯ
головного мозга имеют первостепенное значение для прогноза и качества жизни пациентов [3, 4].
В настоящее время локальное лечение (стереотак-сическая радиотерапия и хирургическое лечение) является важнейшим компонентом мультидисциплинар-ного подхода в лечении пациентов с метастатическими поражениями головного мозга. Оперативное лечение долгое время считалось основным видом лечения пациентов с метастазами в головной мозг [5]. Однако в ряде исследований показано, что 46% резецированных необлученных поражений в конечном итоге рецидивируют, что подчеркивает необходимость комплексного подхода к лечению больных с множественным метастатическим поражением головного мозга [6, 7]. Таргетная терапия показала эффективность в лечении метастатического поражения головного мозга при условии наличия в первичной опухоли специфических генетических мутаций, например, немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующей ЕвРЯ мутацией [8].
Стереотаксическая радиохирургия (ЗЯБ) — это высокоточное локальное облучение, проводимое за одну фракцию с использованием комбинации жесткой иммобилизации и визуального контроля, что обеспечивает высокую точность облучения опухоли с низким риском повреждения окружающей ткани мозга [9]. Небольшие метастазы в головной мозг представляют собой идеальную мишень для ЗЯЗ из-за сферической формы и отчетливых патологических границ [10]. Доза облучения обратно пропорциональна размеру опухоли. Максимально переносимые дозы ЗЯЗ были описаны в исследовании 9005 группы радиационной терапии [11], которое включало гетерогенные группы пациентов с ранее облученными первичными опухолями головного мозга и метастазами в головной мозг. Предлагаемые дозы составляли:
• 24 Гр — для поражений диаметром до 20 мм;
• 18 Гр — для поражений диаметром 21-30 мм;
• 15 Гр — для поражений максимального диаметра
31-40 мм.
Высокие однократные дозы облучения больших опухолей или опухолей, близких к критическим нервным структурам, связаны со значительным риском токсичности, и предпринимаются попытки использования ги-пофракционированных режимов для достижения адекватного местного контроля с приемлемой токсичностью. Однако рандомизированные исследования, сравнивающие стереотаксическую фракционированную лучевую терапию с однократной дозой ЗЯЗ, отсутствуют. Однократная доза ЗЯЗ при лечении ограниченного числа (1-3) вновь диагностированных метастазов в головном мозге дала местный контроль (определяемый как уменьшение или остановка роста) через 1 год 80-90% с улучшением симптомов и средней выживаемостью 6-12 месяцев [12]. Пациенты с единичным поражением, контролируемым экстракраниальным заболеванием и показателем по шкале Карновского 70% или более имеют более длительную выживаемость [13, 14]. В последние 5-10 лет ЗЯЗ все чаще используется для пациентов с большим количеством метастазов в головной мозг бла-
годаря усовершенствованной технологии, которая позволяет проводить SRS с увеличивающейся скоростью при сохранении точности. В проспективном многоцентровом исследовании изучалось использование только SRS у 1194 пациентов с 1, 2-4 или 5-10 метастазами в головной мозг; были обнаружены сходные показатели общей выживаемости (10,8 мес.) и связанные с лечением показатели токсичности между группами пациентов, имевших до 4 образований, и группой пациентов, имевших от 5 до 10 метастазов [14]. Кумулятивный объем метастазов, а не их количество, был представлен как важный прогностический фактор [14]. Ранние, отсроченные и поздние осложнения после радиохирургии сообщаются в 10-40% случаев, но серьезные осложнения редки, хотя это может быть вследствие ограниченного последующего наблюдения [15]. Острые реакции, предположительно вызванные отеком, могут возникать в течение 2 недель лечения и включать головную боль, тошноту и рвоту, ухудшение ранее существовавшего неврологического дефицита и судороги. Эти реакции обычно обратимы при приеме стероидов. Поздние осложнения (от месяцев до лет) состоят из кровотечения и радионекроза и были зарегистрированы у 1-17% пациентов [15].
Цель исследования: изучить непосредственные результаты радиохирургического лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включено 183 пациента с метастатическим поражением головного мозга, которым была проведена стереотаксическая радиохирургия в отделении радиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ в 2019-2020 гг., разделенных на 3 группы по количеству образований в головном мозге: 1-я группа — 1 очаг, 2-я группа — от 2 до 4 очагов, 3-я группа — 5 и более очагов. В таблице 1 обобщены клинические характеристики непосредственно перед стереотаксической радиохирургией, в целом и для трех исследуемых групп в частности.
Топометрическая подготовка выполнялась на компьютерном томографе Siemens Somatom Definition AS (Германия). Для фиксации пациента формируется индивидуальная трехслойная термопластическая маска для стереотаксической лучевой терапии. Совмещение топо-метрической компьютерной томограммы (шаг сканирования — 1 мм) и наборов диагностических изображений различных модальностей (Т1 3D Bravo/FSPG с контрастным усилением, аксиальный шаг — 1 мм, Т1 3D Bravo/ FSPG нативные, аксиальный шаг — 1 мм, T2 FLAIR, аксиальный шаг — 2-3 мм) выполняется в модуле Image Fusion системы Elements (BrainLab, Германия). Корректировка дисторсий МРТ-изображений реализуется на основе топометрической компьютерной томограммы в модуле Distortion Correction системы Elements (Германия). В подпрограмме Anatomical Mapping по данным МРТ-изображений выполняется автоматическая сегментация и, при необходимости, ручная правка критических органов и структур. С помощью инструментов Smart Brush / 2D Brush / 3D Brush вручную по данным диагностических изображений производится оконтуривание
www.akvarel2002.ru
мишеней для облучения. Дозиметрическое планирование, включая расчеты верификационных планов, выполняется в системе Elements (BrainLab, Германия). Используемый алгоритм расчета — BrainLAB.XVMC.X, методики доставки дозы: конформные динамические ротации и ротации с модуляцией интенсивности (VMAT). Верификация выполняется на матрице детекторов SunNuclear SRS Mapcheck (США). Критерии у-индекса 3%/1мм; Threshold 10%; порог прохождения 95%. Реа-
лизация плана лечения происходит на медицинском линейном ускорителе электронов Уапап Ыоуа^Тх (США), энергия 6МУ, режим ЗЯЗ, оснащенном многолепестковым коллиматором высокого разрешения и системой позиционирования и контроля положения пациента Ехса^ас (Бга^аЬ).
В таблице 2 обобщены характеристики проводимой стереотаксической радиохирургии, в целом и для трех исследуемых групп в частности.
Таблица 1
Клиническая характеристика пациентов
Показатели Общий свод, n=183 1-я группа (1 очаг), n=78 2-я группа (2-4 очага), n=57 3-я группа (5 и более очагов), n=48
Количество очагов Медиана 2 1 3 8
Среднее 3,4 1 2,8 9,2
Кумулятивный объем Среднее 4,8 3,28 3,79 4,62
образований, см3 Диапазон 0,067-27,94 0,067-13,731 0,3-27,94 0,3-21,75
Среднее 57,7 58,1 59,3 55,2
Возраст пациентов Диапазон 30-79 36-79 32-79 30-73
Старше 65 лет 52 22 16 14
Пол Мужчины 87 34 32 21
Женщины 96 44 25 27
Рак легких 74 35 32 7
Рак молочной железы 57 24 13 20
Первичная опухоль Меланома 37 15 10 12
Опухоли ЖКТ 4 3 1 0
Другие 11 9 1 1
Шкала Карновского >80 баллов 137 58 54 25
<70 баллов 46 20 3 23
Неврологическая Да 137 58 54 25
симптоматика Нет 46 20 3 23
Таблица 2
Характеристики проведенного лечения
Показатели Общий свод 1-я группа (1 очаг) 2-я группа (2-4 очага) 3-я группа (5 и более очагов)
Количество полей Среднее 7 4 10 21
Диапазон 4-32 3-5 5-14 10-32
Разовая очаговая Среднее 21 21 21 20
доза (Гр) Диапазон 13-24 13-24 12-24 11-24
\!!!^|И(51Л ОНКОЛОГИЯ • ХИРУРГИЯ
Таблица 3
Оценка результатов лечения
Показатели Общий свод 1-я группа (1 очаг) 2-я группа (2-4 очага) 3-я группа (5 и более очагов)
Полный ответ 4 (2,2%) 3 (3,8%) 0 1 (2%)
Эффект по критериям RANO BM Частичный ответ 40 (21,8%) 18 (23%) 14 (24,5%) 20 (41,6%)
Стабилизация 88 (48,1%) 40 (51,2%) 27 (43,3%) 20 (41,6%)
Прогрессирование 51 (27,9%) 17 (22%) 16 (32,2%) 7 (14,8%)
Шкала Карновского после терапии >80 баллов 153 64 55 34
<70 баллов 30 14 2 14
Оценка эффективности лечения оценивалась по критериям RANO BM (Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases) [16] на основании контрольной магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга в трехмерных режимах через 1 месяц после проведенного лечения. Оценка изменения функционального состояния пациентов оценивалась по шкале Карновского. Оценка развития токсических реакций проводилась по критериям CTCAE v5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В общей группе полный ответ был достигнут только у 4 пациентов (2,18%), 3 из которых составили пациенты 1-й группы (3,8%) и 1 пациент — из 3-й группы (2%). Частичный ответ был достигнут у 40 пациентов (21,8%), наибольшая доля случаев с частичным ответом наблюдалась в 3-й группе — 20 пациентов (41,6%). Стабилизация была достигнута в 88 случаях (48%), наибольшая доля случаев наблюдалась в 1-й группе — 40 пациентов (51,2%). Прогрессирование отмечено у 51 пациента (27,9%) и во всех случаях связано с появлением новых образований в головном мозге. Через 1 месяц после проведенной терапии у части больных наблюдалось улучшение общего состояния за счет купирования очаговой неврологической симптоматики; количество па-
циентов, индекс Карновского у которых составлял 80 баллов и выше, увеличилось на 12,4% по сравнению с исходными показателями.
В таблице 3 обобщены результаты оценки эффекта стереотаксической радиохирургии, в целом и для трех исследуемых групп в частности.
Токсические реакции носили ограниченный характер и после проведенного лечения наблюдались у 16,3% пациентов. Так, головная боль 1 степени по критериям СТСАЕ наблюдалась у 26 больных (14,2%). Постлучевой некроз 1 степени наблюдался у 3 пациентов (1,6%), 2 степени — у 1 пациента (0,5%).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Стереотаксическая радиохирургия демонстрирует высокую эффективность в достижении локального контроля над интракраниальным поражением при лечении больных с метастатическим поражением головного мозга, способствуя сохранению когнитивных функций пациента, в отличие от облучения всего головного мозга. Учитывая достаточно высокую частоту возникновения новых метастатических очагов в головном мозге после проведенного лечения, рентгенологическое наблюдение за пролеченными пациентами с метастазами в головном мозге имеет первостепенное значение для обеспечения адекватного контроля.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с метастатическими опухолями головного мозга / В. А. Алешин, А. Х. Бекяшев, Д. М. Белов, В. А. Горбунова, В. Б. Карахан, С. В. Медведев, А. А. Митрофанов, З. П. Михина, Е. А. Москвина, Д. Р. Нас-хлеташвили. Общероссийский союз общественных объединений Ассоциация Онкологов России. М., 2014.
2. Alexandru D., Bota D., Linskey M. Epidemiology of central nervous system metastases // Progress in neurological surgery. 2012. V. 25. P. 13-29.
3. Современные подходы к лучевому лечению метастатического поражения головного мозга. / А. Голанов, С. Банов, С. Ильялов, Е. Ветлова // Злокачественные опухоли. 2014. №3 (10). С. 137-140.
4. Голанов А., Банов С., Ветлова Е. Метастатическое поражение головного мозга: изменение парадигмы лучевого лечения // Вопросы онкологии. 2015. Т. 61. №4. С. 530-545.
5. Hatiboglu M. A., Akdur K., Sawaya R. Neurosurgical management of patients with brain metastasis. // Neurosurg. Rev. 2020. Apr. 43 (2). P. 483-495. DOI: 10.1007/s10143-018-1013-6. Epub 2018 Jul 29. PMID: 30058049.
6. Patel T. R., Knisely J. P., Chiang V. L. Management of brain metastases: surgery, radiation, or both? // Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2012. 26 (4). P. 933-947.
- шмьинввьавв -
АКУШЕРСТВО • ОНКОЛОГИЯ
7. Hypofractionated adjuvant surgical cavity radiotherapy following resection of limited brain metastasis / A. Wijetunga, D. Jayamanne, R. Cook, J. Parkinson, N. Little, J. Curtis, C. Brown, M. Back // J. Clin. Neurosci. 2020. Dec. 82 (Pt A). P. 155-161. DOI: 10.1016/j.jocn.2020.10.041. Epub 2020 Nov 8. PMID: 33317725.
8. Brain metastases from lung cancer responding to erlotinib: the importance of EGFR mutation. / R. Porta, J. Sanchez-Torres, L. Paz-Ares, B. Massuti et al. // The European respiratory journal. 2011. V. 37. №3. P. 624-631.
9. Опыт применения радиохирургического комплекса Novalis Tx в практике ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России / О. И. Кит, В. И. Вошедский, П. Г. Сакун, М. А. Гусарева, С. Г. Власов, К. Н. Мусейко, М. А. Командиров, Ю. А. Култышева // Южно-Российский онкологический журнал. 2020. №1 (4). С. 32-37. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-4-4.
10. Baumert B. G., Rutten I., Dehing-Oberije C. et al. A pathology-based substrate for target definition in radiosurgery of brain metastases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. 66 (1) P. 187-194.
11. Shaw E., Scott C., Souhami L. et al. Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90-05 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. 47 (2). P. 291-298.
12. Lippitz B., Lindquist C., Paddick I. et al. Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: the current evidence // Cancer Treat. Rev. 2014. 40 (1). P. 48-59.
13. Karlsson B., Hanssens P., Wolff R. et al. Thirty years' experience with Gamma Knife surgery for metastases to the brain // J. Neurosurg. 2009. 111 (3). P. 449-457.
14. Yamamoto M., Serizawa T., Shuto T. et al. Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational study // Lancet. Oncol. 2014. 15 (4). P. 387-395.
15. Maldaun M. V., Aguiar P. H., Lang F. et al. Radiosurgery in the treatment of brain metastases: critical review regarding complications // Neurosurg. Rev. 2008. 31 (1). P. 1-8. Discussion 8.
16. Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) group. Response assessment criteria for brain metastases: proposal from the RANO group / N. U. Lin, E. Q. Lee, H. Aoyama, I. J. Barani, D. P. Barboriak, B. G. Baumert, M. Bendszus, P. D. Brown, D. R. Camidge, S. M. Chang, J. Dancey, E. G. de Vries, L. E. Gaspar, G. J. Harris, F. S. Hodi, S. N. Kalkanis, M. E. Linskey, D. R. Macdonald, K. Margolin, M. P. Mehta, D. Schiff, R. Soffietti, J. H. Suh, M. J. Van den Bent, M. A. Vogelbaum, P. Y. Wen // Lancet Oncol. 2015. Jun. 16 (6): e270-8. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)70057-4. Epub 2015 May 27.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» МЗ РФ (НМИЦ онкологии), г. Ростов-на-Дону. Вошедский Виталий Игоревич — врач-радиотерапевт НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected].
Сакун Павел Георгиевич — кандидат медицинских наук, врач-радиотерапевт НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected]. Гусарева Марина Александровна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением радиотерапии НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected].
Дженкова Елена Алексеевна — доктор биологических наук, доцент, ученый секретарь НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected]. Енгибарян Марина Александровна — доктор медицинских наук, заведующая отделением опухолей головы и шеи НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected].
Рогова Татьяна Сергеевна — врач-ординатор НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected]. Збраилова Екатерина Сергеевна — врач-ординатор НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected]. Власов Станислав Григорьевич — аспирант НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected]. Командиров Максим Александрович — медицинский физик НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected]. Култышева Юлия Александровна — медицинский физик НМИЦ онкологии; e-mail: [email protected].
УДК 618.14-006.6
ОПУХОЛИ ПЛАЦЕНТЫ: ВЛИЯНИЕ НА ХОД БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ
В. О. Марайкин, Ю. А. Петров, Н. В. Палиева, А. В. Московкина
Аннотация. В данной статье собраны материалы различных научных исследований, целью которых являлось детальное изучение эпидемиологии, клиники, этиологии и патогенеза опухолей плаценты. В основном у женщин развиваются доброкачественные варианты опухолей плаценты — хорионангиомы и тератомы, которые представляют угрозу для беременности лишь при больших размерах. К причинам развития опухолей плаценты большинство ученых относит генетические поломки и аномалии, однако достоверных доказательств этиологии заболевания на сегодняшний день не существует. Известно, что у пациенток с различными новообразованиями плаценты чаще отмечаются кровотечения и нарушения маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока, что, в свою очередь, приводит
к задержке внутриутробного развития, гипоксии и гипотрофии плода. Злокачественный вариант развития опухоли плаценты —хориокарцинома — характеризуется стремительным развитием и ранним метастазированием в окружающие ткани и жизненно важные органы. Однако данный тип опухоли встречается в практике гораздо реже доброкачественных. В процессе сбора материала выяснилось, что новообразования плаценты — достаточно редкое, но грозное явление, которое при поздней диагностике и терапии может привести не только к прерыванию беременности, но и к гибели матери.
Ключевые слова: опухоли плаценты, гемангиома, хориокар-цинома, хорионангиома, депо-ловушка.